4. antibiotici

7/23/2019 4. antibiotici

http://slidepdf.com/reader/full/4-antibiotici 1/35

Po svojoj hemijskoj građi, biološkim, hemijskim iPo svojoj hemijskoj građi, biološkim, hemijskim i

fizičkim svojstvima, antibiotici su veoma raznorodni,fizičkim svojstvima, antibiotici su veoma raznorodni,

papa sese mogu različito klasifikovati napr. prema:mogu različito klasifikovati napr. prema:1.1. mikroorganizmu producentu, svrstava različita jedinjenja u istu grupu!mikroorganizmu producentu, svrstava različita jedinjenja u istu grupu!

".". hemijskoj strukturi,hemijskoj strukturi,

#.#. načinu delovanja,načinu delovanja,

$.$. prekursoru i metaboličkom putu biosinteze.prekursoru i metaboličkom putu biosinteze.

Prema hemijskoj strukturiPrema hemijskoj strukturi mogu biti derivati:mogu biti derivati: aminokiselina,aminokiselina, oligopeptida,oligopeptida,

oligosaharida,oligosaharida, glikozida,glikozida, makrolida,makrolida, nukleozida, inukleozida, i poliena.poliena.

%va podela ne daje najbolji uvid u karakterisike svake grupe antibiotika i%va podela ne daje najbolji uvid u karakterisike svake grupe antibiotika ipovezanost između hemijske građe i biološke aktivnosti ovihpovezanost između hemijske građe i biološke aktivnosti ovih

-49--49- 66. KLASIFIKACIJA ANTIBIOTIKA. KLASIFIKACIJA ANTIBIOTIKA



-48--48- Podela antibiotika pe!a na"in#Podela antibiotika pe!a na"in#

delo$an%adelo$an%a

Podela prema mehanizmu, odnosno spektru delovanja je podesna samedicinskog apekta i od pomo&i je u terapeutskoj primeni&.&. Antibioti'i ko%i del#%# kao ko!petiti$ni in(ibitoi bio)inte*eAntibioti'i ko%i del#%# kao ko!petiti$ni in(ibitoi bio)inte*e

+eli%)ko, *ida+eli%)ko, *ida penicilin, cefalosporin, cikloserin!. Penicilin, napenicilin, cefalosporin, cikloserin!. Penicilin, naprimer, onemogu&ava umre'avanje peptidoglukanskog slojaprimer, onemogu&ava umre'avanje peptidoglukanskog sloja&elijskog zida bakterija što dovodi do autolize &elija.&elijskog zida bakterija što dovodi do autolize &elija.

.. Antibioti'i ko%i )e $e*#%# na 'itopla*!ati"ne !e!baneAntibioti'i ko%i )e $e*#%# na 'itopla*!ati"ne !e!bane iidovode do reme&enja njene funkcije i nekontrolisanog prolazadovode do reme&enja njene funkcije i nekontrolisanog prolazarastvorenih molekula u i iz &elija polipeptidni antibiotici: bacitracin,rastvorenih molekula u i iz &elija polipeptidni antibiotici: bacitracin,gramicidin, polimiksin!.gramicidin, polimiksin!.

#.#. Antibioti'i ko%i in(ibia%# eplika'i%# NK ili tan)kip'i%#Antibioti'i ko%i in(ibia%# eplika'i%# NK ili tan)kip'i%#!/NK!/NK na NK kal#p#na NK kal#p# antitumorni antibiotici: aktinomicin,antitumorni antibiotici: aktinomicin,bleomicin, daunomicin!.bleomicin, daunomicin!.

4.4. Antibioti'i ko%i in(ibia%# )inte*# poteinaAntibioti'i ko%i in(ibia%# )inte*# poteina, obično u procesu, obično u procesutranskripcije i translacije. (u spadaju antibiotici šireg spektratranskripcije i translacije. (u spadaju antibiotici šireg spektra

delovanja kao napr. tetraciklini, streptomicin i hloramfenikoldelovanja kao napr. tetraciklini, streptomicin i hloramfenikol



)ajčeš&e koriš&ena podela komercijalnih antibiotika je na

osnovu biosintetskog puta dobijanja antibiotika iliprekursora. %snovne klase su slede&e:

1. *ntibiotici izvedeni iz prekursora aminokiselina kojinastaju ili u biosintetskom putu za koji nije

karakteristična sinteza u ribozomima tu spadaju: +laktami, ciklični peptidi i lipopeptidi! ili oni koji nastaju unormalnom sintetskom putu u ribozomima takav jeantibiotik nizin!-

". *ntibiotici koji se stvaraju uz pomo& še&era

aminoglukozidi!-#. *ntibiotici izvedeni iz prekursora na bazi masnih

kiselina poliketidni antibiotici! kao što su tetraciklini,makrolidni antibiotici i polieni.



