1,2-DIBROMO-3-CLOROPROPANO

(o Nemagon o DBCP)

• Dott Alessandro Filoni Specialista in Igiene e Medicina Preventiva - Medico Volontario Sokos

Storia del DBCPStoria del DBCP

• Tra la fine degli anni 60’ e l’inizio degli anni 80’, i lavoratori delle fertili zone bananiere del Río Frío (Costa Rica) e in altre piantagioni in giro per il mondo, iniettavano DBCP nella terra per proteggerla dai vermiciattoli (gusanillos) microscopici chiamati nematodi che vivono nelle terre coltivate.

Storia del DBCPStoria del DBCP

• I lavoratori non usavano guanti e nemmeno indumenti di protezione o attrezzature di nessun tipo per prevenire l’assorbimento del prodotto attraverso la pelle e per inalazione.

• nessuno li avvertì dei pericoli ai quali si stavano esponendo

Storia del DBCPStoria del DBCP

• Gli scarsi studi tossicologici realizzati sul DBCP furono fatti, rispetto alla Dow, dal dottore in medicina Ted Torkelson.

• La Shell, da parte sua, contrattò il Dr. Charles Hine, della Scuola di Medicina, Università della California a San Francisco.

• Realizzando prove indipendenti e con diversi gradi di esposizione, entrambi i laboratori trovarono immediatamente dei problemi:

• con una bassa esposizione, di cinque unità per milione, i topi accusavano una crescita ritardata, danni negli organi e riduzione dei testicoli.

• Con un’esposizione di dieci unità per milione, tutti i topi sopravvissuti, ad eccezione di uno, avevano testicoli ridotti alla metà della dimensione normale.

• Con venti unità per milione, tutti i topi rimanevano sterili.

Storia del DBCPStoria del DBCP• In un documento “confidenziale” dell’aprile del 1958, il

Dr. Hine comunicò i risultati: “gravi lesioni soprattutto nei polmoni, reni e testicoli. I testicoli restavano,

come regola generale, estremamente atrofizzati”.

• Il primo documento interno alla Dow apparve tre mesi più tardi, concludendo che il DBCP era “velocemente assorbito attraverso la pelle e altamente tossico se inalato”.

• L’informazione della Dow dimostrava anche che “si potevano prevedere effetti sul fegato, i polmoni e i reni e che la esposizione prolungata o ripetuta poteva provocare atrofia testicolare”.

• Questa informazione, ovviamente, avrebbe dovuto bloccare la produzione di DBCP prima che venisse messo in vendita.

Storia del DBCPStoria del DBCP• Hine, già contrattato congiuntamente da Dow e

Shell, redasse nel Maggio del 1961 una relazione che appoggiava la registrazione del prodotto presso la Agenzia di Alimenti e Farmaci (FDA).

• Questa relazione consigliava di mantenere le concentrazioni di DBCP nei luoghi di lavoro a livelli inferiori a una unità per milione. Raccomandava anche l’utilizzo di indumenti di protezione impermeabili se il contatto con la pelle fosse probabile.

Storia del DBCPStoria del DBCP

• L’uso massiccio del DBCP cominciò nelle piantagione della Standard Fruit nel 1969. In tutto il Costa Rica e nelle piantagione della Standard Fruit in tutto il mondo

• Tristemente, il Manuale di Produzione della

Standard Fruit non conteneva nessuna avvertenza sugli effetti testicolari del DBCP e nemmeno consigliava l’uso di indumenti di protezione o precauzione.

Storia del DBCPStoria del DBCP

• Negli Stati Uniti, nel 1975, la Agenzia di Protezione Ambientale determinò che il DBCP era un possibile agente cancerogeno. Nel 1977, in un settore della Occidental Petroleum in Lathrop, California, USA, ricercatori scientifici scoprirono che la sostanza chimica, Dibromo Cloro Propano (DBCP) causava sterilità nei lavoratori di questa installazione

• Un mese più tardi la Agenzia di Protezione Ambientale proibì il DBCP per quasi tutti gli usi che se ne faceva nelle Hawaii e due anni dopo (1979), in tutti gli Stati Uniti.

