Soluciones consideraciones fisicoqumicas universidad de antioquia facultad de qumica farmacutica

Soluciones

Solubilizacin de frmacos

universidad de antioquiafacultad de qumica farmacuticaCecilia GallardoQumica Farmacutica

Modificaciones QumicasEstrategias FsicasHidrosulibilizacin de Frmacos2Modificaciones Qumicas. Formacin de Sales3I2 = 0.03% NaI, KI = 2.4%

Sulfato de bario= insoluble, contraste rayos XSulfito de bario= es soluble, txico

Atropina 1g/455 mL H2O Atropina sulfato 1g/0.5 mL H2O

Fenobarbital 1g/1000 mL H2O Fenobarbital Sodio 1g/1 mL H2OClasificacin de aniones para formar sales de frmacos bsicos4Grupo A: cloruro, bromuro, sulfato, nitrato, sulfonatos, maleato, benzoato, salicilato.Incrementan la solubilidad.Grupo B: acetato, succinato, gluconato, glicolato, lactato, tartrato, citrato, ascorbato.Incrementan la solubilidad, pero son higroscpicos.Grupo C: hexanoato, lactanoato, decanoato, undecilinato, dodecil sulfatooleato, estearato.Aumentan caracter lipofilico para cremas e inyectables oleosos.GRUPO D: pamoato.Reducen la solubilidad.BIBLIOGRAFIAPharmaceutical Preformulation: The Physiochemical Properties of Drug Substances. James I. Wells.Clasificacin de aniones para formar sales de frmacos bsicos5

Maleato

BenzoatoCH3COOH Acetato

Succinato (forma cida)

Gluconato

CitratoSal y solubilidad6

Tipos de sal y su frecuencia7

8

Estrategias fsicas de formulacin9ComplejacinHidrotropaSolubilizacin micelarAjuste de pHUso de cosolventes1. Formacin de complejos10Asociacin reversible de una molcula con un ligandoFrmaco + Ligandos Complejo

1.1 Complejos de Quelacin

Fe + EDTA complejo ms biodisponiblecido ctrico 1. Formacin de complejos111.2 Complejos molecularesInteracciones dipolo-dipolo

1. Formacin de complejos121.3 Complejos de inclusinUniones hidrofbicas

Prednisolona1. Formacin de complejos131.3 Complejos de inclusin

2. Hidrotopa14Aumento de la solubilidad de algunas sustancias en agua por adicin de aditivos en grandes proporciones (20-50%) . Ej: solubilizacin de la Cafena por adicin de Benzoato de sodio.

Es el incremento de la solubilidad de otro soluto por la adicin de sales hidrotpicas. Generalmente la presentan sales con aniones o cationes voluminosos muy solubles en agua.

3. Solubilizacin micelar15Sustancias cidos/bases dbiles pueden ser solubilizadas con ayuda de agentes surfactantes (Tensoactivos). Ej: Tween 80 para solubilizar vitaminas liposolubles.Polyoxyl 40 Hydrogenated Castor Oil (Cremophor RH 40) Micelas polimericas con tensoactivos copolimricos como: poloxmero, Pluronic, Lutrol F 68.

3. Solubilizacin micelar16

l Principio activo4. Ajuste del pH17

pHSolubilidadFENOBARBITALCausas de variacin del pH18Liberacin de cidos o lcalis durante los procesos de esterilizacin o almacenamiento.

Liberacin de lcalis provenientes de material filtrante (placas) o del material de envase (vidrio).

Absorcin o prdida de sustancias voltiles. Ej: CO2 atmosfrico.Mtodos de ajuste de pH19Adicin directa de un cido o un lcali (solucin diluida). Ej: Inyectable Bencilpenicilina + HCl diludo; Inyectable de cido Ascrbico (vitamina C) + solucin de bicarbonato de sodio.Adicin de una sustancia cida o bsica de la misma formulacin. Ej: cido ctrico/ citrato de sodio.Adicin de una solucin buffer (tampn) para estabilizar el pH.CLASES DE pH EN FORMULACIN20Farmacolgico: el de mxima absorcinFisiolgico: el de mayor compatibilidad fisiolgica.Farmacotcnico: el que garantiza la estabilidad fisicoqumica. ( solubilidad)pH de algunos lquidos21Acetaminofen (harber)5.12Jugo de manzana3.7Soda5.07Caf instantneo4.74Gataorade2.99Jugo de limn2.51Pepsi 2.57Vino blanco2.67Applied Physical Pharmacy. Mansoor Amij, sandamamm Beverly. Ed Mcgraw hill:, 2003. pag 10022

Soluciones Buffers (tampn/amortiguadoras)23Definicin: habilidad de un sistema, particularmente una solucin acuosa, para resistir los cambios de pH cuando se adiciona un cido o una base o cuando es diluda con el solvente.Composicin: compuestos por una sustancia cida o bsica y su sal conjugada.Ejemplos:acido ctrico + citrato de sodioacido brico +borato de sodiofosfato cido de sodio +fosfato bsico de sodioamonaco + cloruro de amonioLos ms usados son los buffers cidos.24

Requisitos de un Buffer25Compatible con el principio activo y dems ingredientes de la formulacin.No txicos.

Sistemas de Buffers Farmacuticos26Buffer de Sorensen: Fosfatos + NaCl. pH: 6-8Soluciones stock de Gifford: Ac. Brico + Carbonato de Na + KCl. pH 5-9Soluciones de Palitzch: Buffer de Borato. pH 7-9Soluciones de Newald: cido Brico / acetato sdico.CarbonatosCitratoGluconatoLactatosTartratosEcuaciones utilizadas27

CAPACIDAD REGULADORA28

Moles de acido o de base necesarios para aumentar el pH en una unidad en un litro de buffer

CAPACIDAD REGULADORA29

ETAPAS PARA LA PREPARACIN DE UN BUFFER FARMACUTICO

30Seleccin de un cido dbil con un pKa igual o cercano al pH de la solucin (Tablas)Calcular la relacin Sal/Acido requerida ( a partir de la Ecuacin Buffer) Calcular la concentracin individual de las especies buffer de acuerdo a un valor seleccionado de la capacidad buffer (0.01 a 0.1)Verificar el pH del buffer seleccionado (usando un pHmetro)Considerar otros aspectos (econmicos, de estabilidad, etc)

Ejercicio 131Preparar una solucin reguladora pH 5 con una capacidad buffer de 0.02

Buffer calculator 32

Buffer calculator33

Grfico21.11.11.11.74.11429

So mg/ml*

Hoja1pHSopHSomg/ml*2.001.11.2314061.12460041.13140071.7485084.1550091467001029711008280093860

Hoja1

So mg/ml*

Hoja2

So mg/ml*OXITETRACICLINA

Hoja3