0-lakta!)ki antibioti'i0-lakta!)ki antibioti'i

imaju +laktamsko jezgro ili prsten u molekulu od koga potičeimaju +laktamsko jezgro ili prsten u molekulu od koga potiče

osnovna biološka aktivnost ovih antibiotikaosnovna biološka aktivnost ovih antibiotika

+laktami su heterociklična jedinjenja sa $ člana i sadr'e azot )!+laktami su heterociklična jedinjenja sa $ člana i sadr'e azot )!

kao hetero atomkao hetero atom

% "

# $

1 )

/emijska struktura +laktamskog prstena

%

)

/

/

%%/

0

)

/ 0

)

%

)

/

%"/

A1

B1

LAKTA2I *! 0truktura penamskog biheterocikla, ! 0truktura cefemskog biheterocikla.



-3--3- O)no$ne kaaktei)tike 0-lakta!)ki(O)no$ne kaaktei)tike 0-lakta!)ki(

antibiotikaantibiotika Peni'iliniPeni'ilini Ce5alo)poiniCe5alo)poini

ssu antibiotici u'eg ili srednjeg spektra delovanja i neki odu antibiotici u'eg ili srednjeg spektra delovanja i neki odovih antibiotika deluju samo na 2rampozitivne bakterije,ovih antibiotika deluju samo na 2rampozitivne bakterije,

dok neki deluju i na 2ramnegativne bakterijedok neki deluju i na 2ramnegativne bakterije široko se koriste zbog toga što je dokazano da suširoko se koriste zbog toga što je dokazano da su

bezbedni i ne stvaraju značajnije negativne efektebezbedni i ne stvaraju značajnije negativne efekteprilikom upotrebe osim alergijskih reakcija!prilikom upotrebe osim alergijskih reakcija!

Proizvedene su novijeProizvedene su novije generacije koje imaju širi spektargeneracije koje imaju širi spektar

dejstva.dejstva. 3od novijih generacija osnovno jezgro se dobija3od novijih generacija osnovno jezgro se dobija

fermentacijom, mikrobiološkim putemfermentacijom, mikrobiološkim putem,, dok se naknadnodok se naknadnovrši hemijska modifikacija u cilju poboljšanjavrši hemijska modifikacija u cilju poboljšanja



-3&--3&- Peni'iliniPeni'ilini Penicilini su prvi pronađeni antibiotici.Penicilini su prvi pronađeni antibiotici.

)akon drugog svetskog rata je razvijen submerzni postupak proizvodnje)akon drugog svetskog rata je razvijen submerzni postupak proizvodnjedva osnovna antibiotika iz klase penicilina: penicilina 2 i penicilina 4.dva osnovna antibiotika iz klase penicilina: penicilina 2 i penicilina 4.

Penicilin 2Penicilin 2 ii penicilin 4penicilin 4 imaju karakterističnu strukturu koja se sastoji izimaju karakterističnu strukturu koja se sastoji izdva heterocikla penamskog tipadva heterocikla penamskog tipa. 5edjusobno se razlikuju po strukturi. 5edjusobno se razlikuju po strukturibočnog lanca.bočnog lanca.

3od različitih vrsta penicilina hemijska struktura bočnog lanca 6 se3od različitih vrsta penicilina hemijska struktura bočnog lanca 6 semo'e značajno razlikovati, a kao rezultat ovih varijacija javlja se različitamo'e značajno razlikovati, a kao rezultat ovih varijacija javlja se različita

antimikrobna aktivnost i različita farmakokinetička svojstvaantimikrobna aktivnost i različita farmakokinetička svojstva (ako je na primer, penicilin 2 osetljiv na dejstvo kiseline pa se ne dozira(ako je na primer, penicilin 2 osetljiv na dejstvo kiseline pa se ne dozira

oralno jer biva razlo'en stomačnom kiselinom, nego je potrebno da seoralno jer biva razlo'en stomačnom kiselinom, nego je potrebno da seadministrira pomo&u injekcija. 7a razliku od njega, panicilin 4 je otporanadministrira pomo&u injekcija. 7a razliku od njega, panicilin 4 je otporanna dejstvo kiseline, pa ima tu prednost da mo'e da se administrirana dejstvo kiseline, pa ima tu prednost da mo'e da se administrira

oralno.oralno. iosinteza penicilinaiosinteza penicilina 22 iliili 44 usmerava tako što se u toku fermentacije uusmerava tako što se u toku fermentacije u

podlogu dodaje ilipodlogu dodaje ili fenilsir&etnafenilsir&etna iliili fenoksisir&etna kiselinafenoksisir&etna kiselina, respektivno,, respektivno,što uslovljava različitu hemijsku strukturu amida koji se sintetiše na +što uslovljava različitu hemijsku strukturu amida koji se sintetiše na +laktamskom prstenu . *li ovakve fermentacione mogu&nosti sulaktamskom prstenu . *li ovakve fermentacione mogu&nosti suograničeneograničene



A1 Pen'ilin : hemijska struktura

B1 Peni'ilin : prostorna #8! struktura

C1 6-APA7 hemijska struktura 99

*P*, ima hemijsku strukturu *P*, ima hemijsku strukturu

penamskog heterocikla u kome jepenamskog heterocikla u kome je

6/!6/!



