2017 年 11月 改訂版 国立がん研究センター中央病 …...2017 年11月 (改訂版)...
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2017 年 11 月 (改訂版)
国立がん研究センター中央病院
小 児 腫 瘍 科 ・薬 剤 部 ・ 1 2 A 病 棟 スタッフ一 同
1
はじめに
骨こつ
肉腫にくしゅ
は、主しゅ
として青年せいねん
および若年じゃくねん
成人せいじん
に発生はっせい
し,腫瘍しゅよう
細胞さいぼう
が骨ほね
または類るい
骨こつ
組織そ し き
を直接ちょくせつ
形成けいせい
しているのが特徴的とくちょうてき
な悪性あくせい
腫瘍しゅよう
です。また,骨こつ
肉腫にくしゅ
の 50%
以上は膝ひざ
周辺しゅうへん
の骨ほね
に発生はっせい
します。一般的いっぱんてき
に,骨こつ
肉腫にくしゅ
は放射ほうしゃ
線せん
療法りょうほう
に比較的ひか く て き
抵抗性ていこうせい
が高たか
いため,治療ちりょう
が成功せいこう
するためには,臨床的りんしょうてき
に検けん
出しゅつ
可能か の う
なすべて
の病変びょうへん
を完全かんぜん
に切除せつじょ
する必要ひつよう
があります。手術前しゅじゅつまえ
に先行せんこう
して行おこな
う化学か が く
療法りょうほう
では微小びしょう
転移て ん い
巣そう
の撲滅ぼくめつ
や抗こう
がん剤ざい
の有効性ゆうこうせい
を評ひょう
価か
するために行おこな
います。ま
た,四肢し し
に発生はっせい
した骨こつ
肉腫にくしゅ
では,患かん
肢し
温存おんぞん
手術しゅじゅつ
による治療ちりょう
を選択肢せんた く し
として
提供ていきょう
できる可能性かのうせい
が高たか
まります。手術後しゅじゅつご
に引ひ
き続つづ
き化学か が く
療法りょうほう
を行おこな
うことによっ
て再発率さいはつりつ
を低てい
下か
させることが知し
られています。現在げんざい
,特異的と く い て き
な抗こう
がん剤ざい
とその
組く
み合あ
わせについては決き
まっていませんが,複数ふくすう
の臨床りんしょう
試験し け ん
結果け っ か
から 3種類しゅるい
の抗こう
がん剤ざい
を組く
み合あ
わせた治療ちりょう
が有効ゆうこう
と考かんが
えられています。高用量こうようりょう
のメトト
レキサートを含ふく
む 3剤ざい
併用へいよう
療法りょうほう
は,それを含ふく
まない 3剤併用療ざいへいようりょう
より優すぐ
れている
ことを示唆し さ
する報告ほうこく
があります。
この小冊子しょうさっし
では,高用量こうようりょう
メトトレキサート療法りょうほう
(HD-MTX療法りょうほう
) によって起お
こる可能性かのうせい
のある主おも
な副作用ふ く さ よ う
とその対策たいさく
についてまとめました。この小冊子しょうさっし
が
治療ちりょう
を受う
けられる皆様みなさま
に少すこ
しでもお役やく
にたてれば幸さいわ
いです。
国立こくりつ
がん研究けんきゅう
センター中央ちゅうおう
病院びょういん
小児しょうに
腫瘍科し ゅ よ う か
《HD-MTX療法りょうほう
の投与と う よ
スケジュール例れい
》
HD-MTXの内容
投与時
間
1日目 2日目 3日目 4日目
メイロン / ソルデム 3A注 24時間
(腎障害予防)
デキサメタゾン注 / グラニセトロン点滴静注バッグ 15分
(吐気止め)
メトトレキサート + メイロン / 生理食塩液注 6時間
(抗がん剤)
ダイアモックス注 / 生理食塩液注
(利尿と尿のアルカリ化)
