1era clase - generalidades de la terapia antibacteriana mldf
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8/19/2019 1era Clase - Generalidades de La Terapia Antibacteriana Mldf
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UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGÍA
ANTIMICROBIANOSANTIMICROBIANOS
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• La OMS estima que apr!ima"ame#te e$ %&' "e $s a#ti(i)ti*ss# a"mi#istra"s i##e*esariame#te+
• E# $s *i#* primers a,s "e -i"a se pr"u*e $a ma.r e!psi*i)#i##e*esaria a a#ti(i)ti*s "e t"a $a p($a*i)# /e#era$+
E$ us i#a"e*ua" "e a#ti(i)ti*s0• A1e*ta $a sa$u" "e $s i#"i-i"us
• A1e*ta $a e*#m2a "e $as 1ami$ias . $s ser-i*is "e sa$u"
• C#tri(u.e a$ "esarr$$ "e resiste#*ia (a*teria#a
USO IRRACIONAL DE ANTIBACTERIANOSUSO IRRACIONAL DE ANTIBACTERIANOS
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• La resiste#*ia a $s a#ti(i)ti*s pr$#/a $a "ura*i)# "e $as
e#1erme"a"es . aume#ta e$ ries/ "e muerte+
• Ls m3"i*s pue"e# *#tri(uir a re"u*ir $a apari*i)# "e resiste#*ia0
4 Me5ra#" $a pre-e#*i)# . e$ *#tr$ "e $as i#1e**i#es a 1i# "ere"u*ir $a #e*esi"a" "e a#ti(i)ti*s+ E"u*a*i)# "e$ pa*ie#te
6me"i"as "e 7i/ie#e8 a**es a$ a/ua pta($e8 -a*u#a*i)#9 .*#tr$ "e $as i#1e**i#es e# $s *e#trs "e sa$u"+
4 Pres*ri(ie#" a#ti(i)ti*s s$ *ua#" sea# #e*esaris+
4 Pres*ri(ie#" $s a#ti(i)ti*s a"e*ua"s para tratar $ae#1erme"a" e# *uesti)#+
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
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ANTIBIOTICOS: Susta#*ias a#timi*r(ia#as pr"u*i"as pr "i-ersas espe*ies "e
mi*rr/a#isms 6(a*terias8 7#/s . a*ti#mi*ets9 que suprime# e$ *re*imie#t "e trs
mi*rr/a#isms+G"ma# : Gi$ma#8 ;&&<
ANTIMICROBIANOS: C#stitu.e# u# /rup "e *mpuests8 *# "i-ersas estru*turas .
me*a#isms "e a**i)#8 a*ti-s *#tra (a*terias8 -irus8 7#/s . par=sits8 "estru.3#"$s
i#7i(ie#" su *re*imie#t+ S# $i/a#"s *u.s re*eptres s# $as prte2#as "e $s
mi*rr/a#isms+
C$asi1i*a*i)# /e#era$ "e $s a#timi*r(ia#s0 a9 Antibacterianos
(9 A#ti-ira$es
*9 A#timi*)ti*s
"9 A#tiparasitarisG"ma# : Gi$ma#8 ;&>>
GENERALIDADESGENERALIDADES
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GRAM POSITIVAGRAM POSITIVA
Capas de
Peptidoglicano
(mureina)
AcidoTeicoico β
Lactamasa
Protenas de uni!n a Penicilina (P"P)
Lipoprotena
Capa de
Peptidoglicano
Mem#rana
plasm$tica
Paredcelular
%os&olpidos
Protenas
βLactamasa
Mem#ran
a e'terna
spacioperipl$smic
o
Porina
Lpido A
Polisac$rido
GRAM GATIVAGRAM GATIVA
Lipopolisac$rido
(LPS)
Protenaespec*ca
de conducto
ESTRUCTURA Y COMPOSICIONESTRUCTURA Y COMPOSICION
DE LAS PAREDES BACTERIANASDE LAS PAREDES BACTERIANAS
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• I#7i(i*i)# s2#tesis "e pare" *e$u$ar+
• A$tera*i)# "e $a estru*tura "e $a mem(ra#a+
• I#7i(i*i)# "e s2#tesis prtei*a+