6azvijeno je više različitih strategija naknadne hemijske sinteze i6azvijeno je više različitih strategija naknadne hemijske sinteze i

modifikacije bočnog lanca u cilju dobijanja penicilina sa proširenimmodifikacije bočnog lanca u cilju dobijanja penicilina sa proširenimbiološkim spektrom i sa ve&om biološkom i hemijskom stabilnoš&u.biološkim spektrom i sa ve&om biološkom i hemijskom stabilnoš&u.

7ato se proizvodnja novih vrsta penicilina bazira na koriš&enju7ato se proizvodnja novih vrsta penicilina bazira na koriš&enju 99aminopenicilanske kiselineaminopenicilanske kiseline kao baze na koju se dodaje novi bočni prstenkao baze na koju se dodaje novi bočni prsten6 hemijskim putem.6 hemijskim putem.

0lična strategija se koristi i kod proizvodnje polusintetskih cefalosporina0lična strategija se koristi i kod proizvodnje polusintetskih cefalosporina

)ovi cefalosporini se mogu sintetisati koriš&enjem osnovnog jezgra)ovi cefalosporini se mogu sintetisati koriš&enjem osnovnog jezgra ;;aminodezacetoksicefalospor aminodezacetoksicefalospor aanske kiselinenske kiseline ;*8*, koja ima strukturu;*8*, koja ima strukturucefema u kome je 6/! kome se hemijski dodaje novi bočni lanaccefema u kome je 6/! kome se hemijski dodaje novi bočni lanac

(ako su sintetisani mnogi novi penicilini sa proširenim biološkim spektrom(ako su sintetisani mnogi novi penicilini sa proširenim biološkim spektromdelovanja na 2rampozitivne i na 2ramnegativne bakterije, koji sudelovanja na 2rampozitivne i na 2ramnegativne bakterije, koji suistovremeno otporni na bakterijske enzime +laktamaze, koje moguistovremeno otporni na bakterijske enzime +laktamaze, koje mogu

uništiti antibiotike pre nego što oni poka'u efikasni u uništavanjuuništiti antibiotike pre nego što oni poka'u efikasni u uništavanjubakterija!.bakterija!.

A!pi'ilin i a!ok)i'ilinA!pi'ilin i a!ok)i'ilin sese mogu svrstati među prva dva penicilina drugemogu svrstati među prva dva penicilina drugegeneracije. *ktivni su pre svega prema 2rampozitivnim bakterijama,generacije. *ktivni su pre svega prema 2rampozitivnim bakterijama,međutim, pokazuju i aktivnost prema 2ramnegativnim bakterijama kojemeđutim, pokazuju i aktivnost prema 2ramnegativnim bakterijama kojeimaju klinički značaj, kao što su:imaju klinički značaj, kao što su: Hemofilus influenzaeHemofilus influenzae,, Escherichia coli Escherichia coli ii

Proteus mirabilisProteus mirabilis..

Peni'ilini II ,enea'i%ePeni'ilini II ,enea'i%e



A1 A!pi'ilin

B1 A!ok)i'ilin



-3--3- Ce5alo)poiniCe5alo)poini efalosporini predstavljaju grupu +laktamskih antiboiotika kojuefalosporini predstavljaju grupu +laktamskih antiboiotika koju

je otkrio italijanski profesor rocu blizu kanalizacionog odvoda je otkrio italijanski profesor rocu blizu kanalizacionog odvodana obali 0ardinije.na obali 0ardinije.

8elujuju tako što razla'u peptidoglukansku strukturu &elijskog8elujuju tako što razla'u peptidoglukansku strukturu &elijskog

zida bakterija kao i drugi +laktamski antibiotici!.zida bakterija kao i drugi +laktamski antibiotici!.

5ikroorganizam producent ovog antibiotika originalno5ikroorganizam producent ovog antibiotika originalno

klasifikovan kaoklasifikovan kao CephalosporiumCephalosporium,, a kasnije je reklasifikovan ua kasnije je reklasifikovan u

Acremonium chrysogenum Acremonium chrysogenum ) ) je proizvodio dve hidrofilne +< je proizvodio dve hidrofilne +<

laktamske komponente, jedna je bilalaktamske komponente, jedna je bila penicilin )penicilin ), a druga je bila, a druga je bila

cefalosporin cefalosporin ..

