206 anxiosni poremecaji

7/28/2019 206 Anxiosni poremecaji

http://slidepdf.com/reader/full/206-anxiosni-poremecaji 1/46

Epilepsija: Sveobuhvatna Udžbenik2. izdanje

© 2008 Lippincott Williams & Wilkins

← ↑ →

Poglavlje 206

Anksiozni poremećaji

Andres M. Kanneri

Alan B. Ettinger

UvodAnksiozni poremećaji su česti u ljudi koji boluju od kroničnih zdravstvenihporemećaja, uključujući i osobe s epilepsijom (PWE). Dok su stanovništvona bazi studije predložio pojavnost i stope od 25%, št o je ekvivalent gotovodvostruko više od opće populacije, stvarna incidencija i prevalencija stopa

anksioznih poremeć aja u PWE je tek treba ut vrditi. 54 , 9 6 nedostatak t ih

podataka proizlazi iz nekoliko methodologic problemi uključujući paucitystanovništvo-based studija, korištenje screening instrumenata kojiidentificiraju "simptome anksioznosti" a ne "anksioznih poremećaja" (vidipoglavlje o epidemiologiji ), i, u velikoj mjeri, underrecognition anksioznihporemeć aja bolesnika i obite lji podjednako. Doista, pac ijenti č est o pogrešnoprotumačiti simptome anksioznosti kao "normalna reakcija na život sepilepsijom" ili "očekivanog" odgovora na stres povezanih s višestrukimpreprekama koje PWE morati suočiti, prije svega kada su njihovi napadi neuspijevaju nadležnost i.

Odluka kada anksioznost simptomi su primjeren odgovor na stresneiskustava ili izraz patološkog poremećaja je izvor rasprave, s nekimist ražite ljima ukazuju na "kont inuitet " između t ih dviju krajnost i. Prema Hans

Selye, st res je "nespec ifič an odgovor organizma na bilo potražnje." 1 56 On je dodao da su st resni sit uac ija u svakodnevnom ž ivotu nisu štetni i, ustvari, može pomoći pojedincima da se prilagode novim životnim

okolnostima. U prilog ovih opažanja, Levine 106 utv rdio je da mladi miševiizloženi blagim stresom s vremena na vrijeme se sastoji od rukovanja ilislabih električnih šokova bili bolji u mogućnosti da obrađuju stresnedogađaje i postao jači i veći, kao odrasle osobe od miševa koji nisu bili

izloženi kao stresori.

U kojoj točki ne "normalna" reakcija na stres postali patološki i simptomatskiod anksioznog poremećaja? Selye pretpostavio postojanje "opće adaptacije

sindrom", koji uključuje t ri faze: 15 6 () alarm, (b) ot por, i (c ) isc rpljenosti.



Alarm faza izaziva reakciju simpatič kog živčanog sust ava s aktivac ijomkortikotropina ispuštanje hormona (CRH), što pak uzrokuje lučenje hormonaadrenocorticotropic (ACTH), što dovodi do ispuštanja kortizola inorepinefrina (SI) iz nadbubrežne žlijezde. Otpornost na pozornici smatra seda je usmjeren na prevladavanje stresa proizvodnju događaj, pripremajućiživotinju za borbu ili bijeg, tijekom ove faze, postoji značajan prirastvezikula koje sadrže kortikosteroide u nadbubrežne žlijezde raspoloživih za

puštanje na slobodu. Prema Se lye t eoriji, ako otpor nije bio uspješan, t ijelodostigne stanje "iscrpljenosti", tijekom koje nema daljnjih kortikosteroidnemjehurići se mogu identificirati, što je rezultiralo u životinja smrti.Posljedica tih promjena u ljude se izražava u razvoju mentalnih bolesti uobliku depresije, anksioznosti i psihosomatskih poremećaja. Neke od tihpromat ranja može biti primjenjiva na razvoj anksioznost i u PWE. Na primjer,Hermann sur. utvrdio da psihopatologija je povezana s lošim prilagodbeepilepsije, povišeno broj stresnih životnih događaja tijekom proteklih godinudana, financijskog stresa, strukovnih problema, vanjski lokus kontrole s

povećanim percipirane stigme i ranije pojave epilepsije. 71 Multiple

regresijske analize identificirane tri neovisni prediktori psihopatologije:povećan broj stresnih životnih događaja u protekloj godini, loše prilagodbeepilepsije i financijskog stresa.

Nepredvidivost napadaja pojave može vrlo dobro igrati važnu ulogu ugeneraciji simptome anksioznosti ili full-puhano anksioznih poremećajaolakšana percepciju "gubitka" u lokusu kontrole. Eksperimentalno, ova

pojava može proučavati u životinjskom modelu uvjetovanje strahom. 74

Ovaj model se temelji na klasičnoj paradigmi uređaj koji se sastoji od 20-drugi suđenja klimatizaciju poticaja u životinje (koristeći zvuk kao uređaj

poticaj) da se prekine napad od aversive neuvjetovanom poticaj sastoji odfootshock 0.5 drugi u trajanju. Rezultiralo klimatizirani odgovor je izrazioponašanja nepokretnosti (smrzavanje) tijekom 20-drugi zvuk-uređaj poticaj.Na prvom suđenju, kada zvuk dolazi na životinje kreće oko slobodno. U rokuod nekoliko suđenja životinja smrzava kada zvuk dolazi na, a ostaje i daljeza većinu njegovog trajanja. Klimatizirani odgovor zamrzavanje-koristi sekao mjera st raha. U manifestac ije z aključ ila s traha države u ovomživotinjskom modelu usko paralelno klinički kriteriji opću anksioznost, što jepotvrđeno i poveć ani broj otkucaja srca i udarnog volumena, suha ust a /smanjila slinjenje, želučanih čireva / želucu, izmijenjen disanja, skeniranje i

budnost , povećanu mokrenje i č išćenje, t imarenje / fidgeting i smrzavanja /strah. Strah uređaj je izrazito dramatična i ponovljivi fenomen i može seizazvalo među mnogim različitim životinjskim vrstama.

Pored navedenog, važno je uzeti u obzir potenc ijalni patogen uloguneurofiziološke i Neurokemijski promjene povezane s epileptičkih napadajapo sebi, posebno u epilepsiji temporalnog režnja (TLE). Doista, mezijalnogvremenske strukture igrati prvobitnu ulogu u generaciji simptomaanksioznost i, kao primjer u ž ivot injskim modelima s t raha senzibilizac ije ioduševljenje. Potpala odnosi na postupni razvoj i intenziviranje izmamio

motornih napadaje proizlaze iz ponavljaju uprave početku subconvulsivestimulacija pojedinim regijama mozga. 61 , 87 pot palu od limbičkim strukturatakođer je pokazala da se efekt trajne promjene u utjec at i na glodavc ima imačkama. Na primjer, za potpalu glodavaca 'amigdale olakšava razvoj



P.2140

ponašanja koji ukazuju na "simptome anksioznosti," i djelomična potpalu odamigdale i t rbušnoj hipokampus u mačaka dovodi do manje agresivnoponašanje. Pitanje je t ada podigao li st rah preosjet ljivost može rezultirati izpodražljivosti straha krugova možda putem dugoročnog potenciranjeuzbudljiv amigdale efferents i da li potpalu mogao biti usporediv s

ponavljajućim napadajima, čime izaziva tjeskobu interiktalnog. 1 , 2 U ovompoglavlju ćemo razmotriti dostupan epidemiološki podaci, klinička

manifest ac ija i liječenja od č et iri najčešć ih anksioznih poremeć aja u PWE:Generalizirani anksiozni poremećaj (GAP), panični poremećaj (PD), fobije, iopsesivno-kompulzivnog poremećaja (OCD). Mi posvetiti odjeljak zaraspravu o najvažnijim patogenih mehanizama operant u razvoju anksioznihporemećaja u PWE, s posebnim osvrtom na patogenih mehanizama koji mogubiti dijele anksioznih poremećaja i epilepsije.

Epidemiologija

Zajedno s poremećajima raspoloženja, anksiozni poremećaji su češćipsihijat rijski komorbiditet u PWE. . Di jagnost ič ki i stat ist ič ki pr iruč nik zamentalne poremećaje, 4. izd., tekst revizija (DSM- IV-T R) navodi 11različ itih vrsta anksioznih poremeć aja: GAP, PD (sa i bez agorafobije), oc d,post t raumatski st resni poremeć aj (PTSP), akutna s tresni poremeć aj,spec ifične fobije (tj. prema život injama, injekcije, itd.), soc ijalna fobija,anksioznost poremećaja zbog medicinskih uvjeta, tvar induciranom anksiozni

poremećaj, i anksioznih poremećaja nije drugačije određeno, 6 koji uključujusve one nakupine anksioznih simptoma koji ne ispunjava ju bilo koji od gorenavedenih kat egorija-(t j. subsyndromic vrste ).

Kao š to je navedeno u našem uvodu, pravi prevalenc ija svakog od t ihanksioznih poremeć aja u PWE je tek treba ut vrditi zbog sljedeć ih razloga:(a) underrecognition kliničari i podizvješta pacijenata (b) danas je malost anovnika ut emeljenih st udija; ( c ) korištenje različitih met odologija zaidentifikaciju psihijatrijsku simptomatologiju, s nekim od studija da seoslanja uglavnom na korištenje screening instrumenata koji identificiraju"simptome", dok je samo nekoliko st udija koji su korišteni st rukturiraneintervjue dizajnirane za uspostavu tekuće i prošlost psihijatrijske sindrome(os Ja dijagnoze) prema DSM kriterijima, i (d) uporaba relat ivno malom

slučaju serije, često proizlazi iz tercijarnih epilepsijom centrima, kojeprivlače pacijente s težim oblicima epilepsije i popratnog poremećaja. Zasmisla objavljenog uč est alosti i inc idenc ije st ope podataka, potrebno jerazmotriti odvojeno one studije koje skenira za simptome anksioznost i odonih koji identificiraju anksioznih poremećaja sa strukturiranimpsihijatrijskim intervjua.

Prevalenci ja simptome anksioznosti U pregledu literature, Torta i Keller pronašao simptome anksioznosti u do

66% bolesnika s epilepsijom. 174 Korištenje bolnici tjeskobe i depresijemjerila u s tudiju 201 PWE, Cramer i sur. utvrđeno da 48% izvijest iosimptome anksioznosti;. u 25% tih bolesnika su ocijenjene kao blaga,

umjerena u 16%, a teška je u 7% 36 U ovoj st udiji, anksiozni simptomi sučešći od depresivnih simptoma, koji su izvijestili u 38% ispitanika. Slični



rezultati zabilježeni su u studijama urađenim u drugim kulturama. Na primjer,Nubukpo sur. istražuju prisutnost simptoma depresije i anksioznosti u 281odraslih osoba s epilepsijom u Zapadnoj Africi pomoću Goldberg je

anksioznost i depresija ljest vice. 120 U usporedbi s kontrolnom skupinom,PWE imali su značajno veću depresiju i anksioznost rezultati, koji korelirajus v išim napadaja frekvenc ije i nedost atka liječ enja .

Simptomi ocd su pronađeni biti češći među PWE od zdravih kontrola u malom

slučaju serije. Na primjer, Monako i sur. 114 istražuju prisutnost ocdsimptoma među 62 pacijenata s TLE, 20 bolesnika s idiopatskomgeneraliziranom epilepsijom i 82 odgovarajuć ih zdravih kont rola. S imptomiocd su izvijest ili devet od koprive bolesnika, nitko od idioopatskageneraliziranih bolesnika, i jedna kontrola. U drugom malom ist raživanju,Isaac s sur. ist ražuju prisutnost simptoma oc d u 30 bolesnika s TLE pomoć u

opsesivno-kompulzivnog Inventory (OGI). 75 Kao grupa, bolesnici s TLE imaliveć u uč est alost opsesivnih i prinudna simptoma nego uzorka nonpat ientnormativnom. Osim toga, koprive pacijenti izloženi povišene rezultate na

sve , a li tri od 16 OCI mjerila i subskale.

Simptomi anksioznih poremećaja također su pronađeni biti relativno česta udjece s epilepsijom. Na primjer, u studiji djece čiji dob kretala 7 do 18godina st ara, Ett inger sur. nać i povišene rezultate na Revidirane Child

Manifest anksioznost skala u 16%, 50 dok je Williams i sur. ot krili da je t o

slučaj u 23%. 183 Alwash sur. Pronađene simptome anksioznosti u gotovo

50% jordanskih djece ili adolescenata s epilepsijom. 5

Anksiozni poremeća ji Razne studije su proc ijenili učest alost anksioznih poremeć aja u rasponu od10% i 25%, s višim stopa prevalencije pronađenih kod pacijenata sepilepsijom tvrdoglav. U jednom od rijetkih stanovnika utemeljenih studija,Gaitatzis sur. pronašao učestalost anksioznih poremećaja 11% među 5.834

PWE u usporedbi s 5,6% među 831.163 ljudi bez epilepsije. 53 psihijatrijskedijagnoze dobivene su iz primarne zdravstvene evidencije. U studiji 174uzastopnih PWE od pet epilepsijom c entara, st ruja anksiozni poremeć aji suidentificirani u 53 bolesnika, a sastoji se 52,3% svih osi I dijagnoza

uspostavljena s Mini Međunarodnog Neuropsihijatrijskoj Intervju (MINI).83

Agorafobija (15,5%), GAP (13,2 %), a socijalna fobija (10,9%) bili sunajčešći dijagnoze među anksioznih poremećaja. Među tim 53 bolesnika, 27(50,9%) izlaže simptomatologiju, koji se sastao kriterije za dva ili višeanksioznih poremećaja.

Nekoliko studija provedena u vat rostalnih pac ijenata se procjenjuje zaepilepsiju operaciju. Na primjer, ključ sur. pronašao prevalenciju od 23%među 43 pacijenata se procjenjuje za anterotemporal lobektomije i 18%među 17 pacijenata s izvanvremenskog oduzimanja fokusa (uglavnom

frontalni).

18 4

U najvećem slučaju serije pacijenata koji su bili podvrgnutise anterotemporal lobektomije (N = 322), Devinsky sur. pronašao anksiozniporemećaj dijagnosticiran prije operacije sa strukturiranom intervjuu u 18%.48 U studiji 300 bolesnika s vatrostalne epilepsije (231 bolesnika stemporalnog režnja fokusu, 43 s nontemporal režnja fokusu, a 26 s



P.2141

generaliziranim i multifokalne oduzimanje napad ), Manchanda sur. utvrđenoda 88 (29,3%) sas tali krite rije za psihijat rijsku sindroma i 54 (18,0%) zaporemeć aj ličnost i, s anksioznih poremeć aja se najčešć e ps ihijat rijska

dijagnoza (10,7%). 109

Panični poremeć aj je znatno č ešć a među PWE nego u općoj populac iji. Upregledu literature, Beyenburg et al. Procjenjuje se da PWE su šest putaveću vjerojatnost da pate od Parkinsonove bolesti nego u općoj populaciji,

s točke prevalencija stopa u rasponu između 5% i 30%, 1 5 u usporedbi s

3,5% u općoj populaciji. 96

Karno sur. su analizirali učestalost podatke opsesivno-kompulzivnogporemećaja izmjerene u pet američkih zajednica među više od 18.500 osobau st ambenih postavke kao dio Nac ionalnog institut a za menta lno zdravljepod pokroviteljstvom epidemiološke slivno područje programa. Doživotnaprevalencija stopa u rasponu od 1,9% do 3,3% preko pet epidemiološkihslivnom području mjesta za opsesivno-kompulzivnog poremećaja

dijagnost ic iranih bez DSM- III isključenja i 1,2% na 2,4% s t im isključenjima.95 S druge strane, stvarna učestalost ocd u PWE je tek treba utvrditi, jerne post oji populacija na bazi st udije u ovoj skupini pacijenata i ve ć inadostupnih podataka se temelje na malim studija provedena u tercijarnimvrtićima.

Nekoliko studija su ocijenili anksioznost u djece s epilepsijom. U jednojst udiji od 100 djec e u dobi od 5 do 16 godina s kompleksnim parc ijalnimnapadajima i slično velič ine grupe i djec e s djetinjstvu odsutnos ti epilepsijei normalne djece, onih sa složenim parcijalnim napadajima i djetinjstva

odsutnosti epilepsije su pet puta veću vjerojatnost da će imati afektivnogili anksioznost Poremećaj kao normalne kontrole;. ti poremećaji su

ident ific irani u 33% od epilepsije skupine 26 , 27 i bilješku, anksiozniporemećaj je najčešći dijagnoza među djecom s samoubilačkih misli. Unutarepilepsije skupine, djeca s odsutnošću epilepsije bili su više vjerojatno daće imati anksiozni poremećaj sama od djece s kompleksnim parcijalnimnapadajima, koji su više vjerojatno da će imati komorbidnu depresiju sanksioznosti i depresije sama. Jedan dodatni Istraživanje je potvrdilopovećanu stopu

anksioznih poremećaja u djece, kao anksiozni poremećaj je prisutan u 31%102 adolescenata s epilepsijom. 4

Klinička ManifestacijeOsobe s epilepsijom mogu prezentirati iste kliničke manifestacije poremećaja

anksioznost uključenih u DSM-IV-TR klasifikaciji, 6 iako anksioznost epizoda / poremeć aji s at ipič nom semiologije nije neobično . Takav je sluč aj kadaanksioznost epizode su ograničene na peri-ic ta l razdoblja (vidi dolje).Dakle, bitno je utvrditi povezanost između pojave simptoma psihijatrijske i

napadajima, kao trajanje, naravno, i odgovor na liječenje varira ovisno o

tome jesu li anksioznost epizoda ict al, post ict al, ili inte riktalnog. 90

Komorbidnu poremećaji raspoloženja mogu biti identificirani u značajnompostotku bolesnika s primarnim anksioznih poremećaja, a to je također



slučaj u PWE. Dakle, bilo istraga simptome anksioznosti / poremećaja uvijekmora biti povezano sa potragu za poremećajima raspoloženja. Ova važnatočka je objašnjeno u detaljnije u nastavku. Na primjer, u studiji 199 PWEod pet epilepsijom centara, Kanneri sur. utvrđeno da 73% bolesnika spoviješć u depresije sast ao t akođer DSM- IV kriterije za anksioznog

poremećaja. 91

Interiktalnog Anksiozni poremeća ji

Generalizirani anksiozni poremećajKako bi zadovoljili dijagnostičke kriterije GAP, pacijenti moraju doživjelisljedeće simptome za razdoblje od najmanje šest mjeseci, javlja više dananego ne: () pretjerano brinuti i tjeskoba o nizu događaja ili aktivnosti; (b)poteškoće u kontroliranje brige, (c ) u središtu t jeskobe ne odnosi se nadrugom psihijatrijskih poremećaja (tj., panični poremećaj, socijalna fobija,itd.), (d) tri ili više od sljedećih simptoma: nemir ili osjećaj na rubu, što

jednostavno umoran, poteškoća u konc ent rac iji, razdražljivost , napetostmišića, poremećaj spavanja oč ituje bilo pot eškoća sa spavanjem i / iliborave u snu i / ili nemiran san nezadovoljavajući; (e) simptomi uzrokujuklinič ki značajne smetnje ili ošt eć enja u pac ijenata soc ijalne, profesionalne,ili druga područja djelovanja i (f) simptomi ne proizaći iz uporabe lijekova ilit vari zlost avljanja (uključujući alkohol) ili općeg zdravstvenog st anja (t j.hipertireoza) i ne javljaju se isključivo tijekom raspoloženja ili psihotični.

