9a eicosanoidi press art
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EICOSANOIDI:PROSTAGLANDINE,
PROSTACICLINE, LEUCOTRIENI,TROMBOSSANI
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EICOSANOIDI
PRESSIONE ARTERIOSA
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Derivati dell’acido arachidonico:Azioni su: Contrazione della muscolatura liscia (involontaria, es. vascolare, intestino, utero), aggregazione piastrinica (cooagulazione del sangue), secrezione del succo gastrico, eq. idrico-salino, dolore, mediatori chimici dell'infiammazione. Effetto broncocostrittore e vasodilatatore
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Trombossani A2 (TxA2) provoca aggregazione piastrinica e vasocostrizione;
Prostacicline PGI2, ha effetti opposti a quelli del Trombossano A2, inibisce l'aggregazione piastrinica agendo da vasodilatatore;
Prostaglandine PGD2, PGE2, PGF2, esercitano diverse azioni sul tono e sulla permeabilità vascolare.
Leucotrieni regolatori funzioni neutrofili ed eosinofili.Coinvolti nella Chemiotassi, degranulazione leucociti PMN.potenti mediatori dei processi allergici
HANNO AZIONI DIVERSE E CONTRASTANTI
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Celecoxib affinità per COX2 275 x COX1
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Sito catalitico Sito catalitico
Ac. arachidonico
COX-2COX-1
Il canale idrofobico della COX-1 risulta “più stretto” di quello della COX-2 e accesso di molecole con gruppi aromatici con sostituenti solfonici è impedito per ingombro sterico
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Sito catalitico Sito catalitico
Ac. arachidonico
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REGOLAZIONE DELLA PRESSIONE ARTERIOSA
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DEFINIZIONE è definita come pressione laterale esercitata
dal sangue sulle pareti delle arterie
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Resistenza periferica
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Influenza della gettata cardiaca (Q) e della resistenza periferica (Rp) sulla pressione
arteriosa media (PAM)
rispostarisposta
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VARIAZIONI
FISIOLOGICHEPATOLOGICHE
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FISIOLOGICHE
1. ETA’ : AUMENTA P.A.
2. GENERE : MASCHI> FEMMINE FINO ALLA MENOPAUSA. DOPO LA MENOPAUSA =
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3. PASTI: PASTI:
P.A. AUMENTA DOPO UN PASTO PER AUMENTO V DEL SANGUE
4. SONNOSONNO::
P.A. DIMINUISCE A CAUSA DELLA VASODILATAZIONE.
5. EMOZIONI:EMOZIONI:
PANICO, ANSIA: P.A. AUMENTA
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Aumento del volume ematico(acqua)
AumentoPA
Aumento gittatta cardiaca Aumento PA
Aumento Resistenza periferica Aumento PA
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PA
+
+
-
+
+
+
-
Effetto
Aumento v. ematico
Aumento v. ematico
Dim. V.ematico/res.perif
Aumento gittata cardiaca
Aum.Contrazione arteriole
Diversi
angiotensina
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Perché tante molecole che aumentano la PA?
Il volume ematico tende a diminuirespontaneamente per perdita di acqua
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25
Regolazione Riassorbimento/escrezione di H2O
• Permeabilità a H2O diversa nelle varie sezioni del tubulo
• Tubulo prossimale: 80% del riassorbimento insieme a Na
• Ansa ascendente: impermeabile a H2O
• Dotto collettore: H2O riassorbita sotto controllo di vasopressina e aldosterone
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26
Aldosterone: aumenta PA
• Ormone steroideo (deriva da colesterolo) prodotto nelle surrenali (corticale)
• Sintesi controllata da ACTH. Rilascio controllato da angiotensina
• Target: epitelio del dotto collettoreattività di Na/K-ATPasiriassorbimento di Na (+H20)
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Aldosterone
Na + H20 riassorbimento di Na (+H20)
Aldosterone:Aumenta PA
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28
VASOPRESSINA (aumenta PA)
• Vasopressina (o ormone antidiuretico ADH)Recettori sulle membrane di tubulo distale e dotto
collettoreStimola sintesi di aquaporina 2 Determina riassorbimento di acquaRisponde a variazioni di volume (<10%) e osmolarità
(>1%) del plasma
• Mutazioni di AQP1/2 e del recettore di vasopressina diabete insipido
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ADH
ADH:Aumenta PA
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Il sistema Renina-Angiotensina
Aumenta PA
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Angiotensinogeno
(400 aminoacidi
Presente nel sangue)
Angiotensina I
(10 aminoacidi)
Renina
(Enzima Prodotto dai reni)
Angiotensina II
(8 aminoacidi)
vasocostrittore
Angiotensin converting enzyme(ACE) capillari polmone
SurrenaliAldosterone
Muscolo lisciocontrazione
proliferazione
Miocardiocontrazione
Sistema nervosorilascio adrenalina
rilascio noradrenalina
Reneriassorbimento Na
+H2OIPERTENSIONE
fegato
rene
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Benazepril
Lisinopril
Enalaprilat Captopril Ramipril
ACE inibitori, anti-ipertensivi
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Pro-ANP
(126 aminoacidi)
ANP
(28 aminoacidi)
Muscolo lisciocontrazione
Reneescrezione Na
Pro-BNP
(108 aminoacidi)
BNP
(32 aminoacidi)
PA
Peptide natriuretico atriale (ANP)Brain natriuretic peptide (BNP)
Diminuiscono PA
• Prodotti in risposta a stress atriale Sovraccarico cardiaco dovuto a aumento di volume ematico
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Arginina + NADPH Citrullina + NADP + NO
NO sintetasi
CH2ONO2-CHONO2-CH2ONO2 NO
Nitroglicerina
(vasodilatatore)
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Risposte integrate alle variazioni del volume ematico
e della pressione arteriosa
![Page 38: 9a eicosanoidi press art](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051609/54665c67b4af9f3a3f8b52cf/html5/thumbnails/38.jpg)
Recettori di volume atriali e barocettori carotidei ed aortici
Volume ematico
Pressione arteriosa
Innescano riflessi omeostatici
Sistemacardiocircolatorio
ComportamentoReni
Gittata cardiaca,vasocostrizione
La sete determina un aumento dell’assunzione di acqua
Volume SANGUE
Pressione arteriosaTrattiene l’acqua per minimizzare ulteriori perdite di volume
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TRATTAMENTO DELLA
IPERTENSIONETerapia
non farmacologicaControllo obesitàEsercizio RegolareDiminuire sale
Terapia farmacologicaBeta bloccantiCalcio bloccantiVasodilatatoriDiureticiACE inibitori
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ACE
Calcio nelle cellule arteriolari
Calcio-bloccanti
Adrenalina
bradichinina
Peptidi
Inatt.
Barocettori atriali
ANF
Na+H20 renale Vasodilatazione
ace inibitori
diuretici
![Page 41: 9a eicosanoidi press art](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051609/54665c67b4af9f3a3f8b52cf/html5/thumbnails/41.jpg)
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