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"El estudio demostró que la eHCF essegura e hipoalergénica

(de acuerdo con los estándares de laAAP: es bien tolerada por al menosel 90% de los bebés con APLV, conun IC de 95%) y nutricionalmenteapropiada para bebés con APLV.

El sesenta y uno por ciento se volviótolerante a la leche de vaca a I

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F/ormulas TerapéuticasEspecializadas

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VersiónOriginal

Una soluc"'APlV '~ncompleta

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HeldrOLizaday equilibradaaSOciados

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Cows' milk (CM) proteins are the mast frequent cause affaodallergy during infancy. Depending on diagnostic criteria andstudy design, estimates of the prevalence of cows' milkprotein allergy (CMPA) vary from 2 to 7·5 % (O

The ñrst-llne treatment for food allergy disorders isavoidance of the suspected allergen. In the particular case ofCMPA, guidelines recommend the use offormulas in whichCM proteins are extensively hydrolysed (1,2). By reducing the

number of conformational and sequential epitopes, extensivehydrolysis dramatically reduces allergenicity of CM proteins.This avoidance of contad to allergens is the primary objective ofusing extensively hydrolysed formulas and most often allowsinfants to thrive while progressively outgrowing CMPA. Thus,hypo-allergenic formulas should ensure a normal developmentof the infant; however, data relating to the irnpact of theseformulas on infants' growth are insufficlent(3-SJ.

doi:10. 1017/SOOO71 14S1SOOO1SX

An extensively hydrolysed casein-based formula for infants with cows'milk protein allergy: tolerance/hypo-allergenicity and growth catch-up

British Journal of Nutrition (2015), "3, 1102-1112q The Authors 2015

Christophe Dupont 1., Jeroen Ho12, Edward E. S. Nieuwenhuis 3 and the COW'SMilk Allergy Modifiedby Elimination and Lactobacilli study group 4t'Department of Pediatrie Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Serviee d'Explorations FonctionnellesDigestives P6:liatriques, Hd pital Neeker-Enfants Malades, 149 rue de Se' vres, 75015 Paris, Franee'Department of Pediatries, St Elisabeth Hospital, Willemstad, Curae .ao, The Netherlands Antilles'Department of Pediatries, Wilhelmina Children's Hospital, University Medieal Center Utreeht, Utreeht, The Netherlands"Gouda and Rotterdam, The Netherlands .

(5ubmitted 21 May 2014 - Final revtsfon recefved 30 Septernber 2014 - Accepted 25 Oecember 2014 - First published online 17 March 2015)

AbstractChildren with ccws' milk protein allergy (CMPA) are at risk ofinsufficient length and weight gain, and the nutritional efficacy of hypo-allergenic formulas should be carefully assessed. In 2008, a trial assessed the impact of probiotic supplementation of an exteoslvelyhydrolysed casein-based formula (eHCF) on acquisition of tolerance in 119 infants with CMPA. First analysts of the study resultsshowed that the studied formula allowed improvement offood-related symptoms. The scoring of atoplc dermatitis (SCORAD) indexwas assessed at randomisation and after 6 months offeeding. A post hocanalysis was performed using WHO growth software's nutritionalsurvey module (WHO Anthro versión 3.2.2). AIl infants who were fed the study formula tolerated it well. The SCORAD index significantlyimproved from randomisation to 6 months offeeding with the study formula. Anthropometric data indicated a significant improvement inthe weight-for-age, length-for-age and weight-for-Iength z scores. as well as in the restoration of normal BMI. The probiotic supple-mentation did not show any impact on these parameters. The present data showed that this eHCF was clinically tolerated and significantlylmproved the SCORAD index and growth indices.

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Key words: Anthropometric data: Infant development: Scoring of atopic dermatitis: Hypo-allergenic formulas

In 2008, the Cow's Milk Allergy Modified by Eliminationand Laetobacilli (CAMEL) study was a randomised, double-blind, plaeebo-eontrolled trial, funded by the Duteh Ministry ofEcanomic Affairs, that aimed at determining whether acquisitionof toleranee to CM would be affected by supplementationto the infant formula with a cornbination of two probiotics(Lactobaeillus easei CRL431 and Bifidobacterium lactis 8b- 12) (6).

This study included 119 allergie infants fed with an extensivelyhydrolysed easein-based formula (eHCF) either supplementedwith probiotics or without probiotics for 6 months. The pro-biotic supplementation did not improve acquisition of tolerance.However, although collected, the data concerning toleranceof the formula and growth parameters of all infants includedin the study did not appear in the lnitial analysis,

Therefore, the objective of this post hoc analysis was tocapitalise on the data pertaining to a population ofinfants

Abbreviations: AO, atopic dermatitis; CAMEL, Cow's Milk Allergy Modifted by Elimination and Lactobacilli; CM, cows' milk; CMPA, ccws' milk protein

allergy; OBPCFC, double-blind, placebo-controlled food challenge; eHCF, extensívety hydrolysed casein-based formula; 5CORAO, scoring of atopi

dermatitis.

" •....., author: C. Oupont, fax p 33 1 44 49 25 96, email christophe.dupont@nck.aphp.fr

...•. ..,f the CAMEL study group members.