%ve dve supstance su pokazivale prilično slabu aktivnost i%ve dve supstance su pokazivale prilično slabu aktivnost iprema 2rampozitivnim i prema 2ramnegativnim bakterijama .prema 2rampozitivnim i prema 2ramnegativnim bakterijama .

=z ovih antibiotika su takodje sintetskim putem stvarani novi=z ovih antibiotika su takodje sintetskim putem stvarani novi

hemijskom modifikacijomhemijskom modifikacijom



Ce5alo)poiniCe5alo)poini

%

%%/

0

)

)

% /%%/

/")

*! Penicilin )

0

)

%

%%/

)

% /

%%/

/")

%

%

! efalosporin

A1 Peni'ilin N

B1 Ce5alo)poin C

A!inoadipin)ka ki)elina




3ada je osvojena tehnologija proizvodnje ve&ih3ada je osvojena tehnologija proizvodnje ve&ih

količina cefalosporina, pristupilo se razvojukoličina cefalosporina, pristupilo se razvojutehnologija za uklanjanje bočnih grupa da bi setehnologija za uklanjanje bočnih grupa da bi se

proizvelo cefalosporinsko jezgro koje bi dalje slu'iloproizvelo cefalosporinsko jezgro koje bi dalje slu'ilo

zza proizvodnju novih generacija cefalosporinskiha proizvodnju novih generacija cefalosporinskih

antibiotika. 6azvijene su dve strategije za proizvodnjuantibiotika. 6azvijene su dve strategije za proizvodnjucefalosporinskog jezgra:cefalosporinskog jezgra:

1.1. >nzimska deamidacija>nzimska deamidacija bočnog lanca aminoadipinskebočnog lanca aminoadipinskekiseline kojom su se dobijalikiseline kojom su se dobijali glutarilcefalosporiniglutarilcefalosporini kaokaoproizvodi, koji su odmah zatim deacilovani doproizvodi, koji su odmah zatim deacilovani do ;;

aminocefalosporanske kiseline ;**!.aminocefalosporanske kiseline ;**!.".". /emijsko proširivanje penicilinskog jezgra/emijsko proširivanje penicilinskog jezgra dodo

cefalosporinskog preko međuprodukta sulfoksida docefalosporinskog preko međuprodukta sulfoksida do ;; *8* ; *8* ;aminodezacetoksicefalospor aminodezacetoksicefalospor aanske !nske !. 8obijena ;. 8obijena ; *8* se zatim mo'e acilovati na isti način kao kod *8* se zatim mo'e acilovati na isti način kao kodsinteze polusintetskih penicilisinteze polusintetskih penicilinana



/emijske strukture ;** i ;*8*/emijske strukture ;** i ;*8*

-A!ino'e5alo)poan)ka

ki)elina

-ACA1

-

a!inode*a'etok)i'e5alo)poan)ka

ki)elina -ACA1

0

)

%

%%/

/")

%

%

0

)

%

%%/

/")




efalosporini su klasifikovani u generacije na baziefalosporini su klasifikovani u generacije na bazinjihovih opštih karakteristika i antimikrobne aktivnosti.njihovih opštih karakteristika i antimikrobne aktivnosti.

? prvu generaciju? prvu generaciju cefalosporina spadaju agensi sacefalosporina spadaju agensi sadobrom aktivnoš&u prema 2rampozitivnim bakterijamadobrom aktivnoš&u prema 2rampozitivnim bakterijamaStaphylococcus aureusStaphylococcus aureus, grupa *, grupa * streptococc streptococc i,i,

Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae! i slabijom aktivnoš&u u! i slabijom aktivnoš&u uodnosu na neke 2ramnegativne organizme.odnosu na neke 2ramnegativne organizme. ? drugoj generaciji? drugoj generaciji cefalosporina aktivnost je proširenacefalosporina aktivnost je proširena

na neke 2ramnegativne patogene, uključuju&ina neke 2ramnegativne patogene, uključuju&iHaemophilus influenzaeHaemophilus influenzae,, Neisseria meningitidisNeisseria meningitidis ii

Moraxella catarrhalisMoraxella catarrhalis.. (re&a generacija(re&a generacija cefalosporina je nešto manje aktivna ucefalosporina je nešto manje aktivna uodnosu na 2rampozitivne koke, ali je mnogo aktivnija uodnosu na 2rampozitivne koke, ali je mnogo aktivnija uodnosu na 2ramnegativne mikroorganizme.odnosu na 2ramnegativne mikroorganizme.