Storia del DBCPStoria del DBCP

• L’esportazione del DBCP, comunque, non venne proibita

• Si permise la sua fabbricazione per l’esportazione nei vari paesi del Terzo Mondo, cioè, dell’America Latina ed i Caraibi, Asia ed Africa dove le multinazionali della coltivazione delle banane avevano i loro investimenti.

• In Costarica si proibì il consumo di Nemagòn nel 1978, ma i distributori del prodotto avevano grandi scorte di questo chimico agricolo e lo vendettero al Nicaragua ed all’Honduras dove non esistevano ancora leggi che lo proibivano.

Ricerche EpidemiologicheRicerche Epidemiologiche• Whorton MD et al” Mutagenicity, carcinogenicity and

reproductive effects of dibromochloropropane (DBCP)”. Mutat Res. 1983 Sep;123(1):13-30.

Studi animali rivelarono: Negli aa 60 effetti epatici e renali e atrofia testicolare in ratti trattati con

DBCP; Nel 73 carcinoma gastrico in topi e ratti trattati e adenocarcinomi mammari

nei ratti femmina. Più tardi tumori delle cavità nasali nei ratti, potere mutageno e induzione

aumenti negli scambi cromatidici e aberrazioni cromosomiche. Studi sull’uomo documentarono: a metà del 77 azoospermia ed oligospermia negli occupati in uno

stabilimento di formulazione del DBCP a Lathrop, in California. Queste scoperte furono ripetute in altri stabilimenti producenti DBCP.

Negli Usa, l’OSHA(Occupational Safety and Health Administration) e L’EPA(Environmental Protection Agency) limitarono l’uso del DBCP la cui applicazione fu poi proibita nel 79.

Ricerche EpidemiologicheRicerche Epidemiologiche

• Teitelbaum DT “The toxicology of 1,2-dibromo-3-chloropropane (DBCP): a brief review”. Int J Occup Environ Health. 1999 Apr-Jun;5(2):122-6.

Evidenza di danno testicolare negli animali di laboratorio e poi negli esseri umani;

effetti sull’apparato riproduttivo sia maschile che femminile; deprimente del SNC, tossico epatico e renale, irritante oculare,

cutaneo e respiratorio, e possibile carcinogentetico. La contaminazione ambientale dell’aria e dell’acqua può essere

fonte addizionale di esposizione. I dispositivi spesso usati per proteggere i lavoratori da tossici

chimici non sono stati diffusi per l’uso da parte degli esposti ed in alcuni casi erano inefficaci.

Ricerche EpidemiologicheRicerche Epidemiologiche

• Wesseling C et al.” Cancer in banana plantation workers in Costa Rica”. Int J Epidemiol. 1996 Dec;25(6):1125-31

Questo studio è stato progettato per esplorare il rischio di tumore tra gruppi

a più alta esposizione. Si è condotto uno studio di coorte retrospettivo e sono stati seguiti 29565

uomini e 4892 donne per un totale di 407468 anni persona. I casi osservati di cancro sono stati comparati con i valori attesi derivati dai

tassi di incidenza nazionale. I risultati mostravano 368 casi di cancro, 292 tra gli uomini (SIR:76, 95%IC:67-84),soprattutto melanoma e cancro del

pene 76 casi fra le donne (SIR:116, 95%IC:90-142), cancro della cervice e

leucemia. Limiti:variabili di identificazione incomplete nel registro tumori, errori

sistematici nello studio, che producono probabilmente una sottostima del RR stimato.

Ricerche EpidemiologicheRicerche Epidemiologiche• Olsen GW et al. “Update of the mortality experience of

employees with occupational exposure to 1,2-dibromo-3-chloropropane (DBCP)”. Am J Ind Med. 1995 Sep;28(3):399-410.

Il presente studio è un aggiornamento delle stime di mortalità (1957-89)

di una coorte di 548 maschi impiegati con rischio di esposizione nella produzione e formulazione del DBCP. Aggiustando per età e reddito le morti totali osservate erano simili alle attese.

