a jövődrogjai - főoldal...az ayahuasca összetétele -az ayahuasca összetétele -...

30
Ujváry István MTA Kémiai Kutatóközpont, Biomolekuláris Kémiai Intézet Budapest [email protected] Ujv Ujv á á ry ry Istv Istv á á n n MTA K MTA K é é miai Kutat miai Kutat ó ó k k ö ö zpont, Biomolekul zpont, Biomolekul á á ris K ris K é é miai Int miai Int é é zet zet Budapest Budapest ujvary ujvary @ @ iif iif . . hu hu A A j j ö ö v v ő ő drogjai: drogjai: var var á á zsgomb zsgomb á á kb kb ó ó l vagy l vagy gar gar á á zslaborat zslaborat ó ó riumokb riumokb ó ó l? l? E E l l ő ő ad ad á á s s a a Nemzeti K Nemzeti K á á b b í í t t ó ó szer Adatgy szer Adatgy ű ű jt jt ő ő é é s Kapcsolattart s Kapcsolattart ó ó K K ö ö zpont rendezv zpont rendezv é é ny ny é é n n Budapest, 2006. december 14. Budapest, 2006. december 14.

Upload: others

Post on 25-Mar-2021

3 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Ujváry IstvánMTA Kémiai Kutatóközpont, Biomolekuláris Kémiai Intézet

[email protected]

UjvUjvááryry IstvIstváánnMTA KMTA Kéémiai Kutatmiai Kutatóókköözpont, Biomolekulzpont, Biomolekulááris Kris Kéémiai Intmiai Intéézetzet

BudapestBudapestujvaryujvary@@iifiif..huhu

A A jjöövvőő drogjai:drogjai:varvaráázsgombzsgombáákbkbóól vagyl vagy

gargaráázslaboratzslaboratóóriumokbriumokbóól?l?

EEllőőadadáás s aa Nemzeti KNemzeti Káábbííttóószer Adatgyszer Adatgyűűjtjtőő éés Kapcsolattarts Kapcsolattartóó KKöözpont rendezvzpont rendezvéénynyéénnBudapest, 2006. december 14.Budapest, 2006. december 14.

Page 2: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

January 13-15 2006, BaselJanuary 13January 13--15 2006, Basel15 2006, Basel

Page 3: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

GYÓGYSZER:betegséget vagy nemkívánt egészségi állapotot megelőző

enyhítő, ill. megszüntető szer ~(életminőség javítása!?)

DROG:az ember viselkedését, hangulatát és tudatállapotát befolyásoló

pszichoaktív kémiai anyag

KÁBÍTÓSZER:nemzetközi egyezmények alapján meghatározott, tiltott DROG

(ENSZ Egyezmények 1961, 1971 & 1988)

GYGYÓÓGYSZER:GYSZER:betegsbetegsééget vagy nemkget vagy nemkíívváánnt t egegéészsszséégi gi áállapotot megelllapotot megelőőzzőő

enyhenyhííttőő, , ill. ill. megszmegszüüntetntetőő szer szer ~~((ééletminletminőősséég javg javííttáásasa!?!?))

DRDROOGG::aaz ember viselkedz ember viselkedéésséét, hangulatt, hangulatáát t éés tudats tudatáállapotllapotáátt befolybefolyáásolsolóó

pszichoaktpszichoaktíív kv kéémiai anyagmiai anyag

KKÁÁBBÍÍTTÓÓSZERSZER::nemzetknemzetköözi egyezmzi egyezméények alapjnyek alapjáán meghatn meghatáározottrozott,, tiltott DROGtiltott DROG

((ENSZENSZ EgyezmEgyezméényeknyek 1961, 1971 & 1988)1961, 1971 & 1988)

Gyógyszer, drog vagy kábítószer?GyGyóógyszergyszer,, ddrogrog vagy kvagy káábbííttóószeszerr??

A gyA gyóógyszerek gyszerek ill.ill. drogok tdrogok töörtrtéénete hatnete hatáások sok éés s mellmelléékkhathatáások tsok töörtrtéénete.nete.

