16 ossidazione acidi grassi

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  • 7/23/2019 16 Ossidazione Acidi Grassi

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    OSSIDAZIONE DEGLI ACIDIOSSIDAZIONE DEGLI ACIDI

    GRASSIGRASSI

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    Metabolismo ossidativoMetabolismo ossidativo

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    CARATTERISTICHECARATTERISTICHE

    - Deposito: triacilgliceroli- Molecole energetiche

    - Adipociti- Caratteristiche chimico-fisiche

    - Tessuti che li utilizzano: muscoli, fegato e cuore- Derivazione (dieta, sintesi epatica, adipociti)

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    Introdottidalla dieta

    Biosintesi nel fegato

    Mobilizzazione

    agli adipociti

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    RuoloRuolo deglidegli acidiacidi grassigrassiProduzione energia

    Formazione di eicosanoidi

    Lipidi contenuti neitessuti:

    SFA

    MUFA

    PUFA

    Struttura e funzione dellemembrane

    Processi di divisionecellulare

    Processi infiammatori

    Contrazione muscolaturaliscia

    Coagulazione delle piastrinedel sangue

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    DigestioneDigestione didi grassigrassi

    TriacilgliceroliTriacilgliceroli

    LIPASILIPASI pancreaticapancreatica eded intestinaleintestinale DegradaDegrada ii triacilglicerolitriacilgliceroli in:in:

    diacilglicerolidiacilgliceroli(glycerol+2(glycerol+2 FAsFAs))monoacilglicerolimonoacilgliceroli(glycerol+1 FA)(glycerol+1 FA)

    glicerologliceroloacidiacidigrassigrassiliberiliberi

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    FOSFOLIPIDIFOSFOLIPIDI

    digeritidigeriti dada FOSFOLIPASIFOSFOLIPASI

    reazionereazione didi IDROLISIIDROLISI

    ii frammentiframmenti sonosonopoipoi adsorbitiadsorbiti

    DigestioneDigestione didi grassigrassi

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    Grassi introdottiGrassi introdotti

    dalla dietadalla dieta

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    AssorbimentoAssorbimento grassigrassi:: TrigliceridiTrigliceridi

    PiccolePiccole molecolemolecole::

    GliceroloGlicerolo,, acidiacidi grassigrassi aa piccolapiccola e mediae media

    catenacatena adsorbitiadsorbiti direttamentedirettamente(DIFFUSIONE)(DIFFUSIONE)

    MolecoleMolecole grandigrandiMonogliceridiMonogliceridi eded acidiacidi grassigrassi aa lungalunga

    catenacatena (( 2020 carbonicarboni))formanoformano MICELLEMICELLE

    Le micelleLe micelle sonosono emulsioniemulsioni didi gocciolinegoccioline didigrassograsso formateformate dada salisali biliaribiliari cheche circondanocircondanomonogliceridimonogliceridi eded acidiacidi grassigrassi

    SolubiliSolubili inin acquaacqua

    DiffondonoDiffondono nellenelle cellulecellule intestinaliintestinali

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    PostPost--assorbimentoassorbimentoTriacilgliceroliTriacilgliceroli,, fosfolipidifosfolipidi ee sterolisteroli

    CelluleCellule intestinaliintestinali riassemblanoriassemblanomonogliceridimonogliceridi eded acidiacidi grassigrassi inintrigliceriditrigliceridi ee

    LiLi impacchettanoimpacchettano concon altrialtri lipidilipidi eeproteineproteine inin vescicolevescicole didi trasportotrasportochiamatechiamate CHILOMICRONICHILOMICRONI

    CheChe vengonovengono rilasciatirilasciati neinei fluidifluidi linfaticilinfatici

    EntranoEntrano nelnel circolocircolo sanguignosanguigno ee sonosonotrasportatitrasportati aiai tessutitessuti perper essereessere usatiusati ooimmagazzinatiimmagazzinati

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    TRASPORTOTRASPORTOStruttura di un chilomicroneStruttura di un chilomicrone

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    Triacilgliceroli Acidi grassi +

    Glicerolo

    lipasi

    Intestino tenue

    Acidi grassi ChilomicroniMucosa inestinale

    Chilomicroni

    lipoproteina lipasi Acidi grassi +

    Glicerolocapillari

    Acidi grassi

    AcetilCoA

    muscolo

    Triacilgliceroli

    adipociti

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    LipoproteineLipoproteine44 principaliprincipali classiclassi didi lipoproteinelipoproteine::

    ChilomicroniChilomicroni VLDL (VLDL (vveryery llowow ddensityensity llipoprotein)ipoprotein)

    LDL (LDL (llowow ddensityensity llipoprotein)ipoprotein)

    HDL (HDL (hhighigh ddensityensity llipoprotein)ipoprotein)