• I#ter1ere#*ia e# $a s2#tesis meta($ism "e =*i"s #u*$ei*s+
• ?$que "e $a s2#tesis "e =*i" 1)$i*+
ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOSMECANISMOS DE ACCIONMECANISMOS DE ACCION
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ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOSCLASIFICACIONCLASIFICACION
Inhibidores de síntesis proteica.Inhibidores de síntesis proteica. '. IRRE(ERSIBLES:'. IRRE(ERSIBLES:
4 Ami#/$i*)si"s+
). RE(ERSIBLES:). RE(ERSIBLES:• Ma*r)$i"s• Cet)$i"s• Li#*sami"as• Estrept/rami#as• C$ra#1e#i*$• O!a$i"i##as• Tetra*i*$i#as• G$i*i$*i*$i#as
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ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOSCLASIFICACIONCLASIFICACION
Inter*erencia en la síntesis oInter*erencia en la síntesis o&etabolis&o de +cidos nucleicos:&etabolis&o de +cidos nucleicos:
'. Inhibidores de A%N ,irasas:'. Inhibidores de A%N ,irasas:F$urqui#$#as+
). Inhibidores de síntesis de RNA:). Inhibidores de síntesis de RNA:
Ri1ami*i#as+
-. Otros:-. Otros:Metr#i"a$
Anti&etabolitos ue bloueanAnti&etabolitos ue blouean
síntesis de +cido */lico:síntesis de +cido */lico: 4 Su$1#ami"as 4 Trimetprim
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%&S
@&S
#ABA#ABA
%01%01T01T01
IN0IBEN S2NTESIS %EIN0IBEN S2NTESIS %E#ARE% CEL"LAR#ARE% CEL"LAR
Betalact+&icos: Pe#i*i$i#as0 Natura$es A#tiesta1i$*)**i*as Ami#pe#i*i$i#as A#tipseu"m#as Ce1a$spri#as Car(ape#3mi*s Atre#am
!lucop3ptidos: Va#*mi*i#a Tei*p$a#i#a
Lipo,lucop3ptidos: Te$a-a#*i#a Da$-a-a#*i#a
Bacitracina
ALTERAN LAALTERAN LAMEMBRANA CEL"LARMEMBRANA CEL"LAR
P$imi!i#asDaptmi*i#a
IN0IBEN S2NTESIS %EIN0IBEN S2NTESIS %EACI%O 1OLICOACI%O 1OLICO
IN0IBEN S2NTESIS %EIN0IBEN S2NTESIS %E#ROTEINAS#ROTEINAS
IN0IBEN S2NTESIS %EIN0IBEN S2NTESIS %EACI%OS N"CLEICOSACI%OS N"CLEICOS
45SMa*r)$i"s
Cet)$i"C$i#"ami*i#aEstrept/rami#asC$ra#1e#i*$Li#e$i"
-5S Ami#/$i*)si"sTetra*i*$i#as
Inhiben A%N ,irasa: ui#$#as
Inhiben ARN
poli&erasa: Ri1ami*i#as
Su$1#ami"asTrimetprim
CITOPLASMA
#roducci/n de radicaleslibres ue da6an el A%N:Metr#i"a$
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BACTERICI%ASBACTERICI%AS BACTERIOSTATICOSBACTERIOSTATICOS
?eta $a*t=mi*s Ami#/$i*)si"sRi1ampi*i#aVa#*mi*i#aP$imi!i#asui#$#as
Metr#i"a$Daptmi*i#aTrimetprimTMPSMZ
Tetra*i*$i#asC$ra#1e#i*$Ma*r)$i"sC$i#"ami*i#aSu$1#ami"asTi/e*i*$i#a
BACTERICI%A:BACTERICI%A: Pr"u*e muerte "e $a (a*teria+
BACTERIOSTATICO:BACTERIOSTATICO: I#7i(e e$ *re*imie#t . $a rep$i*a*i)# (a*teria#a+
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
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• CONCENTRACI7N IN0IBITORIA M2NIMA8 CIM:CONCENTRACI7N IN0IBITORIA M2NIMA8 CIM:(Minimal inhibitory concentration, MIC)
Me#r *#*e#tra*i)# "e$ a#ti(a*teria# *apa "e i#7i(ir e$ *re*imie#t "e >&@ (a*terias e# >m$ "e me"i "e *u$ti-8 tras >;B 7ras "e i#*u(a*i)#+
• CONCENTRACI7N BACTERICI%A M2NIMA8 CBM:CONCENTRACI7N BACTERICI%A M2NIMA8 CBM:
(Minimal bactericidal concentration, MBC)Me#r *#*e#tra*i)# "e$ a#ti(a*teria# *apa "e "estruir matar >&@ (a*terias e# >m$ "e me"i "e *u$ti-8 tras >;B 7ras "e i#*u(a*i)#+
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
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• T3*#i*as "e "i1usi)# e# "is*0*ua$itati-a . semi*ua#titati-a+
• Prue(a E0 i"e#ti1i*a u#a CIM rea$+
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAVALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOSVALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOS
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ACCI7N %E#EN%IENTE %E CONCENTRACI7N:ACCI7N %E#EN%IENTE %E CONCENTRACI7N:6Ami#/$i*)si"s8 ui#$#as8 Metr#i"a$9Su ma.r a*ti-i"a" (a*teri*i"a se (tie#e *ua#" sea$*a#a# *#*e#tra*i#es superires a $a CIM e# e$ $u/ar"e i#1e**i)#+ A ma.r *#*e#tra*i)# ma.r a*ti-i"a"(a*teri*i"a+
ACCI7N %E#EN%IENTE %E TIEM#O:ACCI7N %E#EN%IENTE %E TIEM#O:6?eta$a*t=mi*s8 G$u*p3pti"s9La *#*e#tra*i)# "e$ 1=rma* e# e$ siti "e i#1e**i)# "e(esuperar $a CIM "ura#te a$ me#s $a mita" "e$ i#ter-a$ "e
a"mi#istra*i)#+ E1e*t (a*teri*i"a satura($e0*#*e#tra*i#es mu. a$tas # aume#ta# $a a**i)#(a*teri*i"a+
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
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MECANISMOS #RO#"ESTOS:MECANISMOS #RO#"ESTOS:• Re*upera*i)# $e#ta "espu3s "e $a $esi)# # $eta$ "e estru*turas *e$u$ares+• Persiste#*ia "e$ 1=rma* e# u# siti "e 1i5a*i)# e# e$ espa*i perip$=smi*• Ne*esi"a" "e si#tetiar #ue-as e#imas para rea#u"ar e$ *re*imie#t+
Supresi)# persiste#te "e $a pr$i1era*i)#
(a*teria#a "espu3s "e $a e!psi*i)# $imita"a
a u# 1=rma* a#timi*r(ia#+ Re1$e5a e$
tiemp #e*esari para que $as (a*terias
reesta($e*a# su *re*imie#t+
La "ura*i)# "e$ PAE in vivo pue"e ser m"i1i*a"a pr -aris 1a*tres0 Tama, "e$ i#)*u$+ p+ Tiemp "e e!psi*i)# a$ a#ti(i)ti*+
C#*e#tra*i)# "e$ a#ti(i)ti* e# e$ siti "e i#1e**i)#
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAEFECTO POSTANTI?IOTICO 6psta#ti(iti* e11e*t8 PAE9EFECTO POSTANTI?IOTICO 6psta#ti(iti* e11e*t8 PAE9
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FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAEFECTO POSTANTI?IOTICO 6psta#ti(iti* e11e*t8 PAE9EFECTO POSTANTI?IOTICO 6psta#ti(iti* e11e*t8 PAE9
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TRATAMIENTO EM#IRICO:TRATAMIENTO EM#IRICO:• Emp$e "e a#timi*r(ia#s a#tes que se *#*a e$ a/e#te eti$)/i* . $a
sus*epti(i$i"a" "e 3ste a u# a#timi*r(ia# espe*21i*+
• I#"i*a" *ua#" 7a. ries/ imprta#te "e *mp$i*a*i#es+
• Se$e**i)# "e$ a#timi*r(ia#0 Te#er e# *ue#ta e$ psi($e a/e#te eti$)/i*+
TRATAMIENTO %E1INITI(O:TRATAMIENTO %E1INITI(O:
• Emp$e "e a#timi*r(ia#s *ua#" se *#*e e$ mi*rr/a#ism pat)/e#
que i#ter-ie#e e# $a e#1erme"a"+
• Dia/#)sti* mi*r(i$)/i* espe*21i*8 prue(as "e se#si(i$i"a" in vitro+
TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
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TRATAMIENTO #RO1ILACTICO:TRATAMIENTO #RO1ILACTICO:
• Emp$e "e a#timi*r(ia#s para pre-e#ir $as
i#1e**i#es+
• Se emp$ea e# *ir*u#sta#*ias e# $as que se 7a
"emstra" e1i*a*ia . e# "#"e $s (e#e1i*issupera# $s ries/s+
• I#"i*a" e#0
4 Pa*ie#tes *# ma$a respuesta i#mu#itaria+
4 I#ter-e#*i#es quirr/i*as+
4 Pr*e"imie#t "#t$)/i*s+
4 Pr1i$a!ia pste!psi*i)#+
TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO
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?rat$er D . *$+ C$i#i*a$ pra*ti*e /ui"e$i#es 1r a#timi*r(ia$ prp7.$a!is i# sur/er.+ Am H ea$t7S.st P7arm+ ;&>@ J&0>K%;@
#RO1ILA9IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA#RO1ILA9IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA
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?rat$er D . *$+ C$i#i*a$ pra*ti*e /ui"e$i#es 1r a#timi*r(ia$ prp7.$a!is i# sur/er.+ Am H ea$t7S.st P7arm+ ;&>@ J&0>K%;@
#RO1ILA9IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA#RO1ILA9IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA
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?rat$er D . *$+ C$i#i*a$ pra*ti*e /ui"e$i#es 1r a#timi*r(ia$ prp7.$a!is i# sur/er.+ Am H ea$t7S.st P7arm+ ;&>@ J&0>K%;@
#RO1ILA9IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA#RO1ILA9IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA
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Ameri*a# S*iet. 1 ea$t7S.stem P7arma*ists 6ASP9I#1e*tius Diseases S*iet. 1 Ameri*a 6IDSA9Sur/i*a$ I#1e*ti# S*iet. 6SIS9S*iet. 1r ea$t7*are Epi"emi$/. 1 Ameri*a 6SEA9
?rat$er D . *$+ C$i#i*a$ pra*ti*e /ui"e$i#es 1r a#timi*r(ia$ prp7.$a!is i# sur/er.+ Am H ea$t7S.st P7arm+ ;&>@ J&0>K%;@
#RO1ILA9IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA#RO1ILA9IS ANTIMICROBIANA EN CIR"!IA
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>>+ Fa*tres 1arma*$)/i*s0 a"mi#istra*i)#8 "istri(u*i)#8
meta($ism . e$imi#a*i)# "e$ 1=rma*8 e1i*a*ia . se/uri"a"8i#tera**i#es 1arma*$)/i*as8 espe*tr+
>;+ Disp#i(i$i"a"+
>@+ Cst+
Otrs 1a*tres0a9 Pus te5i" #e*r)ti*8 7ematmas+(9 Pr*ess (stru*ti-s 6$itiasis re#a$ (i$iar9+
*9 Cuerps e!tra,s 6*at3teres8 s#"as8 pr)tesis9+"9 Mi*rr/a#isms i#tra*e$u$ares+e9 A#aer(isis+
SELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANOSELECCIÓN DE UN ANTIBACTERIANO
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FLORA BACTERIANA NORMALFLORA BACTERIANA NORMAL
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ANTI?ACTERIANO CATEGORIA
Ami#/$i*)si"s D
?eta$a*t=mi*s B
C$ra#1e#i*$ C
F$urqui#$#as CC$i#"ami*i#a C
Daptmi*i#a B
Li#e$i" C
Ma*r)$i"s0
Eritrmi#i#aAitrmi*i#a C$aritrmi*i#a
B
C
Metr#i"a$ B
Nitr1ura#ti#a B
P$imi!i#a ? C
ui#upristi#aDa$1pristi#a BRi1a!imi#a C
Su$1#ami"asTrimetprim C
Te$a-a#*i#a C
Te$itrmi*i#a C
Tetra*i*$i#as8 Ti/e*i*$i#a D
Va#*mi*i#a C
A0 Estu"is e# em(araa"as8 si# ries/
?0 Estu"is e# a#ima$es8 si# ries/+ N 7a.estu"is *#tr$a"s e# 7uma#s8 T!i*i"a" e# a#ima$es8 si# ries/ e#estu"is e# 7uma#s+
C0 Estu"is e# a#ima$es muestra# t!i*i"a"8estu"is e# 7uma#s i#a"e*ua"s 6e$(e#e1i*i "e su us pue"e superar $sries/s9
D0 E-i"e#*ia "e ries/ e# 7uma#s 6per $s(e#e1i*is pue"e# ser ma.res9
0 A#ma$2as 1eta$es e# 7uma#s 6ries/ma.r que (e#e1i*i9
ATGORIAS + RISGOATGORIAS + RISGO,RAT L M"ARA-O,RAT L M"ARA-O
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• La respuesta "e(e -i/i$arse me"ia#te0
4 A#=$isis mi*r(i$)/i*s8 4 Si/#s *$2#i*s0 *ur-a t3rmi*a8 si/#s .
s2#tmas espe*21i*s "e $a e#1erme"a"
i#1e**isa
4 Re*ue#t $eu**itari+
• La "ura*i)# "e$ tratamie#t "epe#"e "e$
mi*rr/a#ism8 $u/ar "e $a i#1e**i)# . "e$
7spe"er 6esta" i#mu#$)/i*9+
TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO
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RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS
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a9 Dismi#u*i)# "e $a *#*e#tra*i)#i#tra*e$u$ar "e$ 1=rma*0 "ismi#u*i)#
"e $a *apta*i)# a*ti-a*i)# "e
(m(as "e e1$u5+
(9 M"i1i*a*i)# "e$ siti "e a**i)#+
*9 S(repr"u**i)# "e $a prte2#a "ia#a+
"9 I#a*ti-a*i)# "e$ 1=rma*+
e9 Desarr$$ "e -2as a$ter#as a $as
i#7i(i"a pr e$ 1=rma*+
19 A$tera*i)# "e $as prte2#as quetra#s1rma# pr1=rma*s e#
meta($its a*ti-s+
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSMECANISMOSMECANISMOS
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PRINCIPALES MECANISMOS DE RESISTENCIAPOR CLASE ANTI?ACTERIANA
RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSMECANISMOSMECANISMOS
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RESISTENCIA A ANTIBACTERIANOSRESISTENCIA A ANTIBACTERIANOS TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES DE RESISTENCIA TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES DE RESISTENCIA
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SINER!IA:SINER!IA: $a a**i)# *m(i#a"a es ma.r que $a suma "e am(s *ua#"
se a"mi#istra# pr separa"+ANTA!ONISMO:ANTA!ONISMO: La a**i)# *m(i#a"a es i#1erir a $a "e$ pr"u*t m=se1i*a *ua#" se emp$ea s$+
Se 5usti1i*a e# $as si/uie#tes situa*i#es0 Cm terapia i#i*ia$ e# i#1e**i#es /ra-es E# i#1e**i#es mi!tas Pr"u**i)# "e si#er/ias
Des-e#ta5as0
Ma.r ries/ "e e1e*ts a"-erss Erra"i*a 1$ra #rma$ "e$ 7spe"a"r Ma.r *st
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAFARMACODINAMIA ANTIBACTERIANAASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOSASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS
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