Page 4: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Fenetilaminok hallucinogén (H), stimuláns (S) és entaktogén (E) tulajdonságai

Fenetilaminok hallucinogFenetilaminok hallucinogéén (n (HH ), stimul), stimulááns (ns (SS ) ) éés s entaktogentaktogéén (n (EE ) tulajdons) tulajdonsáágaigai

(+)(+)--MDAMDA

DOMDOM

((--))--MDAMDA

MBDBMBDBPMMAPMMA

MDMAMDMA

HH

SS EE

(±)-MDA((±±))--MDAMDA

EntaktogEntaktogéénn:: kapcsolatkkapcsolatköönnynnyííttőő, nyitotts, nyitottsáágot, empgot, empáátitiáát kivt kivááltltóó szerszerMDA MDA -- lovelove // hug drughug drug;; MDMA MDMA -- instant hinstant háázasszassáági szindrgi szindróómama

A fogyasztA fogyasztóók k ááltal kltal kíívváánatos hatnatos hatáásoksok

Page 5: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

A drogok és kábítószerek forrásaiA dA drogok rogok éés ks káábbííttóószerek forrszerek forráásaisai

FélszintetikusFFéélszintetikuslszintetikus SzintetikusSzintetikusSzintetikus

SzervetlenSzervetlen

TermészetesTermTerméészetesszetes

SzervesSzervesNövényiNNöövvéényinyi ÁllatiÁÁllatillati MikrobiálisMikrobiMikrobiáálislis

EMBERIEEMBERIMBERI ??? etanol, γ-hidroxivajsav, DMT, morfin, stb.etanol,etanol, γγ--hidroxivajsav, DMT, morfin, hidroxivajsav, DMT, morfin, stb.

N2OheroinLSDmetkatinonstb.

koffeinTHCmorfinkokainefedrinkatinonibogainmeszkalinLSA, stb.

bufoteninstb.

etanolpszilocibinstb.

fentanilmetadonfenciklidinamfetaminDOB, MDMA, 2C-I,GHB, stb.

Page 6: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Kábítószerek és pszichotrop anyagok - 2004*

avagy az agy kemizálásaKKáábbííttóószerek szerek éés pszichotrop anyagok s pszichotrop anyagok -- 20042004**

avagy az agy kemizavagy az agy kemizáálláásasa

**Magyar KMagyar Köözlzlööny.ny. 2004. 59. sz2004. 59. száám (2004m (2004.. ááprilis 29.)prilis 29.)

0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220

KábítószerPszichotrop anyag

Szin

tetik

usFé

l-sz

inte

tikus

Term

észe

tes

1212

3535

200200

vegyvegyüületszletszáámm

Page 7: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

A droghasználat életprevalenciája Magyarországon*,#A droghasznA droghasznáálat lat ééletletprevalenciprevalenciáája ja MagyarorszMagyarorszáágongon**,#,#

0.5

0.7

1.6

2.0

3.4

4.7

3.2

1.1

4.3

3.5

4.2

14.1

73.3

91.1

1.6

0.8

0.6

5.7

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Other drugs

Inhalants

Opiates

Cocaine

LSD

Amphetamine

Ecstasy

Marijuana

Smoking

Alcohol

9-10. grade students*Adults (18-65)#

0.5

0.7

1.6

2.0

3.4

4.7

3.2

1.1

4.3

3.5

4.2

14.1

73.3

91.1

1.6

0.8

0.6

5.7

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Other drugs

Inhalants

Opiates

Cocaine

LSD

Amphetamine

Ecstasy

Marijuana

Smoking

Alcohol

9-10. grade students*Adults (18-65)#

% of% ofrespondentsrespondents

** Elekes Zs.Elekes Zs. && Paksi B.: Paksi B.: Drogok Drogok éés fiatalok s fiatalok ((20022002); ); ## Paksi B.: Paksi B.: Drogok Drogok éés felns felnőőttek ttek ((20032003))

Page 8: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

KANNABISZ 45.000 tonna/év~60.000.000.000 joint 10 joint / fő évente

**World Drug Report 2006.World Drug Report 2006. Vol. 1: Analysis, p. 104., UNODC, ViennaVol. 1: Analysis, p. 104., UNODC, Vienna

MDMA 126 tonna/év~1.260.000.000 tabletta 0,2 tabletta/fő évente

A világpiac ma...A vilA viláágpiac ma...gpiac ma...

