ENFERMEDADES AUTOINMUNES ENDOCRINAS

Félix Quijada Jaime Alfredo Dr. Jorge Velázquez GálvezInmunología

Introducción

Las EAI endocrinas ocurren al presentarse reacciones autoinmunes anormales a glándulas endocrinas en individuos predispuestos

FisiopatologíaReacciones citotóxicas.AutoAc Vs AutoAg de células

glandulares.

Hipotálamo e hipófisis

Diabetes insípida idiopática: Pocos casos de Ac´s que atacan a células productoras de vasopresina.

Hipopituirismo: Puede deberse a reacciones autoinmunes, sólo en algunos casos.

Glándula tiroides

La EAI de ésta glándula son frecuentes (hiper e hipotiroidismo). Daño causado por linfocitos y Ac´s (orientan diagnóstico)

Enfermedad de Graves o bocio tóxico difuso Genera hipertiroidismo con taquicardia,

temblor, nerviosidad, bocio, en algunos casos exoftalmos y edema pretibial. Aparece en 50 de 100mil personas al año, 80% son mujeres.

Genética: Predisposición moderada por HLA-DR3 y HLA-DQA1*0501. Ajenos al HLA, CTLA-4, CD40 y PTPN22 y otros del loci 14q31 y Xq21.

Factores ambientales

Agravado por estrés, cigarro e infecciones como Yersinia enterocólitica y Borrelia burgdoferi.

HLA-DR

RCP TSH

Fisiopatología

Factores externos:•Estrés•Infección•Medicamentos•Trauma

LT-h

Tctx

LB

Th2

Th1

Tirocito Y

Hipertiroidismo

T3

T4

IFN-γ

Ac-Rcp-TSH

VS

Peroxidasa tiroidea

TiroglobulinaLB

LT

Receptores de TSH

Evolución

Aparecen infiltrados de LT y B, llegando en ocasiones a formar centros germinales.

Se producen Ac´s que estimulan hiperplasia e hipertrofia de células de acinos glandulares.

Tiroiditis de Hashimoto

Afección inflamatoria tiroidea más frecuente.

500 casos por cada 100mil al año, sobre todo mujeres mayores de 50 años.Anticuerpos

VS

Peroxidasa tiroidea

Tiroglobulina

Y Disfunción tiroidea

InflamaciónDaño

glandular

InfrecuentesPatogenicida

d no comprobada

Evolución

La tiroides presenta infiltrado de células plasmáticas, LT y forman centros germinales.

LTctx y Ac´s destruyen células tiroideas.

Pueden presentarse progresivamente manifestaciones de hiper, eu e hipotiroides.

Glándula suprarrenal

ENFERMEDAD DE ADDISON o insuficiencia adrenal primaria.

Principal causa de insuficiencia suprarrenal.

Más frecuente en mujeres de edad media.

Genética: Ag HLA-B8 aparece en 80%.

Suele aparecer con otras EAI´s como tiroiditis o anemia perniciosa.

Gónadas

INSUFICIENCIA GONADAL PRIMARIA Hipogonadismo femenino,

asociado a enfermedad de Addison Hay infiltrado de linfocitos y atrofia

de ovario, aparece amenorrea e hipergonadotrofinemia.

Insuficiencia gonadal masculina, Ac contra Ag del testículo.

Infertilidad, 2-3% por causas inmunológicas.

Páncreas

DIABETES TIPO I o Diabetes autoinmune.

Afecta principalmente a niños y adolescentes.

50 de cada 100mil habitantes por año en caucásicos, 70 veces menos en chinos.

Genética

Herencia familiar no mendeliana.30% en gemelos monocigóticos,

hasta 60%.Rara vez monogénica.Mutación más importante es de

cadena DQ_1 en posición 57, sustitución de Asp por Val, Ser o Ala. BRINDA RESISTENCIA.

Susceptibilidad por HLA-DR3 (HLA-DRB1*0301), HLA-DQB1*0201.

Resistencia por DQA1-0102, DQB1-0602, DRB1*0403.

El haplotipo HLA-DR3-DQ2 Y DR4-DQ8 propicia riesgo 1 en 20 antes de 15 años.

En japoneses mayor riesgo por el alelo HLA-DQA1A-3, en chinos con DR3/DRw9

Componente ambiental

Virales: 30% de niños con rubeola congénita sufren DT1, se sospecha de sarampión y coxsackie B4 .

Consumo de leche de vaca induce respuesta cruzada c0n islotes pancreáticos.

Inmunopatología

Componentes humorales y celulares, destruyen células β.

El GAD es el principal Ag atacado. También contra Ag 512 y preinsulina.

LTctx provocan principal daño. Uso temprano de inmunosupresores

retarda la enfermedad. Disminución de Ltreg facilitan

citotoxicidad.

La patogenicidad de Ac no esta comprobada.

TRATAMIENTO Trasplante de páncreas o islotes de

fetos. Ciclosporina A en personas

predispuestas y que presente Ac contra islotes

Diabetes tipo 2

Resistencia a la insulina. Gen TC7L2 participa. Factores de riesgo. Hiperinsulinemia al inicio, más tarde fallan

islotes por infiltración amiloide. Puede presentar Ac´s contra insulina y

receptores. Inflamasoma NLRP3 actúa como sensor de

glucosa, incrementa IL-1β. Aliskiren, hipotensor que inhibe renina.