ロイコボリン注
(メトトレキセートの副作用軽減)
使用し よ う
する点滴てんてき
や点滴てんてき
時間じ か ん
は年齢ねんれい
などを考慮こ う り ょ
して変更へんこう
する場合ば あ い
があります。
ロイコボリンは,メトトレキサート投与と う よ
開始か い し
24時間じ か ん
後ご
から 72時間じ か ん
後ご
まで,6時間じ か ん
おきに投与と う よ
します。メトトレキ
サートの血中けっちゅう
濃度の う ど
を測定そくてい
し,0.1 μM未満み ま ん
まで低てい
下か
したことを確認かくにん
してから輸ゆ
液えき
やロイコボリン投与と う よ
を終了しゅうりょう
し
ます。ただし,メトトレキサートの排泄はいせつ
が遅おく
れた場合ば あ い
には,基準きじゅん
に達たっ
するまで継続けいぞく
します。
オゼックス小児用細粒
抗菌薬
38°C以上の発熱時に開始し,1 日 2 回,1 回 1 包ずつ,
解熱しても 5-7 日分を飲みみきる
(発熱後 3 日経っても下がらない時は,病院へ連絡してくだ
さい)
シプロフロキサシン錠 200 mg
抗菌薬
38°C以上の発熱時に開始し,1 日 3 回,1 回 錠ずつ,
解熱しても 5-7 日分を飲みきる
(発熱後 3 日経っても下がらない時は,病院へ連絡してくだ
さい)
レボフロキサシン OD 錠 250 mg
抗菌薬
38°C以上の発熱時に開始し,1 日 1 回,1 回 錠ずつ,
解熱しても 5-7 日分を飲みきる。または解熱後,2 日間は
継続する。(発熱後 3 日経っても下がらない時は,病院へ
連絡してください)
《使用し よ う
する可能性か の う せ い
のある抗菌こ う き ん
薬や く
》
4
クラバモックス小児用配合ドライシロップ
抗菌薬
発熱後,他の抗菌薬を 3日間飲んでも熱が下がらない時,
他の抗菌薬と一緒に飲んでください。
1 日 2 回,1 回 包ずつ,食直前に服用。解熱しても 5-7
日分を飲みきる
(クラバモックス小児用配合ドライシロップは,病院に連絡し
て医師の指示を受けてから飲んでください)
オーグメンチン配合錠 250RS
抗菌薬
発熱後,他の抗菌薬を 3日間飲んでも熱が下がらない時,
他の抗菌薬と一緒に飲んでください。
1 日 3 回,1 回 錠ずつ,解熱しても 5-7 日分を飲みきる
(オーグメンチン配合錠は,病院に連絡して医師の指示を
受けてから飲んでください)
後発こうはつ
医い
薬品やくひん
(ジェネリック医い
薬品やくひん
) など,上記じ ょ う き
の医薬い や く
品ひん
名めい
や写真しゃ しん
と異こ と
なる場合ば あ い
があります。患者かんじゃ
さん個々こ こ
の年齢ねんれい
や状態じょうたい
によって使用し よ う
するお
薬くすり
や服用ふ く よ う
方法ほうほう
を変更へんこう
する場合ば あ い
がありますので,その際さい
は,医師い し
の指示し じ
に従したが
ってください。
5
注射ちゅうしゃ
薬名や くめい
: メソトレキセート点滴てんてき
静注じょうちゅう
液えき
(一般名いっぱんめい
: メトトレキサート)
メトトレキサート (MTX) は,核酸か く さ ん
合成ご うせい
などに必要ひつよ う
な葉酸よ う さ ん
を枯こ
渇かつ
さ
せ,腫瘍し ゅ よ う
細胞さ いぼ う
の増殖ぞうしょく
を止と
めたり,死滅し め つ
させる作用さ よ う
を持も
つ薬くすり
です。
骨こつ
肉腫に く し ゅ
細胞さ いぼ う
は能動的の う ど う て き
に MTX を取と
り込こ
む機構き こ う
が欠落け つ ら く