ÓPIUM 4.620 tonna/év (ca. 460 t heroin)~50.000.000.000 iv adag 8 „lövés”/fő évente

KOKAIN 910 tonna/év~1.000.000.000 adag 1,5 adag/fő évente

##Mackay J & Eriksen M: Mackay J & Eriksen M: The Tobacco AtlasThe Tobacco Atlas. WHO, Geneva, 2002. WHO, Geneva, 2002

DOHÁNY 7.000.000 tonna/év##

>15.000.000.000 cigarettát szívnak naponta>2 cigaretta/fő NAPONTA

Page 9: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Ismert drogok függőségre hajlamosítása/akut toxicitásaIsmert drogok függőségre hajlamosítása/akut toxicitása

Halálos mérgezés komoly kockázataHalHaláálos mlos méérgezrgezéés komoly kocks komoly kockáázatazata

Halálos mérgezés jelentéktelen kockázataHalHaláálos mlos méérgezrgezéés jelents jelentééktelen kockktelen kockáázatazata

Igen magasdependencia potenciál

Igen magasIgen magasdependencia potencidependencia potenciááll

Alacsonydependencia potenciál

AlacsonyAlacsonydependencia potencidependencia potenciááll

Based onBased on:: Gable RS: Gable RS: Am J Drug Alcohol AbuseAm J Drug Alcohol Abuse 1919::263263--281281 (1993)(1993)

metaqualonmetaqualonmetaqualon

ninikkotinotinPCPPCP

kkookkainainsszzeekkobarbitobarbitááll

amamffetamietaminoknok

heroinheroin

mormorffinin

óópiumpiumalalkkoholohol

MDMAMDMAmesmeszkzkalinalin

ketaminketamin

kokoffeinffein

NN22OO

LSDLSD

pspszzilocilociibinbinmarimarihhuuáánana

diazepamdiazepaminjekcióinjeinjekcikcióó

inhalációinhalinhaláácicióóorálisororáállisis

látnoki zsálya?

lláátnoki zstnoki zsáályalya??

ChronicChronicChronicadverse effects

?adverse effectsadverse effects

??

Page 10: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Szintetikus vagy természetes eredetű anyagok?SziSzintetintetikuskus vagyvagy termterméészetesszetes eerreeddeettűű anyagokanyagok??

>180>180 6060

>400>400

Page 11: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

„Újabb” amfetamin-típusú szintetikus stimulánsok„Ú„Újabbjabb”” amfetaminamfetamin--ttíípuspusúú szintetikus szintetikus stimulstimuláánsoknsok

MDMA

MDA 2,5-DMA

PMAPMA

4-MTA

amfetaminamfetaminamfetamin

MDE

NH2

CH3

NH2

CH3

O

O

NH2

CH3

O

O

NH

CH3

O

O

CH3

NH

CH3

O

O

CH3

NH

CH3

O

O

CH3NH

CH3

O

O

CH3

NH2

CH3

CH3O

CH3ONH2

CH3

CH3O

CH3O

NH2

CH3CH3O

NH2

CH3CH3O

NH2

CH3CH3S

NH2

CH3CH3S

Ujváry I.: Psychiatria Hungarica 15: 641-687 (2000)

NH

CH2

O

O

CH3

CH3

NH

CH2

O

O

CH3

CH3

MBDB

HHatatáássmmóódosuldosuláássokok

22

55

Page 12: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

A γ-hidroxivajsav (GHB, folyékony Ecstasy)A A γγ--hidroxivajsav hidroxivajsav (GHB, (GHB, folyfolyéékony Ecstasykony Ecstasy))

OHOH

O

O

O

OHOH

NH2 OH

O

γγ--hhidroxiidroxivvajsavajsavγγ--hhydroxyydroxybbutyric acidutyric acid ((GHBGHB))4-aminovajsav

