TETRACICLINAS

Y

CLORANFENICOL

Amplio espectro

Bacteriostáticos (too bactericidas)

Intracelulares

Elección en especificas: Colera, Mycoplasma,

Chlamydia.

Antibioticos. Clasificacion por Mecanismo de acción

50s30

1) i síntesis de la pared celular 4) Síntesis y replicación del DNA

Quinolonas

2) Membrana celular

4) i RNA polimerasa

Rifampicina

5) Antimetabolitos3) Inh Síntesis proteica (Ribos: i 30s)

Aminoglucósidos

TETRACICLINAS

3) Inhib Síntesis proteica

(Ribos: i 50s) Macrólidos-

Ketólidos , Lincosamidas

CLORANFENICOL -

TIAMFENICOL

Polipeptidos: (polimixina B, Colistin), Nistatina y Anfoteric B

--lactámicos -Cicloserina -Vancomicina -Bacitracina –Antimic. imidazoles

Sulfas y Trimetoprim

PABA

THFA

DHFA

Acido Folico

Purinas

DNA

RNAmRibosomas

TETRACICLINASCLASIFICACION:

1. Accion corta (vida ½ 6-8h):

clortetraciclina, oxitetraciclina

(terramicina) y tetraciclina.

2. Accion intermedia (12-16h):

demeclociclina y metaciclina

3. Accion larga (>16h):

Doxiciclina y minocilina y limeciclina.

GLICILCICLINAS: Tigeciclina (Tigacyl)

TETRACICLINAS

Naturales:

• Clortetra (Streptomyces aureofaciens),

Oxitetra (St rimosus).

Demeclociclina (St aureofaciens mutante)

Semisinteticas:

• Tetraciclina (derivado de clortetra), meta,

doxi, mino, limeciclina y tigeciclina.

Amplio espectro: Gram + y Gram-

Bacteriostáticos

Amebas (tetrac-luminal)

Debil antimicotica.

Antimalaria (doxiciclina).

TETRACICLINAS

Cholera

Mycoplasma

Ureaplasma,

Brucella

Chlamydia y

Ricketsia,

-Myc atipicas

-Meningococo (nariz)

TETRACICLINAS

MECANISMO DE ACCION

• Penetran las bacterias x:

1) Difusion pasiva atraviesan pared y

2) Transporte activo dependiente d energia

xa m celular. conc intracelular.

• Ligan reversible subunidad 30s ribosomal

inhibicion sintesis proteinas.

TETRACICLINAS

RESISTENCIA

1.Falla mecanismo de transporte activo a traves m.c.

2.Plasmidos transmitidos por transduccion o conjugacion. Estos transmiten R a otros atb (cloranfenicol, Ags y sulfas).

3. Falla permeabilidad xa disfusion pasiva a traves de pared

Resistentes naturales: Neumococos, Haemophilus, Streptococos y Bacteroides.

Es cruzada entre tetraciclinas.

FARMACOCINETICA

Estómago vacío Absorcion variable

30% ……… clortetraciclina.60-80% ….. tetraciclina.95% ……… doxiciclina.100% …….. minocilina.

TETRACICLINAS

FARMACOCINETICA

Absorcion intestinal retardada con:

- alimentos,

- cationes divalentes (Ca, Mg y Fe) o trivalentes

(Al). Leche, minerales y antiacidos

(quelacion).

- Multivitaminicos

Doxi, mino y lime:absorcion y vida ½ (16-18h)

TETRACICLINAS

FARMACOCINETICA

• Ligan proteinas plasmaticas variable (20-40% oxitetrac; 80-95% doxic) todos tejidos (excepto LCR).

• Fijan a huesos y dientes x quelacion de Ca (fluorescencia).

• Minocilina en lagrimas, sudor y saliva acne, portadores de meningococos.

TETRACICLINAS

FARMACOCINETICA

Eliminacion:

• x filtracion glomerular (excepcion: doxi y

minocilina).

• x heces (+tetraciclina).

• x bilis y circulacion enterohepatica.

TETRACICLINAS

FARMACOPATOLOGIA

• G-intestinales: ardor epigastrico, n-v, diarrea.

• Superinfecciones: colitis pseudo-membranosa

(x supresion de flora bacteriana int normal),

Clostridios, Estafilococos y Candida.

• Hepatitis toxica x dosis(2 g/d) e i.v. SS: ictericia,

azotemia, acidosis y shock. Infiltrado graso difuso.

TETRACICLINAS

FARMACOPATOLOGIA

• Toxicidad renal con azotemia (+pctes falla renal).