Panika poremećaj

PD se sas toji od ponavljajuć ih napadaja panike s učest alošću od najmanje jednog napada t jedno u t rajanju od na jmanje 1 mjesec . 6 Ovi napadi sukarakterizira subjektivni osjećaj st raha (osjeć aj nadolazeć e propasti),povezane s različitim autonomnih simptoma uključujući lupanje srca,znojenje, subjektivnu dispneja, parest hesias, vrtoglavic u, mučninu, osjeć ajonesvijestiti, i osjećaj abdominalne ili središnje prsima nelagodu. Svakinapad može t rajat i između 5 i 30 minuta, a ne može imat i jasnu s t rm.Preuranjen anksioznost je drugi dugometražni PD, tako da pacijenti strahujuponavljanje napada i može ući u stanje kronične niža razreda tjeskobe.Konačno, pac ijenti mogu pokazivat i fobijski izbjegavanje situacija koje se

osjećaju mogu izazvati napad, koji može doseći ukupnu izbjegavanje izlaskaiz kuće ili straha od lijevo sama (u kojem slučaju pacijenti s dijagnozom PDsa agorafobijom). Komorbidnu depresiju se nalazi u do 70%, kao što jerazvoj sekundarnih psihosocijalnih problema, agorafobije i socijalne fobije.112 Važno je imat i na umu da ic tal s t rah čest o može biti zbunjen idijagnosticirao kao napade panike (vidi dolje).

FobijePrema DSM-IV-TR kriterijima, specifične fobije se opisuje kao "izrazito i

ustrajno straha koji je pretjeran ili nerazuman, cued prisutnošću iliant icipacija određenog objekta ili situac ije (npr. letenje, visine, životinje,itd.) . "Izloženost phobic potic aj može izazvati anksioznost reakc iju koja

može doseći razmjere napada panike. 6 U PWE, agorafobije ili socijalnofobije su među č ešć im vrste , proizlaze iz st raha od ozljede ili društvene



neugodnosti treba oduzimanje pojaviti u javnosti . Na primjer, u studijipostictal psihijatrijskih simptoma provodi u 100 uzastopnih bolesnika spharmacoresistant djelomičnog epilepsije, Kanneri sur. Pronađene post ict alsimptomi agorafobije u 29 bolesnika; 18 od tih pacijenata (62%) pripisujeove simptome straha od napadaja recidiva, ali nijedan od tih bolesnika

iskusni napadaja u klastere objasniti agoraphobic simptome. 90 Ipak,nijedan od tih bolesnika razvijenim full-puhano interiktalnog agorafobije.

Opsesivno kompulzivnog poremećajaOcd se sastoji od prisutnosti opsesije i / ili prisila uzrokuju značajan nevolji,biti dugotrajan (javljaju najmanje 1 sat po danu) i značajno ometapojedinca normalnu rutinu, profesionalnih funkcija, ili društvene aktivnosti ili

odnose. 6 DSM - IV-T R klasifikac ija def inira opsesije kao učest ale i upornimisli, impulsi, ili slike koje su doživjeli u nekom trenutku tijekom poremećajakao namet ljiv i neprimjereno i uz rok označ eni anksiozni ili nevolji. T odefinira kao prisila ponavljajući ponašanja ili mentalnim akata koje osoba

osjeća pogon za obavljanje odgovor na opsesiju ili prema pravilima koja semoraju primijeniti kruto. Ovi kriteriji poziv za pojedinca da prepozna da su

opsesije i prisila su prekomjerne ili nerazuman. 6

Bilo je nekoliko slučajeva potpune remisije ocd ili značajno poboljšanjesljedećem epilepsije operac ije koje su odbačena hipoteza ukazujuzajedničke patogene mehanizme između OCD i epilepsije. Na primjer, Barbierii sur. izvijestio je pacijent koji je razvio opsesivno-kompulzivnog simptomenedugo nakon početka epilepsije temporalnog režnja, a koji izloženi gotovopotpunu remisiju simptoma nakon što je donio oduzimanje besplatno nakon

vremenskog lobektomije. 11 Kanneri sur. prijavio slučaj žene s oc d sesast oji prvenst veno od opses ije koje su bile t vrdoglav različ itimfarmakološkim i psihoterapijske intervencije prije operacije i da vratio u

Toto nakon desnog temporalnog lobektomije. 88 oproste ocd je ograničenana TLE operaciju. Guarnieri sur. izvijestila dvije muške bolesnike smedicinski tvrdoglav frontalnog režnja epilepsije i ocd simptomi koji sudoživjeli oproštenje opsesivno- kompulzivnim simptomima nakon prednje

ablacije cingulate korteksu. 66

Peri-ictal Simptomi anksioznosti Nekoliko studija ist ražuje na sustavan nač in uč est alost peri-ic tal simptomeanksioznosti ili epizoda, a oni dostupni su ograničeni na odabranimpopulacijama u tercijarnim centrima. Nedostatak tih podataka nije slučajnošto su liječnici u cjelini ne bi se raspitao o takvim simptomima u svojimoc jenama PWE.

Pre-ictal SimptomiPre-ictal simptome anksioznosti može prethoditi oduzimanje po nekoliko sati

do nekoliko dana. Na primjer, Blanchet i Frommer identificirali simptomeanksioznost i izmiješani sa simptomima depresije i razdražljivost i u st udiju 27pacijenata koji su bili zamoljeni da ocijene svoje raspoloženje na dnevnoj

bazi za jedan mjesec . 19 Trinaest bolesnika iskusni razne dysphoric



P.2142

simptoma,

uključujući simptome anksioznosti tri dana prije napadaja pojavu dapovećana u težini kao vrijeme oduzimanja dobio bliže.

Ictal Simptomi anksioznostiIctal strah ili paniku ictal je najčešći psihijatrijski simptom predstavljajući

kao izraz jednostavan djelomičnog oduzimanja (ili aure). To je identificiran

u 60% bolesnika s aura se sastoji od psihijatrijskih simptoma. 44 , 180 Kaošto je gore navedeno, ic tal panike je zbunjen i dijagnostic irao kao paničnogporemećaja. Na primjer, u nizu od 112 uzastopnih PWE, Sazgar et al.identificirano pet pac ijenata s ic t al straha kao dio djelomičnog epileptičkihnapadaja desnog temporalnog mezijalnoj podrijetla koji je bio dijagnosticiran

PD. 150 poteškoće u razlikovanju dvaju poremećaja proizlazi iz sljedećeg:(a) net očne i / ili nepotpuna klinička povijest. (B) izost anak epileptiformaktivnosti u skalp interiktalnog snimki u bolesnika čiji napadaji potječu iz

amigdale, struktura koja generira epileptiform ispuštanja s vrlo uskimelektričnim poljima. U takvih bolesnika, korištenje videoelektroencefalografije (V- EEG) praćenje studija može biti potrebno snimitistvarni napad. Često, sphenoidal elektrode stavljaju pod vodstvomfluoroskopskim možda ć e bit i potrebno ut vrditi elektrografičke ict al uzorak

aure. 89 (c ) Ic tal strah javlja se čest o u okruženju djelomičnog epileptičkihnapadaja podrijet lom iz nedominantnoj hemisferi. U t akvim slučajev ima,pacijenti mogu nastaviti reagirati tijekom iktus (uključujući i tijekomsloženog djelomičnog oduzimanja) i ni svjedoka na oduzimanje niti supacijenti mogu biti u stanju identificirati razdoblje konfuzije i gubitkasvijest i o svom okruženju, da ne oprezni test iranje od pac ijenta se provodi.

Detaljan povijest može pomoći razlikovati napad panike od ictal panici. 163

Doista, ictal panike je obično kratak (<30 sekundi u trajanju), jestereotipno, javlja izvan konteksta u stjecaju događaja, a može bitipopraćen drugim ictal pojava poput razdoblja konfuzije varijable trajanja isupt ilnim ili otvorena Automat izmi kada i ako oduzimanje evo luira dosloženih djelomičnog oduzimanja. Intenzitet osjeć aja st raha je blaga doumjerena i rijetko doseže intenzitet napada panike. S druge st rane, napadipanike se sastoji od epizoda 5-20 minuta trajanja, koji s vremena navrijeme može trajati nekoliko sati, tijekom kojih osjećaj straha ili panike jevrlo intenzivna, često opisuje kao osjećaj nadolazeće propasti i povezana srazne autonomne simptoma, uključujući i tahikardije, difuzni diaphoresis iot ežano disanje. T ijekom napada panike, bolesnici mogu post ati potpunoapsorbira panike iskustvom do točke gdje se ne može biti u mogućnostiizvijest iti št o se događa oko njih, ipak, ne postoji pravi zbunjenost iligubitak svijesti, kao u složenim parcijalnih napadaja. Konačno, bolesnika snapadima panike imaju veću vjerojatnost da razviju agorafobiju, a to jerijetkost među pacijentima s ictal panike, osim ako oni pate od paničnog

poremećaja interiktalnih kao dobro.S obzirom na relativno visoke komorbiditet od interiktalnih paničnogporemeć aja u PWE, istodobna pojava ict al st raha i inte riktalnog PD mora seispitat i u sv ih bolesnika. Na primjer, u malom st udiju od 12 bolesnika sepilepsijom temporalnog režnja, Mintzer i Lopez pronađen ictal strah i



interiktalnog panični poremećaj u četiri od tih bolesnika. 113 Dva drugipacijenti imali i drugi oblici interiktalnih anksioznog poremećaja i osampacijenata imala depresivnih poremećaja.

Konačno, prisutnost ictal straha mogu najaviti razvoj postsurgicalporemećajima raspoloženja. Dakle, Kohler i sur. studirao je povezanost ictalstraha s raspoloženja i anksioznih poremećaja prije 1 godina i nakon

vremenskog lobektomije.

99

Usporedili su 22 pacijenata s ic ta l straha spodudarnim skupinama bolesnika s drugim vrst ama aure i bez aure uopć e.Raspoloženje i tjeskobe poremećaji pala u kontrolnim skupinama, ali ne uict al st raha skupini nakon operacije.

Postictal Simptomi anksioznostiPost ict al simptomi anksioznost i su relat ivno čest a kod bolesnika svatrostalne djelomičnog epilepsije. U studiji od 100 uzastopnih bolesnika spharmacoresistant djelomičnog epilepsije citirano, Kanneri sur. istraživali nasustavan nač in nastanka post ict al psihijatrijskih simptoma t ijekom tri

mjeseca. 90 postictal razdoblje definirano je kao 72 sata koje su uslijedilenapadaj. Samo s imptomi koji su se dogodili nakon v iše od 50% od napadajazabilježeno. Medijan dva post ict al simptome anksioznost i (raspon: 1 do 5)identificirani su u 45 bolesnika s medijanom trajanju od 24 sati (raspon: 0,5do 148 sati). U 30 bolesnika, barem jednom postictal simptom je trajao 24sati ili više (15 bolesnika [33%] izvijestio grozd četiri simptoma od najmanje24 sati); 10 pacijenata prijavljen najmanje jedan simptom 1 do 23 satitrajanja, a 5 bolesnika imalo simptome anksioznosti trajne <1 sat. Trideset idva bolesnika izvijestio simptome opću anksioznost i / ili panike; dodatnih

deset pacijenata također izvijestio simptome prisila i 29 bolesnika iskusnipostictal simptome agorafobije. U 37 od tih 45 pacijenata, postictalsimptomi depresije također su identificirani. Prije povijest anksioznogporemećaja je identificiran u 15 bolesnika (33%). Tu je povezanost izmeđupovijest i anksioznog poremeć aja i pojave dva pos tic tal simptomeanksioznost i: Sta lno zabrinjavajuć e i paničan os jećajima. Osim toga, t u jeznačajna povezanost između povijesti anksioznih i depresivnih poremećaja iveć i broj post ict al simptome anksioznosti.

Bolesna pojava anksioznosti i depresi je poremeća jimaU bolesnika s anksioznim poremećajima, sa ili bez epilepsije, istraga osimptomima anksioznosti nije potpun bez također screening za simptomedepresije ili obavljanje strukturiranih intervjua u potrazi za poremećajimaraspoloženja (i obrnuto). Dakle, u meta-analize studija koje istraživanihbolesno između pr imarne depresije i anksioznih poremećaja, Dobson iCheung zaključio da kod pacijenata s depresivnim poremećajem, srednje od67% (raspon: 42% do 100%) i iskusni anksiozni poremećaji istodobno ili u

njihovom životu. 4 9 Nasuprot tome, u bolesnika s anksioznim poremeć ajima,

srednjih 40% (raspon: 17% do 65%) također patio od depresije. Po istojlogici, komorbidnu pojave primarne soc ijalne f obije i kako veliku depresiju i

dysthymia do 70% su izvijestili, 112 dok je veći komorbiditet Također je

identificiran u prvog st upnja. 135 Nadalje, poboljšanje u jednom stanju može



P.2143

se očekivati da će imati pozitivan utjecaj na druge. Na primjer, uistraživanju provedenom u općoj medicinskoj klinici okruženju, 880pacijenata su prikazivani za depresiju pomoću dijagnostike verziju Intervjurasporedu DSM-III i Zung Self-rejting skali depresivnosti, kao i Zung self-

rating Anksioznost Skala 192 , 112 bolesnika (13%) je ut vrđeno da imajudepresivni poremeć aj. Komorbidnu simptome anksioznost i umjerene jakost iidentificirani su u 67% depresivnih bolesnika. Nakon perioda praćenja od 1

godine, tijekom koje simptomi depresije i anksioznosti pratila na petvremenskih točaka, depresivni pacijenti koji popravila pokazali značajnosmanjenje u t ežini bolesnim simptomima anksioznost i, dok depresivnipac ijent i koji pogoršali su pokazali znač ajan porast u njihova t jeskobaindeks, smanjenje anksioznosti indeksa pacijenata u ne-promjena grupe nijebila statistički značajna.

U PWE, pojava komorbidnih anksioznih i depresivnih poremećaja također ječesta pojava. U studiji 199 bolesnika s epilepsijom od pet epilepsijomcentara naprijed c itirano, 73% bolesnika s poviješć u depresije sas tao

također DSM-IV kriterije za anksioznog poremećaja.91

U toj studiji u DSM-IV-TR dijagnozu raspoloženju i / ili anksiozni poremećaj je osnovana s

MINI i Strukturirani klinički intervju za Axis I Dijagnoza (SCID). Ovi pacijentizavršio 46-stavku self-rating instrument "raspoloženja i tjeskobe Simptomiu epilepsije" (Mase), koji uključuje simptome iz osam područja (depresija,anksioznost, razdražljivost, samosvijest, tjelesni simptomi, poremećaji usoc ijalizac iji, suicidalne ideje, a povećana energija) u dva navrata, dvatjedna apart. Šezdeset sedam pacijenata sastao kriterije za DSM-IV Axis Idijagnozu: Svaka od 37 pacijenata koje su zadovoljile kriterije za velike

depresije izvijestio simptome anksioznosti. Nadalje, nekoliko istražiteljidat iraju Kraepe lin, Bleuler, Gastaut, au nov ije Blumer i Kanneri su napravilitočku naglašavajući pleomorfnom kažete vrstu simptomatologijomdepresivnih poremećaja u PWE, u kojoj se simptomi anksioznosti igrati

važnu ulogu. 20 , 22 , 55 , 93 , 100

Komorbidnu simptomi anksioznost t akođer može pojavit i u subklinič ke ili

subsyndromic oblika depresije. U studiji 199 uzastopnih PWE citirano, 91

132 pacijenata (64%) nije uspio ispuniti sve DSM-IV osi koje sam dijagnozuprema SCID i MINI, pa ipak, pomoću self-rating instrumenti Beck Depression

Inventory-II (BDI- II) ili Centar za epidemiološke studije-Depresija (HZZ-D),32 bolesnika (16% od ukupnog kohorte) također je utvrđeno da su se suočilisimptome depresije od blage do umjerene težine. Simptomi anksioznosti suidentificirani u 31 od tih 32 bolesnika s Mase.

Probiran je simptome anksioznosti u klinici Anksiozni poremeć aji u epilepsije nisu homogeni uvjet i, a č est o se javljaju usuradnji s više od jedne vrste anksioznosti i / ili poremećaja raspoloženja.Dakle, kako mogu neurolog identificirati anksiozni poremećaj u PWE?

