5. bolesti bubrega i jetre
TRANSCRIPT
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
1/47
Primjena ije ova u o estima
Dr. sc. Sreko Marui, dr.med.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
2/47
Bolesti bubre a
eerna bolest
arterijska hipertenzija
upalne bolesti glomerula
infekcije
lijekovi
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
3/47
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
4/47
Di abetika nefro ati a
Najei uzrok
erm na nog u re nog
zata ivan a.
Dugotrajna osmotska
diureza dovodi do
g omeru os eroze.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
5/47
Di abetika nefro ati a - li een e
Najvanija je zadovoljavajua regulacija eerne
bolesti.
inhibitori i blokatori an iotenzinskih rece tora.
Dozu lijeka potrebno je prilagoditi ouvanojbubrenoj funkciji.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
6/47
Anal etska nefro ati a - definici a
Kronina bolest bubrega uzrokovana
u zu v
kombinaci a anal etika kao to su fenacetin
paracetamol, aspirin, NSAR s drugim
sredstvima koja mogu uzrokovati ovisnost,
.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
7/47
Anal etska nefro ati a - definici a
Konzumacija 1 kg
slabljenja bubrene
funkcije. Kliniki znaa no slabl en e
bubrene funkcije nastaje
na on uz man a - g
fenacetina i aspirina.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
8/47
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
9/47
Analgetska nefropatija - epidemioloki podaci
Zabrana i ogranienje primjene fenacetina i
om n ran ana ge a ove o e go ovo o
nestanka bolesti u vedsko i Dansko .
U Belgiji gdje takva ogranienja ne postoje,
analgetska nefropatija uzrokuje 15% sluajeva
erm na nog u re nog za a van a.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
10/47
Analgetska nefropatija - klinika slika i
dijagnoza
Bolest je dugo vremena
asimptomatska.
U razvijenom obliku uzrokuje
nespecifine simptome kroninog
bubrenog zatajivanja.
Dio anal etiko sindroma ulkus
anemija, psihijatrijski poremeaji).
mokranog sustava.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
11/47
Anal etska nefro ati a - li een e
Nema kauzalne terapije.
U terminalnom bubrenom zatajivanja provodi se
.
fenacetina, ogranienje primjene kombiniranihanalgetika).
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
12/47
Akutni tubulointerstici ski nefritis -
definicija
Akutna upala bubrega Najei uzronici
uzrokovana lijekovima.
NSAR
Bolest je posredovana antikonvulzivi
reakci om.
alopurinol
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
13/47
Akutni tubulointerstici ski nefritis -
klinika slika
Febrilitet, osip, bolovi u
lumbalnoj regiji.
zata ivan e.
Asimptomatski porastvrijednosti kreatinina.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
14/47
Akutni tubulointerstici ski nefritis -
lijeenje
Prestanak primjene
uzro nog e a.
hemodijaliza
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
15/47
Nesteroidni antireumatici -
nefrotoksinost
NSAR mogu uzrokovati
analgetsku nefropatiju
akutno bubreno zatajivanje
per a em u
retenciju soli i vode (edemi) nefrotiki sindrom
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
16/47
Nesteroidni antireumatici -
nefrotoksinost
Akutno bubreno
i vode
Hiperkalemija
inhibicija sinteze renina i
aldosterona
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
17/47
Nesteroidni antireumatici -
nefrotoksinost
Nefrotiki sindrom
pro e nur a > . g an
hipoalbuminemija
edemi
hiperlipidemija
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
18/47
Nesteroidni antireumatici - li een e
Prestanak uzimanja NSAR
akutno bubreno zatajivanje - dijaliza
per a em a - s mp oma s -
nefrotiki sindrom - kortikosteroidi
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
19/47
Nefrotoksinost antibiotika
Aminoglikozidi
oteen e roksimalnih tubula obino nastaje 7-10 dana nakon poetka terapije
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
20/47
Nefrotoksinost li ekova - rizini
imbenici
starija ivotna dob
hipoperfuzija bubrega
hipotenzija dehidrataci a
zatajivanje srca i jetre
e erna o es
primjena drugih nefrotoksinih lijekova
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
21/47
Proc ena bubrene funkci e - klirens
kreatinina
Klirens kreatinina - Odreivanje klirensa
kreatinina:volumen plazme koji se skupljanje 24- satnog
oslobodi odreene koncentracija kreatinina u
tvari. koncentracija kreatinina u
CrCl= Ucrx Vur/Scrx t
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
22/47
Klirens kreatinina Cockcroft-Gaultova
jednadba)
CrCl(ml/min)=[1.23 x (140-dob(g))xTT(kg)]/Scr (mol/l)
CrCl (ene) = CrCl (mukarce) x 0.85
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
23/47
Prila odba doze li ekova
LIJEK UOBIAJENA DOZA
SMANJENJE DOZE OVISNO O KLIRENSU KREATININA
> 50 ml/min 10-50 ml/min
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
24/47
Hemodi aliza
jedna doza lijeka nakon svakog postupka dijalize
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
25/47
Peritone ska di aliza
Kod kontinuirane
dozu lijeka u principu
nije potrebno
pr ago ava .