Una fórmula extensamente hldrolizada con base de caseína para bebés con alergia a la proteína de la leche de vaca:Tolerancia/hipo-alergenicidad y recuperación del crecimiento.

ASPECTOS RELEVANTES DEL ESTUDIO :::::::::::::::::::

En el 2008, el estudio Alergia o lo Leche deVaca Modificado mediante Eliminación yLactobacilos (CAMEL, por sus siglas en inglés),un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego,controlado con placebo, se enfocó en determinarsi la adquisición de tolerancia a la LV se veríaafectada por la suplementación de la fórmulacon una combinación de dos probióticos (Lacto-bacillus casei CRL431 y Bifidobacterium lactisBb-12){l). La suplementación con probióticos nomejoró la adquisición de tolerancia.

El objetivo de este análisis post-hoc fue capitali-zar sobre los datos pertenecientes a la poblaciónde bebés con APLV validada para evaluar latolerancia/hipo-alergenicidad de la fórmulajunto con su seguridad para el crecimiento debebés alimentados con esta Formula extensa-mente hidrolizada basada en Caseina (eHCF)por 6 meses. Este estudio clínico aleatorizado,doble-ciego y controlado con placebo realizadopor el grupo de estudio CAMEL incluyo un totalde 193 bebés con sospechas de APLV que fueronalimentados con la eHCF por al menos 4 sema-nas, de los cuales 119 tenían APLV comprobaday fueron evaluados al final del estudio, toleraronclínica mente la eHCF por 4 o más semanas, unperíodo más que suficiente para detectar reac-ciones alérgicas de manifestación tardía, segúnla Academia Americana de Pediatría (AAP)(2).

Al igual que los datos previamente publicadosreportaron cambios en el índice Escore dedermatitis atópica (SCORAD) en bebés alimen-tados con una fórmula extensamente hidroliza-da con base de suero luego de 6 a 8 meses detratamiento(3, 4), en este estudio se observó elmismo efecto luego de 6 meses de alimenta-ción con eHCF, con uno reducción significati-

va del índice SCORAD en -6.6.

El análisis post-hoc de los datos de crecimientoobtenidos en el estudio CAMEL{l) proporcionadatos interesantes acerca de (1) el déficit depeso y tamaño que afecta a los bebés con APLVy (2) la potencial recuperación tonto delpeso como del tamaño utilizando unoeHCF, y por ende subrayo su seguridad ysuficiencia nutricional poro bebes conAPLV. En este estudio se encontró una dismi-nución en los índices antropométricos entreellos un descenso en el puntaje z depeso-par-edad entre el nacimiento y la inclu-sión, demostrando que la APLV indujo unareducción en el aumento de peso. La prevalen-cia para el peso por debajo de lo normal (22'1%) y para el retraso en crecimiento (31-7 %)fue más alta, en contraste con los niños delestudio CAMEL.

Hubo uno mejoría en los datos antro-po métricos en los bebés alérgicos alimen-tados con uno eHCF, observándose luego de 6meses de alimentación con eHCF, una mejorasignificativo en los puntajes z parapeso-par-edad, tamaño-par-edad ypeso-par-tamaño, así como lo restauraciónde un IMC normal, demostrando que estafórmula es nutricionalmente adecuada parabebés alérgicos. Los resultados mostraron quela eHCF fue bien tolerada y permitió una recu-peración del crecimiento en bebés alérgicos conpoco crecimiento, y favorece los lineamien-tos que recomiendan fórmulas con base deaminoácidos, principalmente en cosos deintolerancia o fórmulas extensamentehidrolizadas.

En este estudio el análisis por subgrupo nodemostró ningún beneficio de la suplemen-tación con probióticos ni sobre el índiceSCORAD, ni en la recuperación del peso y latalla.

Los autores concluyen que la formula fue bientolerada por la totalidad de los pacientes duran-te el período de 4 semanas anterior al estudiode seguimiento, incluyendo a los 111 bebésalimentados con eHCF por al menos 7 meses.Adicionalmente, los puntajes del índice SeORADmejoraron significativa mente durante esteperíodo de tiempo. Los índices estandarizados

de crecimiento, evaluados al momento de laaleatorización y luego de 6 meses de alimenta-ción con eHeF, demostraron una recuperacióndel crecimiento y de la ganancia de peso.

Esto demuestró que la eHCF es segura ehipoalergénica (de acuerdo con los estándaresde la AAP: es bien tolerada por al menos el90% de los bebés con APLV, con un le de95%) y nutricionalmente apropiada parabebés con APLV. El sesenta y uno por ciento sevolvió tolerante a la leche de vaca a los 6meses de tratamiento.

La eHCF fue una fórmula comercialmente disponible, especialmente diseñada para bebés conAPLV (Allernova, Allergy Care; Novamil Hidrolizada; United Pharmaceuticals).