γ-aminobutyric acid (GABA)44--aminoaminovajsavvajsav

γγ--aminobutyric acidaminobutyric acid ((GGABA)ABA)

1,41,4--butbutáándiol ndiol (BD)(BD)butirolakton butirolakton (GBL)(GBL)

γγ αα

in vivoin vivo

ipari oldipari oldóószerekszerek(pl. Sv(pl. Svéédorszdorszáágban gban éévente 270 t GBL ill. 369 t BD)vente 270 t GBL ill. 369 t BD)

Na-só: sodium oxybate

iv iv éérzrzééstelenstelenííttőőnarkolepszia ellennarkolepszia ellen

alkoholmegvonalkoholmegvonáás kezels kezeléésese(?)(?)ttááplpláálkozlkozááss--kiegkiegéészszííttőő

depresszdepresszáánsnsbizarr viselkedbizarr viselkedéés!?s!?

eufeufóória, szorongria, szorongáásoldsoldáásshallucinhallucináácicióó

amnamnéézia, alvzia, alvááss

HatHatáásmsmóódd: komplex, ismeretlen: komplex, ismeretlen;; GABAGABABB receptor? feltreceptor? feltéételezett GHBtelezett GHB--receptor?receptor?

in vivoin vivo

DDóóziszis--hathatááss: 0,5 g : 0,5 g -- relaxrelaxáácicióó, g, gáátltláások cssok csöökkennekkkennek1 g 1 g -- eufeufóóriaria

22 -- 3 g 3 g -- mméély alvly alváás s HalHaláálos adag: 5los adag: 5--25 g25 g

Page 13: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

A γ-hidroxivajsav rokon szerkezetű vegyületei?A A γγ--hidroxivajsav rokon szerkezethidroxivajsav rokon szerkezetűű vegyvegyüületei?letei?

Carter L PCarter L P et al: et al: Drug Alcohol DependDrug Alcohol Depend 7878,, 9191--9999 (2005)(2005)Wellendorph PWellendorph P et alet al:: JJ PharmacolPharmacol Exp TherExp Ther 315315,, 346346--351351 (2005)(2005)

OH

OOH

OHOH

O

39x39x

O

O

OHOH

O

4x4x

O

O

OHOH

O

0,5x0,5x

receptorvizsgreceptorvizsgáálatok latok éés s áállatkllatkíísséérletek!rletek!

GHBGHBGBGBLL

Page 14: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

HallucinogéntípusokHallucinogHallucinogééntntíípusokpusok

•• SSZEZEROTONERGROTONERG–– LSDLSD–– OloliuquiOloliuqui–– PsPszzilocilociibinbin // PsPszzilocinilocin–– DMT DMT (pl. (pl. AyahuaAyahuasscaca))–– BufoteninBufotenin

•• KKATECHOLAMINATECHOLAMINSZERSZERŰŰ–– MesMeszkzkalinalin–– MDMA (MDMA (EEcstasycstasy))

MDAMDAMDEMDE

–– DOMDOM, , stb.stb.–– MMiirisriszztiticicinn

•• (Anti)(Anti)KKOLINERGOLINERG–– MusMuszkazkarinrin–– SSzkzkopopoollaaminmin

•• GLUTAMGLUTAMININERGERG–– PCPPCP–– KetaminKetamin–– DextromethorphanDextromethorphan

•• ÓÓPIOIDPIOID–– SalvinorinSalvinorin AA

Page 15: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Hallucinogének kemodiverzitása és hatásmódjaHHallucinogallucinogéénnekek kemodiverzitkemodiverzitáása sa éés hats hatáásmsmóódjadja

NH

OPO3HNMe2

NH

OPO3HNMe2

NH

NMeH

NEt2O

NH

NMeH

NEt2O

NH2MeO

MeOOMe

NH2MeO

MeOOMe

NH2

CH3

O

O

NH2

CH3

O

O

meszkalinmeszkalin(Rel. hat(Rel. hatááserserőősssséég: g: 11))

LSD (5LSD (5--HTHT22))((50005000))

MDAMDA((33))