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
26/47
Ni e otrebna rila odba doze kod
bubrenih bolesti
azitromicin
ce r a son
doksiciklin
ketokonazol
amijodaron
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
27/47
Bolesti etre
alkoholna bolest jetre
epa s
toksino oteenje jetre
hemokromatoza
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
28/47
He atotoksinost li ekova - e idemioloki
podaci
1000 razliitih lijekova i biljnih pripravaka moe
e ova epa o o s no
nuspojava
14/100.000 stanovnika
50% sluajeva utice uzrokovano lijekovima
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
29/47
He atotoksinost li ekova - klinika slika
. u n o o e en e e re
2. Akutno oteenje jetre
Akutni he atitis Akutna kolestaza
Mijeano oteenje
3. Kronino oteenje jetre Kronini hepatitis
Kronina kolestaza
Kronina steatoza
Ciroza jetre4. Tumori jetre
Adenom
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
30/47
Subkliniko oteen e etre
asimptomatski porast
transaminaza AST, ALT
Lijekovi:
izonijazid (do 20%
vrijednosti transaminaza < 3bolesnika)
statinipu a zna gorn e gran ce
povlai se unutar nekoliko antibiotici
tjedana do mjeseci nakon
lijekom
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
31/47
Akutno oteen e etre - akutni he atitis
vrijednosti
>
Lijekovi:
paracetamol
iznad gornje granice amoksicilin-klavulanska
kiselina
znakovi oteenja
smrtnost 10%
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
32/47
Akutno oteen e etre - akutna kolestaza
utica zbog opstrukcije
unih vodova.
Lijekovi:
amoksicilin-klavulanska
Visoke vrijednosti bilirubina,se na u m a o o
amijodaron
a a ne os a aze y -a.
Transaminaze blago
aptopr
karbamazepin
poviene.
,
mokraa, svjetla stolica.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
33/47
Akutno oteen e etre - akutna steatoza
Blai porast transaminaza, AF,
yGT, bilirubina nego uakutnom hepatitisu ili akutnoj
kolestazi.
Loija prognoza od drugih
.
Lijekovi: tetraciklini,
am o aron, va proa ...
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
34/47
Kronino oteen e etre - kronini
hepatitis
Traje dulje od 3-6 mjeseci.
ostalih kroninih bolesti
jetre (alkoholno oteenje,
Lijekovi: nitrofurantoin,diklofenak, fenofibrat...
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
35/47
Kronino oteen e etre - kronina
kolestaza
Najee nastaje nakon
akutne kolestaze. Teko se razlikuje od slinih
bolesti jetre (primarna bilijarna
ciroza) Lijekovi: amoksicilin-
klavulanska kiselina,
karbamazepin, fenitoin,kontraceptivi, anabolni
steroidi...
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
36/47
Kronino oteen e etre - kronina
steatoza
Dobroudnija od akutne
steatoze, naee semanifestira poveanjem
.
Moe progredirati do ciroze
jetre.
,nifedipin, NSAR
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
37/47
Kronino oteen e etre - ciroza fibroza
Nastaje kao posljedica
kronino oteen a kronini
hepatitis, kronina kolestaza,
ron na s ea oza .
Moe nastati bez prethodnih
klinikih simptoma.
,
metotreksat.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
38/47
Kronino oteen e etre - tumori
Dobroudni tumori:
Zloudni tumori:
karcinom
Lijekovi: anabolni steroidi,
oralni kontraceptivi.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
39/47
He atotoksinost li ekova - di a noza
Uzimanje lijeka mora prethoditi jetrenom oteenju.
Treba iskljuiti prateu bolest jetre.
uzimanja lijeka (oporavak moe trajati mjesecima).
Nakon ponovne izloenosti lijeku oteenje nastaje
bre i obino je tee.
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
40/47
He atotoksinost li ekova - li een e
prestanak primjene osumnjienog lijeka
specifina terapija:
-
L-karnitin - valproat
kortikosteroidi
transplantacija jetre
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
41/47
Funkci a etre u farmakokinetici li ekova
apsorpcija
distribucija
izluivan e
slabljenje funkcije bubrega
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
42/47
Li ekovi ko ima e oveana
bioraspoloivostDrug Normal Cirrhosis Fold increase
Carvedilol 0.19 0.83 4.4
. . .
Labetalol 0.33 0.63 1.9
Meperidine 0.48 0.87 1.8
etopro o . . .
Midazolam 0.38 0.76 2.0
Morphine 0.47 1.01 2.1
Nifedipine 0.51 0.91 1.8
Nisoldipine 0.04 0.15 3.8
. . .
Propranolol 0.36 0.60 1.7
Verapamil 0.10 0.16 1.6
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
43/47
Funkci a etre
apsorpcija
distribucija
plazme
volumen raspodjele
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
44/47
Funkci a etre
metabolizam lijekova
CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19
faza II
konjugacija (glukuronska kiselina, glutation...)
izluivanje
hepatorenalni sindrom (slabljenje funkcije bubrega u
bolestima jetre)
Child P h kl ifik i
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
45/47
Child-Pu h klasifikaci a etreno
zatajivanjaParametar Broj bodova
1 2 3
ascites nema minimalan umjeren/
masivan
encefalo ati a nema I-II III-IV
A.
blaga: 5-6B. umjerena: 7-9
-
bilirubin (mmol/l) < 35 35 - 50 > 50
. -
protrombinsko vrijeme
-broj sekundi produenja
1-4 4-10 > 10
P b il db d
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
46/47
Potrebna rila odba doze
azitromicin
klindamicin
doksiciklin e o onazo
Z kl k
-
7/25/2019 5. Bolesti Bubrega i Jetre
47/47
Zakl uak
Lijekovi su est uzrok oteenja bubrega i jetre.
e ov mogu oves o a u nog za a van a
funkcije bubrega i jetre te do smrti.
U svakodnevnom radu se nedovoljno misli na
prilagodbu doze lijekova stupnju oteenja funkcije
.
Znaajno mjesto farmaceuta (klinikog farmaceuta).