    Molte lipoproteine sono sintetizzate nelfegato

    dimensione

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    MOBILIZZAZIONE DEI GRASSIMOBILIZZAZIONE DEI GRASSI

    ORMONEORMONE--SENSIBILESENSIBILE

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    MOBILIZZAZIONEMOBILIZZAZIONE

    DEI GRASSIDEI GRASSI

    ORMONEORMONE--SENSIBILESENSIBILE

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    MOBILIZZAZIONEMOBILIZZAZIONEORMONEORMONE--SENSIBILESENSIBILE

    TRASPORTOTRASPORTO

    AlbuminaAlbumina

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    Metabolismo del glicerolo

    CH2OH

    OH C H

    CH2OH

    CH2OH

    OH C H

    CH2OPO32-

    + ATP + ADP + H+glicerochinasi

    glicerolo Glicerolo-3-fosfato

    CH2OH

    OH C H

    CH2OPO32-+ NAD

    +

    CH2OH

    C O

    CH2OPO32-

    + NADH + H+

    glicerolo-3-fosfatodeidrogenasi

    Glicerolo-3-fosfato Diidrossiacetone fosfato

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    Nel citoplasmaNel citoplasma

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    TrasportoTrasporto

    nei mitocondrinei mitocondri

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    Acilcarnitina + CoA

    CPT1 = carnitina aciltransferasi 1carnitina palmitoiltransferasi 1

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    Trasporto nei mitocondriTrasporto nei mitocondri

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    --ossidazioneossidazione

    degli acidi grassidegli acidi grassinei mitocondrinei mitocondri

    d d l d d

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    --ossidazione degli acidi grassi nei mitocondriossidazione degli acidi grassi nei mitocondri

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    EFT=EFT=flavoproteinaflavoproteina

    che trasferisceche trasferisceelettronielettroni

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    CatenaCatenarespiratoriarespiratoria

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    --OssidazioneOssidazione:: ReazioneReazionenettanetta

    Palmitato (C16) + 7CoA +7FAD + 7NAD

    +

    + 7H2O

    8Acetil CoA + 7FADH2 + 7NADH + 7H+

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    FADH2 e- a EFT 1,5 molecole di ATP

    NADH e- a NADH deidrogenasi

    2,5 molecole di ATP

    ATP prodotto

    Palmitato (C16) + 7CoA +7O2 + 28Pi + 28ADP

    8Acetil CoA + 28ATP + 7H2O

    Gluc si G i ( l d )

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    Glucosio

    Krebs

    Cycle

    C6

    C4C5

    C4 3 NADHFADH2

    ATPO2

    Grassi (Trigliceridi)

    PiruvatoAcidi grassi

    Lipasiglicolisiglicolisi

    AcetilCoA -ossidazione

    PiruvatoPiruvatodeidrogenasideidrogenasi

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    39108 2 ATP = 106 (2 ATP per attivare lacido grasso)

    O id i d li idi i t di iid i d li idi i t di i

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    40

    Ossidazione degli acidi grassi a catena disparissidazione degli acidi grassi a catena dispari

    CH3-(CH2)4-COO-

    CH3-CH2-COO-

    propionato

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    Controllo dellaControllo della --ossidazione:ossidazione:

    -Trasporto degli acil-coA nei mitocondri (CATI inibito da malonil-CoA)

    - Rapporto NAD/NADH

    - AcetilCoA inibisce la tiolasi

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    -OOC-CH2-C-S-CoA

    O Malonil CoA= I prodotto dellaBiosintesi degli acidi grassi

    Inibitore della CPT1

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    Metabolismo di acidiMetabolismo di acidi

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    47

    Metabolismo di acidiMetabolismo di acidi

    grassi insaturigrassi insaturi

    Acidi grassi monoinsaturiAcidi grassi monoinsaturi

    Acidi grassi

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    gpoliinsaturi

    --ossidazione neiossidazione nei perossisomiperossisomi

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    ossidazione neiossidazione nei perossisomiperossisomi

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    Corpi chetoniciCorpi chetonici

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    Corpi chetoniciCorpi chetonici

    Prodotti nelfegato ed

    esportati inaltri tessuti

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    Nei tessuti extraepaticiNei tessuti extraepatici

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    pp

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    58Ciclo diCiclo di KrebsKrebs

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    Diabete mellito oDiabete mellito o insulinoinsulino--dipendentdipendent

    Insulina assorbimento di glucosio nel fegato

    Riduce la mobilizzazione dei grassi dagli adipociti

    Diabete insulino-dipendente

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    Mancato assorbimentodi glucosio nel fegato

    Aumentata

    mobilizzazionedei grassi

    AcetilCoAOssalacetato

    Corpi chetoniciAcidosi