Uporaba self- rating screening instrumenata može biti poč etni korak, ali samipo sebi ne uspostaviti dijagnozu. Nekoliko instrumenti su dostupni, ali nitko

još nije potvrdio u PWE. Self - rat ing sc reening inst rument i su oč it o poželjnoupitnika koji moraju biti sproveden od strane zdravstvenog stručnjaka. Osimtoga, instrumenti koji se također ekran za simptome depresije trebali biti



uključeni zbog razloga c itirano. Među više sc reening instrumenata naraspolaganju, mogu se uzeti u obzir:

1. Bolnic a tjeskobe i depresije Scale 191 : Ova skala je posebno razvijenza uporabu u bolesnika s medicinskim komorbiditetom, a sastoji se odsedam stavki samoprocjene subskale za oba depresije i anksioznosti.

2. Beck Anksioznost zaliha (BAI)13

: BAI je 21-točka self-izvješće mjeratjeskobe težini. Skala se sastoji od 21 predmeta, od kojih svakiopisuje č est simptom tjeskobe t ijekom proteklog t jedna na č et iri toč keskali u rasponu od 0 (Ni je uopć e) do 3 (ozbil jno-ja jedva mogaostajati). Predmeti su sažeti dobiti ukupan rezultat koji može biti urasponu 0-63.

3. Goldberg je depresija i anksioznost Vage 62 : Instrument se sastoji oddevet pit anja vrednovanja raspoloženje i anksioznost t ijekomprethodnog mjesec a, a c ijeli set od devet pit anja treba primijeniti

samo ako postoje pozitivni odgovori na prva četiri. Skale su osmisliliposebno da se koristi nonpsychiatrists u kliničkim istraživanjima.Rezultati su 0-9.

4. Hamilton Anksioznost oc jena Skala (HAM- ili HARS) 68 : Ova skala je14-točka klinički intervju razmjera (ne self-prijavljena) mjerenjesomatske i psihičke simptome anksioznosti. Odgovori su pet stupnjevaozbiljnosti u rasponu od 0 (Ništa) do 4 (Česti i teškesimptomatologi ja). Taj instrument treba koristiti s oprezom u PWE, sobzirom na ve liki broj somat skih simptoma uključenih u t oj ljest vic i,

koja je, u bolesnika s epilepsijom, može proizaći iz negativnih učinakaantiepileptike (AED), koji daju potencijalno lažno pozitivne prijedlogeteža anksioznost simptomato logija.

K orišten je Screening instrumenata uistraživ an je: opreznost! Jedan od najčešć ih grešaka u methodologic ist raživanja o psihič kimporemeć ajima i epilepsije je jedini oslanjanje na screening instrumenatauspostaviti dijagnozu. A rgument za isključ ivo korišt enje sc reening

instrumenata je da su "potvrđeni" identificirati stanje pri ruci uz prihvatljiverazine os jetljivost i i spec ifičnost i i tež ini depresivnih epizoda. Ipak, kao što

je gore navedeno, pac ijent i č esto može doživjet i više od jedne vrst eanksioznog poremeć aja u određenom trenutku i više nego č est o ne pat e odbolesnim poremeć ajima raspoloženja. Prema t ome, st rukturirani psihijat rijskiprocjene su "must", usmjeren na identifikaciju složenost sadašnjih i prošlihpsihijatrijskih poremećaja. Kratki toga, zaključci koji se mogu izvedeni izstudija koje procjenjuju nikakav tretman modalitet ili tijek simptomatologijesu ograničene.

Na primjer, naravno i odgovor na liječenje GAP ili PD u bolesnika skomorbidnu povijesti bipolarnog poremećaja je različita od one u bolesnika svelikim depresivnim poremeć ajem ili bez popratnog poremeć aj raspoloženja.Ukratko, screening instrumenti identificirati "simptome"; str ukturirani intervjui uspostaviti prisutnost psihijatrijskih poremećaja, prema



P.2144

klasifikacijama poput DSM-IV-TR. Dakle, ako je cilj studije je utvrditiprisutnost anksioznog poremećaja, psihijatrijska strukturirani intervju jepotrebno. Samo jednom prisutnost psihičkih poremećaja su uspostavljeni nataj nač in treba sc reening instrumenti se koriste za praćenje promjenatežine simptoma t ijekom vremena.

Utjecaj Anksiozni poremećaji na kvalitetuživotaPrimarni raspoloženje i anksioznost imati negativan utjecaj na kvalitetuživota u općoj populac iji. U PWE, istraživanje o ut jeca ju psihijat rijskihporemećaja na zdravlje kvaliteta života vezana (HRQOL) je usmjerena naporemećajima raspoloženja (vidi također poglavlje 205 ) i pet studijaprovedena u bolesnika s epilepsijom pharmacoresistant dosljedno pokazaladepresiju biti najviše snažan predikto r za svaku domenu zdravst venogvezane kvalitete života, čak i nakon kontrole za oduzimanje učestalosti,

ozbiljnosti i drugim psihosocijalnim varijablama. 58 , 59 , 102 , 105 , 128

Cramer i sur. Također smatraju da je depresija bila značajno povezana slošom kvalitet om života oc jenama o kvalitet i života u epilepsije Inventar-89(QOLIE-89) neovisno o vrsti napadaja, ovi istražitelji pronašli, međutim, da

je oduzimanje slobode za posljednja 3 mjeseca povećana (t j. , pobo ljšana)

su kvalit eta- of-life gost iju. 35

Nekoliko studija istražuje utjecaj simptome anksioznosti i / ili poremećaja naHRQOL od PWE. U studiji koja je 87 bolesnika s koprive, Johnson i sur.utvrdio da simptomi depresije i anksioznosti bili su najjači prediktori lošeg

HRQOL. 82 Ovi istraživači su otkrili neovisno učinak svake klase simptoma

na HRQOL, međut im. Nadalje, psihijat rijsko komorbiditet objasnio v iševarijance u HRQOL nego uč inio kombinirane skupine klinič kog zapljene ilidemografskih varijabli. Nadalje, u st udiji od 154 izvanbolničkih odraslih sepilepsijom obavljati u Južnoj Koreji, Choi-Kwon i sur. utvrđeno daprisutnost anksioznih simptoma bila najvažnija varijabla posredovanje nižu

kvalitetu života u bolesnika s epilepsijom. 32

U studiji 199 bolesnika opisanim Kanneri sur. 91 utvrdio da su rezult ati uQOLIE-89 bili su značajno

niže (tj. gore kvaliteta života) kod bolesnika s anksioznim poremećajima odonih asimptomatskih bolesnika. Nadalje, bolesnici s komorbidnu tjeskobe ivelikih depresivnih poremećaja imali su značajno niže rezultate u QOLIE-89od onih sa samo velikih depresivnih epizoda.

Utjecaj anksioznosti na suicidalnostSuicidalne ideje i pokušaji su značajno č ešć e među PWE nego u općoj

populaciji. 84 Nekoliko studija je već utvrđeno da anksiozni poremećaji sufaktori rizika za samoubilačkih misli i pokušaja samoubojst va. Na primjer, u

velikom stanovništva na temelju longitudinalnog istraživanja provedena uNizozemskoj, Sareen et al. utv rđeno da prisutnost bilo anksioznogporemeć aja na početne procjene značajno bila povezana s samoubilač kihmisli i pokušaji samoubojstva u oba presjeka ana lize (prilagođen omjerizgleda [OR] za samoubilačkih misli, 2.29; 95% interval pouzdanost i [CI],



1.85 do 2,82; podešavati ili za samoubilačke pokušaje, 2,48; 95% CI, 1,70- 3,62) i uzdužni analiza (prilagođen ILI za samoubilačkih misli, 2,32; 95%CI, 1,31 - 4,11; podešavati ili za pokušaj samoubojstva, 3,64; 95% CI ,

1,70 - 7,83). 1 49 Nadalje, prisutnost bilo anksioznog poremećaja ukombinaciji s poremećajem raspoloženja bio je povezan s višim vjerojatnostipokušaja samoubojstva u usporedbi s poremećajem raspoloženja sama.Pilowsky sur. Anketirano 2.043 pacijenata koji pohađaju osnovnu njegu

kliniku koristeći primarne zdravstvene zaštite Procjena mentalnihporemećaja Pacijent Zdravlje Upitnika, screening instrument koji donosi

privremene dijagnoze odabranih psihijatrijskih poremećaja. 131 privremenadijagnoza trenutnog paničnog poremećaja je identificiran u 127 bolesnika(6,2%). Nakon prilagodbe za potencijalne ometajuĘe Ëimbenike (dob, spol,veliki depresivni poremećaj, generalizirani anksiozni poremećaj, i zlouporabedroga poremećaji), bolesnika s paničnim poremećajem su oko dvaputvjerojatnije da će predstaviti s trenutnom samoubilačkih misli, u odnosu naone bez paničnog poremećaja (prilagođen ILI , 1,84; 95% CI, 1,06-3,18).Nakon prilagodbe za paničnog poremećaja i navedenih potencijalnihnusnalaz, bolesnic i s velikim depresivnim poremeć ajem imali sedmerostrukopovećanje izgledi samoubilačkih misli, u usporedbi s onima bez velikogdepresivnog poremećaja (prilagođeno ILI, 7,00; 95% CI, 4,42 do 11,08 ).Druge studije su otkrili da anksiozni poremećaji mogu povećati rizik

samoubilački samo u prisutnost i bolesnim poremeć ajima raspoloženja. 7

Utjecaj anksioznih poremećaja na samoubilačkih misli i pokušajisamoubojstva također je identificiran kod djece i adolesc enata , ali ne možebiti jasno kao u odraslih. Na primjer, Strauss i sur. provela studiju o 1979pacijenata u dobi od 5 do 19 godina pomoću rasporeda za afektivnih

poremećaja i shizofrenije školskog uzrasta-Present Epizoda na ambulantno

raspoloženje i anksioznost poremećaja klinici. 168 Ispitanici su bilistratificirani po dobi i kategorizirani u međusobno isključive skupine kao štononsuicidal (N = 817), vlasništvo suicidalne ideje (N = 768), odnosno da jepokušao samoubojstvo (N = 394) u tekućoj epizodi. Nakon stratifikacijeprema dobi, istražitelji nisu našli razlike među ideators, pokušajem, inonsuicidal mladih u stopama anksiozni poremećaj u cjelini ili u specifičnimstopama PD, agorafobija, soc ijalna fobija, jednostavno fobije, i ocd. Ustarije djece (u dobi> 15 godina), GAP je češća u ideators (OR = 1,65; 95%

CI, 1,03 - 2,66, p = 0,03) nego u nonsuicidal bolesnika. Bilo slični rezultatić e bit i identificirani u populac iji na t emelju studije još t reba utvrditi.

Utjec aj anksioznih poremeć aja u suicidalnost od PWE nije s tudirao opsežno.U jednoj studiji Jones i sur. od 139 PWE, 17 sast ao krite rije za t ekućesamoubilačkih misli (12,2%), dok je živo tni v ijek preva lenc ija suic idalnih

pokušaja pronađen je u 29 bolesnika (20,8%). 84 Anksiozni poremećaji suznatno češći kod bolesnika s trenutnom samoubilačkih misli (58,8%) , dok je41,2% bolesnika imalo bolesna tjeskobu i trenutne glavne depresivnihporemećaja. S druge strane, doživotno veliki depresivni poremećaj je

najčešći psihijatrijski poremećaj identificiran među pacijentima s doživotnimpokušaja samoubojstva (51,7%).

Patogene Mehanizmi



P.2145

Postoji nekoliko operant patogene mehanizme tjeskobe u PWE, koji se mogusvrst ati u t ri skupine: (a) Psihosoc ijalni (b) endogeni, koje uključujuneurokemijske, neurofiziološke, neuroanatomic, i funkcionalne promjenevezane za epileptičkih napadaja po sebi, i ( c) jatrogene, uključujući inepovoljnih učinaka antiepileptika i komplikacija od epilepsije operacije.

Psihosocijalni čimbenici Bolesnici s epilepsijom suočiti više psihosocijalne prepreke koje moguolakšati razvoj simptoma anksioznosti i / ili (u bolesnika s predispozicijom)full-puhano anksioznog poremećaja. Stigma, da spomenemo jedan od takvihprepreka, račune za razvoj simptoma anksioznosti. Na primjer, u studiji naviše od 5000 pacijenata koji žive u 15 zemalja u Europi, Baker i sur.utvrđeno da 51% ispitanika osjeća stigmatizirane, s 18% izvještajnog

osjećaj vrlo stigmatizirana. 9 Visoki rezultati su bili povezani s brini,negat ivne osjećaje o život u, dugoročnih zdravstvenih problema, ozljeda, iprijavio nuspojave antiepileptika. Nažalost, PWE percepc ija da su

stigmatizirani nije samo funkcija njihove "nesigurnosti" nastalu zbogepilepsije, ali je također pravi fenomen prikazano u studiji Harden i sur. 69

Ovi istražitelji razvio anketu koja se sastoji od tri vinjeta ukratko opisujesuradnika s depresijom, mult ipla skleroza, ili epilepsije. Od not e, epilepsijavinjeta ni je opisao napadaj. Svaki vinjeta je uslijedila osam identičnihpitanja odnose razinu udobnosti t ijekom interakcije s vinjeta t emu.Istraživanja su ručno dist ribuira u dvije t vrtke u New Y orku i vratioanonimno putem pošte. Sedamdeset četiri od 200 distribuiranih upitnika suse vratili. Ispitanic i izvijest io više neugodnost i na pomisao interakciji ssuradnika s epilepsijom nego s depresijom ili multiple skleroze, ali ta razlika

nije dosegla značaj. Međutim, brinuti o iznenadnim, nepredvidljivoponašanje za suradnika s epilepsijom bio je znatno veći od onog s multiplomsklerozom. Responders imali znatno nižu razinu udobnosti pružanju prvepomoć i za suradnika s epilepsijom nego za suradnike s depresijom i multipleskleroze. Donja posao razina i niže razine dohotka korelaciji s više socijalnenelagode za sve tri bolesti.

Osobe s epilepsijom također je ut vrđeno da pat e od č ešć ih komorbidnihfizičkih poremećaja, neki od koji su usko povezani sa stresom i anksioznost.Na primjer, Téllez- Zenteno sur. analizirali epilepsija-spec ifič ne i opće

podatke dobivene zdravlja st anovništva kroz dva pret hodno validirane,neovisno obavljaju, vrata do vrata kanadskih zdravst vene ankete,Nacionalna populacijska zdravstvena anketa (N = 49000) i AnketaCommunity Health (N = 130882), koje predstavljaju 98% kanadskog

stanovništva. 172 PWE je ut vrđeno da imaju višu bolesna želuca i c rijevaulcers, c rijeva poremeć aja, glavobolja, i kronični umor. Isto tako, Strinesur. Analizirani podaci dobiveni od 30.445 odraslih osoba u dobi 18 godina ilistariji koji su sudjelovali u 2002 National Health Interview Survey u

Sjed injenim Američ kim Državama. 169 Identificirali procjenjuje 1,4%ispitanika koji su rekli strane zdravstvenog radnika koji su imali napadaje, tipredmeti bili su značajno češće od onih bez napadaja prijaviti niže razineobrazovanja, višim razinama nezaposlenosti, bol, hipersomnija i nesanica, apsihološki st res (npr. osjeća j tuge,



nervoza, beznađe, i bezvrijednost i). Osim toga, oni su znatno viševjerojatno da ć e izvješć e nedovo ljnu slobodno vrijeme f izič ke aktivnosti,kao i fizič ke komorbiditet , kao št o su rak, artritis, bolest i srca, moždanogudara, astme, teških glavobolja, bol donjeg dijela leđa, i vrat boli. Vrlo jevjerojatno da su bolesna medicinskih poremećaja igraju značajnu ulogu ugeneraciji simptoma anksioznosti u PWE.

Uloga privremenom Učestalost i privremenomoduzimanju težiniKao dio velike zajednice- based st udije, Jac oby et al. istražiti varijablepovezane s klinič kim t ijekom epilepsije i razvoj simptoma anksioznos t i idepresivnosti u neselekcioniranoj populaciji ljudi koji su imali nedavnu

povijest napadaja ili primali antiepileptika. 76 epilepsije su podaci prikupljeniiz medicinske dokumentacije o liječenju liječnici primarne i informacije opsihosocijalno funkcioniranje ostvaren sa upitnika poslan na identificiranimpredmetima, 71% od kojih se vratile upitnik. Pedeset i sedam posto

ispitanika imalo najmanje dv ije godine oduzimanje- free razdoblja, a 46% subili u remisiji od najmanje dvije godine u trajanju. Bilo je jasno odnos izmeđutrenutne fr ekvenci je napada ja i razina tjeskobe i depresije.

Smith i sur. izvijestio studiju 100 bolesnika s medicinski vatrostalneparcijalnih napadaja koje su završile kvalitet a-of- život upitnik uključujućimjere fizičke (oduzimanje ozbiljnost i učest alost), društvene i psihološkedobrobiti (anksioznost , depresija, samopoštovanje, lokus kontrole , i sreća).160 Multivarijatna analiza pokazala da su pojedine psihološke varijablenajbolje su predviđali drugim psihološkim varijablama. Međutim, kada su oni

bili uklonjeni iz analize, oduzimanje ozbiljnost , ali ne i oduzimanjef rekvenci ja, bio je najznačajniji prediktor anksioznosti i samopoštovanja.