-3:--3:- In(ibitoi 0-lakta!a*eIn(ibitoi 0-lakta!a*e

+laktamaza je enzim koji hidrolizuje +laktamsko jezgro pre nego+laktamaza je enzim koji hidrolizuje +laktamsko jezgro pre nego

što antibiotici dođu do &elijskog zida gde deluju na enzime kojišto antibiotici dođu do &elijskog zida gde deluju na enzime kojiučestvuju u sintezi &elijskog zida i onesposobljavaju ih. %vaj enzimučestvuju u sintezi &elijskog zida i onesposobljavaju ih. %vaj enzimsintetišu neke bakterije i pomo&u njega inaktiviraju dejstvosintetišu neke bakterije i pomo&u njega inaktiviraju dejstvoantibiotika.antibiotika.

@edna od načina borbe protiv +laktamaza je pronala'enje i@edna od načina borbe protiv +laktamaza je pronala'enje i

identifikacija supstanci koje &e inhibirati dejstvo +laktamaza, a kojeidentifikacija supstanci koje &e inhibirati dejstvo +laktamaza, a kojesame pokazuju značajno antibakterijsko dejstvosame pokazuju značajno antibakterijsko dejstvo al!ulansaal!ulansaiselina"iselina" ezbedna je za ljudskuezbedna je za ljudsku upotrebuupotrebu"" 3oristi u kombinaciji sa3oristi u kombinaciji saamoksicilinomamoksicilinom pod trgovačkim nazivompod trgovačkim nazivom *ugmentin(5 *ugmentin(5. za tretman. za tretmanrazličitih bakterijskih infekcija kao što su sinuzitis, pneumonia,različitih bakterijskih infekcija kao što su sinuzitis, pneumonia,infekcija uva, bronhitis, infekcija urinarnog trakta i infekcija ko'e.infekcija uva, bronhitis, infekcija urinarnog trakta i infekcija ko'e.

Pored penicilina, i mnogi cefalosporini su podlo'ni degradacijiPored penicilina, i mnogi cefalosporini su podlo'ni degradacijipomo&u +laktamaza penicilinaza ili cefalosporinaza! iz rezistentihpomo&u +laktamaza penicilinaza ili cefalosporinaza! iz rezistentihorganizama. 5eđutim, još uvek nije pronađen sličan inhibitororganizama. 5eđutim, još uvek nije pronađen sličan inhibitorcefalosporinaze kao što je to slučaj kod penicilina.cefalosporinaze kao što je to slučaj kod penicilina.



Kalvulanska kiselinaKalvulanska kiselina



-34--34- Teta'ikliniTeta'iklini

/emijska struktura tetraciklinskog jezgra

$ šestočlana prstena!

6 61 6" 6#

/# /#

%)/"



Vrstaantibiotika

R R1 R2 R3

Hlortetraciklin Cl CH3

OH H

Oksitetraciklin H CH3

OH OH

Tetraciklin H CH3

OH H

Doksiciklin H CH3

H OH

Minociklin N(CH3)

2 H H H

;e!i%)ka )t#kt#a bo"ni( ,#pa /&< / i /: kod

teta'iklin)ki( antibiotika



(etraciklini predstavljaju vrlo va'nu grupu antibiotika sa(etraciklini predstavljaju vrlo va'nu grupu antibiotika sa širokimširokimspektrom dejstvaspektrom dejstva i često se koriste u ljudskoj terapiji, kao i ui često se koriste u ljudskoj terapiji, kao i upoljoprivrednoj i veterinarskoj praksipoljoprivrednoj i veterinarskoj praksi

>fikasni u tretmanu 2ram pozitivnih i 2ramnegativnih>fikasni u tretmanu 2ram pozitivnih i 2ramnegativnihbakterijskih infekcija, takođe i za infekcije rikecijama,bakterijskih infekcija, takođe i za infekcije rikecijama,hlamidijama, mikoplazmom, kao i nekih gljivičnih infekcija.hlamidijama, mikoplazmom, kao i nekih gljivičnih infekcija.

Pošto =maju vrlo širok spektar aktivnosti često mogu da uništePošto =maju vrlo širok spektar aktivnosti često mogu da unište

prirodnu intestinalnu floru i da izazovu ozbiljneprirodnu intestinalnu floru i da izazovu ozbiljnegastrointestinalne problemegastrointestinalne probleme..

)edavno je utvrđeno da imaju dejstvo na)edavno je utvrđeno da imaju dejstvo na antraksantraks

Preporučuju sePreporučuju se i za lečenjei za lečenje stomačnih čirevastomačnih čireva jer pokazuju jer pokazujudejstvo nadejstvo na Helicobacter pylori Helicobacter pylori ..

5ehanizam dejstva ovih antibiotika se bazira na inhibiciji5ehanizam dejstva ovih antibiotika se bazira na inhibiciji&elijskog rasta usled inhibicije proteinske sinteze tj. translacije!.&elijskog rasta usled inhibicije proteinske sinteze tj. translacije!.

