4. internationaler diätetik kongress warburg hypothese bestätigt - therapeutische konsequenzen dr....

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  • Folie 1
  • 4. Internationaler Ditetik Kongress Warburg Hypothese besttigt - Therapeutische Konsequenzen Dr. Johannes F. Coy
  • Folie 2
  • Dr. rer. nat. Johannes F. Coy Studium1985 - 1990 Universitt Tbingen / Biologiestudium Diplomarbeit1990 - 1991 Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg Abteilung Prof. Schwab Doktorarbeit1992 - 1996 Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg Abteilung Prof. Poustka Postdoc-Zeit1996 - 2001 Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg Abteilung Prof. Poustka Industriettigkeit/2001 - 2003 FirmengrndungenFirma mtm laboratories AG, Heidelberg Leiter der Target-Validierung April 2003 Grndung TAVARTIS GmbH seit Mai 2004 R-Biopharm AG, Darmstadt Leiter der Onkologie Februar 2006 Grndung TAVARGENIX GmbH
  • Folie 3
  • Gatenby and Gillies, Nature Reviews Cancer 2004 Glukose-Metabolismus visualisiert durch 18 F-FDG-PET
  • Folie 4
  • Glukose Laktat PET-Diagnostik LDH Laktat black box ?
  • Folie 5
  • Glukose Laktat Embden- Meyerhof Pathway Pentose- Phosphat Pathway
  • Folie 6
  • Glukose Laktat Embden- Meyerhof Pathway Pentose- Phosphat Pathway Kontrolliert durch Transketolase Enzym Reaktionen
  • Folie 7
  • Magenkarzinome N1 T1 N2 T2 N3 T3 N4 T4 N5 T5 Lungenadenokarzinome N1 T1 N2 T2 N3 T3 N4 T4 N5 T5 Tumor spezifische berexpression des Transketolase-like-1 Gens (TKTL1) Real time PCR
  • Folie 8
  • Magenkarzinom
  • Folie 9
  • Gesundes Magenepithelgewebe
  • Folie 10
  • Magenkarzinom
  • Folie 11
  • Folie 12
  • Kolonkarzinom - TKTL1 negativ
  • Folie 13
  • Kolonkarzinom - TKTL1 positv
  • Folie 14
  • Ovarialkarzinom
  • Folie 15
  • Glioblastoma (+++ positive, Bild A-C, 250x ) und korrespondierdes Normalgewebe von Patient A (D, 400x)
  • Folie 16
  • primary melanoma melanoma metastasis infiltrating melanoma Primres Melanom Melanom-Metastase Infiltrierendes Melanom
  • Folie 17
  • Mammakarzinom TKTL1 negativ
  • Folie 18
  • Mammakarzinom TKTL1 positiv
  • Folie 19
  • MammakarzinomMetastase
  • Folie 20
  • nicht-invasives invasives Blasenkarzinom
  • Folie 21
  • C5 C3 C7 C5 C3 C2 Zwei-SubstratreaktionEin-Substratreaktion Transketolase
  • Folie 22
  • C5 C3 C7 Transketolase C5 C3 C2 Phospho-Ketolase Eukaryotische ZelleProkaryotische Zelle (Milchsurebakterien) Erlaubt eine Mitochondrien-unabhngige Energieproduktion (ATP-Bildung) !
  • Folie 23
  • Acetyl-CoA Glukose Dihydroxy- aceton-P Glyzerin- aldehyd-3-P Ribulose5-P C 5 (Xylulose-5-P) C 5 (Ribose-5-P) C 5 C 7C 3 C 4 C 3 (GAP) C 5 (Xylulose-5-P) [Transketolases] ++ + + ca. 90% Synthesese von Nukleotiden Methylglyoxal D-Laktat Pyruvat Fettsure- synthase CO 2 Atmungskette CO 2 Zitrat- zyklus ATP Synthese Glutamat [Transketolases] [Transaldolase] Carboanhydrase M2PK TKTL1 Glukose Laktat Mitochondrien Glutamin
  • Folie 24
  • Mitochondrien Glukose Zitratzyklus EMPEMP Sauerstoff ist vorhanden Hoch effizienter Glukoseabbau Maximale Energieausbeute CO 2 and H 2 O ATP
  • Folie 25
  • Mitochondrien Glukose Zitratzyklus EMPEMP Sauerstoff fehlt (z.B. Muskel) Ineffizienter Glukoseabbau Sauerstoff unterdrckt diesen Vergrungsstoffwechsel (Pasteur-Effekt) CO 2 and H 2 O Laktat
  • Folie 26
  • Mitochondria Glukose Citrate cycle EMPEMP Sauerstoff ist vorhanden oder abwesend Ineffizienter Glukoseabbau Kompensiert durch die groe Menge von Glukose die abgebaut wird Die gewonnene Energie ist gleich CO 2 and H 2 O Laktat PPP Matrix-Abbau > Invasion & Metastasierung HIF1 Stabilisierung > Angiogenese > Resistenz gegenber Strahlentherapie Inaktive Mitochondrien > Inhibierung der Apoptose > Resistenz gegenber Chemotherapie
  • Folie 27
  • Nobelpreistrger Otto Warburg, 1924: Krebszellen vergren Glukose zu Milchsure, auch wenn Sauerstoff da ist (Warburg-Effekt). Hypothese von Warburg: Krebs ist die Konsequenz des Abschaltens der Zuckerverbrennung und des Anschaltens der Zuckervergrung
  • Folie 28
  • TKTL1-positiver Tumor Therapeutische Optionen: Hemmung des TKTL1-Enzyms durch ein Medikament (ist in der Entwicklung) Hemmung des TKTL1-Stoffwechsels durch TKTL1-Ernhrungstherapie
  • Folie 29
  • Folie 30
  • www.r-biopharm.com R-BIOPHARM AG Oncology R-Biopharm AG, Germany Dr. Johannes F. Coy Dr. Sigrun Langbein, Mannheim Prof. Peter Alken, Mannheim Dr. Frank Willeke, Mannheim Dr. Wilko Staiger, Mannheim Dr. Rainer Grobholz, Mannheim Dr. Monica Zerilli, Palermo Prof. Giorgio Stassi, Palermo Prof. Axel zur Hausen, Freiburg Dr. Elmar Stickeler, Freiburg Prof. Gerald Gitsch, Freiburg Dr. Martha Fldi, Freiburg Dr. Ulrike Kmmerer, Wrzburg Dr. Hans-Ullrich Vlker, Wrzburg

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