Slični rezultati zabilježeni su u djece s epilepsijom, iako su podaci dobiveniiz tercijarnih centara, a ne iz populacije na bazi studije. Na primjer, ustudiji od 35 djece i adolescenata u dobi od 9 do 18 godina i 35 zdravihkontrola, Oguz i sur. istražuju odnos između epilepsije povezanih faktora i

razvoj simptoma anksioznosti i depresije. 12 3 Oba studijska i kontrolneskupine bili su podijeljeni u dvije dobne skupine (9-11 i 12 do 18 godina) dase isključi uč inak pubertet a na t jeskobe i depresije rezultat i. Djeca i

adolescenti s epilepsijom prikazati više rezultate na mjerama simptomadepresije i suicidalne ideje, a srednja c rta anksioznosti rezultat bio jeznatno veći u 9 - do 11-godišnjoj dobnoj skupini bolesnika od epilepsijenego odgovarajućoj kontrolnoj skupini, dok je srednja država , c rtaanksioznost i i depresije rezultat i su značajno više u 12 - do 18-godišnjojdobnoj skupini od epilepsije djece nego u kontrolnoj skupini. Trajanjeepilepsije, oduzimanje frekvencija i politerapiji su epilepsija vezanečimbenici povezani s razvojem simptoma anksioznosti i depresivnosti.Nadalje, u istraživanju provedenom u 102 adolescenata u dobi između 12 i18 iz Nigerije, Abiodoun et al. identificiran anksiozni poremećaj u 32

(31,37%) od adolescenata s dijagnost ički inte rvju Raspored za djec u verzijaIV (DISC-IV) i depresivnog poremećaja u 29 (28,4%). 3 Kao iu spomenutomstudija, nekontrolirani napadaji, politerapiji, i osjetio stigma su identificiranikao prediktori anksioznost i i depres ije poremeć ajima regresijskom analizom.Obiteljske čimbenici poput roditelja psihopatologije i obiteljskog stresa je



također odigrao značajnu ulogu umjereno. S druge strane, Williams i sur.nije pronaći patogenog ulogu napadaja frekvencije u razvoju anksioznihsimptoma. U studiji od 101 djece i adolescenata u dobi od 6 i 16 godina,blagim do umjerenim simptomima anksioznosti su izvijestili 23% bolesnika.183 prisustvo komorbidnu učenja ili poremećajima u ponašanju, etničkepripadnosti i politerapiji su identificirani kao varijable povezane s povećanimanksioznost rezultate.

Tip epileptičkih napadajaRazvoj anksioznosti i poremećaja raspoloženja je povezana s poremećajimazapljene uključuju limbički struktura, kao što su zapljene temporalnog ifrontalnog režnja podrijetla. U stvari, ic tal st rah može biti identific iran u

napadajima podrijetlom iz amigdale, hipokampusa i cingulumu gyrus. 28 Ipak,anksiozni simptomi mogu biti identificirani u primarnoj generaliziranogepilepsije. Na primjer, u grupi od 42 bolesnika s idiopat skom generaliziranomepilepsijom u odrasloj dobi, rezanje i sur. pronašao anksiozni poremećaj u

devet pac ijenata (21%), sedam od kojih je Gad i dva oc d. 40

Endogeni Promjene anksioznost u epilepsi jeIako je primamljivo zaključiti da je anksioznost u epilepsije je jednostavnareakcija nakon što je doživio tjeskobu povezanu s napadajima i živi sa"Damoklov mač " budućeg napadaja rizika, uvjerljiv dokaz u biološkompodručju će tvrditi za mnogo višim stupnjem složenosti ove udruge. Iako jenaše razumijevanje t emeljnih mehanizama anksioznog poremeć aja je jošuvijek u povojima, poznavanje područja potencijalnog zajedništva između

anksioznosti i napadaja je postavio temelje za bolju dijagnozu i liječenjeove tužan komorbiditetom. Zajedničke patogene mehanizme koji mogu bitioperant u razvoju anksioznih poremećaja i epilepsije uključuju (a)neurotransmitera abnormalnosti i (b) strukturalne i funkcionalneabnormalnosti u zajedničkim neuroanatomic strukturama, osobito amigdala,hipokampusu, i cingulumu gyrus.

Neurotransmiter AbnormalnostiNekoliko neurotransmitera i neuropeptida su pronađeni igrati važne

patogene mehanizme u razvoju anksioznih poremećaja, uključujući i γ-aminobutyric kiselina (GABA), NE, serotonin (5-hydroxytryptamine, 5HT), aneki od hormona i neuropeptida uključenih u hipotalamo -hipofiza osi,posebno CRH. Zanimljivo, ti neurotransmiteri također igraju značajnu uloguu patogenog poremećajima raspoloženja i epilepsije, a može objasniti visokubolesno t ih triju bolesti.

γ-aminobutyric kiselinaJedno područje oč itih neurochemical zajedništva uključuje neurot ransmiterGABA, koja promiče inhibic iju neurona podražljivost i svojim učinkom nakloridnih iona kanala. Važnu ulogu GABA igra u patogenezi epilepsije jedobro poznat. Na primjer, često koriste AED poput benzodiazepina,barbiturati, i tiagabine imaju anksiolitike svojstva kroz potenciranje i

nastavka GABA je sinaptičke inhibitornih akcija. 167 barbiturat i, na primjer,



P.2146

spriječiti akcijske potencijale, neurotransmiter izdanju, napon reguliranekalcijevih kanala, i glutamat- posredovana inhibitorni sinaptičke aktivnosti.134 Po ist oj logic i, učinak tiagabine i vigabatrin posredovana poveć anjemGABA sinaptičke koncentracija, kroz inhibiciju njegova povrat ili njegovmet abolizam, respektivno. Neki AED neizravno može poboljšat i GABA krozdjelovanja na nat rijeve ili kalc ij kanala. Na primjer, pregabalin, f armakološkiaktivni S-enantiomera 3-aminometil-5-metil-heksansku kiseline, je

st rukturna analogni GABA, iako t o nije aktivan na GABA rec eptore, niti t oitekako mijenja GABA uzimanje ili ponižavanja. To se veže s visokim

afinite tom za α 5 4 - δ podjedinica protein od napona usmjernika kalcijevihkanala u središnjem živčanom sustavu (SŽS) tkiva i djeluje kaoPresinaptički modulatora prekomjerne izdanju, u hyperexcited neurona,

raznih uzbudljiv neurotransmitori. Uvez od pregabalin na α 54 - δpodjedinice potrebno radi svojih dokazivih anksiolitike, analgetik, i

Antiepileptici aktivnosti u životinjskim modelima. 126

Konvulzive pentylenetetrazol (PTZ, model za generaliziranih napadaja)., Kojiblokira GABA A receptora funkciju, t akođer promiče simptome anksioznost i

85 Po istoj logici, anksiolitike učinci valproična kiselina identificirana unekim život injskim modelima t jeskobe Smat ra se da su posredovanaGABAergic procesi kao i oni mogu biti obrnut korišt enjem GABA A receptora

antagonista. 159 valproična kiselina je prijavljen za prikaz antipanic

učinkovitost i anxiolytic efekt u otvorenom postupku, o s a m , ali nemakontrolirane studije su provedena kao od još.

Jedna od teorija Depoziti da anksiozni poremećaji mogu biti posljedicaneispravnog neuroinhibitory procesima, posredovala u dijelu kroz GABA, dokabnormalnosti u benzodiazepinski receptori također su predložili da igraju

patogenog ulogu u epilepsije. 29 potencijalni odnos između abnormalnosti ubenzodiazepinski receptor sustava i anksiozni poremećaj je predložioindukcije panike simptoma paničnog poremećaja u bolesnika, kada

benzodiazepinski antagonist flumazenil je upravljao. 121 To je dodatnopodržan od st rane demonst racije rasprostranjena smanjena vezanjeflumazenil na benzodiazepine receptora u paničnog poremećaja bolesnika.

Doist a, Malizia sur. u odnosu pot punosti kvantita tivni, high-osjetljivostpozitronska emisijska tomografija (PET) studije s flumazenil radiolabeled sugljikom 11 između sedam bolesnika s paničnim poremećajem koji su biliizvan lijek za najmanje šest mjeseci, a koji nikada nije zlostavljao alkohol i

osam zdravih ispitanika. 108 pacijenata ' PET studije prikazuju globalnesmanjenje benzodiazepinski stranice obvezujuća tijekom mozga u usporedbis kontrolama. Osim toga, područja s najvećom regionalnom smanjenjaobvezujuća (desno dijelu orbitof rontalnog korteks i desni insula) supodručja mislio da su bitni u središnjem posredovanja tjeskobe. Pitanje jetada podigao li naniže od t ih rec epto ra je posljedica izloženosti st resu ili je

li postojeć e niska razina benzodiazepinski receptor gustoć e može bitigenet ski fakto r rizika za razvoj st res povezanih poremeć aja anksioznost .

Noradrenergički Abnormalnosti



P.2147

Tu su također vrlo važne poveznice između noradrenergič nog sustava it jeskobe, od st raha aktivira neurona lokus c oeruleus i poveć ava lučenje NEu locus coeruleus; limbički struktura kao što su amigdala, hipokampusu, ihypothalamus, i moždane kore. S kontinuiranog stresa u naučene

bespomoćnosti životinjskom modelu, ozona u norepinefrin može dokazati. 67

Nadalje, agenti poput norepinefrin povrat inhibitora reboxetine su

uč inkovite u liječ enju Parkinsonove bolest i. 178 Zapravo, kronični simptomi

iskusni anksioznih poremećaja bolesnika, kao napadi panike, nesanice,uplašiti, i aut onomna pobuđenosti, su izraz poveć ane noradrenergične

aktivnosti. 47 Ovi se simptomi mogu ublažiti lijekovima koji smanjujuotpuštanje neurona u loc us c oeruleus, poput benzodiazepina, alkohola iopijat a, a lijekovi koji povećat i svoj okidanje (tj., kokain) pogoršati ove

simptome. 47

Poremećaji u noradrenergičnog sustava su pronađena u epilepsije, kaodobro. Na primjer, u život injskim modelima epilepsije, patogeni uloga SI jeilustrirano u istraživanjima dva soja genetskih epilepsija sklone štakora

(GEPR), GEPR-3 i GEPR-9, koji se odlikuju predispozicija za zvuk-induced

uopćenih tonik-kloničke konvulzije 34 , 79 , 81 i, posebno u GEPR-9 s,

označen ubrzanje oduševljenje. 78 Oba soja štakora imaju urođenunoradrenergične prije i postsinaptični prijenosa deficiti. Noradrenergičkinedostaci u GEPRs pojaviti na rezultat manjkavog arborization neurona koji

proizlaze iz locus c oeruleus, 33 , 146 u kombinaciji s prekomjernomPresinaptički suzbijanje NE puštanje u terminalnim područjima i nedostatak

postsinaptični kompenzac ijski naviše. 78 , 187 GEPR-9 štakori imaju izraženijiSI prijenos defic it i, pak, pokazuju više t eške napadaje nego GEPR- tri

štakora. 80

Koracima ili NE prijenosa može spriječiti pojavu napadaja, a smanjenje će

imati suprotan učinak. 78 , 111 Na primjer, lijekovi koji omet aju s izdavanjemili sinteze NE pogoršati napade u GEPRs, uključujući NE pohranu vezikulainactivators reserpine ili tetrabenazinom i SI lažno odašiljač α-metil-m-tryosine.

Drugi izraz patogene ulozi NE u epilepsije mogu biti cijenjen u SI-posredovane ant iepileptičko uč inka vagusnim živaca s timulator (VNS) u

dijelu kroz akt ivac iju locus c oeruleus. 117 Nadalje, smanjenjenoradrenergične neurona smanjuje antiepileptičko učinke protiv elektrošok

ili pentylenete t razol- inducirana napadaji. 25

Serotoninski AbnormalnostiVažno patogeni uloga je identificiran u anksioznih poremećaja i epilepsije.Serotonin uloga u tjeskobi

Poremećaji je podržan od strane promatranja moćan anksiolitike učinaka

tricikličkih antidepresiva (TCA) i selektivni serotonin inhibitori (SSRI), koji bise poboljšala 5-HT sinaptič kih koncent racije. Serotonin je anksiolitike uč inc imogu se odnositi na inhibicije noradrenergične aktivacije kroz raphe

jezgrama projekc ijama na loc us coeruleus , periaqueduc tal siva inhibic ija



zamrzavanje / let odgovora, hipotalamus inhibicija kortikotropin-releasingfaktora, i amigdala zabranjivanje uzbudljiv putova iz kore i talamusa. PETstudije s selektivne 5-HT 1 (FCWAY ) dozvolila in vivo procjene središnje 5-

HT 1 obvezujući su instrumentalne u identificiranju abnormalno 5-HT

funkciju u PD u studiju 16 unmedicated simptomatskih ambulantno s PD(sedam od kojih je također patio od poremećaja raspoloženja blage težini ) i

15 zdravih kontrola uskladiti. 118 Neumeister et al. pronađena manja

količina distribucija u prednjem cingulumu, stražnje cingulumu i raphe ubolesnika u odnosu na kontrolnu, što ukazuje na smanjenje od 5-HT 1 A

receptora u tim strukturama. Ne iznenađuje, agenti koji posreduju njihovterapijski uč inak kroz povećanje serotoninske aktivnost i u mozgu, kao št osu TCA i SSRI su postali prva linija terapije PD i drugih anksioznih

poremećaja. 64

Uloga 5-HT-a u epilepsije također je pokazao u modelu GEPR životinjskogepilepsije. Mozak ove životinje ima def icite u se rotoninskog arborizat ion ismanjio postsinaptični 5-HT

1receptora gustoća u hipokampusu. Isto tako,

lijekovi koji povećavaju SEROTONINSKOG prijenos, poput SSRI sertralina,rezult iralo doz i ovisan oduz imanje frekvenc ija smanjenja GEPR koji korelira s

izvanstanične thalamic serotoninskog thalamic koncentracije. 186 5-HTprethodnica 5-hidroksi- L-t riptof an ima Ant iepileptic i uč inc i u GEPRs kada

kombinac iji sa SSRI fluokset in. 185 SSRI i inhibitori monoaminooksidaze(IMAO) može vršiti Antiepileptici efekte u eksperimentalnih životinja, kao

što su miševi i pavijani, koji su genetski skloni epilepsije, 104 , 111 , kao i

nongenetically sklone mačkama , 133 kunića, 130 i rezus majmuni. 189 Osim

toga, antiepileptičko učinak od 5-HT-a 1 A receptora je korelaciji smembrane hyperpolarizing odgovor, koji je povezan s povećanim kalijemvodljivost u hipokampusa planuo napadaja u mačaka i intrahippocampal

kainic kiseline izazvani napadi u slobodno kreću štakora. 12 , 124

Kao što je spomenuto, AED s utvrđenim učincima psihotropnih(karbamazepin, valproična kiselina, a lamotrigin) može uzrokovati povećanje

u 5-HT-a. 41 , 42 , 43 , 162 , 182 , 188 U GEPRs, Antiepileptic i zašt ita

karbamazepina može bit i blokiran s pet -HT- ošteć uju droga. 111 , 116 , 187

Disfunkcije hipotalamus-hipofiza-nadbubrežnažlijezda u Anksiozni poremećaji i epilepsijuKao što je spomenuto u našem uvodu, hipotalamus-hipofiza osi (HPA) igratemeljnu ulogu u patogenog anksioznosti, poremećaja raspoloženja, i

epilepsije. 14 3 Neuroni u periven jezgre hipotalamusa lučiti CRH, koja potičelučenje ACTH iz hipofize . ACTH, pak, oslobađa glukokortikoida iznadbubrežne žlijezde, koje imaju ut jec aj na raznim regijama mozga, a

jednom u opt jecaju oni vrše inhibit orni uč inak na HPA osi. 137 Pod

normalnim uvjetima, hipokampus i amigdala igrati ulogu u inhibicija HPA osi,kao dobro. 70 Visoka razina CRH i glukokortikoidi javljaju u akutnim ikroničnim stresom, kao iu anksioznih poremećaja, posebice PTSP, depresivni

poremećaj, i epilepsija. 177 Intraventricular uprava CRH može oponašatistresom fenomene. To uključuje povećanje plazme norepinefrin, epinefrin i



glukoze koncentracije, kao i povećanje otkucaja srca i arterijskog tlaka,debelog crijeva tranzita, povećanje lokomotornog aktivnosti u poznatomokruženju, poveć ana akust ičnu uplašiti, t imarenje, i šok-induciranasmrzavanja. Ove pojave nisu reverzibilni po adrenalektomije ilihypophysec tomy, ali se može pos tić i uz korištenje CRH antagonist a, kojiukazuju na "izravan" učinak CRH na mozgu. Od note, CRH receptori nalazese u velikom broju u amigdali, koji aktiviraju strah sprecavanje ponašanja.

30 CRH receptori također su široko distribuiran u korteksu, a njihovafunkcija je vjerovao da se smanji plaću očekivanja u životinjskim modelima.Nadalje, CRH inhibira neurovegetativni funkcije koje uključuju seksualnuaktivnost i unos hrane, kao i endokrine funkcije vezane uz reprodukciju irast. Nekoliko istraživanja su pokazala da su rani život stresori rezultirati udugoroč no poveć anje CRH aktivnost i u CNS.

Po ist oj logic i, aktivac ija HPA osi pokazuje povećanje lučenja CRH, ACT H,kortizol i utv rđeno je kod ljudi postic tally nakon uopćenih tonik- klonič ke isložene parcijalne napadaje, kao i interictally. Nadalje, Wang i sur.

