UUččinak indometacina na inak indometacina na odgovor cerebrovaskularnog, odgovor cerebrovaskularnog,

kardiovaskularnog i kardiovaskularnog i respiracijskog sustava u respiracijskog sustava u

hiperkapnijihiperkapniji

vavažžna uloga prostaglandina u regulaciji na uloga prostaglandina u regulaciji cerebrovaskularnog protoka i vazodilatacijskog cerebrovaskularnog protoka i vazodilatacijskog odgovora na hiperkapniju odgovora na hiperkapniju

nespecifinespecifiččni inhibitor ciklooksigenaze, indometacin, ni inhibitor ciklooksigenaze, indometacin, umanjuje bazalni cerebrovaskularni protok za 20% umanjuje bazalni cerebrovaskularni protok za 20% do 40% do 40%

⇩⇩kod zdravih ljudi dovodi do pojakod zdravih ljudi dovodi do pojaččanog anog ventilacijskog odgovora na hiperkapniju ventilacijskog odgovora na hiperkapniju

uuččinak hipokapnije i hiperkapnije se promatra i inak hipokapnije i hiperkapnije se promatra i nakon blokade sinteze prostaglandina nakon blokade sinteze prostaglandina indometacinomindometacinom

uzimajuuzimajućći u obzir pretpostavku o roniocima na dah i u obzir pretpostavku o roniocima na dah kao zdravim modelima OSA, razvila se ideja kao zdravim modelima OSA, razvila se ideja usporedbe ovih dviju skupina ljudi uusporedbe ovih dviju skupina ljudi uččestalo izloestalo izložženih enih hipoksiji i hiperkapniji hipoksiji i hiperkapniji

ispitati ispravnost tvrdnje o roniocima na dah kao ispitati ispravnost tvrdnje o roniocima na dah kao zdravim OSA modelima zdravim OSA modelima

hipoteza:hipoteza:

vazodilatacijski i vazokonstrikcijski vazodilatacijski i vazokonstrikcijski prostaglandinski i neprostaglandinski i ne--prostaglandinski prostaglandinski mehanizmi kod ronilaca na dah i OSA bolesnika mehanizmi kod ronilaca na dah i OSA bolesnika su slisu sliččni, u smislu regulacije cerebralne ni, u smislu regulacije cerebralne cirkulacije u stanju intermitentne hiperkapnijecirkulacije u stanju intermitentne hiperkapnije

protokol protokol mirovanje -

udisanje sobnog zraka

⇨2 minute

(stabilizacija respiracijskih

parametara)

hiperventilacija25 / min.

1l / udisaju

⇨do smanjivanja

PET

CO2 na 25

mmHg

( 30 sek. )

ponovno udisanje sobnog zraka

⇨2 minute

(do povratka na bazalne vrijednosti)

hiperkapničniprotokol

nakon provedenih protokola konzumira se 100 mg nakon provedenih protokola konzumira se 100 mg Indometacina ili istovjetnih placebo kapsula Indometacina ili istovjetnih placebo kapsula (dvostruko slijepo uzorkovanje)(dvostruko slijepo uzorkovanje)

nakon 90 minuta ponavljaju se protokolinakon 90 minuta ponavljaju se protokoli

slijedeslijedećći tjedan istovjetni postupak sa kapsulama i tjedan istovjetni postupak sa kapsulama suprotnim od onih prethodnog tjednasuprotnim od onih prethodnog tjedna

kardiovaskularni odgovor na HIPOKAPNIJU:kardiovaskularni odgovor na HIPOKAPNIJU:

cerebrovaskularni odgovor na HIPOKAPNIJU:cerebrovaskularni odgovor na HIPOKAPNIJU:

brzina protokabrzina protokakontrolni pokukontrolni pokuššaj: ronioci aj: ronioci ––

35,6 %35,6 %

OSA OSA ––

37,6 %37,6 %INDO pokuINDO pokuššaj: ronioci aj: ronioci ––

19,2 %19,2 %

OSA OSA ––

16,8 %16,8 %

cerebrovaskularni otporcerebrovaskularni otporkontrolni pokukontrolni pokuššaj: ronioci + 55,7 %aj: ronioci + 55,7 %