• Sd Fanconi. Tetras expiradas (n-v y falla renal).

• Toxicidad tisular local: i.v.=trombosis venosa. i.m=irritacion local dolorosa.

TETRACICLINAS

FARMACOPATOLOGIA

• Fototoxicidad (sensibilizacion cutanea a luz del

sol), pigmentacion, irritacion: ++demeclociclina.

• Alteraciones vestibulares (vertigo y nausea),

+minociclina

• Dosis, efecto anti-anabolico (sintesis proteica)

• Alteraciones de la medula osea x tx prl.

CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONESNO:-EMBARAZO y LACTANCIA. -NIÑOS < 10 años

xq` depositan en:

Huesos en crecimiento deformidad

o *crecimiento.

Dientes: fluorescencia, cambio color

y displasia del esmalte con hipoplasia

dental.

TETRACICLINAS

FARMACOPATOLOGIA

TETRACICLINAS

USOS CLINICOS

1ra Eleccion: infecciones x:

- Vibrio cholerae

- Chlamydias (linfogranuloma venereo,

vaginosis, psitacosis, EPI).- Pasteurella,

- Myc. pneumoniae,

- Ricketsias (Leptospira spp)

- Bartonella bacilliformis.

- Brucella abortus (+aminoglucocido)

TETRACICLINAS

USOS CLINICOS

• Infecciones bact mixtas vias respiratorias (sinusitis y bronquitis).

• Erradicar gonococo-productor de penicilinasa. Erradicar meningococo.

• Dosis: Tetra: 250-500 mg c/6 x 7d. Mino o doxic: 100 mg BID x 7 d.

TETRACICLINAS

USOS CLINICOS

Px: (minocilina 100 BID x 5 d)

meningococo,

gonococo y

leptospirosis

Colera (300 mg, unica).

• Demeclociclina en hiponatremia cronica x

secrecion inadecuada de HAD.

TETRACICLINAS

USOS CLINICOS

Tx Acne x:

a) Propyonobacterium e

b) i desdoblamiento de grasas del foliculo en

ac grasos proinflamatorios.

Doxiciclina eficaz en la

Px de leptospirosis y malaria.

Too ERITROMICINA y

METRONIDAZOL

en forma tópica

TIGECICLINA (Tygacil)Tetraciclina de 3ra generacion (es una glicilciclina)

Bacteriostatico

FDA (2005) xa infecciones abdominales complicadas, de piel y partes blandas,

neumonía adquirida en la comunidad con bact multiresistentes e intraH.

Su eficacia ha sido evaluada en 4 ensayos clínicos a doble ciego, 2 de ellos en

adultos con infecciones de piel y tejidos blandos vs. vancomicina-aztreonam, y

los otros 2 en infecciones intraabdominales complicadas comparativos con

imipenem-cilastatina = NO MEJOR EFICACIA, ni inferior.

Indicado en infecciones por S. aureus oxacilina resistente, Enterococus -

vancomicina resistente, Acinetobacter baumanni multiresistente, Enterobacter

de espectro extendido. Ya se han descrito casos de infecciones por A.

baumannii resistentes a tigeciclina.

Los efectos adversos más frecuentes son náusea, vómitos y diarrea. En los

ensayos clínicos se han notificado reacciones adversas en 41% de los pctes

tratados con tigeciclina (en total tratados 1.415) y en un 5% supuso la retirada

del tratamiento. Se describió un 2,3% de mortalidad en el grupo tratado con

tigecicilina en comparación con un 1,6% en los tratados con fármacos

comparadores (FDA-advertencia de 13 estudios)

Study Is First to Show Transgenerational Effect of

Antibiotics

• 05/01/2012 08:00 AM EDT

• In a paper published in Nature's open access

journal Scientific Reports, researchers at the University of

Nevada, Reno, report that male pseudoscorpions treated

with the antibiotic tetracycline suffer significantly reduced

sperm viability and pass this toxic effect on to their

untreated sons. They suggest a similar effect could occur in

humans and other species.

2. CLORANFENICOL(Chloromycetin-Parke Davis; Acromaxfenicol)

Streptomyces venezuelae (1947)

Amplio espectro

Bacteriostatico (too bactericida)

2. CLORANFENICOL

• Poco uso x serias reacc hematologicas.

• En infecc serias: meningitis, fiebre

tifoidea, tifus. Ricketsias, Fiebre de las

montañas rocosas, Brucella, Bartonella

bacilliformis.