しているため,
大量たいりょう
の MTX を投与と う よ
する必要ひつよ う
があります。しかし,正常せいじょう
で健康けん こ う
な細胞さ いぼ う
にも影響えいきょう
を与あた
えるため,副作用ふ く さ よ う
(骨髄こつずい
抑制よ く せ い
,粘膜ねんま く
障害しょうがい
,肝かん
障害しょうがい
な
ど ) を回避か い ひ
するためには,MTX が体内たいない
から排泄はいせつ
されるまで (MTX
血中けっちゅう
濃度の う ど
が 0.1 µM未満になるまで) 葉酸よ う さ ん
製剤せいざい
であるロイコボリンを
6時間じ か ん
毎ご と
に投と う
与よ
する必要ひつよ う
があります。大量たいりょう
の MTX は体内たいない
から尿中にょうちゅう
に排泄はいせつ
されるため,腎じ ん
機能き の う
を低てい
下か
させることがあります。腎臓じ ん ぞ う
を保護ほ ご
するために尿にょう
のアルカリ化か
や輸ゆ
液えき
投与と う よ
を行おこな
います。尿にょう
が思おも
うように
出で
ない場合ば あ い
には利尿り に ょ う
薬や く
を使用し よ う
して排尿はいにょう
を促うなが
します。
MTXは,身近み じ か
な薬くすり
の中なか
にも飲の
み合あ
わせの悪わる
いものが複数ふ く す う
あるため,
不明ふ め い
な点てん
がありましたら医師い し
や薬剤師や く ざ い し
にご相談そ うだん
ください。
6
【 副作用ふ く さ よ う
とその対策た い さ く
】
下記か き
に示しめ
す HD-MTX療法後り ょ う ほ う ご
の副作用ふ く さ よ う
は,すべての方かた
に起お
こるわ
けではありません。その程度て い ど
には個人差こ じ ん さ
があります。
以下い か
に主おも
な副作用ふ く さ よ う
とその対策た い さ く
について紹介しょうかい
しますので参考さ ん こ う
にして
ください。
抗こ う
がん剤ざい
を使用し よ う
すると血液けつえき
を造つ く
る骨髄こつずい
も影響えいきょう
を受う
け,白血球はっけっきゅう
,
赤血球せっけっきゅう
,及およ
び血小板けっしょうばん
が減少げんしょう
することがあります。
白血球はっけっきゅう
の減少げんしょう
~感染症かんせんしょう
にかかりやすくなります~
白血球はっけっきゅう
は,病原体びょうげんたい
から身体か ら だ
を守ま も
る (感染かんせん
を防ふせ
ぐ )
働はたら
きを持も
った血液けつえき
成分せいぶん
の1つです。白血球はっけっきゅう
が一定いってい
レ
ベル以下い か
に減少げんしょう
すると抵抗力ていこうりょく
が低てい
下か
し,感染かんせん
にかかり
やすくなります。抗こ う
がん剤ざい
治療中ちりょうちゅう
は,感染かんせん
予防よ ぼ う
策さ く
が大切たいせつ
です。また
扁へん
桃炎と う え ん
・虫歯む し ば
・膀胱炎ぼ う こ う え ん
・おむつかぶれなどがある場合ば あ い
,治療ち り ょ う
開始前か い し ま え
に担当医た ん と う い
とご相そ う
談だん
ください。
骨髄こつずい
抑制よくせい
7
対た い
策さ く
:
医師い し
から血液けつえき
検査け ん さ
の結果け っ か
を教お し
えてもらうなど,自分じ ぶ ん
の血液けつえき
検査け ん さ
結果け っ か
に関心かんしん
を持も
ってください。
外出後がいしゅつご
や食事し ょ く じ
の前まえ
,お手て
洗あら
いの後あ と
に石鹸せっけん
を使用し よ う
した
手て
洗あら
いを習慣化し ゅ うかんか