DOBDOB((400400))

pszilocibin pszilocibin (5(5--HTHT22))(25)(25) dextrometorphandextrometorphan

(glutaminerg)(glutaminerg)

ketamin ketamin (glutaminerg)(glutaminerg)

NH2OH

OH

NH2OH

OH

NH2

NH

OH

NH2

NH

OH

dopamindopamin szerotoninszerotonin

O

N+

O

O

N+

O

acetilkolinacetilkolin

muszkarin muszkarin (kolinerg)(kolinerg)

NH2

CH3Br

OMe

OMe

NH2

CH3Br

OMe

OMe

ON

+

OH

ON

+

OH

O

NHMe

O

NHMe

NMe

OMe

NMe

OMe

szkopolamszkopolamin in ((antiantikolinerg)kolinerg)

O

O

OH

NMeO

O

O

OH

NMeO

Page 16: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

NH2NH2NH2

N

NH2

N

O

O

NH

O

O

NH

O

NH2

O

O

NH2

O

O

O

O

O

O

O

O

O

NH2

O

O

O

NH2

O

O

O

O

O

O

NH2O

O

O

NH2

NH2

O

ONH2

O

O

OO

NH

OO

NH

O

O

NH

O

O

NH

NH2

O

O

NH2

O

O

NH

N

OH

NH

N

OH

NH

NH2

O

NH

NH2

O

NH

N

O

NH

N

O

Házilag készítve, globálisan tesztelve…?HHáázilag kzilag kéészszííttve, ve, globglobáálisan lisan testeszzttelveelve……??

NNH

Cl NNH

Cl

N

OH

O

O

O

N

OH

O

O

O

Page 17: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Néhány hallucinogén relatív hatékonyságaNNééhháány hny hallucinogallucinogéén rn relatelatív v hathatéékonyskonysáágaga

VegyVegyüületlet HatHatéékonyskonysáágg(ME)(ME) KKéépletplet

MeszkalinMeszkalin 11

1010

8080

400400

400400

66

22

33

DMTDMT 44 IndInd--CHCH22CHCH22NMeNMe22

pszilocibinpszilocibin 2525 55--PO(OHPO(OH))22OO--IndInd--CHCH22CHCH22NMeNMe22

50005000

3,4,53,4,5--(MeO)(MeO)33PhCHPhCH22CHCH22NHNH22

tiomeszkalintiomeszkalin 3,53,5--(MeO)(MeO)22--44--MeSMeS--PhCHPhCH22CHCH22NHNH22

DOM DOM (STP)(STP) 22,5,5--(MeO)(MeO)22--44--MeMe--PhCHPhCH22CHCH(CH(CH33)N)NHH22

DODOBB 22,5,5--(MeO)(MeO)22--44--BrBr--PhCHPhCH22CHCH(CH(CH33)N)NHH22

DODOII 22,5,5--(MeO)(MeO)22--44--II--PhCHPhCH22CHCH(CH(CH33)N)NHH22

PMAPMA 44--MeMeOO--PhCHPhCH22CHCH(CH(CH33)N)NHH22

TMATMA 44--MeMeSS--PhCHPhCH22CHCH(CH(CH33)N)NHH22

MDAMDA 3,3,44--(CH(CH22OO22))PhCHPhCH22CHCH(CH(CH33)N)NHH22

LSDLSD NN,,NN--DietDietiill--DD--llizizerergsgsaavamidvamid

**

**

*

*

Page 18: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Négy jellegzetes hallucinogén-alkaloid hatástartamaNNéégy jellegzetes gy jellegzetes hallucinoghallucinogéénn--alkaloidalkaloid hathatáástartamastartama

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24

Ibogain

LSD

Pszilocibin

DMT*max. 1 max. 1 óórara

33 --5 5 óóra ra „„cscsúúcshatcshatááss””

44 --6 6 óóra ra „„cscsúúcshatcshatááss””

**DMTDMT = = NN,,NN--DD iiMMetiletil--TTriptamin riptamin (injekci(injekcióó vagyvagy inhalinhaláállááss))

óórara

55 --8 8 óóra ra „„cscsúúcshatcshatááss””

