25-hidroxi vitamina d baixa e risco de diabetes do tipo 2: um estudo grupal prospectivo e...
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25-hidroxi Vitamina D baixa e Risco de Diabetes do Tipo 2: Um Estudo Grupal Prospectivo e Meta-análise
S. Afzal, S.E. Bojesen, e B.G. Nordestgaard
Fevereiro 2013
www.clinchem.org/content/59/2/381.full
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Introdução Introdução
Uma marca do diabetes mellitus tipo 2 é uma relativa deficiência na secreção de insulina e um aumento na resistência à insulina
Deficiência de vitamina D pode causar reduzida secreção de insulina e elevada resistência à insulina
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HipóteseHipótese
Baixa 25(OH)D plasmática está associada com elevado risco de diabetes tipo 2 na população geral
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QuestõesQuestões
Qual é a evidência a partir dos testes randomizados com relação à suplementação de vitamina D e o risco de diabetes?
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Materiais e métodosMateriais e métodos
Estudo Cardíaco da Cidade de Copenhagen
Participantes aleatoriamente selecionados da população geral de Copenhagen, Dinamarca
9841 participantes de 1981-1983 acompanhados até 29 anos
810 casos incidentes de diabetes (diagnósticos
hospitalares, auto-relatados, que tomaram medicação antidiabética, glicose plasmática aleatória >198 mg/dL [11 mmol/L])
Denmark
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Materiais e métodosMateriais e métodos
Análise da 25(OH)D plasmática Coletado no início do estudo em 1981–1983
armazenado a -20 °C até 2010 Teste DiaSorin Liaison 25(OH)D Total Inter-teste CV 8% para controles de16 ng/mL e 10%
para controles de 54 ng/mL
Concentrações plasmáticas de 25(OH)D foram usadas como valores absolutos (ng/mL) e em quartis ajustados sazonalmente
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QuestõesQuestões
Quanto tempo a 25(OH)D fica estável durante a armazenagem?
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aDados são n (%) a menos que indicado de outra maneira.
bTeste de tendência não paramétrica Cuzick.
Tabela 1. Características do início do estudo de acordo com os pontos de corte clínicos para concentrações plasmáticas de 25(OH)D.a
Plasma 25(OH)D, ng/mL
<5 5–9.9 10–19.9 ≥20 Tendência, Pb
n 458 1805 3932 3646
Homens 209 (46) 797 (44) 1680 (43) 1561 (43) 0.29
Idade, Anos <0.001
Média 59 58 58 57
Faixa do Interquartil 50–65 49–65 48–65 47–64
Fumo <0.001
Nunca 62 (14) 308 (17) 857 (22) 850 (23)
Alguma vez 396 (86) 1497 (83) 3075 (78) 2796 (77)
Ìndice de massa corpórea, kg/m2 <0.001
Média 24.9 25.5 25.1 24.2
Faixa do Interquartil 22–29 23–29 23–28 22–27
Renda <0.001
Baixo 206 (45) 663 (37) 1218 (31) 977 (27)
Médio 190 (42) 806 (46) 1828 (47) 1700 (47)
Alto 57 (13) 306 (17) 834 (22) 936 (26)
Duração da atividade física das horas de lazer, h/semana <0.001
≤2 147 (32) 417 (23) 646 (16) 406 (11)
2–4 (atividade leve) 198 (43) 887 (49) 1953 (50) 1788 (49)
≥4 or 2–4 (atividade pesada) 113 (25) 501 (28) 1328 (34) 1450 (40)
Estação <0.001
Maio–Outubro (verão) 114 (25) 667 (37) 2016 (51) 2329 (64)
Novembro–Abril (inverno) 344 (75) 1138 (63) 1916 (49) 1317 (36)
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Incidência cumulativa de diabetes Tipo 2
• Cumulative incidence = incidência cumulativa • Plasma 25(OH)D in clinical categories = 25(OH)D plasmática nas categorias clínicas• Trend = tendência• No. At risk = número em risco • Age (years) = idade (anos)• Plasma 25(OH)D in seasonally adjusted quartiles = 25(OH)D plasmática em quartis sazonalmente ajustados • Lowest = o mais baixo• Highest = o mais alto
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Risco de diabetes do tipo 2• Participants = participantes• Events = eventos • Trend = tendência• Hazard ratio = coeficiente de risco• Quartiles = quartis• Highest = o mais alto • Lowest = o mais baixo• Reference = referência
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Risco de diabetes do tipo 2
All = todos Sex = sexo Women = mulheres Men = homens Age (years) = idade (anos) Smoking = fumo Never = nunca Ever = alguma vez Body mass index = índce de massa corpórea Income level = nivel de renda Low = baixo Medium = médio
High = alto Leisure time physical activity (h/week) = atividade física das horas de lazer (h/semana) Light activity = atividade leve Heavy activity = atividade pesada Season of sampling = época da amostra May – October (summer) = Maio – Outubro (verão) November – April (winter) = Novembro – Abril (inverno) P for interaction = P para interação Hazard ratio (95% CI) per 50% lower concentration of 25(OH)D = Coeficiente de risco (95% CI) por concentração 50% menor da 25(OH)D
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Risco de diabetes tipo 2 para Quartil mais baixo contra o mais alto da 25(OH)D
• Study = estudo • No. of participants = número de participantes• No. of events = número de eventos • Follow-up (years) = acompanhamento (anos) • Mean = média• Odds ratio = coeficiente de probabilidades• Weight = peso• Fixed = fixo• Random = randômico
• This study = esse estudo• Overall = total• Fixed-effect estimate = estimativa de efeito fixo • Random-effect estimate = estimativa de efeito randômico • Studies on the general population = estudos na população geral • Studies with complete adjustment = estudos com ajuste completo • Studies stratified by design = estudos estratificados por projeto • Cohort = grupo• Nested case-control and case-cohort = caso-controle aninhado e grupo de casos
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QuestõesQuestões
Quais são os potenciais confundidores na associação entre baixa 25-hidroxi vitamina D e risco de diabetes?
É a variação sazonal na 25-hidroxi vitamina D um confundidor ou um ruído?
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Discussão Discussão
Nós observamos um crescente risco de diabetes tipo 2 com concentrações decrescentes de 25(OH)D plasmática. Esses achados foram confirmados numa meta-análise de estudos prospectivos
Limitações potenciais: População caucasiana apenas e diagnósticos podem subestimar a incidência do diabetes
Forças: acompanhamento até 29 anos, ajuste para importantes fatores de risco, uso mínimo de suplemento de vitamina D, e maior poder estatístico até agora
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Conclusão Conclusão Na população geral, indivíduos com concentrações de
vitamina D no quartil mais baixo possuem um elevado risco de 35-50% de diabetes tipo 2
Testes randomizados de intervenção são necessários antes que os suplementos de vitamina D possam ser recomendados para prevenção do diabetes tipo 2
Causalidade pode ser estabelecida através de testes randomizados de intervenção ou de estudos Mendelianos de randomização que usam variantes genéticas associadas com baixa 25-hidroxi vitamina D plasmática
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