VI JORNADA DE FORMACIN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLNICO

2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES

aJUANJO FERNNDEZ BENITOaR IV. ANLISIS CLNICOS

1. INTRODUCCIN

DEFINICIN

Trastornos caracterizados por la produccin bien de Ac, bien de cels. efectoras, que reaccionan contra los propios tejidos, de uno o de varios rganos

2. CARACTERSTICAS

a) Caractersticas comunes: Asociacin familiar Predominio en mujeres y en edad media de la vida Manifestaciones clnicas sistmicas y/o especficas de rganos Infiltracin tisular por cels. mononucleares en los tejidos afectos Asociacin con HLA Concomitancia de varias enfermedades en un mismo individuo

b) Curso clnico: Curso subagudo Exacerbaciones y remisiones espontneas fluctuacin entre

factores reguladores + y -

c) Epidemiologa: Afectan a un 3-5 % de la poblacin general Incidencia: 90 casos / 100.000 personas / ao Prevalencia: 3225 casos / 100.000 personas

Enfermedad Autoinmune

rgano (s)Afectado (s)

Incidencia(100.000

personas/ao)

Prevalencia (100.000 personas)

% mujeres del total afectado

Artritis reumatoide Articulaciones 23,7 860 75

LES Mltiples 7,3 23,8 88

Diabetes Pncreas 12,2 192 48

Tiroiditis de Hasimoto Tiroides 21,8 791,7 95

Sndrome de Sjgren Glndulas exocrinas 3,9 14,4 94

Enfermedad de Addison

Glndulas suprarrenales

0,6 14 93

Esclerosis mltiple SNC 3,2 58,3 64

Dermatopolimiositis Msculos y piel 1,8 5,1 73

Incidencia por sexos

d) Pruebas de autoinmunidad: Pruebas directas Transmisin de la enfermedad mediante Ac. o linfocitos

de los pacientes Transmisin maternofetal de Ac. en m. gravis y enf. de

Graves Reproduccin de LES y tiroiditis AI en ratones

inmunodeficientes mediante transferencia de linfocitos

Pruebas indirectas Induccin de la enfermedad inoculando el autoAg.

responsable Tiroiditis crnica Aislamiento del autoAc. o LT autorreactivos en rganos

diana: Ac. AMBG Enf. Goodpasture LT citotxicos en tiroides Enf. Graves

3. CLASIFICACIN

ENFERMEDADES SISTMICAS

Enfermedades reumticas

- LES

- Sndrome de Sjgren

- Esclerodermia

- Artritis reumatoide

- Dermatomiositis y polimiositis

- Enfermedad mixta del tejido conjuntivo

Vasculitis

De grandes vasos: Arteritis de cels. Gigantes, arteritis de Takayasu

De medianos vasos: PAN, enf. de Kawasaki

De pequeos vasos: Granulomatosis de Wegener, Sd. de Churg-Strauss, PAM, prpura de Scholein-Henoch, crioglobulinemia, vasculitis leucocitoclstica

Ac especificos contra estructuras nucleares o citoplasmticas implicadas en la replicacin y trascripcin del DNA y la traduccin del RNA mensajero

3. CLASIFICACIN

ENFERMEDADES ORGANOESPECFICAS

Tiroides: Tiroiditis AI, enf. de Graves

Suprarrenales: Enf. de Adisson

Pancreas: DMID

Tubo digestivo: Enf. Celiaca, enf. de Crohn, gastritis atrfica, anemia perniciosa, colitis ulcerosa

Higado: Hepatitis autoinminitaria, CBP, colangitis

Sistema nervioso: Miastenia Gravis, EM.

Rin: Enf. de Goodpasture

Piel: Pnfigo, dermatitis herpetiforme

Ac dirigidos primariamente contra un solo rgano o contra rganos muy relacionados

Ac. Anti TPO Ac. Anti TG Ac. Anti RTSH

Tiroiditis de HasimotoEnf. de Graves

Tiroiditis subagudaTiroiditis idioptica

Tiroiditis de HasimotoEnf. de Graves

Tiroiditis subagudaTiroiditis idioptica

Ig G Tiroiditis de Hasimoto

Hipotiroidismo idiopticoIg G

Enf. de Graves+

-> S y E

< S y E

4. PATOGNIA

a) FACTORES GENTICOS EN LAS ENFERMEDADES AI:

Agregacin familiar

Modelos animales + agente desencadenante No todos desarrolan la enf.

