BIOLOGICKY VZNAMN MOLEKULY A ICH DERIVTY ODVODEN OD CHOLESTNOV DEGRADCIOU ICH UHLKOVEJ KOSTRY NA C17: C24- LOV KYSELINYC21-MINERALOKORTIKOIDY,GLUKOKOTIKOIDYC19- ANDROGNYC18- ESTROGNY

MARTIN MOKRIKATARNA PELEKOVRICHARD VALENTA

iv hmota: vodn a nevodn fzaLipidy: ltky rozpustn v nevodnej fze ivej hmotyMono ich rozdeli na dve skupiny: derivty vch mastnch kyselnderivty izoprnu ( prenoidy)

Prenoidy tvoria tri hlavn skupiny:TerpenoidyKarotenoidySteroidy

STEROIDYS z chemickej strnky derivty redukovanho tetracyklickho nastenho uhovodka : CYKLOPENTANOPERHYDROFENANTRNU

S prtomn vo vetkch bunkch, kde plnia rozlin funkcieMedzi steroidy patria tri skupiny zlenn:Sterolylov kyselinySteroidn hormny

STEROLYS steroidy, ktor obsahuj vo svojej molekule jednu alebo viac hydroxylovch skupn (3-hydoxyderivty cholestnu)

Vyskytuj sa v bunkch ako von alkoholy alebo estery mastnch kyselnRozdeuj sa na ivone- zoosteroly a rastlinn- fytosteroly

Najrozrenejm zoosterolom je cholesterolV rastlinnej ri je to - u vych rasln stigmasterol, sitosterol - u nich rastln ergosterol (sas bunk. membrn nich hb

CHOLESTEROLVetky steroidy udskho tela pochdzaj z cholesteroluJe dleitou stavebnou jednotkou nervov,mozgovch buniek a niektorch hormnov

Poda vzniku sa rozliuje cholesterol:exognny vonkaj (z potravy)endognny vntorn (telo si ho vyrba samo)

Cholesterol sa v tele viae na proteny (apolipoproteny) a tvor s nimi tzv.lipoprotenyExistuj tri hlavn triedy lipoprotenov poda hustoty:

Lipoproteny o vysokej hustote(HDL) tvoria zhluky vekosti zhruba 10nmobsahujce prevane apolipoproten A1 uvoujci cholesterol do peene, vysok podiel cholesterolu v sru viazan na HDL je znmkou dobrej schopnosti vyli nadbyton cholesterol z organizmu

Lipoproteny o nzkej hustote(LDL) vznikaj v peeni (vekos okolo 20 nm), obsahuj apolipoproten B zodpovedn za ukladanie cholesterolu, hlavne vo VLDL ako dsledok tiepenia ichtriglycerolu, viau sa na membrnovreceptor

Lipoproteny o vemi nzkej hustote (VLDL) vekos 30 a 80 nm, syntetizuj sa v peeni a as v revch, obsahuj vek mnostvo TG(triglyceridov) a najmenie mnostvoapoprotenov

SYNTZA CHOLESTEROLU

PREMENY CHOLESTEROLU

LOV KYSELINY C24 Steroidn karboxylov kyseliny, vznikaj degradciou cholesterolu (skrtenie postrannho reazca/alia oxygencia cholesterolu)Obsahuj polrnu a nepolrnu zloku- s amfifilnTvoria sa v peeni a s hlavnou sasou leZastuj sa na trven a vstrebvan tukovUdruj cholesterol v roztoku v podobe miciel

Primrne l. kyseliny : kyselina cholov kyselina chenodeoxycholovSekundrne l. Kyseliny :kyselina litocholovKyselina deoxycholov

Spolu so lou sa primrne l. kyseliny dostvaj do ilea kde sa takmer plne resorbuj a transportuj spa do miesta vzniku-do peene = enterohepatlny obeh

Cholt a deoxycholt sa z peene nesecernuj ako von ale ako konjugovan l. Kyseliny

Konjugcia = dvostupov pochod - vznik cholyl-CoA a chenodeoxycholyl-CoA ktor konjuguj s glycnom a taurnom

Fyziolog. funkcia konjugtov je rovnak ako vonch l. Kyseln

Pretoe l obsahuje vek mnostvo inov Na+ a K+ a pretoe m alkalick pH, s v nej lov kyseliny a konjugty prtomne ako soli- soli lovch kyseln

STEROIDN HORMNYZahruj musk a ensk pohlavn hormny a kortikoidyReguluj rast, metabolizmus a reprodukciuZkladn druhy:Glukokortikoidy, mineralokortikoidy- C21Gestagny- C21Androgny- C19Estrogny- C18

TVORBA STEROIDNCH HORMNOV Z CHOLESTEROLU

Prv krok syntzy: konverzia cholesterolu na pregnenoln (21C prekurzor ster. hormnov)Ten je transportovan od mitochondri k ER, kde po oxidcii OH skupiny a presunu dvojitej vzby poskytuje progestern (prekurzor v. ster. hormnov )Konverzia progesternu na steroidn hormny spova v regulovanch hydroxylcich na steroidnom jadre a vedajom reazci

GLUKOKORTIKOIDY A MINERALOKORTIKOIDY C21Pri hydroxylcich progesternu sa zaved nov OH skupiny v presnej asovej postupnosti (17-21-11) a tak vznikaj kortikosteroidy

Steroidy s kyslkovm substituentom v polohe 11-glukokortikoidy (kortikostern, kortizol,kortizn)