44% (a)42%40%38%36%34%32%30%28%26%24%22%20%18%16%14%12%10%8%6%4%2%0~5r:;:.0 ~~:--::'~::::=::-;--;:-:---;-;:-----:;-:---=0.5---::-:0.0:---:-0::-5 -:-;:----:-;:-~""'-::-~;::;:-~~--;-;:-~-

Z-Score

44% (b)42%40%38%36%34%32%30%28%26%24%22%20%18%16%14%12%10%

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-5.0 -4.5 -4.0 -3.5 -3.0 -2.5 -2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0

Z-Score

Distribución de las puntuaciones z de peso para la edad de todos los niños (------) en comparacióncon los valores de referencia normales (------) en (a) al aleatorizar y (b) des pues de 6 meses.

REfERENCIAS,1. Hol J, von leer EH, Elink Sdunnmen BE, el 01. (200B) lhe o(quisilion of loleronce loword row's milk Ihrough prcbiotk supplementotion. o rondomized, conlrolled Iriol. J Allergy Clin Immunol121, 1448 - 1454.2. Ameriwn Acodemy 01 Pediolri<s (2000) (ommmee on Nulrilion. Hypoollergeni( infonl formulos. Pediolri<s 106, 346 - 349.3. Niggemonn B, Binder (, Ouponl (, el 01. (200l) Prospective, tonnolled, mulli-(enter sludy on Ihe effect 01 on cmine-odd-besed formulo in inlonls wilh (OW'Smilk ollergy/inloleronce ond olOpi( dermotilis. Pediolr Allergy Immunol 12, 78 - 82.4.lsolouri E, Sutus Y,Mo "kinen-Kiliunen S, el 01. (1995) Effico,,!ond sofety 01 hydrolyzed cow milkond omino otid-derived lormulos in inlonls wilh ts« milkollergy. J Pediolr 127, 550- 557.

BritisnJournal 01 Nutrition (2015), 113, 1102-1112 doi:10.1 017/S000711451S0001SX

Una fórmula extensamente hidrolizada conbase de caseína para bebéscon alergia a la proteína de la leche de vaca:Tolerancia/hipo-alergenicidad y recuperacióndel crecimiento.

Christophe Dupont l', Jeroen HoF , Edward E. S. Nieuwenhuis3 and the Cow's Milk Allergy Modified byElimination and lactobacilli study group4 tI Departamento de Gastroenterología Pediatrica, Hepatologia y Nutrición, Service d'Explorotions Fonctionnelles DigestivesPe-diatriques, Hospital Necker-Enfants Malades, 149 rue de Sevres, 75015 Paris, France2 Departmento de Pediatría, St Elisabeth Hospital, Willemstad, Curazao, The Netherlands Antilles3 Departmento de Pediatría, Wilhelmina Children's Hospital, University Medical Center Utrecht, Utrecht, The Netherlands4Gouda and Rotterdam, The Netherlands(Entregado el21 de mayo,2014 - Revisión final recibida el 30 de septiembre, 2014 - Aceptada el25 de diciembre, 2014-Publicado por primera vez en línea el17 de marzo, 2015)

RESUMEN···· .................................................................................................................................

Los niños con alergia a la proteína de lechede vaca (CMPA, por sus siglas en inglés)están en riesgo de crecer y ganar peso demanera insuficiente, y la eficacia de lasfórmulas hipoalergénicas debe ser cuidado-samente evaluada. En el 2008, un estudioevaluó el impacto de la suplementación conprobióticos de una fórmula con base decaseína y extensamente hidrolizada (eHCF,por sus siglas en inglés) sobre la adquisiciónde tolerancia en 119 bebés con CMPA. Elprimer análisis de los resultados del estudiomostró que la fórmula estudiada permitiómejoras en los síntomas relacionados con elalimento. El puntaje en el índice de dermati-tis atópica (SCORAD) fue evaluado en elmomento de la aleatorización y luego de 6meses de alimentación. Se realizó un análi-sis post-hoc utilizando el módulo de encues-ta nutricional del software de crecimientoWHO (WHO Anthro versión 3.2.2). Todos losbebés que recibieron la fórmula la toleraronbien. El índice SCORADmejoró significativa-mente desde la aleatorización hasta los 6meses de alimentación con la fórmula en

estudio. Los datos antropométricos indica-ron una mejora significativa en los puntajesz para peso-por-edad y talla-por-edad, asícomo en la restauración de un IMC normal.La suplementación con probióticos nomostró ningún impacto en estos paráme-tros. Los presentes datos muestran que estaeHCF fue clínicamente tolerada y mejorósignificativa mente los índices SCORADy decrecimiento.

Polabras daV8:Datos antropométricos: Desarrollo infantil: Puntaje de dermatitisatópica: Fórmulas hipoalergénicas. Abreviaturas: AD, dermatitisatópica; CAMEl, Alergia a la leche de Vaca Modificada medianteEliminación y lactobacilos; CM, leche de vaca; CMPA, alergia a laproteína de la leche de vaca; DBPCFC desafío alimentario dobleciego y controlado con placebo; eHCF, fórmula extensiva mentehidrolizada con base de caseína; SCORAD, puntaje de dermatitisatópica.

* Autor correspondiente: C. Dupont, fax p33 1 44 49 25 96,email christophe.dupont@nck.aphp.fr.