することが大切たいせつ
です。
できるだけ人ひ と
ごみは避さ
け,やむを得え
ない場合ば あ い
にはマスクの着用ちゃくよう
を
こころがけてください。
毎日まいにち
体温たいおん
を測定そ く て い
し,もし,38°C 以上い じ ょ う
の熱ねつ
がでた場合ば あ い
は,処方し ょ ほ う
され
た抗菌こ う き ん
薬や く
を服用ふ く よ う
してください。抗菌こ う き ん
薬や く
が複数ふ く す う
処方し ょ ほ う
されている場合ば あ い
に
は,医師い し
から指示し じ
された抗菌こ う き ん
薬や く
を服用ふ く よ う
してください。38°C 未満み ま ん
の熱ねつ
の場合ば あ い
でも,口腔内こ う く う な い
やのどの痛いた
み,肛門こ う も ん
周囲し ゅ う い
の腫は
れ,あるいは寒気さ む け
など,発熱はつねつ
以外い が い
の症状しょうじょう
が重かさ
なっている時と き
は服用ふ く よ う
してくださ
い。
抗菌こ う き ん
薬や く
を3 日み っ か
間かん
服用ふ く よ う
しても熱ねつ
が下さ
がらない時と き
や下痢げ り
などその他た
の症状しょうじょう
が重かさ
なってつらい時と き
,どうしたらいいか
わからない時と き
は病院びょういん
へ連絡れ ん ら く
してください。
8
赤血球せっけっきゅう
の減少げんしょう
~貧血ひんけつ
症状しょうじょう
につながります~
めまい,立た
ちくらみ,ひえ,だるさ,息切い き ぎ
れ,動悸ど う き
などの症状しょうじょう
があ
ります。
血小板けっしょうばん
の減少げんしょう
~出血しゅっけつ
しやすくなります~
血小板けっしょうばん
は,血液けつえき
を固かた
まりやすくする働はたら
きがあります。血小板けっしょうばん
の数かず
が少す く
なくなると,出血しゅっけつ
しやすくなります。
赤血球せっけっきゅう
や血小板けっしょうばん
の輸血ゆ け つ
を必要ひつよ う
とする場合ば あ い
があります。血液けつえき
検査け ん さ
によって確認か くにん
しますが,貧血ひんけつ
症状しょうじょう
が改善かいぜん
しない場合ば あ い
や出血しゅっけつ
傾向けい こ う
が
続つづ
く場合ば あ い
は,早はや
めに担当医た ん と う い
へ連絡れ ん ら く
してください。
メトトレキサートによって腎じ ん
機能き の う
を悪わる
くする可能性か の う せ い
があります。腎じ ん
機能き の う
が悪化あ っ か
すると,薬くすり
が体外たいがい
に排泄はいせつ
されにくくなり,薬くすり
の副作用ふ く さ よ う
が
出で
やすくなることがあります。また,老廃物ろうはいぶつ
が体外たいがい
に排泄はいせつ
されにくくな
ったり,尿にょう
が出で
にくくなるために不必要ふ ひ つ よ う
な水分すいぶん
が体内たいない
にたまることに
よって電解質でんかいしつ
異常い じ ょ う
やむくみが見み
られることがあります。
一度い ち ど
失うしな
った腎じ ん
機能き の う
を回復かいふ く
させることは難むずか
しいので,
腎臓じ ん ぞ う
を保護するために退院後た い い ん ご
は意識い し き
して水分すいぶん
摂取せ っ し ゅ
を心こころ
がけることが大切たいせつ
です。
腎じん
障害しょうがい
9
HD-MTX療法りょうほう
では,吐気は き け
や嘔吐お う と
,食欲しょくよく
不振ふ し ん
などの
消化器し ょ う か き
症状しょうじょう
が発現はつげん
することがあるため,吐気は き け
止ど
めを