Steroidy bez O-substituentu v polohe 11 alebo s oxidovanm metylom C18- mineralokortikoidy (11-deoxykortizn, aldostern )

GLUKOKORTIKOIDYKortizol: tvor sa v zona fasciculata kry nadobliiek z cholesteroluIhne po syntze je exocytzou vylen do krvi, kde sa viae na transportn bielkovinu transkortin

inky: pomha prispsobi sa stresu, proteolza, glukoneogenza, tvorba glykognu, lipolza, indukcia k. enzmov metabolizmu AMK, katabolick inok na extrahepatlny metabolizmus protenov, imunosupresvny a protizpalov inok, antagonista inzulnu

Kortizol sa me reverzibilnou dehydratciou zmeni na hormonlne neinn kortizn (nesie na C11 namiesto OH skupiny oxoskupinu)

Ryby, obojivelnky, plazy a vtky - syntetizuj prevane kortikostern Cicavce (vrtane loveka) - syntetizuj prevane kortizol Cicavce (hlodavce): potkany a myi - syntetizuj prevane kortikostern kreky a morat - syntetizuj kortizol

MINERALOKORTIKOIDYPatria medzi hormny kry nadobliiek21 C, derivty cholesteroluNajvznamnej zstupca je aldosternZvyuj sptn resorpciu Na+ z mou, potu, slnRetencia Na+ v extracelulrnej tekutine - zvenie krvnho tlakuZvyovanie obsahu K+ a zniovanie obsahu Na+ v bunkch svalov a mozguStrata K+ a H+ moom

ALDOSTERNHlavmi faktormi regulcie aldosternu s ACTH z adenohypofzy, renn psobiaci cez angiotenzn II (RAAS) a priamy stimulan efekt zvenia plazmatickej koncentrcie K+

Zvyovanie sekrcie aldosternu pri chirurgickom zkroku, zkosti, traume, krvcan, pri vysokom prjme draslku a nzkom prjme sodku a pri vzpriamenom postoji

V plazme transportovan vone alebo naviazan na plazmatick bielkoviny, inok v cieovej bunke sprostredkovan jadrovmi receptormi

POHLAVN HORMNYOvplyvuj reprodukciu a rozvoj sekundrnych pohlavnch znakovProdukuj ich gondyS hydrofbne, v krvi transportovan vzbovmi protenmiU muov androgny, u ien estrogny a gestagnyV krvi s viazan na SHBG (sexulny hormn viaci proten, globuln

ANDROGNY19 C, derivty androstnuU muov produkovan Leydigovmi bunkami semennkov, ktor tvoria asi 20% buniek semennkaU ien v kre nadobliiek, vajenkoch ako medziprodukty syntzy estrognovTypick predstavite je testostern, alej androstern, androstndin, androstendiolObmenou molekuly andrognov boli pripraven anabolick steroidy

TESTOSTERN17-hydroxy-4-androstn-3-nV cieovch orgnoch metabolizovan na hlavn inn ltku 5-dihydrotestosternJeho produkciu ovplyvuje hormn adenohypofzy, luteinizan hormnPsob na primrne a sekundrne pohlavn znaky

Krtko pred pubertou sa zvi jeho produkcia a spsob relatvne rchly rast pohlavnch orgnovMen truktru mozgu, zniuje poet elektrickch prenosov medzi pravou a avou hemisfrovOvplyvuje sklon k riskovaniu, saivosti, bojovnosti, hdkam

Mechanizmus:Androgny s ihne po vytvoren vylen do krvi, pasvne sa difunduj do buniek cieovho tkaniva kde sa viae na andrognny receptor, vytvor komplex hormn-receptor, vstupuje do jadra, navod tvorbu novej mRNA a tm vznik pecifickho protenu

REFERENN MEDZE TESTOSTERNUMui: 0 - 1 rok: 0,42 0,72 nmol/l 1 6 rokov: 0,10 1,12 nmol/l 7 12 rokov: 0,10 2,37 nmol/l 13 17 rokov: 0,98 38,50 nmol/l nad 18 rokov: 5,76 28,14 nmol/l

eny: nad 18 rokov: 0,45 3,75 nmol/l

ESTROGNY18 C, ensk pohlavn hormnyKruh A je aromatick, s slabo kysl, hydroxyl v polohe 3 sa stal fenolovmIniciuj proliferciu maternicovej sliznice v prvej polovici mentrucie, rozvoj enskch pohlavnch znakov, obmedzuj rast dlhch kostV menopauze sa ich produkcia vrazne zni

V plazme zniuj mnostvo cholesterolu, zniuj aktivitu osteoklastov, zvyuj koalugciu, zrchuj rast, zniuj mnostvo svalovej hmotyPodvaj sa transsexulom, ktor sa chc sta enami, sasti antikoncepnch liekovVznikaj vo vajenkoch, ltom teliesku, v placente, peeni, nadoblikch a prsiachDruhy: estradiol, estriol, estrn

ESTRADIOLSyntetizovan psobenm enzmov z testosternu

ESTRIOLTvor sa v placente, m slab uinok, asi 1/10 inku estradiolu

ESTRN45% produkcie vajenky, 5% produkcie nadobliky, 50% produkcie in zdroje, hlavne podkon tukov tkanivo

POUIT LITERATRAJ. Surin, M.Ledvina: Lekrska biochmia 1A. Jindra a kol.: BiochmiaK. Mikuov, M.Kollrov : Princpy biochmieJ. Koolman, K.Rohm : Barevn atlas biochemie