(etraciklinski antibiotici se proizvode u(etraciklinski antibiotici se proizvode u poliketidnompoliketidnombiosintetskom putubiosintetskom putu



-33--33- 2akolidni antibioti'i2akolidni antibioti'i 5akrolidni antibiotici ili makrolidi se proizvode kombinacijom5akrolidni antibiotici ili makrolidi se proizvode kombinacijom poliketidnogpoliketidnog

biosintetskog puta sa biohemijskim dodavanjem dezoksi še&era.biosintetskog puta sa biohemijskim dodavanjem dezoksi še&era. 5ehanizam dejstva je5ehanizam dejstva je sprečavanje sinteze proteinasprečavanje sinteze proteina Proizvodni mikroorganizmi se često genetski manipulišu i to kako u ciljuProizvodni mikroorganizmi se često genetski manipulišu i to kako u cilju

poboljšanja prinosa antibiotika, u novije vreme koriš&enjem saznanja opoboljšanja prinosa antibiotika, u novije vreme koriš&enjem saznanja ogenima odgovornim za poliketidnu biosintezu regulacijom sintezegenima odgovornim za poliketidnu biosintezu regulacijom sintezemultienzimskog kompleksa koji je uključen u sintezumultienzimskog kompleksa koji je uključen u sintezu

=maju makrociklično laktonsko jezgro sa 1$, 1A ili 19 ugljenikovih atoma.=maju makrociklično laktonsko jezgro sa 1$, 1A ili 19 ugljenikovih atoma. 8eluju na 2rampozitivne bakterije,8eluju na 2rampozitivne bakterije, MycoplasmaMycoplasma ii #egionella#egionella.. )ajpoznatiji predstavnici ove grupe su)ajpoznatiji predstavnici ove grupe su eritromicineritromicin,, klaritromicin iklaritromicin i

azitromicinazitromicin trgovačko ime ovog poslednjeg jetrgovačko ime ovog poslednjeg je 7itromaB7itromaB!.!. *zitromicin *zitromicin su 1CDE g. pronašli istra'ivači u Plivi /rvatska!, a kasnije jesu 1CDE g. pronašli istra'ivači u Plivi /rvatska!, a kasnije je

velika farmaceutska komanijavelika farmaceutska komanija FFajzer otkupila patent od Plive.ajzer otkupila patent od Plive.

5nogi makrolidni antibiotici se proizvode hemijskom modifikacijom5nogi makrolidni antibiotici se proizvode hemijskom modifikacijommakrolidnog jezgra eritromicina.makrolidnog jezgra eritromicina.

)edavno je proizveden nov antibiotik iz ove klase pod nazivom)edavno je proizveden nov antibiotik iz ove klase pod nazivomtelitromicintelitromicin koji se pokazao efikasnijim u medicinskoj terapiji i šireg jekoji se pokazao efikasnijim u medicinskoj terapiji i šireg jespektra dejstvaspektra dejstva



A1 =ito!i'in B1 A*ito!i'in

;e!i%)ke )t#kt#e !akolidni( antibiotika



C1 Telito!i'in



-36--36- A!ino,l#ko*idni antibioti'iA!ino,l#ko*idni antibioti'i %tkriveni među prvim antibioticima, 4aksman je #Etih godina%tkriveni među prvim antibioticima, 4aksman je #Etih godina

prošlog veka testirao izolata zemlje u kojima je otkrioprošlog veka testirao izolata zemlje u kojima je otkrio

streptomicin sa neuobičajenim še&ernim molekulima.streptomicin sa neuobičajenim še&ernim molekulima. =ma širi spektar dejstva od penicilina i antimikrobnu aktivnost i=ma širi spektar dejstva od penicilina i antimikrobnu aktivnost i

prema 2ramnegativnim mikroorganizmimaprema 2ramnegativnim mikroorganizmima 0treptomicin se dobija pomo&u0treptomicin se dobija pomo&u Streptomyces griseusStreptomyces griseus

bakterijske vrste i uspešno je koriš&en za lečenje tuberkuloze,bakterijske vrste i uspešno je koriš&en za lečenje tuberkuloze,

)edostatak ove grupe antibiotika je što se, zbog određenih)edostatak ove grupe antibiotika je što se, zbog određenihtoksičnih efekata mogu oštetiti jetru i uticati na gubitak sluha!,toksičnih efekata mogu oštetiti jetru i uticati na gubitak sluha!,ne mogu dozirati oralno ve& samo pomo&u injekcija.ne mogu dozirati oralno ve& samo pomo&u injekcija.

7bog njihove hemijske slo'enosti, oni se isključivo dobijaju7bog njihove hemijske slo'enosti, oni se isključivo dobijajufermentacijom.fermentacijom.