Page 19: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Hallucinogén hatású gombákHallucinogHallucinogéén hatn hatáássúú gombgombáákk

P. mexicanaP. mexicana

P. cubensisP. cubensis

A. muscariaA. muscaria

P. semilanceataP. semilanceata

Page 20: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Az idegrendszerre ható gombák (216)Kémiai és rendszertani csoportosítás

Az idegrendszerreAz idegrendszerre hathatóó gombgombáák k (216)(216)Kémiai és rendszertani csoportosítás

Guzmán G, Allen JW & Gartz J (1998). A worldwide geographical distribution of the neurotropic fungi, an analysis and discussion. Ann Mus civ Rovereto, Sez Arch St Sc Nat 14, 189-280.

EGYEGYÉÉB B „„SZENTSZENT--”” / / „„VARVARÁÁZSGOMBZSGOMBÁÁKK””

PsilocybePsilocybe (116)(116)GymnopilusGymnopilus (14)(14)PanaeolusPanaeolus (13)(13)CopelandiaCopelandia (12)(12)HypholomaHypholoma (6)(6)PluteusPluteus (6)(6)InocybeInocybe (6)(6)ConocybeConocybe (4)(4)PanaeolinaPanaeolina (4)(4)GerronmeaGerronmea (2)(2)AgrocybeAgrocybe (1)(1)GalerinaGalerina (1)(1)MycenaMycena (1)(1)

INDOLINDOL-- / TRIPTAMINV/ TRIPTAMINVÁÁZZ IBOTIBOTÉÉNSAVNSAV ERGOTVERGOTVÁÁZZ

AmanitaAmanita ((3)3) ClavicepsClaviceps (5)(5)CordycepsCordyceps (2)(2)

BoletusBoletus (6)(6)RussulaRussula (6)(6)HeimiellaHeimiella (2)(2)VascellumVascellum (3)(3)LycoperdonLycoperdon (2)(2)DictyophoraDictyophora (1)(1)

Melyik gombafaj a tMelyik gombafaj a töörvrvéényileg nyileg „„tiltotttiltott””?? (1971)(1971)

Page 21: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Szintetikus pszilocin és pszilocibinSzintetikus pszilocin Szintetikus pszilocin éés pszilocibins pszilocibin

44--hidroxiindolhidroxiindolEUREUR 200200 // g g (Aldrich)(Aldrich)

NH

OH

NH

OH

NH

OAc

NH

OAc

NH

OAcO

O

NMe2

NH

OAcO

O

NMe2

NH

OHNMe2

NH

OHNMe2

NH

OPO3HNMe2

NH

OPO3HNMe2

foszforilezfoszforilezéés,s,redukciredukcióó

AcAc22O,O,piridinpiridin

1) 1) (COCl)(COCl)22hexhexáánn

2) 2) MeMe22NHNHTHFTHF

LiAlHLiAlH44THFTHF

25 g25 g25 g 14 g14 g14 g

14 g14 g14 g

~ 500 orális adag~ EUR 5000

~~ 500 500 ororáális adaglis adag~~ EUREUR 50005000

„„Az ember ezt, ha egyszer ellesi,Az ember ezt, ha egyszer ellesi,VegykonyhVegykonyháájjáában szintban szintéén megteszi.n megteszi.””

Page 22: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

NH

NH

NEt2O

„Újabb” hallucinogének„Ú„Újabbjabb”” hallucinoghallucinogééneknek

LSD LSD 5000 ME5000 ME

ALLYLALLYL--norLSD norLSD 1010 000 ME000 ME

NH

NH

NEt2O

Me

NH

N

MeO

NH

N

MeO

55--MeOMeO--DIPTDIPTFoxyFoxy

NH

N

MeO

NH

N

MeO

55--MeOMeO--AMTAMT

S

NMe2

S

NMe2

NH2

O

ONH2

O

ONH2

OMe

OMe

NH2

OMe

OMe

IndIndáánoknok

BenzotiofBenzotioféénn

tachycardiatachycardiacatalepsiacatalepsia

veseelveseeléégtelensgtelensééggrhabdomyolrhabdomyolííziszis

szerotoninszerotonin--szindrszindróóma(?)ma(?)halhalááleseteklesetek

O

O

NH2

Br

O

O

NH2

Br

BenzodifurBenzodifuráánn

TriptaminokTriptaminok

Page 23: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

January 15 2006, BaselJanuary 1January 155 2006, Basel2006, Basel

Még újabb pszichedelikus szerek?Ask Dr. Shulgin...

