50 ans: des liposomes aux nanoparticules

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Health & Medicine

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  • 1. N. Bernard, A. Chan, G. de la Frgonnire, C. TeofiloTuteur: S. BourgeoisApparition du concept de1ers essais cliniques sur les Liposomes PEGyl (Doxil) approuvs parTechnique de fabrication nano-thrapeuthique nanoparticulesla FDA pour tests cliniquesutilisation des membranes1964: Premiers 1973:Apparition1996: AMM Daunoxome et 1998: AMM Ambisomeliposomes des microcapsulesCopaxoneLiposome NanosphreNanocapsuleModle thorique traduisant les interactionsAdressage molculaire dun vecteurentre une protine macrophagiques et un une cellule cible grce un ligandsubstrat hydrophobede reconnaissanceA : Attraction hydrophobeEvolution de la concentration plasmatique du principe B, C : Attraction de Van Der Waalsactif en fonction du temps avec ou sans vectorisation D : Rpulsion striqueCur contenant de lAmphotricine BIl existe aujourdhui sur le march, des exemples demdicaments nanoencapsuls ayant obtenus leur AMM Liposome Majoritairement constitu de: - phosphatidylcholine de soja hydrogne1re Gnration: Ambisome - distaroylphosphatidylglycrolCur contenant de la DoxorubicineLiposomePolythylne glycol Agent decamouflage 2me Gnration: Doxildu LiposomeActate de glatiramre Nanoparticules: Copaxone- Rglage des dbits : pompes pristaltiques P-1 et P-2- Mlange et contrle de la taille: T system - Rcupration des nanoparticules : cuve C- Purification et concentrationLa nanoprcipitation:-Technique facile mettre en- Prototype oprationneluvre, reproductible- Cadence: 1L de solution en 5min-Nanosphres ou nanocapsules - Plusieurs diamtres de pores disponibles-Facilement transposable - Production en continu dans la phase aqueuse circulanteEn 50 ans, les nanoparticules ont beaucoup volues, pour passer de ltat de concept ralit. Cependant un grands nombres de limites seposent encore au niveau industriel telles que les taux dencapsulation en principe actif ou lutilisation de solvants non biocompatibles.Lamlioration des techniques de fabrications industrielles laisse entrevoir un avenir prometteur pour les nanotechnologies.Rfrences : M. Wu, Synthse de nanoparticules proprits de surface contrles par polymrisation en minimulsion pour la vectorisation de molcules actives, thse, 2007 A. Paillard, Franchissement de barrires biologiques, mcanismes daction et devenir subcellulaire de nanovecteurs dagents anticancreux pour la thrapie des gliomes , thse, 2009 C. Vauthier et al., Methods for the Preparation and Manufacture of Polymeric Nanoparticles Pharm. Res., 26 (5), 2009www.cnrs.fr et www.leem.org http://www.universite-lyon.fr/valorisation/procede-de-production-en-ligne-de-nanocapsules-polymeriques-ou-lipidiques-solides-174027.kjsp