4colesterolo tg
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COLESTEROLOE TRIGLICERIDI
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mg/dL μmole/L
Chetoacidi (Corpi chetonici) 10 0.1
Acidi Grassi Liberi 8-25 0.3-0.9
Trigliceridi 40-160 1.2
Colesterolo totale 170-200 4.8
Lipoproteine Bassa Densità (LDL) 60-180
Lipoproteine Alta Densità (HDL) 30-80
Lipoproteine Densità Molto Bassa (VDL) 15
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Lipids in the Blood
• Phospholipids
• Phosphatidylcholine = Lecithin
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Micelle Formation
Complex of lipid materials soluble in water
Contains bile salts, phospholipids & cholesterol
Combines with 2-monoglycerides, free fatty acids and fat-soluble vitamins to form mixed micelles
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Micelle Formation
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idrofobica
idrofilica
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LCAT: lecitina-colesterolo acil transferasi
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Role of Cholesterol
• Component of cell membranes
• Precursor of bile acids
• Precursor of steroid hormones
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SINTESI DEL COLESTEROLO18 Acetyl-CoA + 18 ATP + 16
NADPH 1 grammo al giorno
ORGANI FEGATO, INTESTINO CORTECCIA SURRENALE TESSUTI RIPRODUTTIVI
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Nel fegato:Neo-sintesi di colesterolo
La sintesi parte da Acetil CoA
L’Acetil CoA si forma da GLUCOSIO
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GLUCOSIO 2 Acetil CoA Acetoacetil CoA
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HMGCoA reduttasi controlla la sintesi
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COLESTEROLO
( )
Inibizione a feedback
REGOLAZIONE DELLASINTESI
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ORMONI STEROIDEI
CORTISOLOALDOSTERONE
TESTOSTERONE
ESTRIOLO
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SALI BILIARI
NADPH 02
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Circolazione enteroepatica dei sali biliari
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CORPI CHETONICI
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Resine che legano i sali biliari
taurocolatocolestiramina
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A. Paziente iperlipidemico non trattato
B. Paziente iperlipidemico trattato con resine sequestranti gli acidi biliari
Meccanismo delle resine sequestranti gli acidi
biliari
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Dieta Dieta +lovastatina
Dieta + lovastatina + colestipolo
Cole
ste
rolo
pla
sm
ati
co t
ota
le (
mg
/dl)
Risposta del colesterolo plasmatico totale in pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigotica alla dieta (poco colesterolo, pochi grassi saturi) e ai farmaci iperlipidemici
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TRIGLICERIDI
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BUONE CONDIZIONI ENERGETICHE: Sintesi insulina assorbimento di glucosio nel fegato
sintesi di Glicogeno azione sul tessuto adiposo favorendo lo
stoccaggio dei lipidi, infatti:•Stimola l’assorbimento di glucosio utilizzato per formare glicerolo necessario alla sintesi dei trigliceridi•Inibisce (P) enzima LIPASI ORMONE-SENSIBILE ( blocca quindi la lisi dei trigliceridi)•Attiva la sintesi dei trigliceridi.
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TrigliceridiDIGIUNO: DEMOLIZIONE
glucagone glicogenolisi aumento della glicemia favorisce la liberazione dal tessuto adiposo
di acidi grassi:
Attiva (P) LIPASI ORMONE SENSIBILE demolizione trigliceridi, glicerolo e acidi grassi liberati nel circolo sanguigno Acidi Grassi Non Esterificati (NEFA) trasportati dall’albumina ( tessuti e fegato). Glicerolo glicolisi.
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LIPASI ORMONE SENSIBILE
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Farmaci che diminuiscono la ipertrigliceridemia
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La niacina inibisce la lipolisi nel tessuto adiposo, con conseguente riduzione della sintesi epatica di VLDL.
(TRIGLICERIDI)
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Controllo dell’assunzione di cibo
Il controllo dell’assunzione del cibo consiste in una complessa rete di segnali che raccolgono informazioni dalla periferia (tessuto adiposo, intestino, stomaco), vengono elaborati a livello ipotalamico e quindi integrati a livello corticale per tradursi in comportamenti di ricerca di cibo oppure di non assunzione di cibo.
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NPY (Neuropeptide Y) Grelina MCH (Melanin Concentrating
Hormone) Endocannabinoidi Oppioidi endogeni
• b-Endorfine• Dinorfine• Encefaline
Segnali oressigeni (stimolo della fame)
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NPY (Neuropeptide Y)
E’ sintetizzato prevalentemente nel nucleo arcuato dell’ipotalamo
E’ il più importante attivatore di consumo di cibo; risponde sia al digiuno che alla restrizione calorica
Stimola la produzione di altri segnali oressigeni, quali le ß-endorfine
E’ co-espresso con AgRP (Agouti releted protein: la sua overespressione è causa di obesità – antagonista della melanocortina)
La somministrazione intracranica di NPY determina uno stato di obesità
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Grelina
La grelina è una proteina prodotta dallo stomaco
E’ un potente segnalatore di fame I suoi effetti sono in parte mediati dal
NPY Tende anche a far diminuire il
dispendio calorico (riducendo l’attività fisica)
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SEGNALI ANORESSIGENI
LeptinaInsulinaPeptide YY (PYY)CCK (Colecistochinina)CART (cocaine -anphetamine-regulated-transcript)Pro-opiomelacortina (POMC)
a-MSH (Melanocyte Stimulating Hormone)
Corticotropin Releasing Hormone (CRH)Urocortina
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Leptina
E’ considerata una citochina Espressa a livello del tessuto adiposo
e di altri tessuti I livelli circolanti di leptina sono
associati all’entità della massa adiposa,
aumentano dopo il pasto e si riducono nel digiuno prolungato
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Leptina e NPY
La leptina diminuisce la sintesi, la produzione ed il rilascio del NPY negli animali normali.
La diminuzione di NPY fa diminuire l’assunzione di cibo.
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NPY
Svuotamento gastrico
Fame
+
-
+
+
-
- -
GRELINA DIGIUNO Glicemia IRI Leptina
PASTO Leptina Glicemia Distensione gastrica
FAME
+
+
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