Pronađene značajno već e mozga koncentrac ije CRH u postmortalnimmozgova iz djece s epilepsijom u usporedbi s kontrolama. 179 izravnompatogeni uloga CRH je predložio Baram sur. u studijama dojenčadi sinfantilnim grčeva koji su pronađeni imati nisku cerebrospinalne tekućine

ACTH i kortizola, što odražava visoku mozga CRH. 10

Abnormalnosti Neuroanatomic konstrukcijaSličnosti u prirodi simptomima panike ili drugih anksioznih poremećaja isimptoma nekih vrsta napadaja upućuju na to da su slični moždanih

struktura i putovi koji su uključeni u oba uvjeta. Na primjer, intravenskimprokain u zdravih dobrovoljaca proizvodi različite emocionalne simptomeeuforije, tjeskoba, depresija, strah i nesposobnost, što sve može bitisusreću u napadajima, osobito one u limbički struktura. PET skeniranjat ijekom ovog pos tupka ot kriva poveć anu metabolič ku aktivnost u prednjem

limbičkim i paralimbic područ jima. 1 57

Obilje dokaza pokazuje središnju ulogu amigdale u modelu st raha uređaj. Naprimjer, davanje bilateralne lezije na lateralne jezgre amigdale u rat slabist rah induc iranog zamrzavanje odgovor na uvjetovanom gledaoci s traha

poticaj. 103 Bilateralni lezije središnjeg jezgre rezultat zec amigdale nagubitku strah induciranog bradikardija odgovor na uvjetovanom gledaoci

straha poticaj. 94 Lezije središnje jezgre rat eliminirati strah potenciran

uplašiti. 73

Amigdala je prvenstveno odgovoran za posredovanje strah ("emocionalnareakc ija na aversive događaja") i anksioznost ("strah od neposredneaversive događaja"). Središnja jezgra je osobito važno za ovu funkciju. PETscan pokazuje povećanu perfuzije na amigdale kada pojedinac je prikazanslike strahuju za razliku od sretnih lica. Funkcionalna magnetska rezonancija

(MRI) može se koristiti za pokazati kako pojedinci sa socijalnom fobijomizložbe povećao amigdale aktivac iju u odgovoru na izloženost podražaj

strah lica, u usporedbi sa zdravim kontrolama. 17

Amigdala može konceptualno mogu podijeliti u tri glavne skupine jezgara:



medijalna jezgra prima mirisne informacije i prenosi uzbudljiv signalehipotalamusu. Bočni / basolateral jezgra prima raznoliku senzorneinformacije, kao i informacije vezane za uspomene iz hipokampusa.Središnja jezgra prima informac ije iz lateralnog i baso lateral jezgre amigdalei prenosi uzbudljiv signale različitim regijama koje se odnose na uzbuđenja

(npr., hipotalamus, srednji strukture, ponsu i medulla). 2 1 , 132

Post oje brojni Aferentne i efe rentnim veze sa basolat eral jezgrama. Oveveze mogu imati važne implikacije za odgovor na strah podražaje. Veze naorbitalnoj frontalnoj regiji igraju ulogu u izboru ponašanja odgovora nastrašnom stanju, pružajući "emocionalnu obojenost" događaja. Izlaz naleđnoj i trbušnoj striatum (st rukture Vjeruje se da je sast avni dio nagrade imot ivacije) je važno za izbjegavanje ponašanja i uobičajenog ponašanja.Veze na središnjoj jezgri i / ili lateralnom krevet jezgra pruga terminalisa(BNST) dovesti do "autonomnih i somatskih" manifestacija straha, a

pojedinac pozornost na određene podražaje. 30

Eferentnim veze iz središnje jezgre amigdale može prevesti na mnoge odsimptoma i znakova obično povezane s anksioznosti. Uloga središnje jezgreu strahu je dodatno potvrdio i demonstracije u životinjskim studijamafearlike odgovora (zamrzavanje, drhtanje, i autonomni živčani sustavaktivac ija kao otkucaja srca uzvisine i poveć anje krvnog tlaka) u odgovoru

na stimulaciju ovoj regiji. 30 , 60 To sugerira da je nenormalan električnuaktivnost , ili eksperimentalni ili spontani epileptif orm u selektivnim regijamamedijalnog temporalnog režnja, kao što su amigdala, može proizvesti

intenzivne iznenadni strah, podsjeć a s imptoma paničnog poremeć aja. 1 41

Alternativno, lezije nucleus amygdalae jezgri smanjuju strašan ponašanja. Uklasičnom eksperimentu u kojem središnja jezgra je lesioned, štakoropetovano ne reagira na odgovarajuć i nač in na strašnom podražajzlokobnom mačka. U lice opasnosti, štakor više ne percipira osjetilnepodražaje vezane uz mač ka biti st rah i obič no oč ekuje autonomni živčani

sustav aktivacija se više ne proizvodi. 18 , 86

"Preuzbuđenosti" od straha krugova, uključujući amigdala je postavio nekikao potenc ijalni etiologije za anksioznog poremeć aja. Moglo bi se nagađat ida je tada napadaji koji proizlaze iz ili koji uključuje amigdalu (kao i obič no

je pokazao na lubanju snimki u epileps ijom kirurgije kandidata) i njegovispojevi promicanje t akav preuzbuđenosti, št o dovodi do poveć ane

anksioznosti. 181

Tjeskoba i HippocampusPoremećaji struktura osim amigdale, poput hipokampusa, uključeni su u

anksioznog poremećaja. 129 Visoka serumske koncentracije kortikosteroida,koji proizlaze iz prekomjerne CRH sekreta, su povezane s oštećenjahipokampusa formiranje. Kronična izloženost visokim razinama u serumu

glukokortikoidni je okrivio za hipokampusa atrofije kod bolesnika s PTSP-omi velikih depresivnih poremećaja. Nadalje, u studiju s štakorima imajmunima, dugotrajno povećane koncentracije glukokortikoida supronađeni oštetiti neurone hipokampusa, osobito CA3 piramidalni neuroni,eventualno smanjenje dendritičke razgranato i gubitak dendritičkih bodlje



P.2148

koje su uključene u glutamatergic sinaptičke ulaza. 147 , 153 , 158 atrofijeCA3 piramidnih stanica ut vrđeno je s ljedeć e st res-inducirana izluč ivanjeglutamata u hipokampusu, koji je pak rezultiralo visokim unutarstaničnekoncentracije kalcija, čime se povećava ranjivost

te stanice i na taj način potencijalno povećava rizik od napadaja; tajučinak bio atenuirano N-methyl-D-aspartat (NMDA) antagonista. Na

pogubnost kronič ne izloženosti glukokortikoida je ut vrđeno da je u poč etkudovest i do prolazne i reverzibilne at rofije CA3 dendrit ičke st abla i poveć aneosjet ljivosti na razne uvrede i na kraju dovest i do smrti st anica pod

ekst remnim uvjet ima i dugot rajno. 14 7 , 148 , 15 3

Presijecanjem utjecaja visokih glukokortikoidni razinama i glutamata sekretau hipokampusu je relevantni u našim nastojanjima da razumiju odnos izmeđuanksioznih poremeć aja poput PT SP- a, već ih depresivnih poremeć aja,

epilepsije i. 23 , 24 , 148 , 1 90 uloga uzbudljiv neurot ransmitori i glutamatreceptora NMDA licu je dobro uspostavljena u epilepsije. Doista, NMDA

antagonist i su pokazali da imaju antiepileptogenic svojst va u "potpalu"životinjskom modelu i također prikazati antiepileptičko svojstva. 155

Hypercortisolemia proizlazi iz kroničnog stresa ili depresivni poremećajtakođer je utvrđeno da se miješa s razvojem novih neurona granula stanicau odraslih hipokampusa ozubljenih gyrus. Ovaj efekt je mislio da seposredovan smanjenjem lučenja mozak-izvedeni neurotrophic faktor (BDNF)u ozubljenih gyrus, piramidalnog st anica s loj hipokampusa, amigdala. i

neokorteks. 161 Te promjene mogu biti poništena s kroničnim (ali ne iakutne) antidepresiva terapije, kao kronična primjena antidepresiva

povećava BDNF izraz i spriječiti stres-inducirana pad BDNF razinama. 31 ,

119 T akođer postoje dokazi da ant idepresivni lijekovi može poveć ati

hipokampusa BDNF razine u ljudi. 31 , 119 Ovi podaci pokazuju daant idepresiv-inducirana up-regulacija BDNF hipotet ički može popravitiošt eć enja hipokampusa neurona i zašt iti ugroženih neurone od dodatnogoštećenja. Nedavna istraživanja pokazuju, ipak, da BDNF povećava staničnupreživljavanje inhibicije staničnih kaskadama.

S druge strane, druge studije ukazuju na to da je ta osoba s već

postojećim hipokampusa atrofije koji imaju predispoziciju za razvojanksioznih poremeć aja poput PT SP- a. 57 , 190 Dakle, slično kontroverznedebate da li napadaji provocirati ili su posljedica hipokampusa atrofijeusmjerenost na hipokampusa abnormalnost i i anksioznih simptoma os tajenejasno.

Lječidbenim Mehanizmi

Farmakoterapija

Lječidbenim učinci povezani s antiepileptika može biti uzrokovana dvamehanizma: (a) uvođenje antiepileptika s anxiogenic svojstvima i (b) prekid(često naglo) antiepileptika s pozitivnim psihotropnim svojstvima,prvenstveno među pacijentima s temeljnom raspoloženju i / ili anksioznost

poremećaj koji je bio "maskirani" ili "kontrolirani" od prekinutog AED. 92 The



AED sa poznatim anxiolytic svojstva uključuju barbiturati, benzodiazepini,

tiagabine, valproična kiselina, gabapentin i pregabalin. 15 , 110

The AED s anxiogenic svojst va uključuju et hosuximide, felbamat ,levet irac et am, f enitoin, t opiramat, zonisamide i vigabatrin. Pa radoksalno, t iAED imaju GABAergic uč inak, osobito t e u manjoj mjeri topiramat a,

zonisamide, i fe lbamat . 15 , 110

Nagli prekid benzodiazepini i barbiturati je poznato da uzrokuje ozbiljne"povlačenja" simptome anksioznosti, uključujući teškim napadima panike. 14

Međut im, nagli prekid ant iepilept ika s pozitivnim psihot ropnim svojstvima

također može uzrokovati anksioznost . 97 Takvi simptomi su č est opromatraju u tijeku V-EEG praćenje studija u kojima AED su naglo prekinutikako bi se olakšalo pojavu napadaja.

Epilepsija kirurgijuPostsurgical razvoj anksioznih simptoma nakon anterotemporal lobektomije

je izvijest ila nekoliko ist ražitelja. Sreć om, ovi simpt omi su prolazne i javlja jutijekom prvih 3-6 mjesec nakon operacije. Na primjer, u studiji od 60uzastopnih pacijenata koji su bili podvrgnuti vremensku lobektomije zafarmakorezistentne epilepsije, prsten i sur. utvrdio da polovica onih bezpsihopatologije preoperativno su razvili simptome anksioznosti i depresijenakon 6 tjedana nakon operacije i 45% svih pacijenata zabilježeno da su

povećana emocionalna nestabilnost. 140 Do 3 mjeseca nakon operacijeemocionalna nestabilnost i simptome anksioznosti je smanjena, dok jedepresivnih st anja obično t raju. Pac ijent i s lijeve hemisfere fokusu bili su

više vjerojatno da ć e doživjeti istraju tjeskobu. Reuber sur. oc jenjuje 76bolesnika s TLE za simptome depresije i anksioznosti prije i 12 mjeseci

nakon operacije. 136 na početku, depresija i anksioznost rezultate su visokeu bolesnika s TLE, a nakon operacije, depresi je, ali ne i anksioznost rezultate bili su znatno niže nego na početku.

Post surgic al oc d t akođer je izvijestio. Chemali sur. opisao slučaj mlade ženes jednostavnim motora tic poremećaja koji se nakon desnog temporalnoglobektomije za medicinski tvrdoglav epilepsije razvijenom Tourette sindromsa složenim motorom i vokalnim t ikovi, t eškog opses ivno- kompulzivnog

poremeć aja, i paranoje. 30 a Kulaksizoglu sur. objavljeno slučaja niz od petpacijenata s TLE s opsesivnim osobinama prije operacije koja je prošla

anterotemporal lobektomije. 101 U prvih dva mjesec a post surgic al dvije odtih bolesnika ispunjeni ocd dijagnostičke kriterije. Ove dvije pacijenti nerazlikuju od ostalih triju bolesnika s obzirom na dob, starost od početkaepilepsije, oduzimanje vrste, i oduzimanje frekvencije. Svi pacijenti prestalis napadajima post operativno, ali oc d pac ijenti imali lošiju kvalitetu život apostoperativno od preoperativno.

Li ječen jeU mogućnosti liječenja anksioznih poremećaja uključuju medikamentozno,razne psihoterapijske modalite ta (t j., kognitivna t erapija ponašanja,desenzitizac ija t erapija ponašanja, podržavaju i psyc hodynamicallyorijentirani psychotherapies) i kombinaciju psihoterapije i farmakoterapije.



P.2149

Prije rješavanju konkretnih st rategije liječ enja, važno je pregledati oveosnovne princ ipe:

1. Jesu li simptomi anksioznog poremećaja pojavit i nakon uvođenja ilipovećanja doze nekog AED poznato da uzrokuju psihijatrijskenuspojave?

2. Jesu li simptome anksioznost i slijedit i prekid jednog AED sa anxiolyticsvojstva? U ovom slučaju, psihijatrijski simptomi mogu biti izrazrecidiva anksiozni poremećaj koji je vratio s AED da je ukinut.

3. Jesu li simptomi anksioznog poremećaja javljaju nakon uvođenja enzim-inducing AED (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon, visokedoze topiramata, ili oxcarbazepine) kod pacijenta koji je već uzimanjepsihotropnu lijek za prethodno priznata anksioznog poremećaja ? Utakvom slučaju, simptom ponavljanje može biti rezultatfarmakokinetskoj interakcije između AED i psihotropne droge na brodukoji je izazvao pad u psihotropnih lijeka u serumu koncentracije.

Sukladno tome, podešavanje u doze psihotropne lijeka može bitidovoljna da izazove simptom remisije.

4. Jesu li psihijat rijski simptomi vremenski vezane za oduzimanjenastanka, to jest, oni prethode (pre-ictal), slijede (postictal), iliprethode i slijede, oni su izraz ictal događaja, ili se dogodi interictally

s peri-ic tal pogoršanja u težini? U sluča ju unaprijed ili postic tal bezinteriktalnog simptoma, farmakoterapija može uspjeti dati bilo kakvukorist . Postic ta l simptomi proboj može pojavit i u pac ijenata č iji

simptomi su interiktalnog vratio s farmakoterapije.

5. Ima faktor rizika, os im epilepsije, za razvo j anksioznog poremećaja,posebno povijest obitelji u prvog stupnja?

6. Je li anksiozni poremeć aj događa u izolac iji ili povezana s drugimanksioznim poremećajima (tj. gad i PD) i / ili s komorbidnu poremećajraspoloženja?

FarmakoterapijaFarmakološko liječenje anksioznih poremećaja u PWE slijedi iste droge i dozese koriste u liječenju primarnih anksioznih poremećaja. Bilo je anksiozniporemećaj odgovor na farmakoterapiju razlikuje između bolesnika sa i bezepilepsije je tek treba utvrditi. Doista, liječnici pretpostavljaju da primarnianksiozni poremećaji i one utječu bolesnika s epilepsijom su identični istoga bi trebao odgovoriti na isti način, iako takva pretpostavka tek trebadokazati. Ukratko, farmakoterapija anksioznih poremećaja u PWE ostajeempirijsko. St oga ć e se t emeljiti naš osvrt na podac ima iz ist raživanjaprovedenih u bolesnika s primarnim anksioznih poremećaja.

Farmakološko liječenje anksioznih poremećaja ovisi o vrsti poremećaja. Petklase lijekova obič no se koriste: (a) ant idepresivi, (b) benzodiazepini, (c )AED, (d) noradrenergički sredstva, te (e) buspirone. U sljedećem poglavljućemo razmotriti korištenje tih lijekova u liječenju GAP, PD, socijalne fobije, i



ocd.

Antidepresivni drogeDanas, antidepresivi su postali prva linija terapije u upravljanju četirianksioznih poremećaja pod razmatranje. U bolesnika s epilepsijom, liječnicisu često bili skloni koristiti antidepresivni lijekovi za strah uzrokuje probojnapadaja u oduzimanje bez pacijenata ili pogoršanje konvulzija u bolesnika s

vat rostalne epilepsije. 175 Podaci su pokazali, međutim, da s izuzetkomčet iri agenat a ( amoxapine, maprot ilinom, klomipramina i bupropion), T CA,SSRI, i IMAO može se sigurno koristiti u PWE sa sljedećim ograničenjima:Ako su TCA propisano, pacijenti moraju biti pokrenut u niskoj dozi ipoveć ava se mora obaviti u post upni nač in kako bi se izbjegle ot rovne

Koncentracije. 38 , 98 , 175 U stvari, životinjskih modela epilepsije supredložili da serotoninski i noradrenergički svojstva antidepresiva imaju

Antiepileptici svojstva. 171 Studija Khan i sur. podržava ove primjedbe, oviistražitelji u odnosu na uč est alost napadaja u depresivnih bolesnika koji su

bili randomizirani na placebo ili SSRI citalopram, escitalopram, fluoksetin,fluvoksamin i kao i α 2 antagonista mirtazapin u Food and Drug

Administration (FDA) regulatorne studije. Bolesnici randomizirani na placebo

imali značajan-veća učestalost napadaja. 77

Male su dostupni podac i o sigurnost i novije klase antidepresiva, kao št o suserotonin-noradrenalin inhibitori povrat (snris) venlafaksin (Effexor) setin(Cymbalta) i α 2 antagonist mirtazapin (Remeron). Venlafaksin je propisan u

više od 100 odraslih osoba s pharmacoresistant epilepsije u Centru Rushepilepsiju bez dokaza o pogoršanju napadaja frekvencije ili težini(neobjavljeni podac i). Detaljan razgovor o s igurnost i ant idepresiva ubolesnika s epilepsijom mogu se naći u Poglavlju 205 i na korištenjepsihotropnih lijekova u epilepsije u poglavljima 204 i 214 . Iz sigurnosnihstajališta, osim oduzimanje povezanih problema, i antidepresivni lijekovi izSSRI obite lji smat raju se lijekovi izbora.

Najč ešć e nuspojave SSRI uključuju gastroint est inalne poremeć aje i

seksualno. 173 potonje može biti od veće važnosti u PWE, kao što su ovibolesnic i imaju značajno već u uč est alost seksualnih poremeć aja proizlazi izijatrogenu učinak antiepileptika i / ili kao izravni utjecaj oduzimanjeporemećaj. U SSRI-povezane seksualne nuspojave uključuju smanjen libido,anorgazmija, impotencija, poremećaji u ejakulatu, a dyspareunia i

prijavljene su u oko 20% do 30% bolesnika. 173 Citalopram a S-enantiomeraesc italoprama imaju najnižu uč est alost seksualnih nuspojava događaja. Odnote, mirtazapin također ima nižu incidenciju seksualnih nuspojava. Bilonuspojave posredovane tih lijekova pogoršati već postojeće seksualneporemeć aje u PWE još se ist ražuje. T olerancija se može razviti tijekomvremena, a ponekad i snižavanje doze ili prebacivanje na drugi SSRI mogupoboljšati ove nuspojave.