Carcter polignico Difcil estudio

- Ausencia No se expresa un Penetrancia variable fenotipo determinado

- Incompleta < 100% de individuoslo expresan

Otros genes, azar,factores ambientales

Carcter polignico

Asociacin con HLA:

HLA

especfica de LT supresores

Alt. de la presentacinde pptidos en receptores

Influencia sobre seleccin+ y en el timo

Respuesta cruzada coneptopos bacterianos

Predisposicin a EA(NO condicionamiento)

+

ANEMIA HEMOLTICA AUTOINMUNITARIA B8

ANEMIA PERNICIOSA B7, B8, B18, Bw15, DR4, DR2, DR3

ARTRITIS REUMATOIDE DR4

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA B8, DR3

DIABETES MELLITUS TIPO I B8, B15, DR3, DR4, B54 (Orientales)

ENFERMEDAD CELIACA A1, B8, DR3, DR7

ENFERMEDAD DE BEHET B5, DR59

ENFERMEDAD DE GRAVES B8, DR3, Bw46 (Chinos), Bw35 (Japoneses)

ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO DR2, DR4

ESCLEROSIS MLTIPLE A2, B7, DR2

ESPONDILITIS ANQUILOSANTE B27

GRANULOMATOSIS DE WEGENER DR2

HEPATITIS CRNICA AUTOINMUNITARIA A1, B8, DR3

LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO DR3, DR2

MIASTENIA GRAVIS A1, B8, DR3

PNFIGO A26, B38, DR4, DR6

PRPURA TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA B8, B12, DR2

SNDROME DE GOODPASTURE B7, DR2

SNDROME DE SJGREN DR3, B8, Dw52

SNDROMES POLIGLANDULARES AUTOINMUNITARIOS DR3, DR4

TIROIDITIS DE HASIMOTO B8, DR3

b) FACTORES AMBIENTALES EN LAS ENFERMEDADES AI: Concordancia de EA entre gemelos monocigotos 25-30%

Componente ambiental

1. Agentes fsicos9 LUZ UV: Lesin selectiva de cels. presentadoras de Ag. que

LT supresoresLesiones en reas expuestas al sol

LESRecadas

9 TRAUMATISMOS: Exposicin al SI de Ag. ocultos en lugares inmunolgicamente privilegiados

+

2. Agentes qumicos9 -metildopa: Modificacin inmunolgica de autoAg. en

hemates Anemia hemoltica autoinmune.

9 Penicilina: Respuesta inmunolgoca fisiolgica contra estructuras en las que estn contenidos Anemia hemoltica autoinmune

9 Lupus por frmacos (procainamida, hidralazina): Modifican el equilibrio inmunolgico Ac. anthistonas

9 HgCl2: ANA Nefritis por depsitos de inmunocomplejos

9 Tabaco: > riesgo de oftalmopata en enf. de Graves

3. Agentes biolgicos9 Respuestas atpicas por infecciones bacterianas lentas9 Virus IF Expresin de HLA II

Autopresentacin antignica Activacin de LB anergizados

+

ENFERMEDADES AUTOINMUNES VIRUS

Artropatas HTLV-1

Anemia hemoltica LCMV

Queratitis herptica HSV-1

Diabetes mellitus CVB, Rubeola

Esclerosis mltiple HHV-6, EBV

Miastenia gravis VHC

LES EBV

c) MIMETISMO MOLECULAR: Estructuras semejantes compartidas por molculas de genes

diferentes o por sus productos proteicos

RELACIN AG. INFECCIOSOS

Y EA

RESPUESTA INMUNITARIA CONTRA DETERMINANTES COMPARTIDOS

POR HUESPED Y AG. MICROBIANOS

DESTRUCCINCELULAR Y

TISULAR

5. CONSECUENCIAS DE LA AUTOINMUNIDAD

Generacin de autoAc. y LT autorreactivos7.1 Reaccin citotxica-citoltica

Anemia hemoltica autoinmune

7.2 Reaccin por inmunocomplejos9 Inmunocomplejos circulantes eliminacin

por macrfagos9 Exceso de inmunocomplejos In situ GNF Circulantes Vasculitis, GNF

COMPLEMENTO+

FAGOCITOSIS

7.3 Reaccin ligada a la presencia de clulas

Citoquinas

IL-1 y diabetes

IL-6 y GNMP

VI JORNADA DE FORMACIN INTERHOSPITALARIA DEL LABORATORIO CLNICO2. ENFERMEDADES AUTOINMUNES1. INTRODUCCIN2. CARACTERSTICAS3. CLASIFICACIN3. CLASIFICACIN4. PATOGNIA5. CONSECUENCIAS DE LA AUTOINMUNIDAD