? cilju dobijanja antibiotika efikasnog dejstva na rezistentne? cilju dobijanja antibiotika efikasnog dejstva na rezistentnebakterije proizvedene su i određene polusintetske verzijebakterije proizvedene su i određene polusintetske verzijeoriginalnih antibiotika acilovanjem brojnih amino grupa, ili pakoriginalnih antibiotika acilovanjem brojnih amino grupa, ili pakfosforilacijom še&ernog dela molekulafosforilacijom še&ernog dela molekula..

http://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Streptomyces_griseus&action=edit





A1 Stepto!i'in



B1 Kana!i'in



C1 A!ika'in

3 lik tidi



-3--3- likopeptidilikopeptidi =maju=maju glikopeptidnoglikopeptidno jezgro koje se stvara kondenzacijom jezgro koje se stvara kondenzacijom

sedam modifikovanih aromatičnih amino kiselina, ili ređe,sedam modifikovanih aromatičnih amino kiselina, ili ređe,

supstitucijom smeše aromatičnih i alifatičnih amino kiselinasupstitucijom smeše aromatičnih i alifatičnih amino kiselinasa amino še&erima.sa amino še&erima.

? ovu grupu se mo'e svrstati nekoliko stotina jedinjenja? ovu grupu se mo'e svrstati nekoliko stotina jedinjenjameđu kojima je najznačajnijimeđu kojima je najznačajniji vankomicinvankomicin..

8o nedavno, glikopeptidi su predstavljali najefikasnije8o nedavno, glikopeptidi su predstavljali najefikasnije

antibiotike u borbi protiv rezistentnih mikroorganizama.antibiotike u borbi protiv rezistentnih mikroorganizama.5eđutim, danas se u kliničkim uslovima pojavljaju5eđutim, danas se u kliničkim uslovima pojavljajumikroorganizmi koji su rezistentni i na glikopeptide.mikroorganizmi koji su rezistentni i na glikopeptide.

7a poboljšanje rasta doma&ih 'ivotinja se, od ovih7a poboljšanje rasta doma&ih 'ivotinja se, od ovihantibiotika, najviše koristiantibiotika, najviše koristi apovaricin,apovaricin, i sumnja se da sui sumnja se da su

rezistentni mikroorganizmi prvenstveno stvorili rezistencijurezistentni mikroorganizmi prvenstveno stvorili rezistencijuna apovaricin.na apovaricin.

? komercijalnoj proizvodnji se koristi mikroorganizam? komercijalnoj proizvodnji se koristi mikroorganizam Amycolotopis orientalis Amycolotopis orientalis, a glikopeptidi dobijeni, a glikopeptidi dobijenifermentacijom se mogu koristiti ili kao gotovi proizvodi, ili jefermentacijom se mogu koristiti ili kao gotovi proizvodi, ili je

mogu&a njihova dalja hemijska modifikacijamogu&a njihova dalja hemijska modifikacija



;e!i%)ka )t#kt#a $anko!i'ina



-38--38- Stepto,a!iniStepto,a!ini )ovijeg su datuma.)ovijeg su datuma.

)a tr'ištu se pojavio u "1 veku, ili bli'e pre nekoliko godina)a tr'ištu se pojavio u "1 veku, ili bli'e pre nekoliko godinakao komercijalni preparat pod nazivomkao komercijalni preparat pod nazivom 0Gnercid(50Gnercid(5 kojikojipredstavlja kombinaciju dva streptogramina * i , koji imajupredstavlja kombinaciju dva streptogramina * i , koji imajuprilično različite hemijske strukture.prilično različite hemijske strukture.

0treptogramin *0treptogramin * je po strukturi polinezasi&eni ciklični je po strukturi polinezasi&eni ciklični

makrolakton, amakrolakton, a streptogramin streptogramin je ciklični derivat peptida. je ciklični derivat peptida. =ndividualno, njihovo dejstvo je=ndividualno, njihovo dejstvo je bakteriostatičkobakteriostatičko, dok njihova, dok njihovakombinacija pokazuje ikombinacija pokazuje i baktericidni efekatbaktericidni efekat..

*ntibiotik se administrira intravenozno i aktivan je u odnosu na *ntibiotik se administrira intravenozno i aktivan je u odnosu na2rampozitivne bakterije, posebno na vankomicinrezistentnu2rampozitivne bakterije, posebno na vankomicinrezistentnuvrstuvrstu Enterococcus faeciumEnterococcus faecium i na meticilinrezistentnu vrstui na meticilinrezistentnu vrstuStaphylococcus aureusStaphylococcus aureus..

= kod ove grupe antibiotika su se javili rezistentni= kod ove grupe antibiotika su se javili rezistentnimikroorganizmi, i smatra se da je to zbog koriš&enjamikroorganizmi, i smatra se da je to zbog koriš&enjaantibiotika virginamicina za podsticanje rasta 'ivotinja.antibiotika virginamicina za podsticanje rasta 'ivotinja.