MMéég g úújabb pszichedelikus szerekjabb pszichedelikus szerek??Ask Dr. ShulginAsk Dr. Shulgin ......

Working on itWorking on it……

Page 24: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Piperazinok - MDMA-/amfetamin-szerű, legális(?) drogok?PiperazinokPiperazinok -- MDMAMDMA-- //amfetaminamfetamin--szerszerűű, leg, legáális(?) drogok?lis(?) drogok?

A A ma ma forgalforgalmazott kb. mazott kb. 17301730 gygyóógyszergyszer--hathatóóanyag kanyag köözzüül l 7171 tartalmaz tartalmaz piperazinpiperazincsoportotcsoportot

N

N

Cl NNH

Cl NNH

CF3C NNH

CF3C NNH

NNH

MeO

NNH

MeO

N

NH

N

NH

mCPPmCPP TFMPP, TFMPP, MollyMollyszerotonergszerotonerg

MeOPPMeOPP BZP, BZP, A2A2főként dopaminerg

NNHOMe

NNHOMe

BZPBZP// TFMPP kombinTFMPP kombináácicióó::szinerg hatszinerg hatáás, szenzitizs, szenzitizáácicióó!!

toxikus ktoxikus köövetkezmvetkezméényekkelnyekkel (g(göörcsrcsöök)!k)!

mCPP: mCPP: szerotonerg hatszerotonerg hatááss

neurotoxikus kneurotoxikus köövetkezmvetkezméények nyek (5(5--HTHT↓↓)) nnéélklküül?l?

Legal X, Legal ELegal X, Legal E

MCPP = 2MCPP = 2--(2(2--metilmetil--44--klklóórfenoxi)propionsav rfenoxi)propionsav -- herbicidherbicid !!!!piberaline, Trelibet®piberaline, Trelibetpiberaline, Trelibet®®

Page 25: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

5-HT55--HTHT mCPPmCPPmCPP

A szerotonin (5-HT) és az mCPP szerkezeti hasonlóságaA szerotoninA szerotonin (5(5--HT) HT) éés az s az mCPP szerkezeti hasonlmCPP szerkezeti hasonlóóssáágaga

NH

NH2

OH

55--HTHT

55

OOO NNN

NNN

NNN

NNN

ClClCl

Page 26: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Ayahuasca, hoasca, yagé, Daime vagy caapi(a holtak / lelkek folyondárja)

AyahuascaAyahuasca, , hoascahoasca, , yyagagéé, , DaimeDaime vagyvagy caapicaapi(a holtak(a holtak // lelkek folyondlelkek folyondáárja)rja)

Psychotria viridis(kábító hánytatógyökér)

v.Diplopterys cabrerana

leveleiből

Banisteriopsis caapiszárából készített főzet:

++

Page 27: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusAz Az AyahuascaAyahuasca öösszetsszetéétele tele -- szinergizmusszinergizmus

Pl. egy sivatagi cserje, a Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmalaPeganum harmala ((ttöörröökpiroskpirosííttóó) magjai ) magjai ββ--kkarbolinarbolinokat, okat, a a Phalaris arundinaceaPhalaris arundinacea (p(páántlikafntlikafűű)) pedig pedig DMTDMT--t tartalmazt tartalmaz..

NH

NMe2

NH

NMe2

DMT(N,N-dimetil-triptamin)

DMTDMT((N,NN,N--dimetildimetil--triptamin)triptamin)

NH

N

MeO NH

N

MeO

NH

N

MeO NH

N

MeO

harmalinharmalinharmalin

harminharminharmin

MAO-gátlók (MAO A),5-HT reuptake gátlókMAOMAO--ggáátltlóók k (MAO A)(MAO A),,55--HT reuptake gHT reuptake gáátltlóókk

Banisteriopsis caapi :Banisteriopsis caapi :

Szerotonerg hatSzerotonerg hatáás!s!