OSA + 63,3 %OSA + 63,3 %INDO pokuINDO pokuššaj: ronioci + 21,2 %aj: ronioci + 21,2 %

OSA + 17,9 %OSA + 17,9 %

ventilacijski odgovor u HIPERKAPNIJI:ventilacijski odgovor u HIPERKAPNIJI:

odgovor arterijskog tlaka u HIPERKAPNIJI:odgovor arterijskog tlaka u HIPERKAPNIJI:

ukupni periferni otpor u HIPERKAPNIJI:ukupni periferni otpor u HIPERKAPNIJI:

srsrččana frekvencija u HIPERKAPNIJI:ana frekvencija u HIPERKAPNIJI:

cerebrovaskularni odgovor u HIPERKAPNIJI:cerebrovaskularni odgovor u HIPERKAPNIJI:

zakljuzaključčakak

indometacin znaindometacin značčajno smanjuje cerebrovaskularni ajno smanjuje cerebrovaskularni odgovor na hiperkapniju u ronilaca na dah, ali ne i u odgovor na hiperkapniju u ronilaca na dah, ali ne i u OSA ispitanikaOSA ispitanika

⇩⇩kod OSA kod OSA ––

poremeporemeććaj endotelne disfunkcije i lokalnih aj endotelne disfunkcije i lokalnih

vazodilatacijskih mehanizamavazodilatacijskih mehanizama

IstraIstražživanja su objavljena u :ivanja su objavljena u :

1. The Journal of Physiology: Cerebrovascular reactivity to 1. The Journal of Physiology: Cerebrovascular reactivity to hypercapnia is unimpaired in breathhypercapnia is unimpaired in breath--hold divers (2007.)hold divers (2007.)

2. Journal of Applied Physiology: Central chemoreflex sensitivit2. Journal of Applied Physiology: Central chemoreflex sensitivity y and sympathetic neural outflow in elite breath hold divers and sympathetic neural outflow in elite breath hold divers (2008.)(2008.)

3. Respiratory physiology & neurobiology: Effects of indomethaci3. Respiratory physiology & neurobiology: Effects of indomethacin n on cerebrovascular response to hypercapnea and on cerebrovascular response to hypercapnea and hypocapnea in breathhypocapnea in breath--hold diving and obstructive sleep hold diving and obstructive sleep apnea (2009.)apnea (2009.)

suradnici na istrasuradnici na istražživanju:ivanju:prof.dprof.dr.sc. r.sc. Zoran ValiZoran Valićć, dr. med. , dr. med. doc.ddoc.dr.sc. r.sc. Darija BakoviDarija Bakovićć, dr. med., dr. med.dr.sc. Ivan Palada, dr. med.dr.sc. Ivan Palada, dr. med.Ante Obad, dr. med.Ante Obad, dr. med.Toni BreToni Brešškovikovićć, dr.med., dr.med.Ivana BaniIvana Banićć, dipl. ing., dipl. ing.

Gordan DGordan Džžamonja, dr. med. amonja, dr. med. (Klinika za Neurologiju KBC Split)(Klinika za Neurologiju KBC Split)

prof. dr. sc. Michael J. Joyner, prof. dr. sc. Niki M. Dietz prof. dr. sc. Michael J. Joyner, prof. dr. sc. Niki M. Dietz (Department of Anesthesiology, Mayo Clinic College of Medicine, (Department of Anesthesiology, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, USA)Rochester, USA)

dr. sc. Jens Tank, dr. sc. Karsten Heusser, dr. sc. Jens Jordan dr. sc. Jens Tank, dr. sc. Karsten Heusser, dr. sc. Jens Jordan (Franz(Franz--Volhard Clinical Research Center, Berlin, Germany)Volhard Clinical Research Center, Berlin, Germany)

dr. sc. Andre Diedrichdr. sc. Andre Diedrich(Autonomic Dysfunction Service, Vanderbilt University, Nashville(Autonomic Dysfunction Service, Vanderbilt University, Nashville, USA), USA)

zahvaljujem na pazahvaljujem na pažžnjinji