Bacterias anaerobias! (B. fragilis)

CLORANFENICOL

MECANISMO DE ACCION

Inhibe sintesis proteica uniendose REVERSIBLE a subunidad

50s ribosomal.

CLORANFENICOLESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

• Gram-, Gram+ y Ricketsias y anaerobios.

• Altamente sensibles: H. influenzae, N.

meningitidis y algunos bacteroides

(bactericida).

• Todas las Pseudomonas tienen R natural.

CLORANFENICOL

RESISTENCIA BACTERIANAProblema de relevancia clinica. Gram+ y -

Gram- mediada x:

a. Enzimas, acetil-transferasa q`

*cloranfenicol. Mediada x

plasmidos adquiridos x

conjugacion. Too a otros Atb:

tetra, Ags.

b. Permeabilidad al cloranfenicol

Ejm. E.coli y Pseudomonas.

CLORANFENICOL

FARMACOCINETICA

METABOLISMO:

En higado (Cit P-450), inactiva x glucoronoconjugacion (precaucion en IH, RN y ñ<1 año). Liga a proteinas (30-50%). Buena distribucion, intrac, liquidos corporales y LCR (60% de la sangre). Vida ½ 2h.

ELIMINACION

10% filtracion gl y resto x secrecion tubular. Poco x heces (activa).

CLORANFENICOL

FARMACOPATOLOGIA

TOXICIDAD HEMATOLOGICA:

• +++medula osea pancitopenia, incluso con

dosis bajas.

• 1/30.000 ciclos de tx anemia aplasica fatal, +

comun con adm v.o.

• Alteracion maduracion de c. rojas:

reticulocitopenia, Hb, Fe plasmatico.

• Leucopenia y/o trombocitopenia

• …. riesgo de leucemia aguda.

CLORANFENICOL

FARMACOPATOLOGIA

• Gastrointestinal: n-v, diarrea. Estomatitis y proctitis.

• Alteraciones de la flora bacteriana intestinal, candidiasis.

• Encefalopatia, neuritis optica y periferica, cardiomiopatia.

CLORANFENICOL

FARMACOPATOLOGIA

Reacc hipersensibilidad:

• erupciones cutaneas:

macular y vesicular.

CLORANFENICOL

CONTRAINDICACIONES

• No RN peor prematuros x excrecion e

inactivacion inadecuada Sd gris a

los 2-9 d de tx. SS: vomito, diarrea,

inapetencia, respiracion rapida e irregular,

distencion abdominal, cianosis, flacidez,

baja temperatura y shock. 40% mortalidad.

CLORANFENICOL

CONTRAINDICACIONES

• NO en embarazo (no

reportes de malf

congenitas).

• NO en RN y < 1 año.

CLORANFENICOL

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

• tiempo de vida ½ de otras (dicumarol, fenitoina, clorpropamida y tolbutamida) x inh irreversible a las enz citocromo P-450.

• Es su vida ½ x Inductoras Z ejm: Fb, Rifampicina, fenitoina conc subterapeuticas.

• efecto de sales de Fe y Vit B12.

• Antagonizan efecto bactericida de Penic y Ags.

CLORANFENICOL

INDICACIONES

Infecciones serias:

-Meningitis x: H. influenzae,

N. meningitides o St

pneumoniae.

-Abscesos cerebrales.

CLORANFENICOL

INDICACIONES

• Fiebre tifoidea 1g c/6h x 4 sem (Pediatria).

• Laringotraqueitis y neumonia x H.

influenzae, x 14 d (+ ampicilina).

• Infecciones por anaerobios (B. fragilis)

CLORANFENICOL

INDICACIONES

• Alternativa xa:

Cólera, Bartonella, Ricketsias y Brucellas(tetra)/

Over the counter chloramphenicol eye drops. The biggest concern is not

resistance, but ineffectiveness

•

• Geoff Scott, consultant microbiologist, University College London

Hospitals, London W1T 4JF

• 26 February 2010, BMJ 2010; 340:c1016

• After much agonizing, in 2005 the Medicines and Healthcare Regulatory

Agency (MHRA) in the United Kingdom decided to allow pharmacists to

dispense chloramphenicol eye drops and ointment without a doctor’s

prescription. Pharmacists used to be able to sell "Golden Eye Ointment,"

which contained a sulphonamide, until the sulphonamide component was

withdrawn some years ago by the Committee on Safety of Medicines because

its clinical activity had not been proved. Chloramphenicol preparations retail at

£5.50 ( 6.3; 8.5) to £6 each, a little less than the current cost of a prescription.