使用し よ う
して予防よ ぼ う
します。もし症状しょうじょう
が 現あらわ
れた場合ば あ い
には
以下い か
の対策た い さ く
を参考さ ん こ う
にしてください。
対た い
策さ く
:
・食た
べたいもの,食た
べられるものを少量しょうりょう
ずつ食た
べたり,脂あぶら
っこいもの
やにおいが強つよ
いものは避さ
け,さっぱりしたものや消化し ょ う か
の良よ
いものを食た
べることをおすすめします。においが気き
になる時と き
は,さますと食た
べやす
くなることがあります。
・窓まど
をあけて新鮮しんせん
な空気く う き
を入い
れましょう。リラックスできるスタイルで過す
ごすことも大切たいせつ
です。
・食事し ょ く じ
が摂と
れない時と き
でも,なるべく水分すいぶん
(スポーツドリンクなど) をと
るように心こころ
がけて下く だ
さい。水分すいぶん
がとれない時と き
は,アイスクリームやゼリ
ー,ヨーグルトなどでも水分すいぶん
をとることができます。
吐気はきけ
・嘔吐おうと
10
脱毛だ つ も う
の程度て い ど
には個人差こ じ ん さ
はありますが,薬くすり
を点滴てんてき
してから 2~3週間しゅうかん
が過す
ぎた頃こ ろ
より,髪かみ
の毛け
が抜ぬ
け
てきます。この脱毛だ つ も う
は一時的い ち じ て き
なもので,治療ち り ょ う
を終了しゅうりょう
してから 2~3ヶ月か げ つ
で髪かみ
が生は
え始はじ
めます。 新あたら
しく生は
え
てきた毛髪もうはつ
は,色いろ
や質しつ
が以前い ぜ ん
と変か
わることがあります。
対た い
策さ く
:
当院と う い ん
では,アピアランス支援し え ん
センターを開設かいせつ
し,がんの治療ち り ょ う
に伴ともな
う
外見がいけん
の悩なや
みに対処た い し ょ
するため,医師い し
・心理士し ん り し
・薬剤師や く ざ い し
・看護師か ん ご し
・美容び よ う
の専門家せ ん も ん か
を含ふ く
めたチームを形成けいせい
しています。脱毛だ つ も う
以外い が い
にも,患者かんじゃ
さんの外見がいけん
に関かん
する不安ふ あ ん
や悩なや
みを
少すこ
しでも軽かる
くして,快適かいてき
な治療ち り ょ う
生活せいかつ
が送お く
れるように
支援し え ん
していますので,お気軽き が る
にご相談そ うだん
ください。
ショートヘアーにすると脱毛だ つ も う
が始はじ
まった時と き
のお手入て い
れが簡単かんたん
になり
ます。治療中ちりょうちゅう
は頭皮と う ひ
が敏感びんかん
になるので,刺激し げ き
の少ないシャンプーで
やさしく洗髪せんぱつ
し,清潔せいけつ
に保た も
つことが大切たいせつ
で,髪かみ
を洗あら
わないのは逆効果ぎ ゃ く こ う か
です。外出がいしゅつ
の際さ い
は直射ちょくしゃ
日光に っ こ う
を避さ
け,帽子ぼ う し
を使つか
うなどの対策た い さ く
が
効果的こ う か て き
で
す。
脱毛だつもう
11
HD-MTX療法りょうほう
を行おこな
ってから 1週間しゅうかん
前後ぜ ん ご
に口内炎こ う ないえん
が現れ,2週間しゅうかん
前後ぜ ん ご
に下痢げ り
が現あらわ
れることがあります。食事し ょ く じ
や水分すいぶん
が摂と
れない場合ば あ い
には,担当医た ん と う い
へ連絡れ ん ら く
してください。
口内炎こ う な い え ん
の対た い
策さ く
:
日頃ひ ご ろ
から食後し ょ く ご
の歯は
みがき・うがいを習慣しゅうかん