Psychotria viridis,Diplopterys cabrerana :

Psychotria viridis,Diplopterys cabrerana :

5-HT2a agonistahallucinogén, pszichedelikus

Orálisan nem hat!!

55--HTHT2a2a agonistaagonistahallucinoghallucinogéén, pszichedelikusn, pszichedelikus

OrOráálisan nem hat!!lisan nem hat!!

++

Page 28: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

A látnoki zsálya pszichoaktív hatóanyaga, a szalvinorin A

A A lláátnoki zstnoki zsáályalya pszichopszichoaktaktíív hatv hatóóanyaga, a anyaga, a szalvinorin Aszalvinorin A

HO

AcOO

O

OH

CO2Me

HO

AcOO

O

OH

CO2Me

neoklerodánvázas terpenoidneoklerodneoklerodáánvnváázas terpenoidzas terpenoidNem tartalmaz N-atomot!Nem tartalmaz Nem tartalmaz NN--atomot!atomot!

(nem alkaloid!)Keserű!

(nem alkaloid!)(nem alkaloid!)KeserKeserűű!!

hidrolízis(szalvinorin B)

hidrolhidrolííziszis(szalvinorin B)(szalvinorin B)

Ortega, AOrtega, A et al:et al: SalvinorinSalvinorin, a new , a new transtrans--neoclerodaneneoclerodane diterpenediterpene from from Salvia Salvia divinorumdivinorum ((LabiataeLabiatae).).JJ ChemChem Soc, Soc, PerkinPerkin Trans Trans 11,, 25052505--25082508 (1982)(1982)

Valdes, LJValdes, LJ et alet al:: DivinorinDivinorin A, a psychoactive A, a psychoactive terpenoidterpenoid, and , and divinorindivinorin B from the hallucinogenicB from the hallucinogenicMexMexiican mint can mint Salvia Salvia divinorumdivinorum. . JJ Org Org ChemChem 4949: 4716: 4716--47204720 (1984)(1984)

küszöbdóziskküüszszööbdbdóóziszis

LSD ~0,10 mgszalvinorin A ~0,20 mgLSDLSD ~0,10 mg0,10 mgszalvinorin Aszalvinorin A ~0,20 mg0,20 mg

Page 29: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Mit várjuk, hogyan reagáljunk?Mit várjuk, hogyan reagáljunk?

VegyVegyüületlet && InformInformáácicióó TsunamiTsunami a a PIHKALPIHKAL && TIHKALTIHKAL anyagok anyagok gygyáártrtóóititóóll??

KKöövethetvethetőő--e ez a e ez a VITVIT megfelelmegfelelőő ffarmaarmakkololóóggiaiiai && toxitoxikolkolóóggiaiiaivizsgvizsgáálatokkallatokkal, , netnetáán jogi ln jogi lééppéésekkel?sekkel?

TartTartóósan nsan néépszerpszerűűvvéé vváálnaklnak--e a e a „„hháázikertbenzikertben”” //csercseréépben pben termesztetttermesztett pspszizichoachoakkttíív v termterméészetes anyagokszetes anyagok??

ÉÉs akkor mi a teends akkor mi a teendőő??

Page 30: A jövődrogjai - Főoldal...Az Ayahuasca összetétele -Az Ayahuasca összetétele - szinergizmusszinergizmus Pl. egy sivatagi cserje, a Peganum harmala (törökpirosííttóó) magjai

Fentanilok?

Kokain !?

Dextrometorfan, ketamin !

Régi drogok, új fogyasztási formák /szokások

Számítógéppel segített drogtervezés

Fentanilok?

Kokain !?

Dextrometorfan, ketamin !

Régi drogok, új fogyasztási formák /szokások

Számííttóóggééppel segppel segíített drogterveztett drogtervezééss

AMIRŐL NEM VOLT SZÓ:AMIRŐL NEM VOLT SZÓ: