ERITROCIT PATOFIZIOLOGIJAKraujodaros organai

Kraujodaros organai Kaul iulpai (K Limfmazgiai, Blunis.

Kraujodaros organ ir audini rys Mieloidinis audinys: K, I K kilusios lstels (eritrocitai, trombocitai, granuliocitai, monocitai, kamienins limfoidins lstels). Limfoidinis audinys: iobrialiauk, Limfmazgiai, Blunis.

Leukemijos Kyla K, Daniausiai metastazuoja limfmazgius ir blun.

Normalus kraujo lsteli vystymasis

Kraujo lsteli vystymasis 3 embriogenezs savait trynio maie randamos kamienini lsteli grups kraujo salelmis. Kamienins hemopoezins lstels atsiranda embrioniniuose aortoje, gonadose, mezonefrose. Uuomazgins (gemalins) lstels gali virsti kamieninmis hemopoezinmis lstelmis. Apie 3 embriogenezs mnes kai kurios lstels migruoja kepenis ia vyksta kraujo lsteli gamyba iki kdikio gimimo. Isivysiusio kdikio organizme kraujodara kepenyse sumaja iki minimumo, taiau gali ilikti mauose kepen idinliuose, kurie tampa neveikliais greitai po gimimo. Neineiot kdiki organizme kraujodaros idiniai danai randami kepenyse, reiau blunyje, limfmazgiuose ar iobrialiaukje. Nuo 4 vystymosi mnesio kraujodara prasideda K. Gimimo metu visi K aktyviai veikia ir tampa pagrindiniu kraujo lsteli ir limfocit pirmtak altiniu. Iki lytins brandos visi skeleto K yra raudoni ir hemopoezikai aktyvs. Iki 18 gyvenimo met raudonieji K lieka: Slanksteliuose, onkauliuose, Krtinkaulyje, Kaukolje, Dubens kauluose, Proksimalinse astikauli bei launikauli epifizi dalyse. Lik K tampa neveikliais geltonais riebaliniais K. Padidjus kraujo lsteli poreikiui suaugusio mogaus organizme, riebaliniai K gali transformuotis aktyvius raudonuosius K. Tai eritropoez padidina 7-8 kartus: ymus eritrocit praradimas gali sukelti anemij tik tada, kai K kompensaciniai mechanizmai yra isek (vio metastazs, radiacija ar substrat trkumas (Fe, baltym, vitamin)). Tada gali atsinaujinti ekstramedulin homopoez pirmiausiai kepenyse, o po to blunyje ir limfmazgiuose. Suaugusio mogaus organizme kraujodara vyksta apie K.Kraujo lsteli kilm ir diferenciacija

Kraujo lsteli pirmtakai Daugiapotencin kamienin hemopoezin lstel tai vis formini kraujo element (eritrocit, granuliocit, trombocit, limfocit) pirmtakas. I ios lstels susidaro: Limfoidins kamienins lstels susidaro limfocitai: T lsteli pirmtakai (pro-T lstels), B lsteli pirmtakai (pro-B lstels), Galbt NK (natrali kileri) pirmtakai (pro-NK lstels). Limfocit vystymosi procese nra iskiriamos morfologikai besiskirianios stadijos. Limfocitai, naudojant monokloninius antiknus, diferencijuojami pagal antigenus. Trilinijins mieloidins kamienins lstels susidaro mieloidins lstels: Eritroidins/megakariocitins linijos lstels, Eozinofilins linijos lstels, Granuliocit/makrofag linij lstels. ios stadijos kamienins lstels yra vadinamos kolonijas sudaraniais vienetais (angl. colony forming units, CFU), nes in vitro jos auga kolonij pavidalu. Skiriamos kelios i kamienini lsteli vystymosi stadijos susidaro diferencijuot lsteli pirmtakai: Proeritroblastai, Mieloblastai, Megakarioblastai, Monoblastai, Eozinofiloblastai. ios lstels vystosi toliau, kol pasiekia subrendusi lsteli stadij.

Kraujo lsteli proliferacija ir diferenciacija Subrendusi kraujo formini element gyvenimo trukm ribota, todl jos turi nuolat diferencijuotis ir pastoviai atsigaminti. Diferencijuot kraujo lsteli atsargos yra papildomos proliferuojant ribotam kamienini lsteli skaiiui. Ankstyviausi atpastami pirmtakai (pvz., mieloblastai ar proeritroblastai) aktyviai dalijasi, jie negali atgaminti patys savs: jie diferencijuojasi ir mirta, todl jos nepriskiriamos prie kamienini lsteli. Daugiapotencins kamienins lstels sugebjimas atsigaminti yra pats didiausias, bet dauguma i j nebna lstels dauginimosi cikle. Vykstant kraujo lsteli diferenciacijai, sugebjimas atsigaminti maja. Sergant kamienini lsteli ligomis (K veiklos sutrikimai ir j navikai, aplastins anemijos, leukemijos, policitemija), yra reguliuojamos lsteli-pirmtaki proliferacija ir diferenciacija. iuose procesuose dalyvauja: Tirps faktoriai: Kamienini lsteli faktorius (SCF arba c-kit ligandu) ir flt3-ligandas (flt3-L) veikia maiausiai subrendusias kamienines lsteles. Granuliocit ir makrofag kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF) veikia CFU-GM. Sintetiniai hemopoezs stimuliatoriai: eritropoetinas, GM-CSF, G-CSF, trombopoetinas. K stromos lstels.

SCF kamienini lsteli faktorius; Flt3L Flt3 ligandas; GM-KSF granuliocit-makrofag kolonijas stimuliuojantis faktorius; M-KSF makrofag kolonijas stimuliuojantis faktorius; G-KSF granuliocit kolonijas stimuliuojantis faktorius

Normali kaul iulp anatomija ir morfologija

Kaul iulpai Tai kamienini lsteli sankaupa. Tai mikroaplinka, kurioje vyksta lsteli-pirmtaki proliferacija ir diferenciacija. K reguliuoja visikai diferencijuot lsteli patekim cirkuliacij. K struktra: Plonasieni sinusoid tinklas, padengtas vienasluoksniu endotelio lsteli. Bazin membrana, Adventicijos lstels. Riebal lstels, esanios tarp sinusoid yra hemopoezini lsteli. Diferencijuotos kraujo lstels patenka sinusoidus transceliulins migracijos per endotelio lsteles bdu. K lstelin sudtis: 60 granuliocit ir j pirmtak, 20 eritroidini lsteli, 10 limfocit ir j pirmtak, 10 monocit ir j pirmtak, 10 primityvi neidentifikuojam ir yrani lsteli. Normali mieloidini ir eritroidini lsteli santykis yra 3:1: Mieloidins lstels: Mielocitai, Metamielocitai, Granuliocitai. Eritroidins lstels Polichromatofiliniai normoblastai, Ortochrominiai normoblastai,

Kaul iulp aktyvumas Apie K aktyvum galima sprsti pagal riebal ir hemopoezini lsteli kiekybin santyk: Sveiko suaugusio mogaus organizme 1:1. Esant K hipoplazijai (aplastins anemijos metu), riebal lsteli dalis smarkiai padidja. Esant sustiprjusiai hemopoezei (hemolizini anemij metu), riebal lstels gali inykti..

Eritrocitai ios lstels skaitlingiausios i kraujo formini element. Eitrocitas turi abipus gaubto disko forma: Padidina paviriaus plot, reikaling deguonies difuzijai. Leidia kisti triui ir formai, nepaeidiant membranos. Funkcijos: Deguonies transportas audiniams. ios funkcijos sutrikimas lemia hipoksij. CO2 transportas. i funkcija reguliuoja arm-rgi bkl.

Hemoglobino (Hb) molekul Hemoglobino molekul sudaryta i 2 por genetikai slygot struktrikai skirting polipeptidini grandini. Kiekviena i grandini yra prisijungusi hemo vienet. Hem gaubia 4 Fe atomai, kurie prijungia deguon. Gen alteracija lemia Hb sutrikimus. Normals Hb tipai: Suaugusi (HbA), Fetalinis (HbF): 1 grandin pakeista grandine. Jis pasiymi didesniu afinitetu deguoniui, per 6 mn. po gimimo j pilnai pakeiia HbA.

Anemija

Anemija maakraujyst Tai eritrocit ir hemoglobino (Hb) sumajimas kraujo trio vienete. Pilnai oksigenuotame kraujyje 1 g Hb pernea 1,39 ml O2. Sumajus Hb kiekiui, maiau O2 perneama. Tada sijungia kompensaciniai mechanizmai: Didinama 2,3-difosfoglicerato koncentracija eritrocite, kuriam veikiant oksihemoglobino disociacijos kreiv pasislenka dein ir padidja atsipalaiduojanio O2 kiekis i kiekvieno gramo Hb, esant ir normaliam jo slgiui kapiliaruose. Persiskirsto kraujas, padidjus kraujotakai tuose organuose, kuriuose O2 poreikis yra didiausias. Sustiprja irdies darbas, didjant minutiniam triui ( MT).

Anemij klasifikacijos1. Pagal isivystymo mechanizm (patogenezin klasifikacija): Labiausiai taikoma. Skiriami 3 patogeneziniai anemij isivystymo mechanizmai: Nukraujavimas, Eritrocit hemoliz. Eritrocit gamybos sutrikimai. Pagal i klasifikacij skiriamos tokios anemij rys: Pohemoragin, Hemolizin, Anemijos dl kraujo gamybos sutrikimo. Pagal kraujodaros tip anemijos skirstomos 2 grupes: Anemijos, esant normoblastinei eritropoezei: Bna esant normaliai kraujodarai (eritroblastas, normoblastas bazofilinis, polichromatofilinis ir oksifilinis, retikuliocitas, eritrocitas). Anemija su megaloblastine eritropoeze: Eritropoez bna embrioninio tipo (megaloblastasmegalocitas).2. Pagal kaul iulp regeneracines savybes: Pagal i klasifikacij skiriamos tokios anemij rys: Hiperregeneracin: Pasireikia raudonj K hiperplazija, kraujyje padaugja retikuliocit (daugiau 1%), atsiranda normoblast, polichromatofilini eritrocit. iam tipui priklauso pohemoragin ir hemolizin anemijos. Hiporegeneracin: Eritropoez yra sultjusi, kraujyje sumaja retikuliocit. Aregeneracin: Eritropoez yra sultjusi, kraujyje sumaja retikuliocit visai nra, K bna panmyelophthysis tai K diova.3. Pagal eritrocit morfologij (dyd ir nusidaym): Pagal i klasifikacij skiriamos tokios anemij rys: Normocitin, normochromin: Eritrocitai yra normalaus dydio ir formos, eritrocit normalus nusidaymo indeksas (1,0). iam anemij tipui priklauso anemija po maus nukraujavimo ir hemolizin anemija. Makrocitin normochromin arba hiperchromin: i anemija bna trkstant vit. B12 ir folins rgties. Mikrocitin, hipochromin: Mai eritrocitai (maesnio u 7 m diametro), j nuspalvinimo indeksas < 1,0. i anemija bna trkstant Fe, esant ltiniam kraujavimui, sutrikus globino sintezei.

Kokybiniai eritrocit pokyiai anemij metu

Eritrocitai Eritrocitai yra vienodos formos ir dydio. Forma: Normaliai jie yra disko formos. Poikilocitoz eritrocit formos vairumas (pjautuvo, kriaus, butelio formos). Dydis: Normali eritrocit diametras 7-8 m. Anizocitoz eritrocit dydio vairumas. Anemij metu atsiranda: Mikrocit (4-6 mikronai), Makrocit (8-12 mikron), Megalocit (> 12 mikron). Daymasis: Polichromatofilija nevienodas eritrocit nusidaymas: Hipochrominiai eritrocitai turi maai Hb ir daosi blogai. Hiperchrominiai eritrocitai turi daug Hb ir nusidao tamsiau. Jiems priskiriami megaloblastai. Polichromatofiliniai eritrocitai tai eritrocitai, kurie anemij metu kraujyje daosi rgiais ir arminiais daais. Eritrocit tarpai: oli (Jolly) kneliai tai eritrocituose esanios branduolio liekanos, kurie kraujyje atsiranda sunki anemij atvejais. Kebo (Cabot) iedai tai eritrocituose esanios branduolio apvalkallio liekanos. Heinco-Erlicho kneliai tai eritrocituose esantis koaguliavs Hb. ie intarpai daosi tamsiai ir isidsto ekscentrikai. I formos, daymosi ir tarp galime vertinti eritropoz: Megaloblastai, oli kneliai ir Kebo iedai rodo patologin eritropoez. Retikuliocitoz, polichromatofilija ir normoblastai rodo sustiprjusi fiziologin eritrocit regeneracijai.

Atliekami kraujo ir K tyrimai Tyrimai yra skirti diagnozuoti anemij, nustatyti jos sunkum ir eig. Eritrocit skaiius: V (vyrams) 4,5-5,5.1012/l. M (moterims) 4,0 - 5,1.1012/l. Hematokrito vert: V 42-53 tr.%. M - 38-46 tr.% Hemoglobino koncentracija: V 135-160 g/l. M 120-150 g/l Retikuliocit kiekis 0,2-1% (nuo bendro eritrocitu skaiiaus). Vidutinis eritrocito tris (MCV mean corpuscukar volume) 82-98 fl: Femtolitrai; 1 fl= 10-15 l. MCV=hematokritas:eritrocit skaiius. Hb kiekis eritrocite (MCH mean corpuscular hemoglobin) 27-32 pg.

Vidutin Hb koncentracija eritrocite (MCHC mean corpuscular Hb concentration) 330-348g/l. Fe kiekis kraujo serume: V - 9,5 29,9 mol/l. M - 8,8 27,0 ml/l. Transferino koncentracija kraujyje 2-4 g/l. Feritino koncentracija kraujyje: V 20-300g/l. M 10-120 g/l. Transferino prisotinimas geleimi 35 15 %. Kraujo ir kaul iulp tepinlio tyrimas

Esant suaktyvjusiai hemolizei, reikia nustatyti: Netiesioginio ir bendro bilirubino kiek kraujyje; Prieeritrocitinius antiknus; Kai kuriuos eritrocit fermentus; Eritrocit atsparum hipotoniniams tirpalams.

Kiti papildomi tyrimai: Eritropoetino aktyvumas kraujyje; Vit. B12 ir folins rgties koncentracija kraujyje; Sideroblast kiekis kaul iulp tepinlyje.

Pohemoragin anemija

Pohemoragins anemijos rys mi pohemoragin anemija, Ltin pohemoragin anemija.

mi pohemoragin anemija Ji isivysto po maus nukraujavimo: Staiga netekus kraujo, organizm eidia kraujo trio ir Hb netekimas. Gali isivystyti hipovoleminis okas ir mirtis. Jeigu ligonis igyveno (nukraujavus < 50% kraujo), sijungia kompensacins reakcijos: Refleksin kompensacijos faz: Eritrocitai imetami i kraujo dep. Hidremin kompensacijos faz: Po 48-72 val. po nukraujavimo audini skysiai difunduoja kraujagysles ir taip dalinai atsistato kraujo tris. Dl hipoksemijos inkstuose skatinama eritropoetino sintez, suaktyvja eritropoez, todl prajus 7 dienoms po nukraujavimo kraujyje padaugja retikuliocit (20-30%). Dl Fe trkumo eritrocit hemoglobinizacija yra nepakankama (nuspalvinimo indeksas (ankstesnis jo kiekio matavimo vienetas) < 1,0 hipochromin anemija). Trombocitai ir granuliocitai yra mobilizuojami i pasieninio pulo kraujotak, todl nukraujavus atsiranda trombocitoz ir leukocitoz.

Ltin pohemoragin anemija Ji isivysto organizmui ilg laik po truput kraujuojant, kai: Eritrocit netekimas virija j regeneracines galimybes arba Yra isek Fe rezervai: Fe deficitas stiprina anemijos progresavim ir isivysto ferodeficitin anemija.

Hemolizin anemija

Hemolizin anemija Atsiranda, kai eritrodierez (eritrocit irimas) virija eritropoez. Bdinga: Eritrocit gyvenimo trukms sutrumpjimas (norma 120 dien). Hb katabolizmo mediag kaupimasis hiperbilirubinemija. Eritropoezs suaktyvjimas K, kompensuojant eritrocit netekim. Prielaikin eritrocit hemoliz vyksta: Ekstravaskulin hemoliz mononuklearini fagocit sistemoje; Intravaskulin hemoliz kraujagysli spindyje. Fiziologinmis slygomis pasen eritrocitai suyra blunies makrofaguose.

Intravaskulin hemoliz Prieastys: Mechanikai paeidiant eritrocitus po irdies votuv protezavimo; Esant daugybinei intravaskulinei koaguliacijai (DIK), kai dl tromb susiaurja kapiliarai ir eritrocitai, slinkdami pro juos, yra paeidiami mikroangiopatin hemoliz anemija; Komplemento sukelta hemoliz (C5-9): Komplement gali aktyvinti: Antiknai (perpylus kitos grups krauj, autoantiknai) klasikinis aktyvinimo kelias; Komplementas gali lizuoti eritrocitus nedalyvaujant antiknams alternatyvus aktyvinimo kelias. Tai pasitaiko esant retai patologijai paroksizminei hemoglobinurijai. Intravaskulin hemoliz sukelia: Hemoglobinemij, Hemoglobinurij: Trksta haptoglobino nra kam suriti laisvo Hb laisvas Hb yra oksidinamas methemoglobin laisvas Hb ir methemoglobinas yra iskiriami pro inkstus lapimas tampa raudonai rudas hemoglobinurija ir methemoglobinurija. Methemalbuminemij: Hemoglobinurija ir methemoglobinurija paeidia inkstus inkst ekskrecins galimybs virijamos methemoglobinas jungiasi su albuminais methemalbuminemija. Gelt: Suirus eritrocitui Hb patenka plazm plazmoje Hb prisijungia prie 2 -globulino (haptoglobino) susidaro kompleksas, nepraeinantis pro inkst filtr kompleksas nepatenka lapim kompleksas retikuloendotelinje sistemoje suyra susidaro netiesioginis bilirubinas isivysto gelta. Hemosiderinurij: Proksimalini inkst kanalli epitelins lstels reabsorbuoja dal Hb kanalli lstelse i Hb atsipalaiduoja Fe inkst kanalli epitelio hemosideroz nusilupa hemosiderozs paeistas epitelis hemosiderinurij.

Ekstravaskulin hemoliz Prieastys: Sumajs eritrocit elastikumas: Sumajs eritrocit gebjimas deformuotis: Sumaja eritrocit elastikumas ir sugebjimas deformuotis jie nepraeina pro blunies sinusus eritrocitai fagocituojami blunies makrofag hiperbilirubinemija, gelta ir spenomegalija. Pakitusi eritrocit forma (pvz.:paveldimos sferocitozs arba pjautuvins anemijos).

Patogenezin hemolizini anemij klasifikacija Hemoliz dl endogenini (intrakorpuskulini) prieasi. Tai paveldimos hemolizins anemijos. Hemoliz dl egzogenini (ekstrakorpuskulini) prieasi. Tai gytos hemolizins anemijos.

Endogenins paveldimos hemolizins anemijos

Paveldima sferocitoz (PS) Paveldima autosominiu dominantiniu bdu. Patogenez: Trksta i eritrocit membranos protein spektrino, Eritrocit membrana pasidaro nestabili, Eritrocitai tampa sferiki, Eritrocitai sunkiai keiia form ir sunkiai deformuojasi Jie sufagocituojami blunyje. Sferiki eritrocitai suyra blunyje, nes j paalinus anemija praeina, o sferiki eritrocitai ilieka. Klinikiniai poymiai: Anemija, Splenomegalija, Hemolizin gelta (vyrauja netiesioginis bilirubinas). Sumajs sferocit osmozinis rezistentikumas hipotoniniams tirpalams: Minimalus 0,44% NaCl, Maksimalus 0,32% NaCl. Danai susidaro pigmentiniai tulies psls akmenys.

Hemolizin anemija dl eritrocit ferment deficito

Eritrocit ferment deficito anemijos Prieastys Sutrinka eritrocite vykstantis pentozinis ciklas, Sutrinka gliutationo metabolizmas dl paveldimo ferment trkumo Eritrocitai neapsaugo savs nuo oksidintoj poveikio Eritrocit hemoliz. Fiziologinmis slygomis intraceliulinis redukuotas gliutationas inaktyvina oksidintojus.

Gliukozs-6-fosfatdehidrogenezs (G6FD) stoka Tai dana ir paveldima su X chromosoma anemija: Vyrams visuose eritrocituose trksta G6FD, Heterozigotms moterims pus eritrocit bus normals, pus su defektu G6FD dalyvauja pentoziniame cikle NADF redukuoja NaDFH2. Prieastys: Sulfanilamidai, antimaliariniai preparatai, Infekciniai procesai, kuri metu makrofaguose susidaro aktyvi deguonies radikal. Patogenez: Trksta G6FD eritrocite sutrinka pentozinis ciklas sutrinka NADF redukavimas NADF.H2 sutrinka redukuoto gliutationo susidarymas sutrinka gliutationo antioksidacinis veikimas (neinaktyvuoja aktyvi O2 metabolit, susidarani infekcijos, vaist poveikyje) vyksta peroksidin Hb ir eritrocit membran oksidacija padidja eritrocit membran pralaidumas (Na, H2O veriasi eritrocit) vyksta eritrocit hemoliz. i liga dar vadinama favizmu: Vicia fava arkli pupeli ris, kurios sukelia hemoliz.

Hemoglobinopatijos

Pjautuvin anemija Isivysto dl HbS buvimo eritrocituose, vykus geno, atsakingo u HbA sintez, mutacijai. HbS pasiymi tuo, kad -grandinje neigiamai krauta gliutamino rgtis pakeista neutraliu valinu (Gln- Val0). Susirgimas paveldimas dominantiniu bdu: Homozigotiniai pagal HbS gen individai anksti mirta, nes j organizme HbS sudaro 76-100%. Heterozigotiniai individai serga lengvesne forma, nes HbS j eritrocituose sudaro 20-45%, o HbA - 55-80%. Patogenez: Sumajus O2 parcialiniam slgiui vystosi hipoksija (kalnuose, narkozs metu, veniniame kraujyje) acidoz elektroneutralus redukuotas HbS polimerizuojasi ikrenta kristal pavidalu kristalai deformuoja eritrocitus eritrocitai gauna pjautuvo form susidaro drepanocitai drepanocit osmozinis rezistentikumas sumajs drepanocitai fagocituojami blunyje vystosi hemolizin anemija su sunkiu hipoksiniu sindromu, nes drepanocitai nesugeba perneti O2. HbS paplits maliarinse teritorijose, nes Plasmodium vivax nesivysto drepanocituose. Klinikiniai poymiai: Didelio laipsnio anemija; Kraujagysli ukimimo komplikacijos; Padidjs polinkis infekciniams procesams; Hiperbilirubinemija. Anemijos padariniai: Sutrinka mikrocirkuliacija: drepanocitai trikdo kapiliarin kraujotak ukema kapiliarus audini iemija, infarktai (paeidiami kaulai, plauiai, kepenys, smegenys, blunis, varpa (!)). Isivysto ltins hipoksijos bkl paeidiami organai (irdis, blunis, plauiai). Padidja imlumas infekcinms ligoms: pasireikia funkcin splenektomija, kai blunies funkcija yra nusilpusi ir blokuojama intensyvios eritrofagocitozs. Hiperbilirubinemija (vyrauja netiesioginis bilirubinas) sukelia gelt. Kartais susidaro pigmentiniai tulies psls akmenys.

Talasemija tai paveldimas Hb molekuls ir grandini sintezs sutrikimas. Suaugusio mogaus eritrocitai turi savyje 96% HbA1 (2 2), 3% HbA2 (22) ir 1% HbF (fetalinio) (22). -talasemija: Nesintetinamos -grandins, todl nesusidaro HbA1 , HbA2, HbF. Sintetinamas -grandini perteklius ir susidaro HbH, kuris eritrocituose kaupiasi bazofilini takeli pavidalu, primena retikuliocitus. -talasemija: Nesintetinamos -grandins. -grandini sintez nesutrinka ir eritrocite susidaro j perteklius: -grandins sudaro nepatvarius agregatus, Agregatai precipituoja eritrocit pirmtakuose, Sudaro netirpius tarpus (taikiniai), tarpai paeidia lsteli membranas, Eritrocit pirmtakai kaul iulpuose suyra neefektyvi eritropoez. Dauguma intarpus turini eritrocit suyra blunyje.

Paroksizmin nakties hemoglobinurija Reta neinomos etiologijos liga, kuri pasireikia priepuoline intravaskuline hemolize, kuri suintensyvja nakt. Patogenez: Trksta membranos glikoproteino paeidiama eritrocit, leukocit, trombocit membranos padidja eritrocit jautrumas komplemento sukeliami lizei. Glikoproteinas inaktyvuoja C3 konvertaz ir skatina spontanin in vivo alternatyv komplemento aktyvavimo bd. Klinikiniai poymiai: Trombozs (kepen, smegen ven), Anemija, Leukocitopenija, Infekciniai procesai, Hemoglobinurija.

Autoimunin hemolizin anemija (AHA)

Autoimunin hemolizin (imunohemolizin) anemija Sukelia egzogeniniai mechanizmai, pvz.: vaistai. Anemijos rys: Pirmin anemija tai savarankika liga, Antrin anemija atsiranda sergant kitomis ligomis (viu, limfoma, virusine infekcija, pavartojus kai kuriuos vaistus). Hemoliz yra susijusi su prieeritrocitiniais antiknais. AHA yra klasifikuojamos pagal antikn, kurie j sukelia, ypatybes: ilumos antiknai: Nefiksuoja komplemento, IgG klass, aktyvs 37 oC; alio agliutininai: IgM klass, aktyviausi 0-4oC temperatroje, komplement fiksuoja auktesnje temperatroje, taiau eritrocit agliutinacij IgM antikn ir komplemento pagalba sukelia emesnje temperatroje; alio hemolizinai: IgG antiknai, jungiasi prie eritrocit emoje to, fiksuoja komplement ir sukelia hemoliz, kai temperatra pakyla iki 30oC. ie antiknai nustatomi Kumbso antiglobulino mginiu.

ilumos antikn AHA

AHA prieastys 60% - pirmins, idiopatins anemijos. 40% - antrins anemijos (dl vio, leukozi, kit autoimunini lig (ypa SRV), vaist, virusins infekcijos). Autoantiknai prie eritrocitus yra randami abiej tip AHA atvejais: Esant dideliam Ak titrui sukeliama intravaskulin eritrocit hemoliz, taiau didesnis eritrocit kiekis suyra juos fagocituojant makrofagams: Eritrocitai prijung prie IgG klass Ak eritrocit ir Ak kompleksas jungiasi prie monocit arba blunies makrofag Fc receptori eritrocitai yra fagocituojami. Autoantikn sukeliami hemolizs mechanizmai: Hapteninis mechanizmas: Vaistas veikia kaip haptenas vaistas jungiasi prie eritrocito membranos prie eritrocito-vaisto kompleks yra sintetinami antiknai imuninis kompleksas aktyvina komplemento sistem susidars C5-9 sukelia eritrocito hemoliz; Imunini kompleks mechanizmas: Vaistas veikia kaip haptenas jungiasi prie plazmos protein prie vaisto-proteino kompleks yra sintetinami antiknai imuninis kompleksas nespecifikai jungiasi prie eritrocit Fc receptori aktyvinama komplemento sistema susidaro C5-9 kompleksas hemolizuoja eritrocitus intravaskuliariai. Danai eritrocit hemoliz vyksta ekstravaskuliariai: Eritrocito membranos paviriuje esantis IK per Fc arba C3b receptorius jungiasi prie blunies makrofag makrofagai fagocituoja t eritrocit vyksta hemoliz: Dl blunies makrofag suaktyvjimo bna splenomegalija; Autoantikn mechanizmas: Kai kurie vaistai (-metildopa) sukelia autoantikn prie eritrocit endogeninius antigenus (Rh antigenus) gamyb.

alio agliutinin AHA

alio agliutinin AHA Sukelia IgM klass antiknai alio agliutininai, kurie: Intensyviai jungiasi prie eritrocit emoje temperatroje (0-4oC), Ilieka imunologikai aktyvs, Auktesnje temperatroje sukelia eritrocit hemoliz, kuri bna ir in vivo (30-32oC). Klinikiniai poymiai: Galni skausmas, Galni pabalimas, patinimas, cianoz, ypa altyje (Reino sindromas). Patogenez: Distalinse kno dalyse, kur kno temperatra sumaja emiau 30oC, vyksta eritrocit agliutinacija ir komplemento fiksavimas. alio agliutininai suformuoja eritrocit agliutinatus agliutinatai trikdo distalini kno dali mikrocirkuliacij antiknai fiksuoja eritrocit paviriuje C3b vyksta eritrocit fagocitoz blunies makrofaguose hemoliz.

Paroksizmin alio hemoglobinurija Eritrocit hemoliz vyksta intravaskuliariai. Autoantiknai (alio hemolizinai) sukelia mi masyvi hemoliz su hemoglobinurija, kuri pasireikia ligoniui susidrus su aliu. Autoantiknai priklauso IgG klasei, kurie nukreipti prie eritrocit P antigenus: Auto-Ak prisitvirtina prie eritrocit emoje temperatroje prijungia komplement (distalinse kno dalyse) pakilus temperatrai komplemento sistema yra aktyvinama susidaro C5-9 aktyvus komplementas sukelia eritrocit hemoliz. Paroksizmin alio hemoglobinurija daniausiai atsiranda po infekcini proces: mikoplazmins pneumonijos, tym, parotito. Klinikiniai poymiai: Liga pasireikia miai, Raumen skausmai, Kariavimas, Hemoglobinurija.

Anemijos dl sutrikusios eritropoezs

Eritropoezs sutrikimo prieastys Dl eritropoezei btin mediag stokos: Megaloblastin anemija trksta vitamino B12, folins rgties, Ferodeficitin anemija trksta Fe jon. Anemijos dl kaul iulp kamienini lsteli vystymosi sutrikimo: Tai aplastins anemijos.

Megaloblastins anemijos

Megaloblastins anemijos Tai anemij grup, kuri sukelia vitamino B12 ir folins rgties stoka organizme. Sultja eritrocit ir j pirmtak brendimas ir proliferacija periferiniame kraujyje ir K atsiranda dideli eritrocit ir j pirmtak (megalocit ir megaloblast). Pakinta eritrocitai: Eritrocit poikilocitoz, Eritrocitai tampa makroovalocitais, Makroovalocitai daugiau prisisotina Hb, Eritrocituose yra oly kneli ir Kebo ied, Sumaja retikuliocit skaiius. Atsiranda branduolio ir citoplazmos brendimo asinchronikumas: Eritrocitai diferencijuojasi citoplazmoje kaupiasi Hb atsilieka branduolio brendimas. Tai bdinga ir kitoms lstels: leukocitams, trombocitams, virkinimo trakto epitelinms lstelms: Kraujyje atsiranda dideli hipersegmentuoti leukocitai, trombocitai. Kaul iulp mieloidini/ eritroidini lsteli normalus santykis 3 :1, esant vitamino B12 stokai virsta 1:1.

Megaloblastini anemij patogenez Vit. B12 ir folin rgtis kaip kofermentai dalyvauja DNR sintezje. Trksta vit. B12 ir folins rgties sutrinka DNR sintez RNR ir protein sintez nesutrinka lstelscitoplazma padidja citoplazma neatitinka DNR sintezs sutrinka mitoz. Citologiniai sutrikimai lemia: Neefektyvi eritropoez: Prieastys: Branduolio brendimo sultjimas ltina eritrocit gamyb; Megaloblast autohemoliz K vyksta ymiai intensyviau nei normali normoblast, juos aktyviau fagocituoja K makrofagai: Kaul iulpuose vyksta ir leukocit ir trombocit pirmtak prielaikin hemoliz vystosi leukocitopenija ir trompocitopenija. Patologik eritrocit, linkusi hemolizuotis, gamyb..Megaloblastins anemijos (vit. B12 stokos) prieastys Sumajs patekimas organizm: Nepilnavert mityba; Sutrikusi rezorbcija virkinimo trakte: Vidinio Kastlio faktoriaus trkumas (perniciozin Adisono-Birmerio anemija, gastrektomija); Malabsorbcija; Difuzins arn ligos (limfoma, sistemin skleroz, plonosios arnos rezekcija); arnyno parazitai (platusis kaspinuotis) suvartoja vit. B12 ir organizmui jo pritrksta. Padidjs vitamino B12 poreikis organizme: Ntumas, Sergant hipertiroidizmu, iplitusiu viu.Piktybin (perniciozin) Adisono-Birmerio anemija Tai autoimunin liga, kurios metu susidar autoantiknai yra vit. B12 rezorbcijos sutrikimo prieastis. Lig sukelia vit. B12 stoka. Vitamino B12 sutrikusios rezorbcijos prieastys: Ltinis atrofinis gastritas, Vidinio Kastlio faktoriaus trkumas. Vit. B12 (arba kobalamino) rezorbcijai yra reikalingas vidinis Kastlio faktorius, kur sekretuoja skrandio dugno gleivins parietalins lstels. Vit B12 apykaita: Vit B12 patenka su maistu organizm maistas virkinamas vit. B12 tampa laisvas laisvas vit B12 jis jungiasi prie seili liauk ir skrandio gleivins sekretuojamo vit. B12 prijungianio R proteino ( R ) susidaro R-vit.B12 kompleksai R-vit.B12 kompleksai neami dvylikapirt arn arnoje, veikiant kasos sultims, kompleksas suskyla, atskila vit. B12 vit. B12 jungiasi prie vidinio faktoriaus (VF) susidaro VF-vit. B12 kompleksas kompleksas nuneamas klubin arn (ileum) kompleksas klubinje arnoje prisijungia prie VF specifini receptori, esani arnos gleivins lsteli paviriuje vit. B12 patenka gleivins lsteli vid i gleivins lsteli vit. B12 pasima kraujo plazmos proteinas transkobalaminas II transkobalaminas II nea vit. B12 kepenis ir proliferuojani lsteli vietas (K, virkinimo trakto gleivin). Vit. B12 svarba organizme: Dalyvauja transmetilinimo reakcijoje: Metilkobalaminas atiduoda CH3 grupes, Metiltetrahidrofolin rgtis yra regeneruojama tetrahidrofolin, kuri svarbi susidarant DNR pirmtakui. Trkstant vit. B12, sutrinka DNR sintez; Dalyvauja kaip kofermentas reakcijoje, kurioje metilmalonil-KoA virsta sukcinil-KoA: Trkstant vit. B12, daugja metilmalonins rgties, kas slygoja nenormali riebij rgi susidarym. ios RR siskverbia neuron lipidus, ardo mielin ir sukelia neurologines komplikacijas. Piktybine anemija daniau serga vyrai. Sergama tarp 50-80 met amiaus.

Piktybins anemijos patogenez Piktybins anemijos metu bna ltinis atrofinis gastritas: Skrandio gleivins atrofij slygoja: Parietalini lsteli netekimas, Limfocit ir plazmini lsteli infiltracija, Gleivins lsteli branduoli pakitimai. Randami antiknai: Blokuojantieji antiknai, kurie blokuoja VF-vit.B12 prisijungim prie gleivins lsteli. Prisijungiantieji antiknai, kurie reaguoja su vidiniu faktoriumi ir su VF-vit.B12 kompleksu. Jie randami kraujo serume ir skrandio sultyse. Parietaliniai kanalikuliniai antiknai, kurie lokalizuojasi skrandio parietalini lsteli mikrogaureli kanalikulinje sistemoje. Kai kuri ligoni T limfocitai yra sensibilizuoti vidiniam faktoriui (blasttransformacijos reakcija ir teigiamas makrofag migracijos slopinimo testas).

Piktybins anemijos poymiai Hb ir eritrocit sumajimas; Megaloblastai ir megalocitai kraujyje; Hiperchrominis nusidaymo indeksas; Leukocitopenija su hipersegmentuotais granuliocitais; Trombocitopenija; Neurologiniai pakitimai: Pasireikia funikulin mieloz nugaros smegen upakalini ir onini stulp degeneracija; Achlorhidrija; Metilmalonins rgties ekskrecija su lapimu; Retikuliocitin kriz (retikuliocit 30-50%) po parenteralaus vit. B12 virktimo ir bkls pagerjimo.

Geleies deficitin anemija

Ferodeficitin anemija Tai daniausiai pasitaikanti anemija. Prieastys: Fe trkumas maiste: Fe organizmas kasdien netenka apie 1-1,5 mg. I maiste esanio Fe 10-15% yra rezorbuojama per par gaunama apie 15-20 mg Fe. Sutrikusi Fe rezorbcija: Fe rezorbcija sutrinka esant bendram malabsorbcijos sindromui (spru, celiakija), po gastrektomijos dl HCl trkumo, esant hipacidiniam gastritui. Padidjs poreikis: Ntumas ir vaikystje augant, todl dietoje turi bti daugiau Fe. Pasikartojantis kraujo netekimas. Ilgalaikis besikartojantis kraujo netekimas i skrandio opos, arn naviko, hemoroidini mazg, moterims menoragijos, gimdos navik atvejais. Laipsnikai maja geleies rezervai feritino, hemosiderino kiekis audiniuose. Maja serumo Fe kiekis ir transferino prisotinimo laipsnis.

Ferodeficitins anemijos sukelti pokyiai Kraujyje randami mikrocitiniai hipochrominiai eritrocitai. Sumaja eritrocit kiekis. Sumaja Hb koncentracija (MCH < 23 pg) Hipochrominis nusidaymo indeksas (0,5-0,6). Poikilocitai. Sumaja Fe koncentracija (Fe < 40 g/dl, norma apie 12050 g/dl). Sumaja feritino prisotinimas Fe (< 12 g/dl, norma 20-180 g/dl). Sumaja transferino prisotinimas Fe maesnis ( 54% vyrams ir > 51% moterims).Eritrocitozs: Santykins (sutirtjus kraujui): Trkstant vandens: vartojant daug diuretik, netenkant skysi per VT. Eritrocit kiekis nepadidja, bet sumaja skysi (dehidratacija, vemiant, viduriuojant, labai prakaituojant) Absoliuios: Eritrocit skaiius kraujo trio vienete padidja absoliuiai (intensyvja gamyba). Jos skirtomos pirmines- atsiranda dl eritrocit gen mutacij, kurios slygoja beatodairik eritrocit proliferacij, nepriklausom nuo eritropoetino ir antrines.

Pirmin policitemija, polycythemia vera, Vaquezo ligaApibrimasNekontroliuojama eritrocit proliferacija dl geno JAK2V617F mutacijos (diferencijacija nesutrikusi) isivysto Vagezo liga. Tai mieloproliferacin liga, kai proliferuoja kaul liup visos lsteli linijos (tiek eritroidins, neeritroidins, megakariocitins). Ligai bdinga: Eritrocitoz >10, Leukocitoz Trombocitoz. Kraujas tirtja (hematokritas didja);Etiologija: serga 40-60 met vyraiSimptomai: Padidjs kraujo tris ir klampumas (DIK sindromas, mikrocirkuliacijos sutrikimas) Galvos skausmas, svaigimas, klausos ir regjimo sutrikimai Hipertenzija Plethora, venin staz Trombozs ir j komplikacijos.Gydymas: hemodiliuzijomis kas mnes yra skiediamas kraujas.

Antrins eritrocitozsPatogenez ir etiologija:Hipoksija => eritropoetinas. Prieastys: Fiziologins: Gyvenimas auktumose; Sportininkams, vartojantiems doping. Patologins (vairios hipoksins bkls organizme): Ltins plaui ligos; Ltins irdies ligos; Rkymas; Paveldimos hemoglobino anomalijos: Hemoglobinozs (paveldimos AD bdu) globino grandinje dl geno mutacijos viena AR yra pakeista kita ir toks hemoglobinas turi pakitusi savyb jis labiau prijungia deguon, sunkiau j atiduoda ir organizme isivysto hipoksija tada yra gaminama daugiau eritropoetino ir eritrocitai proliferuoja. Inkst ligos sergant inkst policistoze, hidronefroze, kartais po inkst persodinimo. Paraneoplastinis sindromas: gimdos, smegenli vio variantai lstels sintetina eritropeotin.

Leukocitai Granulocitai: Neutrofilai (smulkus melsvas grdtumas); Eozinofilai (stambesni plytins spalvos grdeliai); Bazofilai (stambesni grdeliai). Agranulocitai: Limfocitai; Makrofagai. Fagocitai: Neutrofilai (mikrofagai); Monocitai (makrofagai). Imunocitai: T ir B limfocitai Neutrofilai

Vystosi kaul iulpuose i kamienins lstels. Jos vystymuisi reikalingi: Citokinai G-KSF, GM-KSF ir IL-3, Juos sintetina fibroblastai, endotelio lstels ir T limfocitai (aktyvinti IL-1 ir TNF). Kaul iulpuose yra 10 kart daugiau neutrofil negu kraujyje. Kaul iulpuose yra neutrofil depas. Cirkuliacijoje ibna 4-10 valand ir pereina audinius, kur dalyvauja fagocitozje. Nepatek audinius, va per 6 valandas (apoptozs bdu). Neutrofil kraujyje yra 2 pulai (frakcijos) cirkuliuojantis ir pasieninis jie yra endotelyje prie kraujagysls sienels.Funkcijos: Fagocituoti mikrobus, kuriuos suardo chemini mediatori pagalba: inoma apie 50 toksini neutrofil gaminam mediatori: laisvieji radikalai, defensinai, proteolitiniai fermentai (elastaz). Pagrindiniai fermentai: NADH-oksidaz - oksidazi grup, mieloperoksidaz, defenzinai, elastaz.

Eozinofilai:

J vystymuisi svarbs GM-KSF, IL-3 ir IL-5 jis yra specifinis (j gamina TH2).Funkcijos: Atpasta helmintus, kurie padengti (opsonizuoti) IgE antiknais. Helminto Ag aktyvina ir tada T0 T2 paskatinama IL-4 sintez ........... jungiasi prie helminto prisijungia per Fc eozinofilas iskiria mediagas. Iskiria lizosom fermentus, peroksidaz, pagrindin armin baltym, katijonin baltym, kurie naikina helmintus

Bazofilai:

Audiniuose virsta putliosiomis lstelmis (mastocitais, labrocitais) Granulse yra histamino, trombocitus aktyvinanio faktoriaus ir kit vazoaktyvi amin. Prie j alergij metu jungiasi specifiniai IgE per didelio afinikumo receptorius. O kai prie IgE prisijungia Ag bazofilai degranuliuoja. Leukocit formulTai leukocit klasi procentinio santykio vertinimas. Nustatoma btinai kartu su absoliuiu leukocit skaiiumi.

NeutrofilaiKiti leukocitai

MielocitaiJauniLazdeliniaiSegmentuotiEozinofilaiBazofilaiLimfocitaiMonocitai

%-0-13551672 40 121 354 8

x109/l2.57.50.04-0.40.01-0.11.53.50.20.8

Viso: 4,00 11,00 x 109 /L

Neutrofilija: Neutrofil branduoli nuokrypis kair (pagausja jaun neutrofil form): Rodo granuliocit proliferacijos suintensyvjim). Agranuliocitams padidjus: galn oz: limfocitoz, Granuliocitams padidjus: galn ilija: neutrofilija Neutrofil branduoli nuokrypis dein ( jaun form %, hipersegmentuot neutrofil): Rodo kaul iulp isekim, granuliopoezs slopinim; Dl sunk infekcij, B12, Fe stokos anemijos, spindulins ligos.

Leukocitozs Leukocitoz - daugybini lig pasekm, kai padaugja leukocit. Leukemija baltj kraujo kneli piktybin liga dar vadinama leukoze Veikimo mechanizmas: Dl leukocit persiskirstymo i pasieninio cirkuliacin pul veikiant streso hormonams (adrenalinas, kortikosteroidai)

Klasifikacija: Fiziologins leukocitozs > 11,0 x 109 /L: Naujagimi ir vaik iki 1 m amiaus Nij Miogenin (po fizinio krvio) - sportininkams Emocin Virkinimo -mogus turi bti nevalgs maiausiai 2 val.

Patologins leukocitozs: Poliklonins daniausios Reaktyviosios. Jas sukelia padidjusi citokin sekrecija: TNF-alfa ir kit. Prieastys: ms udegimai (ypa plingi), Aseptiniai udegimai, ms neinfekciniai procesai (nekrozs, nualimai, nudegimai)

Monoklonins (leukemijos) - neoplastins Pasireikia vykus leukocit klono mutacijai, beatodairikai leukocit proliferacijai, leukemij atveju.

Neutrofilin leukocitoz >7.5 x 109/LMechanizmai (daniausios prieastys: ms udegimai, mios infekcijos):IL-1, TNF (pvz. dl udegimo): GM-KSF, G-KSF ir IL-3 sintez k. . kamienini lsteli proliferacija (netiesioginis veikimas) vairi vystymosi stadij neutrofil imetimas i kaul iulp cirkuliacij neutrofil branduolio poslinkis kair, nes padaugja nesubrendusi neutrofil (tiesioginis veikimas). Kuo didesnis poslinkis kair, tuo yra didesnis udegiminis atsakas. persiskirstymas pasieninio neutrofil pulo cirkuliacij; granuliocit perjimas i kraujo audinius igyvenimo trukm. Jei klinika didja, o poslinkis maja yra isekimas. Jei klinika maja ir poslinkis maja gerjimas Jei klinika didja ir poslinkis didelis labai blogai.NJ neutrofil poslinkio koeficiantas (Norma 0,06-0,08). Jei jis didja yra poslinkis kair. NJ= Mi+Ja+La/SegKortikosteroid hipersekrecija (dl emocij, streso, fizinio krvio etc.) granuliocit mobilizacija i kaul iulp krauj, granuliocitopoez, granuliocit perjimas audinius.

Prieastys: Bakterins infekcijos (ypa mios); Audini pakenkimas (trauma, miokardo infarktas, operacijos) Navikai (ypa nekrozs stadijoje); mus nukraujavimas ir hemoliz. Adrenalino, kortikoid ivirktimas, hipersekrecija (emocijos, stresas, fizinis darbas, iluma kartis)

Eozinofilin leukocitoz > 0,4 x 109/LPrieastys: Alerginiai susirgimai (bronchin astma, ienlig etc.) Helmintozs Odos ligos Ltin mieloleukemija Antinksi nepakankamumas

Bazofilin leukocitoz >0,1 x 109/LGana retas sutrikimas: ltins mieloleukemijos, eritremijos, CD, alergins ligos, nefrozinio sindromo atvejais.

Monocitin leukocitoz > 0,8 x 109/LRetikulioendotelin sistemos (RES) dirginimo atvejais (infekciniai, virusiniai susirgimai, sveikimo periodas po toki lig).

Limfocitoz > 3,5 x 109/L

Absoliuti: Virusini infekcij (HAV, CMV, EBV), Limfocitins leukemijos proliferuoja limfinis audinys, Ltini infekcini susirgim atvejais (TBC, sifilis), Infekcini susirgim sveikimo periode, Skydliauks hiperfunkcijos, Adisono ligos atveju (gliukokortikoid hiposekrecija). Santykin: Infekcij atvejais, kuri metu bna leukocitopenija, granulopoezs slopinimas; Viduri iltin; Virusini infekcij (gripo, tym) atvejais.

LeukocitopenijaMechanizmai: 1. Granulocitopoez: a) dl kamienini lsteli defekto ar j slopinimo esant aplastinei anemijai (kartu bna anemija ir trombocitopenija), granuliocit pirmtak proliferacijos slopinimas vairiais vaistais (vio chemoterapiniai vaistai, amidopirinas, chloramfenikolis, didels sulfanilamid dozs), jonizuojania radiacija.b) neefektyvi granuliocitopoez. Esant megaloblastinei anemijai, kai dl vitamino B12 stokos sutrinka DNR sintez ir susidaro patologiki granuliocit pirmtakai, kurie yra fagocituojami kaul iulp makrofag.2. Neutrofil irimas: a) imunologikai slygojamas neutrofil paeidimas, kuris gali bti idiopatinis dl neutrofil mutacij (neutrofil endogeninis defektas), arba vaist poveikyje hapteninis veikimo mechanizmas. Vaistas su baltymais sudaro pilnavert Ag, jis jungiasi prie Ak Ak- Ag kompleksas ardomas leukocitas; b) suaktyvjs neutrofil irimas blunyje esant splenomegalijai. (infekcij atveju). Gydymas - blunies alinimas.Prieastys: Virusin infekcija Tirotoksikoz Leukemija Aplastin, geleies deficitin, megaloblastin anemija Ltinis udegimas Agranuliocitoz Medikamentai (citostatkai, trankviliantai)

Neutrofil funkcijos sutrikaiKokybiniai pokyiai Ltin granulomatoz: Rec. bdu su X chromosoma paveldima neutrofil oksidazi (oksidazi komplekso) stoka neutrofiluose nesusidaro vandenilio peroksidas ir superoksido anijonas; sutrinka fagocitozs virkinimo stadija mikrobai nefagocituojami; klinikai pasireikia vaikams greitai po gimimo. Klinikai pasireikia: Ltins, pasikartojanios plingos infekcijos, grybelins infekcijos, otitai. Mieloperoksidazs stoka Svarbi skaldant H2O2, sudarant perchloratus, kurie pragrauia virulentikiausi MO dangal. Sunki infekcij atvejais gali pasireikti. Tai taip pat paveldima. Pasitaiko reiau. Gydymas: IFN-gama aktyvina monocitus ir makrofagus.Kaul iulp ar kamienin lsteli transplantacija. Kortikosteroidai slopina neutrofil chemotaks Danai naudojami vairi lig gydymui (vietini udegimini). Ilgai vartojant jie trikdo neutrofil funkcijas: neutrofil chemotaks slopina. Ligoniams, vartojantiems kortikosteroidus ar sergant Kuingo liga, yra polinkis sirgti plingomis infekcijomis.

Leukemijos

Heterogenin kraujo sistemos neoplazm grup, kai klonin nekontroliuojama hemopoezs lsteli proliferacija vyksta kaul iulpuose. Leukemij atveju vyksta labai aktyvi lsteli proliferacija, bet yra sutrikusi diferenciacija. Kuo diferenciacija yra sutrikusi anksiau, tuo eiga yra mesn. Leukemins lstels brsta ltai ir nepilnai, bet gyvena ilgai ir gali kauptis daug met. Leukemij patogenezje vyrauja monoklonin hipotez (vystosi i vienos lstels): kancerogeno poveikyje transformuojasi viena hemopoezin lstel, kuri duoda pradi vienam hemoblastozini lsteli klonui jos proliferuoja. Vliau leukeminse lastelse vyksta mutacijos ir jos tampa heterogenikomis - skiriasi j genotipas, augimo greitis, jautrumas vaistams (naviko progresija) lstels taikosi prie eimininko organizmo. Fuldas 1961 m. tai pavadino naviko progresija.

Dl piktybini kraujo lsteli proliferacijos vystosi: Kaul iulp nepakankamumas (anemija, trombocitopenija, neutropenija). Mieloidins leukemijos atveju jei yra normali eiga, tai kraujyje gali bti mieloblastai, mielocitai. Sutrinka normali lsteli diferenciacija, atsakas reguliacinius mechanizmus. Jomis infiltruojami kiti organai: kraujas, blunis, limfmazgiai, kepenys, smegenys, oda, sklids etc. Ekstramedulin mielopoez mielopoezs idiniai gali bti kepenyse, blunyje.

Rys: Skiriamos mieloidins ir limfoidins leukemijos, kurios gali bti mins arba ltins. Leukemij etiologija navikinio proceso etiologija (chemin, virusin, radiacija) min mieloleukemija 45% vis leukemij, daniausiai serga suaugusieji. Ji sudaro apie 80% suaugusij mieloleukemij. Eiga greita. Hiatus leucemicus yra jauniausi ir yra tada tik segmentuoti. Tarpini form nra. Greitai prasideda kraujavimai. Komplikacijos: priklauso nuo to, koki lsteli trksta: neutrofil infekcijos, trombocit hemoragijos, eritrocit hipoksija. maus proceso metu, aktyviai gydant galima igyventi iki 5 met. min limfoleukemija 10% vis leukemij, daniausia vaik iki 15m. amiaus piktybin liga. Kraujyje vyrauja limfoblastai. Padidja limfmazgiai, blunis. Pasireikai kaul skausmai. Gydymas yra efektyvesnis. Gaunamos remisijos iki 5 met. Kartais padarius kaul iulp persodinim, net ir igydoma. Galimas gydymas: chemoterapija, radioterapija, imunoterapija. mins leukemijos diagnozuojamos, kai kraujyje randama blast. Kaul iulpuose gali bti nuo 25 iki 95% blast. Ltin mieloleukemija Bdinga vis diferenciacijos stadij mieloidini lstel proliferacija; Pagrindinis diagnostikos kriterijus Filadelfijos chromosomos radimas: Tai reciprokin translokacija tarp 9 ir 22 chromosom, gaunamas hibridinis baltymas bcr-abl, kuris transformuoja hemopoezs lsteles jos tampa nepriklausomos nuo citokin ir augimo faktori. Aktyvinama tirozinkinaz; Proliferacija normali, o diferenciacija maiau sutrikusi diferencijuojamasi ir iki galutini lsteli. Mieloplast apie 10%. Hiatus leucemicus NRA.

Ltin limfoleukemija Mai morfologikai subrend limfocitai proliferuoja kaul iulpuose ir periferiniame kraujyje. Danai metastazuoja imfmazgius, blun, kepenis.

Leukemoidin reakcija Tai didel kraujodaros sistemos reakcija infekcij. Bdingas rykus kai kuri form ir bendro leukocit skaiiaus padidjimas kraujyje. Kraujyje atsiranda net normali nepiktybini blast. Taip vadinamos todl, jog j hemopoezinio a. ir kraujo pokyiai panas pokyius leukemij metu. Taiau leukemoidins reakcijos niekad nevirsta leukemija, kuri jos yra panaios.

Hiatus leucemicus Hiatus leucemicus atsiranda, kai kaul iulpuose vyrauja granuliocit pirmtak sintez, bet j diferenciacija ir brendimas yra sutrik. Ligonio leukogramoje daug labai jaun, nra tarpini, nedaug subrendusi neutrofil form. Bdinga minei mieloleukemijai ar ltins mieloleukemijos pamjmui (blastin kriz).

4