化か
することが重要じゅうよう
です。歯は
ブラシはやわらかいものを使つか
い,しっかりと歯は
と歯茎は ぐ き
をブラッシングし
てください。口く ち
の中なか
のうるおいを保た も
つことも大切たいせつ
です。市販し は ん
のマウスウ
ォッシュ (アルコールを含ふ く
む製品せいひん
) は,口腔内こ う く う な い
乾燥かんそう
や粘膜ねんま く
を傷きず
つけ,
口内炎こ う ないえん
ができやすくなることがあります。不明ふ め い
な点てん
がありましたら
薬剤師や く ざ い し
にご相談そ うだん
ください。
下痢げ り
の対た い
策さ く
:
腹部ふ く ぶ
を保温ほ お ん
すると腸管ちょうかん
の蠕動ぜんど う
運動う ん ど う
を鎮静化ち ん せ い か
するだけでなく,腹痛ふ く つ う
を緩かん
和わ
することができます。
食事し ょ く じ
は刺激し げ き
の強つよ
い食べ物た べ も の
は避さ
け,温あたた
かく消化し ょ う か
のよいものを摂と
り,
少量しょうりょう
ずつ数回すうかい
に分わ
けて摂と
ることも有効ゆ う こ う
です。ただし,下痢げ り
症状しょうじょう
が強つよ
い場合ば あ い
には,腸管ちょうかん
の安静あんせい
を保た も
つため絶食ぜっしょく
が必要ひつよ う
になることがありま
す。スープやスポーツドリンクなどで積極的せっきょくてき
に水分すいぶん
補給ほ き ゅ う
することで
電解質でんかいしつ
を補おぎな
うことができます。
粘膜ねんまく
障害しょうがい
12
【 相互そ う ご
作用さ よ う
で注意ち ゅ う い
が必要ひ つ よ う
なお薬くすり
】
中止ち ゅ う し
期間き か ん
:
メトトレキサート投与と う よ
前日ぜんじつ
からロイコボリン投与と う よ
終了しゅうりょう
時じ
までは,使用し よ う
できないお薬くすり
があります。中止ち ゅ う し
が必要ひつよ う
な期間き か ん
は,個人こ じ ん
によって異こ と
なり
ますので医師い し
の指示し じ
に従したが
ってください。
中止ち ゅ う し
が必要ひ つ よ う
なお薬くすり
:
非ひ
ステロイド性せい
消炎しょうえん
鎮痛ちんつ う
薬や く
(ロキソプロフェン錠じょう
など),スルファメト
キサゾール・トリメトプリム (ダイフェン配合はいご う
錠じょう
など ),ペニシリン系けい
抗菌こ う き ん
薬や く
,シプロフロキサシン,プロトンポンプ阻害そ が い
薬や く
(ランソプラゾー
ル OD錠じょう
など) などは,メトトレキサートの副作用ふ く さ よ う
を増強ぞうきょう
する可能性か の う せ い
があります。メトトレキサートは,身近み じ か
な薬くすり
の中なか
にも飲の
み合あ
わせの悪わる
いものが複数ふ く す う
あるため,不明ふ め い
な点てん
がありましたら医師い し
や薬剤師や く ざ い し
にご
相談そ うだん
ください。
13
その他ほか
,気き
になる症状しょうじょう
がありましたら,
医師い し
・看護師か ん ご し
・薬剤師や く ざ い し
に
ご相談そ うだん
ください。
病院びょういん
の連絡先れ ん ら く さ き
電話で ん わ
03-3542-2511 (24時間じ か ん
対応たいお う
可能か の う
)
ご連絡れ ん ら く
の際さ い
は,診察券しんさつけん
をお手元て も と
に準備じ ゅんび
してお電話で ん わ
ください。
監修 国立がん研究センター中央病院 小児腫瘍科
編集 薬剤部
編集協力 小児腫瘍科
12A 病棟スタッフ一同