Po istoj logici, neki SSRI mogu uzrokovati debljanje (odnosno, paroksetin,sertralin) koje bi mogle pogoršati problem debljanja izazvanih antiepileptikapoput valproična kiselina, gabapentin, pregabalin, i karbamazepina. S drugest rane, fluokset in može uzrokovat i gubitak težine u prva 3 mjesec a



P.2150

terapije, ali pacijenti povrate te žina izgubio nakon t oga. 173

Farmakokinetska interakcija između antidepresiva i antiepileptika morajupažljivo razmotriti u PWE, osobito: (a) u serumu pad koncentracijeantidepresiva nakon dodavanja enzima koji izazivaju antiepileptika, kao štosu karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, primidon, topiramat, aoxcarbazepine na v isokim dozama, i (b) smanjenje u razmaku od nekihant iepilept ika s nekim od SSRI i SNRIs pos redovan inhibicijom neke od

jet renih c itokroma izoenz ima, št o može dovest i do povećanja u serumu

koncentracije antiepileptika koji su podloge za tih izoenzima. 52 , 65 Naprimjer, venlafaksin i parokset in imaju pot enc ijal da inhibiraju jetrenecitokrom izoenzima 2C19 i 3A4, što može dovesti do povećanja u serumukoncentracije karbamazepina, tiagabine i zonisamide preko umjerenoginhibicije 3A4. Venlafaksin je minimalno zabranjivanje od 3A4 i 2C19, kao i,št o bi moglo utjecat i na fenitoin i barbiturat razine. Isto t ako, fluokset in jeinhibitor 3A4 i 2C9/10, što može dovesti do povećanja serumske razinekarbamazepin i fenitoin, dok sertralin je blaga inhibitor 3A4, dovodi do

potencijalnog rasta karbamazepin krvi razinama. S druge strane, citaloprami njegova race, esc italopram, nema interakc ije s izoenzim sustava

uključenih u prot iv konvulzija medic ine met abolizam. 176

Ostale mjere predostrožnosti na korištenjeantidepresiva

1. Bolesnici s anksioznim poremeć ajima može biti iznimno os jet ljive nanepovoljne učinke antidepresiva. Prema tome, ti lijekovi trebaju biti

započela na niske doze.2. Visoka komorbidite t između anksioznost i i poremeć aja raspoloženja i

djelotvornosti antidepresiva u anksioznih poremećaja su napravili oviagenti atraktivnu opciju koja će rezultirati u remisiji depresivnih ianksioznih poremećaja uz korištenje jednog agenta. Međutim, uslučaju poremeć aja raspoloženja, upotreba ant idepresiva je navedenou glavnim depresivnih epizoda koje su izraz većih depresivnihporemećaja, u dysthymic poremećaja, ili u dvokrevetnoj depresije. Sdruge st rane, upotreba ant idepresiva se ne preporuča u bolesnika sbipolarnim poremećajem, da su oni upravlja u prisutnosti raspoloženja-

stabilizirajući agenta, jer oni mogu pogoršati tijek bipolarnogporemećaja, poticanje razvoja brzo biciklizam bipolarni bolesti(definirano kao više od četiri manic i ili velikih depresivnih epizoda u12-mjesečnom razdoblju), u kojem slučaju simptom otpust je manje

vjerojatno. 72 Sukladno tome, prije početka bilo antidepresiv,potrebno je da se pažljivo povijest manične ili hypomanic epizoda iobiteljska povijest bipolarnog bolesti. Nadalje, sumnja potencijalnogbipolarni bolesti povećava se u bolesnika s prvom velikom depresivneepizode prije dobi od 20 godina. Doista, Strober i Carlson

uslijedili 60 adolescenti hospitaliziran zbog velikih depresivnih epizodate ih potom za 3 - do 4-godišnje razdoblje. Dvadeset posto tih

pac ijenata je ot išao na razvoj bipolarnog bolesti. 170



3. Prekid TCA, ant idepresivima, i SNRIs mora se provodit i post upno kroz

sužava raspored spriječiti razvoj prestanka pojavni simptoma. 152 Ov iuključuju somatskim simptomima, kao što su mučnina, povraćanje,drhtanje, diaphoresis, at aksija, poremeć aji pokreta, i spavat iporemećaji. SSRI i snris s kraćim poluraspada su povezane s većimrizikom od razvoja ove simptome.

Učinkovitost antidepresiva u Anksiozni poremeća ji

Sve od SSRI su pokazali učinkovitost u GAP, PD, i oc d. 1 66 S obzirom nanedostatak farmakokinetičkih interakcija s antiepileptika i bolju toleranciju,preporučujemo korištenje escitalopram ili citalopram prvi i sertralin kao

alternativu. 16 , 45 , 115 , 142 U slučaju GAP i PD, nedost atak djelotvornost i

s SSRI bi trebao uslijediti suđenje s SNRI venlafaksinom. 46 , 56 , 139

anxiolytic učinak tih lijekova ne može biti jasno do prvih 4 do 6 tjedananakon početka terapije, za koje privremeno korištenje benzodiazepinski je

često izbor.

Od starijih antidepresiva, TCA imipramin je agent izbora u PD s usporedivimuč inkovitos ti na onom SSRI, a t akođer je ut vrđeno da se kao uč inkovit kao

benzodiazepini u liječenju GAP. 151 IMAO također je utv rđeno da jeuč inkovit u liječenju PD. Njihova upot reba u PWE je sveden na t rećemmjestu, međutim.

SSRI su lijekovi izbora u liječenju opsesivno, a svi su pronađeni pokazatiusporedive efikasnosti. Za razliku u liječenju GAP i PD, terapijski učinak nemože se primijetiti za 6 do 12 tjedana no.

Benzodiazepini Benzodiazepini zauze li prvu liniju liječenja anksioznih poremeć aja prijeantidepresiva. Njihova djelotvornost je dokazana u GAP, PD, i anksioznost

sekundarna životnih stresora ili medicinske uvjete. 39 , 51 , 122 , 1 38 rizik odfizičke ovisnost i i razvoj t olerancije nakon št o su ogranič ena njihovokorištenje na kratkoročne suđenja. Tipično, oni se koriste u GAP i PD napočetku farmakoterapije antidepresivima dok je potonji agenata terapijskiuč inak preuzima. Alprazolam je benzodiazepinski preferirani za PD, dokclonazepam se koristi u GAP.

Noradrenergički Anksiolitici i beta-blokatori "Overac tivity " noradrenergič ne neurona podlozi anksioznost st anja ipokazuje tahikardija, tremor, i prekomjerno znojenje je osnova zarazmatranje lijekova koji ograničavaju izlučivanje norepinefrina krozpoticanje α 2 autoreceptors i za koje α 2 agonist klonidin ima bio korišten.

Dok je na snazi u blokiranju noradrenergički aspekte anksioznosti, to nijetako učinkovit u poboljšanju svoje subjektivne i emoc ionalne aspekte .Uporaba beta-blokatora može ostvariti taj cilj na učinkovitiji način, a čestose koristi u liječenju soc ijalne fobije.

Antiepileptike



Osim benzodiazepina, tiagabine, 14 4 , 154 , 16 4 gabapentin, 165 pregabalina,126 i valproična kiselina su korišteni od strane psihijatara za anksioznih

poremećaja. 8 , 159 Tiagabine i pregabalina su pronađeni biti učinkovit uliječenju GAP i gabapentin u socijalnom fobijom u dvostruko-slijepa,placebo-kontroliranih st udija. Valproična kiselina, s druge st rane, jeutvrđeno da je uzrok simptoma remisije u PD u malom studiju od 13pacijenata čiji napadi panike nisu odgovorili na antidepresivima agenata.

Ovi rezultati moraju biti potvrđeni u dvostruko slijepih, kontroliranih studija.8 U PWE koji pate od napadaja od frontalnog režnja podrijetla, tiagabinet reba koristiti s oprezom jer može izazva ti odsust vo st upor.

Ostale drogeBuspirone je 5-HT 1 agonist a agent koji je utvrđeno da je uč inkovita za

liječenje GAP. 127 To je omiljen preko primjenu benzodiazepina je r neuzrokuje ovisnost o drogama ili povlačenja s dugoročno korištenje i ne

postoji nedostatak bilo kakvih značajnih farmakokinetičkih interakcija sdrugim agentima. Njegov početak učinkovitosti kasni nekoliko tjedana, kaoda je od ant idepresiva.

PsychotherapiesRazne vrste psihoterapije su korišteni za jako dugo vremena za liječenjeanksioznih poremećaja. U posljednjem desetljeću, međutim, kognitivnaterapija ponašanja (CBT) je stekao mnogo milost među zdravstvenimdjelat nic ima, kao št o je bio prepoznat kao uč inkovit tretman za anksiozni i

depresivni poremećaji. Ova terapija uključuje demontažu pacijenta lažne ilipretjerana uvjerenja koje dovode do t jeskobe i ometat i svakodnevnofunkc ioniranje. Ova promjena u kognit ivnom izgledima zat im je za jedno spostupnim desenzitizacija na anksioznost izazivaju podražaje, kako bi sepoboljšala pac ijenta sposobnost da se nosi sa anksioznosti. Na primjer, upilot st udiji Goldstein i sur., CBT je provedena sa šest odraslih osoba skroničnim, s labo kontrolira napadaja i suživot u psihijatrijskih i / ili

psihosocijalnih poteškoća. 63 Nakon 12 sjednica CBT iz iskusnog CBT sestraspec ijalist , sudionici su oc jenjivali njihovu Poč etni epilepsija problempovezan kao imaju manje utjecaja na njihov svakodnevni život, a na 1-

mjesec praćenje izvijestio manje štetan utjecaj na svakodnevni život usmislu njihove psihološke poteškoće. Osim toga, sudionici su pokazaliznačajna poboljšanja u smislu njihove self-rated rada i socijalne prilagodbe injihove smanjene uporabe bijeg- izbjegavanje suoč avanja st rategija.

Učinkovitost CBT kao monoterapija u GAP je prikazano u nedavnomistraživanju 36 bolesnika randomiziranih za CBT i 36 da nema terapije za 25-t jedna razdoblja. Znat no smanjenje anksioznost i su pronađena u liječenojskupini u odnosu na netretirane skupine pomoću obje kliničar-rated i

predmet ocijenjeno anksioznost ljestvice. 107 djelotvornost CBT je utvrđeno

da se može usporediti s onom od farmakoterapije u liječenju primarneraspoloženja i anksioznosti Poremećaji po nekoliko istražiteljima, a tu jekonsenzus da kombinacija CBT i farmakoterapije bolji rezultati nego bilo

tretman modalitet dao sam. 37 , 1 25 , 145 S obz irom na dokazanuučinkovitost u bolesnika s primarnim psihijatrijskih poremećaja, CBT trebao



P.2151

biti ispitan u velikim studijama s PWE. U teoriji, s obzirom na njegovuuč inkovitos t, kratko t rajanje, a č injenica da se može primijeniti od st ranezdravstvenih djelatnika iz više disciplina (npr., psiholozi, medicinske sestre ises tra praktič ari, i soc ijalni radnici), CBT može se oč ekivat i da će igrativažnu ulogu u liječenje tjeskobe i poremećaja raspoloženja u svim klinikamaepilepsije. Nadalje, to može pomoć i ublažiti prožima problem uzrokovanograničenim prist upom psihijatara.

Terapijski učinak epilepsiju kirurgijuIako nitko ne zagovara korištenje epilepsije operacije za liječenje anksioznihporemećaja u PWE, razne studije pokazale značajan napredak u anksioznihporemećaja / simptome nakon operacije epilepsije, naročito vremenskilobektomije. Takva poboljšanja su povezane s postizanjem oduzimanjaslobode. Na primjer, Devinsky sur. u odnosu na stopu anksioznih poremećajaprije nekog anterotemporal lobektomije (ATL) u 332 bolesnika i 278

bolesnika 2 godine postsurgically i pronašao je pad od 17,5% na 10,4%. 48

Nadalje, epilepsija kirurgija je rezult iralo odustajanjem od oc d u nekolikoslučajeva, kao što je navedeno gore. 11 , 66 , 88

Sažetak i zaključciAnksiozni poremećaji su česti psihijatrijski komorbiditet u PWE i zajedno sporemećajima raspoloženja račun u velikoj mjeri za slabe kvalitete životaovih bolesnika. Njihova rano

prepoznavanje i učinkovito liječenje treba biti dio sveukupnog upravljanja

PWE. Upravo smo počeli identificirati svoje multifaktorijalne uzroke ivišes t rukih kliničke izraze, a li mnogo ist raživanja kako bi se bolje razumjelinjihove patogene mehanizme, identificirati najsigurnije i najučinkovitijeterapije, te utvrditi razlike (ako ih ima) između anksioznih poremećaja uepilepsije i primarne t jeskobe poremeć aji, kao i bilo koje razlike u odgovoruna liječ enje.

Reference

. 1 Adamec R, Mladi B. neuroplasticity u određenim limbički sustavkrugova može pos redovati spec ifične za pot palu induc irane promjene uživotinja ut jeca t i-implikac ije za razumijevanje t jeskobe povezane sepilepsijom Neurosci Biobehav Rev 2000;.. 24:705-723.

2. Adamec RE, Morgan HD. Učinak potpalu različitih jezgara u lijevom idesnom amigdale na tjeskobe u rat. Physiol Behav. 1994; 55:1- 12.

3. Adewuya AO, Ola BA. Prevalenc ija i rizični čimbenic i za anksioznost i

depresivni poremećaji u nigerijskim adolescenata s epilepsijom.Epilepsi ja Behav. 2005; 6:342-347.

4. Adewuya AO, Ola BA Prevalenc ija i rizič ni čimbenici za anksioznost i



depresivni poremećaji u nigerijskim adolescenata s epilepsijom.Epilepsija Behav. 2005; 6 (3) :342-347.

5. Alwash RH, Husein MJ, Matloub FF. Simptomi anksioznosti i depresijemeđu adolescentima s napadajima u Irbid, Sjeverna Jordan. Zapljena.2000; 9 (6) :412-416.

6. Američka udruga psihijatara. Dijagnost ički i stat istički priručnik mentalnih poremećaja IV-TR. Washington, DC: Američka psihijatrijskaPress, 2000.

7. Arnold DH, Sanderson WC, Beck AT. Panični poremećaji i suicidalnoponašanje. U: Asnis GM, van Praag HM, ur. panika poremećaj. . KliničkaBiološki i liječenje aspekti. New York: John Wiley & Sons, 1995.

8. Baetz M, Bowen CK. Učinkovitost divalproex natrija u bolesnika spaničnim poremećajem raspoloženja i nestabilnosti koji nisu reagirale nakonvencionalne terapije. Može J Psihijatrija. 1998; 43:73-77.

9. Baker GA, Brooks J, Buck D, et al. Stigma epilepsije: europskaperspektiva Epilepsia.. 2000; 41:98.

10. Baram TZ, Mitchell RS, Brunson K, et al. Infantilni spazmi: hipoteza-

driven terapija i pilot ljudska korištenja eksperimenti korištenjemkortikotropin-objavljivanju antagonisti hormona receptora Dev Neurosci.. 1999; 21 (3-5) :281-289.

11. Barbieri V, Lo Russo G, Francione S, i sur. Udruga epilepsijetemporalnog režnja i opsesivno-kompulzivnog poremećaja u bolesnikauspješno liječi desnom sljepoočnom lobektomije. Epilepsija Behav. 2005;6 (4) :617-619.

12. Beck SG, Choi KC. 5-Hydroxytryptamine hyperpolarizes CA3hipokampusa piramidalnih stanica kroz povećanje kalij vodljivost.Neurosci Letonac. 1991; 133:93-96.

13. Beck AT, Steer RA. Priručnik za Beckovog upitnika anksioznosti. SanAntonio, TX: Ps ihološka Corporation; 1990.

14 benzodiazepinski ovisnost, Toksičnost i zlostavljanja:. Izvješće Task

Forc e of American Psyc hiat ric Association. Washington, DC: Američkapsihijat rijska udruga, 1990.

15. Beyenburg S, Mitc hell AJ, Sc hmidt D, et al. T jeskoba u bolesnika s



epilepsijom:. Sistemat skom pregledu i prijedlozi za kliničku upravljanjeEpilepsija Behav. 2005; 7:161-171.

16. Bielski RJ, Bose, Chang CC. Dvostruko slijepa usporedbaescitalopram i paroksetin u dugotrajnom liječenju generaliziranianksiozni poremećaj. Ann Clin Psihijat r ija . 2005, 17 (2) :65-69.

17. Birbaumer N, Grodd W, Diedrich O, et al. fMRI otkriva amigdaleaktivac iju na ljudskim licima u društ venim phobic s. NeuroReport. 1998;9:1223-1226.

18. Blanchard DC, Blanchard RJ. Urođene i uvjetovana reakcija naprijetnju u štakora s amygdaloid lezija. J Natj Physiol ps ihologa. 1972;81:281-290.

19. Blanchet P, Frommer GP. Raspoloženje promjena prije epileptičnenapadaje. J Nerv ment Disa. 1986; 174:471-476.

20. Bleuler E. Lehrbuch der Psychiatrie. 8. ed. Berlin: Springer, 1949.

21. Blumenfeld H. Neuroana kroz kliničkih slučajeva. Sunderland, MA:Sinauer Associates, 2002.

22. Blumer D, Altshuler LL. Afektivni poremećaji. U: Engel J, Pedley TA,ur. Epilepsija:. Sveobuhvatna Udžbenik, sv. II, Philadelphia: Lippincott-Gavran; 1998:2083-2099.

23. Bremner JD, Randall P, Vermetten E, et al. Magnetska rezonancija-based mjerenje volumena hipokampusa u posttraumatskog stresnogporemeć aja vezanih uz djet injstvo fizičkog i seksualnog zlostavljanja:preliminarno izvješć e Biol Psihijatr ija.. 1997; 40:23-32.

24. Bremner JD, Randall P, Scott TM, et al. MR-based mjerenjahipokampusa volumena u borbene vezane posttraumatski stresniporemećaj. Am J Psihijat rija. 1995; 152:973-978.

25. Browning RA, Clark KB, Naritoku DK, et al. Gubitak ant ikonvulzivniuč inak vagus nerve st imulacija u pent ylenetet razol napadaja modelanakon tretmana sa 6-hydroxydopamine ili 5,7-dihyrdroxy-tryptamine.Soc Neurosc i. 1997; 23:2424.

26. Caplan R, Siddarth P, Gurbani S, i sur. Psihopatologije i pedijatrijskisložene parcijalne napadaje:. Oduzimanje vezanih, kognitivne i jezičnevarijable Epilepsia. 2004,45 (10) :1273-1281.



27. Caplan R, Siddarth P, Gurbani S, i sur. Depresija i anksioznostporemećaja u dječjoj epilepsije. Epilepsia. 2005; 46 (5) :720-730.

28. Cendes F, Andermann F, Gloor P, et al. Odnos između atrofijeamigdale i ictal straha u temporalnog režnja epilepsije. Mozga. 1994;117:739-746.

29. Chang BS, Lowenstein DH. Epilepsija. N Engl J Med. 2003; 349 (13):1257-1266.

30. Charney DS, Bremner JD. Neurobiologija anksioznih poremeć aja. U:Charney DS, Nestler EJ, ur. Neurobiologija duševne bolesti.. 2. ed. NewYork: Oxford University Press, 2004:605-627.

30a. Chemali Z, Bromfield E. Touret te s indrom nakon vremenskelobektomije za oduzimanje kont role. Epilepsija Behav. 2003; 5:564-566.

31. Chen B, Dowlatshahi D, MacQueen GM, i sur. Povećana hipokampusaBDNF imunoreaktivnost u ispitanika liječenih antidepresive. Biol Psihijatrija. 2001; 50:260-265.

32. Choi-Kwon S, Chung C, Kim H, i sur. Čimbenici koji utječu na

kvalitetu života u bolesnika s epilepsijom u Seulu, u Južnoj Koreji. Ac t aNeurol skand. 2003; 108:428.

33. Clough RW, Peterson BR, Steenbergen JL, i sur. Neurite proširenjerazvoju noradrenergične neurone je umanjena u genetski epilepsijasklone š takora (GEPR-3S): in vit ro st udije o lokusu c oeruleus epilepsijeres.. 1998; 29:135-146.

34. Coffey LL, Reith MEA, Chen NH, et al. Amigdale potpalu od prednjimozak napadaja i pojava moždanog debla napadaja u genetski epilepsijasklone štakora. Epilepsia. 1996; 37:188-197.

35. Cramer JA, Blum M, Reed M, et al., I epilepsija Utjecaj projekta.Utjecaj komorbidnu depresije na kvalitetu života osoba s epilepsijom.Epilepsija Behav. 2003; 4:515-521.

36. Cramer JA, Brandenburg N, Xu X. Razlikovanje anksioznosti i

depresije simptoma u bolesnika s djelomičnim epilepsije. EpilepsijaBehav. 2005; 6 (4) :563-569.

37. Craske MG, Golinelli D, Stein MB, et al. Da li dodatak kognitivne



bihevioralne terapije poboljšati panični poremećaj ishod u odnosu nalijekove samo u primarnoj zdravstvenoj zaštiti tretman? Psihologa Med.2005; 35 (11) :1645-1654.

38. Curran S, DePauw K. Odabir antidepresiv za korištenje u bolesnika sepilepsijom. Sigurnosni razmat ranja. Drug SAF. 1998; 18:125-133.

39. Cutler NR, Sramek JJ, Hesselink JMK, et al. Dvostruko slijepa,placebo- kontrolirana studija usporedbom uč inkovitost i i sigurnost iipsapirone odnosu Lorazepam u bolesnika s generaliziranim anksioznimporemećajem:. Budući multicentrično suđenje J Clin Psychopharmacol.1993; 13:429-437.

40. Rezanje S, Lauchheimer, Barr W, et al. Odraslih-napad idiopatskaepilepsija generalizirat i: kliničke i bihevioralne karakterist ike Epilepsia..

2001; 42:1395.

41. Dailey JW, Reith ME, Steidley KR, i sur. Karbamazepin-induciranaoslobađanje serotonina iz štakora hipokampusa in vitro. Epilepsia. 1998;39 (10) :1054-1063.

42. Dailey JW, Reith ME, Y an QS, et al. Karbamazepin povećavaizvanstanič ni serotonina koncentrac ija: nedost atak antagonizam prematet rodotoxin ili nult e Ca2 + Eur J Pharmacol.. 1997; 328 (2-3) :153-

162.

43. Dailey JW, Reith MEA, Y an QS, et al. Antikonvulzivi dozekarbamazepina povećanje hipokampusa izvanstanične serotonina ugenski epilepsija sklone štakora: doza odgovor odnosi Neurosci Letonac.. 1997; 227 (1) :13-16.

44. Daly D. Ictal utjecati. Am J Psihijat r ija . 1958; 115:97-108.

45. Davidson JR, Bose, Wang P. Sigurnost i djelotvornost esc italopram udugotrajnom liječenju generalizirani anksiozni poremećaj. J ClinPsihijatrija. 2005; 66 (11) :1441-1446.

46. Davidson JRT, DuPont RL, Zaštite D, et al. Učinkovitost, sigurnost ipodnošljivost venlafaksina produžen release i buspirone u ambulantnihbolesnika s generaliziranim anksioznim poremećajem. J Clin Psihijat rija.1999; 60:528-535.

47 Davis M. Funkc ionalna Neuroana t jeskobe i st raha:. Fokus naamigdale. U: Charney DS, Nestler EJ, Bunney BS, ur. Neurobiologijaduševne bolesti.. New York: Oxford University Press, 1999:463-474.



P.2152

48. Devinsky O, Barr WB, Vic krey BG, i sur. Promjene u depresiju ianksioznost nakon resective operacije za epilepsiju. Neurologiju. 2005;65 (11) :1744-1749.

. 49 Dobson KS, Cheung E. Odnos između anksioznosti i depresije:

konceptualni i metodološki pitanja. U: Maser JD, Cloninger CR, ur.komorbiditet raspoloženja i anksioznih poremećaja.. Washington, DC:Američka psihijat rijska Press, 1990.

50. Ettinger, Weisbrot DM, Nolan EE, et al. Simptomi depresije ianksioznosti u pedijatrijskih bolesnika epilepsije. Epilepsia. 1998;39:595-599.

51. Fontaine R, P Mercier, Beaudry P, et al. Bromazepam i lorazepam u

opću anksioznost:. Placebo kontrolirana s mjerenjem droga plazmakoncentracija Ac ta Psychiat r skand. 1986; 75:451-458.

52. Fritzie J, Unsorg B, Lanczik M. Interakcija između karbamazepina ifluvoksamin. Ac ta psych Scand. 1991; 84:583-584.

53. Gaitatzis, Carroll K, Majeed, et al. Epidemiologija od komorbiditetomepilepsije u općoj populaciji. Epilepsia. 2004; 45:1613.

54. Gaitatzis, Trimble MR, Sander JW. Psihijatrijski komorbiditetepilepsije. Ac ta Neurol skand. 2004; 110:207.

55. Gast aut H, Roger J, Lesèvre N. razlikovanje psyc hologique desépileptiques en fonc tion des formes élec t rocliniques de Leur maladie.Otk ps ihologa Appl. 1953; 3:237-249.

56. Gelenberg AJ, Lydiard RB, Rudolph RL, i sur. UčinkovitostVenlafaksin proširena-release kapsule u nondepressed ambulantnihbolesnika s generaliziranim anksioznim poremeć ajem:. 6 mjesec irandomizirana kontrolirana Jama. 2000; 282:3082-3088.

57. Gilbertson MW, Shent on ME, Ciszewski, e t al. Manji obujamhipokampusa predviđa patološkog ranjivost na psihičke traume. Nat Neurosci. 2002; 5 (11) :1242-1247.

58. Gilliam F, Kuzniecky R, Faught E, et al. Pacijent potvrdio sadržajepilepsija-posebne kvalitet e u životu mjerenja. Epilepsia. 1997; 38 (2):233-236.



59. Gilliam F. optimizaciji zdravlje ishodi u aktivnom epilepsije.Neurologije. 2002; 58 (Suppl 5): S9-19.

60. Gloor P. Uloga amigdale u temporalnog režnja epilepsije. U: AggletonJP, ur. amigdale:. Neurobiological aspekti emocija, sjećanja i mentalnodisfunkcije. New York: Wiley-Liss; 1992:339-352.

61. Goddard GV, McIntyre DC, Leech CK. Trajne promjene u mozgufunkciju koja proizlazi iz dnevne elektrostimulacije. Ekspert Neurol.1969; 25:295-330.

62. Goldberg D, Mos tov i K, Duncan- Jones P , et al. Otkrivanje tjeskobe idepresije u opć im medic inskim post avkama. BMJ. 1988; 297:897-899.

63. Goldstein LH, McAlpine M, deale, et al. Kognitivna te rapijaponašanja kod odraslih s farmakorezistentne epilepsije i psihijatrijskihco-morbiditeta:. Preliminarni opažanja o promjenama u psihičkom stanjui oduzimanje frekvencije Behav Res Ther. 2003; 41:447-460.

64. Gorman JM, Kent JM, Sullivan je GM, i sur. Neuroanatomske hipotezapaničnog poremećaja, revidiran. Am J Psihijat rija. 2000; 157:493-505.

65. Grimsley S, Jann M, Carter J, et al. Povećana karbamazepin plazmakoncent racije nakon fluokset in coadministrat ion. Clin Pharmacol tamo.1991; 50:10-15.

66. Guarnieri R, Araujo D, Carlotti CG Jr., et al. Suzbijanje opsesivno-kompulzivnim simptomima nakon epilepsije operacije. Epilepsija Behav .2005; 7 (2) :316-319.

67. Hales RE, Yudofsky SC. Anks iozni po remećaji. Washington, DC:

Američka psihijatrijska Publishing; 2003.

68. Hamilton M. procjena anksioznih stanja po ocjeni. Fra J Med ps ihologa. 1959; 32:50-55.

69. Harden CL, Kossoy, Vera S, i sur. Reakcija na epilepsije na radnommjestu. Epilepsia. 2004; 45:1134.

70. Herman JP Cullinan MI. Neurocircuitry stresa: središnja kontrolahipotalamo-hipofiza-adrenocortical os T rendovi Neurosci.. 1997; 20:78-84.



71. Hermann BP, Whitman S, Wyler AR, et al. Psihosocijalni prediktoripsihopatologije u epilepsije. Fra J Psychiatry. 1990; 156:98-105.

72. Hirschfield RMA, Bowden CL, Gitlin MJ, et al. Praksa smjernica zaliječ enje bolesnika s bipolarnim poremeć ajem. Am J Psihija t rija. 2002;159 (Suppl 4) :1-15.

73. Hitc hcoc k JM, Davis M. Lezije u amigdali, ali ne i malom mozgu ilic rvenom bzw, blokirat i uvjetovanu st rah mjereno s potenc iran uplašitiparadigme. Behav Neurosci. 1986; 100:15.

74. Hoeppner TJ, Smith DC. Modeli psihopatologije u epilepsije. Iskustvaiz istraživanja na životinjama. U: Ettinger AB, Kanneri AM, EDSPsihijatrijski problemi u epilepsije; Praktični vodič za dijagnozu i

gospodarstva.. New York: Lippincott Williams & Wilkins, 2001:273-287.

75. Isaacs KL, Philbeck JW, Barr SB, et al. Opsesivno-kompulzivnisimptomi u bolesnika s epilepsijom temporalnog režnja. Epilepsija Behav.2004; 5 (4) :569-574.

76. Jacoby, Baker GA, Steen N, et al. Klinički tijek epilepsije i njezinepsihosocijalni korelati: nalazima iz studija Britaniji zajednice Epilepsia..1996; 37:148.

77. Jobe PC, Browning RA. U serotoninski i noradrenergički učinciantidepresiva su Antiepileptici, ne proconvulsant. Epilepsija Behav.2005; 7 (4) :602-619.

78. Jobe PC, Dailey JW, Wernicke JF. Noradrenergički i serotoninskihipoteza povezanosti između epilepsije i afektivnih poremećaja. KritikeOtk Neurobiol. 1999; 13:317-356.

79. Jobe PC, Dailey JW. Genetski epilepsija sklone štakori (GEPRs) uistraživanju lijekova CNS Drug Rev 2000;.. 6:241-260.

80. Jobe PC, Mishra PK, Adams-Curtis LE, i sur. Genetski epilepsijasklone štakor (GEPR). Ital J Neurol Sci. 1995; 16:91.

81. Jobe PC, Mishra PK, Dailey JW, et al. Genetska predispozicija za

djelomičnu (žarišna) napadaja i generaliziranih tonik / kloničkenapadaja: interakcija između napadaja sklopova u prednji mozak imoždanog debla. U: Berković SF, Genton P Hirsch E, et al, eds.Genet ika F oc al epilepsije... Avignon, Francuska: John Libbey & Company, Ltd, 1999:251.



82. Johnson EK, Jones JE, Seidenberg M, et al. Relativna ut jecajanksioznosti, depresije i kliničkih oduzimanje mogućnosti na zdravljesrodne kvalitet e života u epilepsije. Epilepsia. 2004; 45 (5) :544-550.

83. Jones J, Hermann BP, Barry J, et al. Klinička procjena osi Ipsihijat rijskog morbiditet a u kroničnom epilepsijom: multic ent rič noistraga J Clin neurops ihijat r ije Neurosc i. . 2005; 17 (2) :172-179.

84. Jones JE, Hermann BP, Barry JJ, et al. Cijene i faktori rizika zasamoubojstvo, suicidalne ideje, a pokušaji suicida u kronične epilepsije.Epilepsija Behav. 2003; 4 (Suppl 3): S31-38.

85. Jung ME, Lal H, Gatch MB. Diskriminativna poticajni učincipenty lenetet razol kao model t jeskobe: Nedavna zbivanja Neurosci

Biobehav Rev 2002; 26:429-439...

86. Kalin NH, Shelton SE, Davidson RJ. Uloga središnje jezgre amigdaleu posredovanju strah i tjeskobu u primata. J Neurosc i. 2004; 24 (24):5506-5515.

87. Kalynchuk LE, Davis AC, Gregus, et al. Hipokampusa sudjelovanje uizražavanju oduševljenje induciranog straha u štakora Neurosci Biobehav Rev 2001;.. 25:687-696.

88. Kanneri AM, Morris HH, Stagno S, i sur. Remisija od opsesivno-kompulzivnog poremećaja nakon pravom vremenskom lobektomije.Neuropsihijatr ije Neuropsyc hol Behav Neurol. 1993; 6:2:126-129.

89. Kanneri AM, Ramirez L, Jones JC. Korisnost stavljanje sphenoidalelektrode pod foramen ovale s fluoroskopskim vodstvom. J ClinNeurophysiol. 1995; 12 (1) :72-81.

90. Kanneri AM, Soto, bruto-Kanneri H. Učestalost i klinička obilježjapost ic tal psihijatrijskih s imptoma u djelomičnom epilepsiju. Neurologiju.2004; 62:708-713.

91. Kanneri AM, Wuu J, Barry J, et al. Netipični depresivne epizode uepilepsije: s tudija o njihovim klinič kim karakte ristikama i ut jec aju nakvalitetu života ( sažetak). Neurologije. 2004; 62 (Suppl 5): A249.

92. Kanneri AM. Kompleksu epilepsija pacijent: zamršenosti procjenu itretman Epilepsia.. 2003; 44 (Suppl 5) :3-8.



. 93 Kanneri AM, Kozak AM, Frey M. korištenje sertralina u bolesnika sepilepsijom: je li to sigurno Epilepsija Behav?. 2000; 1 (2) :100-105.

94. Kapp BS, Frysinger CK, Gallgher M, et al. Amigdale središnja jezgralezije: učinci na otkucaja srca uređajem u zeca Physiol Behav.. 1979;23:113.

95. Karno M, Golding JM, Sorenson SB, et al. Epidemiologija opsesivno-kompulzivnog poremećaja u pet američkih zajednica. Arch Post Psihijatrija. 1988; 45 (12) :1094-1099.

96. Kessler CK, McGonagle KA, Zhao S, i sur. Život i vrijeme 12 mjeseciprevalencija DSM-III-R psihijatrijskih poremećaja u SjedinjenimAmeričkim Državama:. Rezultat ima iz Nac ionalnog komorbiditet om

Ankete Arc h Pos t Psihijat r ija . 1994; 51:8- 18.

97. Ket te r TA, Ma low BA, Flamini R, et al. Antiepileptic i povlač enje-pojavni psihopatologija. Neurologiju. 1994; 44:55-61.

98. Khan, Alper K, Schwartz K, et al. Oduzimanje rizik kod pacijenatakoji sudjeluju u Psihofarmakologija kliničkim ispitivanjima. Pos terSjednica sam # 148. American College of Neuropsychopharmacology(ACNP) 44. Godišnji sastanak, Waikoloa, Hawaii, 2005.

99. Kohler CG, Carran MA, prevarant W, et al. Udruga strah aure sraspoloženja i anksioznih poremećaja nakon temporalnog lobektomije.Epilepsia. 2001; 42 (5) :674-681.

100. Kraepelin E. Psychiatrie, vol. 3. Leipzig: Johann Ambrosius Barth,1923.

101. Kulaksizoglu IB, Bebek N, Baykan B et al. Opsesivno- kompulzivniporemećaj nakon epilepsije operacije. Epileps ija Behav. 2004; 5:113-118.

102. Boylan LS, Flint LA, Labovitz DL, et al. Depresija, ali ne ioduzimanje frekvenc ija predviđa kvalitet u života u t retman ot pornogepilepsiju. Neurologiju. 2004; 62 (2) :258-261.

103. LeDoux JE, Cicc hett i P, Xagoraris, et al. Bočni amygdaloid jezgra:senzorska sučelje amigdale na uvjetovani strah J Neurosc i. . 1990;10:1062-1069.



104. Lehmann A. Audiogenic konvulzije podaci u miševa koji podržavajunove teorije biogenih amina mehanizama u središnjem živčanomsustavu. Život sci. 1967; 6:1423.

105. Lehrner J, Kalchmayr R, Serles W, et al. Zdravlje vezane kvalitet aživota (HRQOL), akt ivnost svakodnevnog života (ADL) i depresivnog

poremećaja raspoloženja u vremenitim bolesnika režnja epilepsije.Privremenom oduzimanju. 1999; 8 (2) :88-92.

106. Levine S. Stimulacija u povojima. Sci Am. 1960; 202:80-86.

107. Linden M, Zubraegel D, Baer T, i sur. Učinkovitost kognitivnombihevioralnom te rapijom u generalizirani anksiozni poremećaji. Rezulta t ikontroliranom klinič kom ispitivanju (Berlin CBT- GAP St udy). Psychother

Psychosom. 2005; 74 (1) :36-42.

108. Malizia AL, Cunningham VJ, Bell CJ, i sur. Smanjena mozga GABA()- benzodiazepinski rec epto r binding u panič nog poremeć aja:.Preliminarni rezultati iz kvantitativnih PET studije Arch Post Psihija t rija .1998; 55 (8) :715-720.

109. Manchanda R, Sc haefer B, Mc Lachlan RS, i sur. Psihijatrijskiporemećaji u kandidata za operacije za epilepsiju. J Neur ol Neur osur g

ps ihija t rije. 1996; 61:82-89.

110. McConnell HW, Duncan D. Liječenje psihijatrijskog komorbiditeta uepilepsije. U: McConnell HW, Snyder PJ, ur. Psihijatrijska Komorbiditet uepilepsije.. Washington, DC: Američka psihijatrijska Press, 1998:245-362.

111. Meldrum BS, Anleza rk GM, Adam HK, e t al. Ant ikonvulzivi i

proconvulsant svojstva viloxazine hidroklorid:. Farmakoloških ifarmakokinetskih studija u glodavaca i epilepsije babunPsihofarmakologija (Berlin). 1982; 76:212.

112. Merikangas KR, Angst J. komorbiditetom i socijalna fobija: dokazi izkliničkih, epidemioloških i genet skih st udija Eur Arch Psihijatrija ClinNeurosci.. 1995; 244:297-303.

113. Mintzer S, Lopez F. komorbiditet ict al st raha i panični poremeć aj.

Epilepsija Behav. 2002; 3 (4) :330-337.

114. Monako F, Cavanna, Magli E, et al. Obsessionality, opsesivno-kompulzivni poremeć aj, i t emporalnog režnja epilepsije. Epilepsija Behav.



P.2153

2005; 7 (3) :491-496.

115. Montgomery SA, Nil R, Durr-Pal N, et al. 24 tjedna randomizirano,dvost ruko s lijepo, placebo-kont rolirana s tudija esc italopram zaprevenciju generalizirani socijalnog anksioznog poremećaja. J Cl inPsihijatrija. 2005; 66 (10) :1270-1278.

116. Nadkarni S, Devinsky O. Psihotropni učinci antiepileptike. Epilepsijavaluta. 2005; 5 (5) :176-181.

117. Naritoku DK, Terry WJ, Helfert RH. Regionalni indukc ija FOSimunoreaktivnost u mozgu po antikonvulzivno stimulaciju vagus živca.Epilepsije Res. 1995; 22:53-62.

118. Neumeister, Bain E, Nugent AC, i sur. Smanjena serotonina Vrsta1A receptora obvezujuća u paničnog poremećaja. J Neur osc i. 2004; 24(3) :589-591.

119. Nibuya M, Morinobu S, Duman RS. Regulacija BDNF i trkB mRNA umozgu štakora kroničnom elektrostimulativne oduzimanju i antidepresivtretmana. J Neur osc i. 1995; 15:7539-7547.

120. Nubukpo P, Preux PM, Houinato D, et al. Psihosocijalni problemi uosoba s epilepsijom u Togo i Benin (Zapadna Afrika) I. anksioznosti idepresije mjerena pomoću Goldberg je ljestvicu. Epilepsija Behav. 2004;5 (5) :722-727.

121. Nutt DJ, ljepilo P, Lawson CW, et al. Flumazenil provokacija odnapadaja panike: dokazi za izmijenjenom benzodiazepinski receptorosjet ljivosti u paničnih poremeć aja Arch Post Psihijat r ija .. 1990;47:917-925.

122. Nutt DJ. Pregled dijagnoze i droga tretmana tjeskobnihporemećaja. CNS Spec t rum. 2005, 10 (1) :49-56.

123. Oguz, Kurul S, Dirik E. Odnos epilepsija povezanih faktora dotjeskobe i depresije rezultata u epileptičkih djece. J Dije te Neurol.2002; 17 (1) :37-40.

124. Okuhara DY, Bec k SG. 5HT1A rec eptora povezana s unutarnjeispravljačkog kalij st ruje u u hipokampusa CA # piramidnih stanica . J Neurophysiol. 1994; 71:2161-2167.



125 Ott o MW, Bruc e JI, Dec kersbach T . benzodiazepinski korišt enje,kognitivno ošt eć enje, i kognitivno-bihevioralne terapije za anksioznihporemeć aja:.. Pit anja u liječenju pacijenta kojem je pot rebna J Cl inPsychiatry. 2005; 66 (suppl 2) :34-38.

126. Pande AC, Crockatt JG, Fe ltner DE, et al. Pregabalin u

generaliziranog anksioznog poremećaja:. Placebo-kontroliranoispitivanje Am J Psihijat rija . 2003; 160:533-540.

127. Pande AC, Davidson JRT, Jefferson JW, et al. Liječenje socijalnefobije s gabapentin: placebom kontrolirana studija J Psychopharmacol. .1999; 19 (4) :341-348.

128. Perrine K, Hermann BP, Meador KJ, et al. Odnos neuropsihološkoj

funkcioniranje prema kvaliteti života u epilepsije (vidi komentare). Arc hNeurol. 1995; 52 (10) :997-1003.

129. Phillips RG, LeDoux JE. Diferencijalni doprinos amigdale ihipokampusu na c ued i kontekstualno uvjet ovani st rah. Behav Neurosci.1992; 106:274-285.

130. Piette Y, Delaunois AL, De Shaepdryver AF, et al. Imipramin ielekt rošokovima prag. Arc h Int Pharmacodyn Ther. 1963; 144:293.

131. Pilowsky DJ, Olfson M, Gameroff MJ, et al. Panični poremećaj isuicidalne ideje u primarnoj zdravstvenoj zaštiti. Papučicu anksioznost.2006; 23 (1) :11-16.

132. Pine DS. Razvoj simptom anksioznosti. U: Lewis M, ur. dječ je i adolescentne psihijatrije.. Sveobuhvatna Udžbenik. 3. ed. Philadelphia:Lippincot t Williams & Wilkins, 2002:343-351.

133. Polc P, Schneeberger J, Haefely W. Učinci nekoliko centralnoaktivnih droga na ciklus spavanja budnosti mačaka. Neurofarmakologija.1979; 18:259.

134. Prichard JW, Ransom BR. Phenobarbital: mehanizmi djelovanja. U:.Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, ur. antiepileptike. 4. ed. New Y ork:Raven Press, 1995:359-369.

135. Rende R, Weissman M, Rutter M. Psihijatrijski poremećaji uprobanda depres ivnih probanda II. Obite ljska loading za komorbidnih ne-depresivnih poremećaja na temelju probanda dobi od početka. J ut jecat i Disord. 1997; 42:23-28.



136. Reuber M, Andersen B, Elger CE, et al. Depresija i anksioznost prijei poslije operacije temporalnog režnja epilepsije. Oduzimanje. 2004; 13(2) :129-135.

137. Reul JM, Holsboer F. kortikotropin-releasing fac t or receptore 1 i 2u anksioznosti i depresije. Curr Opin Pharmac ol. 2002; 2:23- 33.

138. Rickels K, Downing R, Schweizer E, et al. Antidepresivi za liječenjegeneraliziranog anksioznog poremećaja:. Placebo-kontroliranausporedbu imipramina, t razodone i diazepam Arch Post ps ihijat rije.1993; 50:884-895.

139. Rickels K, Pollac k MH, Sheehan DV, et al. Učinkovitost proširena-release venlafaksina u nondepressed ambulantno s generaliziranim

anksioznim poremećajem. Am J Ps ihija t r ija. 2000; 157:968-974.

140. Prst en HA, Moriarty J , T rimble MR. A prospec t ive st udy of t heearly postsurgical psychiatric associations of epilepsy surgery. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1998;64(5):601–604.

141. Ring HA, Nuri GC. Epilepsy and panic disorder. In: Trimble MR,Sc hmitz B, eds. The Neuropsyc hiatr y of Epilepsy . New York: CambridgeUniversity Press; 2002:226–238.

142. Rocca P, Fonzo V, Scot ta M, et al. Paroxet ine efficac y in t het reatment of generalized anxiet y disorder. Ac ta Psychiat r Sc and .1997;95:444–450.

143. Romero LM, Sapolsky RM. Patterns of ACTH secretagog secretionin response t o psychological st imuli. J Neur oendocr iol . 1996;8:243–258.

144. Rosenthal M. T iagabine f or the treatment of generalized anxietydisorder: a randomized, open-label, clinical trial with paroxetine as apositive control. J Clin Psychiat ry . 2003;64:1245–1249.

145. Roy-Byrne PP, Craske MG, Stein MB, et al. A randomizedeffectiveness trial of cognitive-behavioral therapy and medication forprimary care panic disorder. Arch Gen Psychiat ry . 2005;62(3):290–298.

146. Ryu JR, Jobe PC, Milbrandt JC, et al. Morphologic al deficit s innoradrenergic neurons in GEPR-9s stem from abnormalities in both thelocus c oeruleus and its t arget tissues. Exp Neurol . 1999;156:84–91.



147. Sapolsky RM, Uno H, Rebert CS, i sur. Hipokampusa štetepovezane s produljena izloženost glukokortikoida u primata. J Neurosc i.1990; 10:2897-2902.

148. Sapolsky RM. Glukokortikoidi i hipokampusa atrofija uneuropsihijatrijskim poremećajima. Arc h Post ps ihijatrije. 2000; 57:925-

935.

149. Sareen J, Cox BJ, Afifi NA sur. Anxiety disorders and risk forsuicidal ideat ion and suic ide at t empts: a population-based longitudinalstudy of adults. Arc h Gen Psychiat ry . 2005;62(11):1249–1257.

150. Sazgar M, Carlen PL, Wennberg R. Panic attack semiology in righttemporal lobe epilepsy. Epileptic Disord . 2003;5(2):93–100.

151. Schatzberg AF, Cole JO, DeBattista C. Antianxiety agents. In:Manual of Clinical Psychopharmacology . 5. ed. Washington, DC:Americ an Psychiatric Assoc iation; 2005;313–330.

152. Sc hatzberg AF, Haddad P, Kaplan EM, et al. Serotonin reuptakediscontinuation syndrome: a hypothetical definition (discontinuationconsensus panel). J Clin Psychiat ry . 1997; 58 (Suppl 7) :5-10.

153. Schuff N, Marmar CR, Weiss DS, et al. Reduced hippocampalvolume and n-acetyl aspartate in posttraumatic stress disorder. Ann NY

Ac ad Sc i . 1997;821:516–520.

154. Schwartz TL. The use of tiagabine augmentation for treatment-resistant anxiety disorders: a case series. Psychopharmacol Bull .2002;36:53–57.

155. Scimemi A, Schorge S, Kullmann DM, et al. Epileptogenesis isassociated with enhanced glutamatergic transmission in the perforantpath. J Neur ophysiol . 2006;95(2):1213–1220.

156. Selye H. The Stress of Life . New York: McGraw-Hill; 1978.

157. Servan-Schreiber D, Perlstein WM, Cohen JD, et al. Selectivepharmacological ac tivat ion of limbic st ruct ures in human volunteers: apositron emission tomography study. J Neur opsychiat ry Clin Neur osc i .

1998;10(2):148–159.

158. Sheline YI, Wnag PW, Gado MH, et al. Hippocampal atrophy inrecurrent major depression. Proc Natl Acad Sci USA . 1996;93(9):3908–



3913.

159. Silberst ein S. Valproic ac id: c linic al eff icac y in other neurologicdisorders. In: Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, et al., eds.

Ant iepilept ic Drugs . 5. ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins;2002:818–836.

160. Smith DF, Baker GA, Dewey D, et al. Seizure f requency, patient -perc eived seizure severity and the psyc hosocial consequences of intractable epilepsy. Epilepsy Res . 1991;9:231–241.

161. Smith MA, Makino S, Kvetnansky R, et al. Effects of stress onneurotrophic factor expression in the rat brain. Ann NY Acad Sc i .1995;771:234–239.

162. Southam E, Kirkby D, Higgins GA, et al. Lamotrigine inhibitsmonoamine uptake in vitro and modulates 5-hydroxytryptamine uptakein rats. Eur J Pharmac ol . 1998;358(1):19–24.

163. Spitz MC. Panic disorder in seizure pat ients: a diagnostic pitfall.Epilepsia . 1991;32:33–38.

164. S ramek JJ, T ansman M, Suri A, e t al. Effic acy of buspirone in

generalized anxiety disorder with coexisting mild depressive symptoms. J Clin Psychiat ry . 1996;57(7):287–291.

165. Stahl SM. Anticonvulsants as anxiolytics, part 1. Tiagabine andother anticonvulsants with actions on GABA. J Clin Psychiat ry .2004;65(3):292–293.

166. Stahl SM. Anxiolytics and sedative hypnotics. In: Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications .2. ed. Cambridge: Cambridge Univers ity Press; 2000:297–334.

167. Stahl SM. Psychopharmacology of anticonvulsants: do allanticonvulsants have the same mechanism of action? J Cl in Psychiat ry .2004;65(2):149–150.

172. Téllez-Zenteno JF, Matijevic S, Wiebe S. Somatic comorbidity

of epilepsy in the general population in Canada. Epilepsia .2005;46:1955.

173. T ollefson GD, Rosenbaum JF. Selec tive serotonin reuptake



P.2154

inhibit ors. In: Sc hatzberg AF, Nemeroff CB, eds. Textbook of Psychopharmacology . 2. ed. Washington, DC: American PsychiatricAssoc iation P ress; 1998:219–237.

174. T orta R, Keller R. Behavioral, psy chotic , and anxiet y disordersin epilepsy: et iology, c linic al feat ures, and therapeut ic implic ations.Epilepsia . 1999;40(Suppl 10):S2–20.

175. T ric yc lic ant idepressant induced seizures and plasma drugconcentration. J Clin Psychiatry . 1992;53:160–162.

176. T rimble MR, Mula M. Antiepileptic drug interac tions in pat ientsrequiring psychiatric drug treatment. U:.. Majkowski J, Bourgeois B,Patsalos P, et al, eds. ant iepileptike: Kombinacija t erapija i interakcije. Cambridge: Cambridge University Press; 2006:350–368.

177. Van Praag HM, de Kloet R, van Os J. St ress t he brain anddepression. In: Stress the Brain and Depression . Cambridge:Cambridge Universit y Press; 2004:225–259.

178. Versiani M, Cassano G, Perugi G, et al. Reboxetine, a selec tivenorepinephrine reuptake inhibitor, is an eff ec tive and we ll- to lerat edt reatment for panic disorder. J Clin Psychiat ry . 2002;63(1):31–37.

179. Wang W, Dow KE, Fraser DD. Elevat ed c ortico tropin releasinghormone/corticotropin releasing hormone-R1 expression inpostmortem brain obtained from children with generalized epilepsy.

Ann Neurol . 2001;50(3):404–409.

180. Weil A. Depressive reac tions assoc iated w ith t emporal lobeuncinate seizures. J Nerv Ment Dis . 1955;121:505–510.

181. Wennberg R, Arruda F , Quesney LF, et al. Preeminence of extrahippocampal st ructures in the generation of mesial temporalseizures: evidence f rom human depth elec trode rec ordings.Epilepsia . 2002;43(7):716–726.

182. Whit ton PS, F owler LJ. The effec t of valproic ac id on 5-hydroxytryptamine and 5- hydroxyindoleacetic acid concentration inhippocampal dialysates in vivo. Eur J Pharmac ol . 1991;200:167–

169.

183. Williams J, Steel C, Sharp GB, et al. Strah u djece sepilepsijom. Epilepsija Behav. 2003;4(6):729–732.



184. Wrenc h J, Wilson SJ, Bladin PF. Mood disturbance before andafter seizure surgery: a comparison of temporal and extratemporalresections. Epilepsia . 2004;45:534–543.

188. Y an QS, Mishra PK, Burger RL, et al. Evidence that

carbamazepine and antiepilepsirine may produce a component of their antic onvulsant effec ts by ac tivating serotonergic neurons ingenetically epilepsy-prone rats. J Pharmacol Exp Ther .1992;261:652–659.

189. Y anagita T, Wakasa Y , Kiyohara H. Drug dependance pot entialof viloxazine hydrochloride t est ed in rhesus monkeys . Pharmacol Biochem Behav . 1980;12:155.

190. Yehuda R. Are glucocorticoids responsible for putativehippocampal damage in PTSD? How and when to decide.Hippocampus . 2001;11:85–89.

191. Zigmond AS, Snaith RP. The Hospital Anxiety and DepressionScale. Ac ta Psychiat r Sc and . 1983;67:361–370.

192. Zung WWK, Magruder-Habib K, Velez R, et al. The comorbidity

of anxiety and depression in general medical patients: a longitudinalstudy. J Clin Psychiatry . 1990;51(Suppl. 6):77–80.

← ↑ →

206 anxiosni poremecaji

Documents