Stepto,a!in A

Stepto,a!in B



-39--39- Lipopeptidni antibioti'iLipopeptidni antibioti'i

@edan od značajnijih predstavnika ove grupe antibiotika@edan od značajnijih predstavnika ove grupe antibiotika

je je daptomicindaptomicin )edavno jeodobren za koriš&enje u lečenju)edavno jeodobren za koriš&enje u lečenju

komplikovanih infekcija ko'e izazvanih rezistentnimkomplikovanih infekcija ko'e izazvanih rezistentnimvrstama koje uključujuvrstama koje uključuju Staphylococcus aureusStaphylococcus aureusuključuju&i meticilinrezistentne vrste!,uključuju&i meticilinrezistentne vrste!, StreptococcusStreptococcus pyogenes pyogenes i vankomicinrezistentnu vrstui vankomicinrezistentnu vrstu EnterococcusEnterococcusfaeciumfaecium

*dministrira se intravenozno *dministrira se intravenozno

*ktivnost ovih antibiotika se uglavnom zasniva na *ktivnost ovih antibiotika se uglavnom zasniva na

dejstvu na &elijsku membranu.dejstvu na &elijsku membranu. %vi antibiotici imaju u svojoj strukturi ciklično peptidno%vi antibiotici imaju u svojoj strukturi ciklično peptidno

jezgro za koga su preko )peptidne grupe vezani različiti jezgro za koga su preko )peptidne grupe vezani različitilipidni bočni lanci.lipidni bočni lanci.



Ba'ita'in i d#,i peptidni antibioti'iBa'ita'in i d#,i peptidni antibioti'i

acitracin i tirocidini spadaju u grupu antimikotika koji u strukturi sadr'e manje

ciklične peptide3oriste se kao topični antimikrobni agensi u humanoj terapiji.

)emaju lipidni bočni lanac

Proizvode se pomo&u $acillus vrsta u biosintetskom putu koji ne uključuje sintezu

proteina u ribozomima

3oriste se dosta , pre svega zato što imaju baktericidno dejstvo i što još uvek nije

prime&eno da su se razvile rezistentne bakterijske vrste



-6--6- Bakteio'iniBakteio'ini

akteriocini predstavljaju antimikrobne agense koji se neakteriocini predstavljaju antimikrobne agense koji se nekoriste za ljudsku upotrebu, i kao dodaci hrani aditivi! radikoriste za ljudsku upotrebu, i kao dodaci hrani aditivi! radi

očuvanja i zaštite od mikrobiološkog kvarenja.očuvanja i zaštite od mikrobiološkog kvarenja. Proizvode se pomo&u mikroorganizama i posedujuProizvode se pomo&u mikroorganizama i poseduju

antimikrobnu aktivnost.antimikrobnu aktivnost. )ajznačajniji predstavnik je)ajznačajniji predstavnik je nizinnizin.. )izin je peptid koji se proizvodi u ribozomima i koji prolazi)izin je peptid koji se proizvodi u ribozomima i koji prolazi

kroz fazu posttranslacionih modifikacija u toku kojih dolazi dokroz fazu posttranslacionih modifikacija u toku kojih dolazi douvođenja nove amino kiseline uvođenja nove amino kiseline lantioninalantionina! u molekul. 7bog! u molekul. 7bogtoga se razlikuje od antibiotika tipa penicilina i cefalosporina,toga se razlikuje od antibiotika tipa penicilina i cefalosporina,a takođe i od grupe bacitracinHtirocidin antibiotika koji sea takođe i od grupe bacitracinHtirocidin antibiotika koji seproizvode van ribozoma dejstvom enzimskog kompleksa.proizvode van ribozoma dejstvom enzimskog kompleksa.

)izin se naročito koristi u proizvodnji sireva kao dodatak koji)izin se naročito koristi u proizvodnji sireva kao dodatak kojištiti od mikrobiološkog kvarenja, kao i u proizvodnji raznihštiti od mikrobiološkog kvarenja, kao i u proizvodnji raznihkremova ili konzerviranog povr&a.kremova ili konzerviranog povr&a.

tzv. 26*0 jedinjenje u *merici, >vropskoj uniji i @apanu.tzv. 26*0 jedinjenje u *merici, >vropskoj uniji i @apanu.



-6&--6&- PolieniPolienipoliketidni antibioti'i > del#%e na ,l%i$i'e1poliketidni antibioti'i > del#%e na ,l%i$i'e1

A1 A!5otei'in B

*! *mfotericin

B1 Ni)tatin A



i)eo5#l$ini)eo5#l$in

*ntifungalni agens izolovan iz Penicillium spp. 1C#C. godine 2riseofulvin se dugo

koristio kao lek broj jedan za tretman dermatofitosisa, jer pri tome nisuprime&eni negativni efekti.

5eđutim, od nedavno je njegova upotreba ograničena i preporučuju se

alternativni lekovi kao što su itrakonazol i terbinafin

4. antibiotici

Documents