Rispetto ai siti anatomici di cancro considerati a priori di interesse, non risultavano morti da cancro allo stomaco, fegato, reni, testicoli e cavità nasali. In tutto poi risultavano 7 morti da tumore al polmone contro 6,6 attese.

Tra gli 81 impiegati con esposizione, classificata come diretta, per 1 o più anni c’erano 3 morti osservate per tumore al polmone contro 0,9 attese (RR 3.3, 95% CI 1.1-9.6). Il fumo era un fattore confondente nell’interpretazione di queste osservazioni. Le conclusioni di questa analisi, benchè sia raddoppiato il numero di anni-persona rispetto allo studio originale, rimangono limitate dalla dimensione della coorte e la durata del follow-up.

Ricerche EpidemiologicheRicerche Epidemiologiche

• Lipshultz et al “Dibromochloropropane and its effect on testicular function in man”. J Urol. 1980 Oct;124(4):464-8.

Questo studio rappresenta la più larga serie di dati documentanti gli effetti gonadotossici nell’uomo del DBCP.

Sono state condotte 3 analisi dello sperma,determinazione sierica ormonale(LH, FSH e testosterone) così come pure esami dei genitali su 228 lavoratori di 2 siti di produzione chimica consistenti in una coorte di esposti e non esposti al DBCP.

I risultati che mostravano alterazioni della funzione testicolare erano statisticamente significativi anche se l’esatta natura degli effetti del DBCP e la possibilità di una concentrazione senza effetti rimane ancora da essere chiarita.

Ricerche EpidemiologicheRicerche Epidemiologiche• J. F. Finklea “NIOSH Testimony on

Dibromochloropropane”. NIOSH 1977 Dec:5 pages

In questa relazione Finklea analizza uno studio fatto dal NIOSH sull’esposizione occupazionale al DBCP e la possibile riduzione della conta spermatica tra i lavoratori maneggianti il composto.

Il NIOSH fu contattato dall’OXY CHEM in California. La ricerca indicò che c’era un problema e identificò il DBCP

come agente responsabile. La conferma fu ottenuta testando i lavoratori di altri stabilimenti.

Questa ricerca ha supportato la scoperta che il DBCP è l’agente responsabile della tossicità a livello testicolare. In seguito fu tenuto un simposio così che tutte le parti interessate potessero condividere i dati disponibili.

Ricerche EpidemiologicheRicerche Epidemiologiche• NIOSH “Criteria for a Recommended Standard:

Occupational Exposure to Dibromochloropropane (DBCP)”. NIOSH, 1978 Jan :1-14

I possibili effetti sulla salute dei lavoratori esposti cronicamente al DBCP possono includere:

sterilità, diminuzione della funzione renale, degenerazione e cirrosi epatica.

Inoltre l’ingestione di dosi giornaliere in topi e ratti determina cancro gastrico in entrambe le specie e sessi e cancro mammario nei ratti femmina.

Ci sono poi indicazioni da esperimenti in vitro di effetti mutageni.

Il NIOSH conclude che i lavoratori dovrebbero essere informati di questi possibili effetti e della ricerche fatte da fisici ed epidemiologi in circa 20-25 aa.

Ricerche EpidemiologicheRicerche Epidemiologiche• Goldsmith JR“Dibromochloropropane: epidemiological findings

and current questions”. Ann N Y Acad Sci. 1997 Dec 26;837:300-6.

Studi tossicologici sul DBCP sin dall’inizio mostravano il suo impatto sui testicoli. La scoperta del suo potere mutageno fu subito seguita da dimostrazione di cancerogenicità negli animali.

Queste evidenze furono osservate dapprima in lavoratori della produzione del pesticida in California.

Uno studio in Israele fu condotto su lavoratori di piantagioni di banane e si trovò evidenza di aumento di aborti spontanei. Studi di follow up mostrarono che nella loro prole c’era una predominanza di femmine.

Rimane da chiarire se le conseguenze riproduttive sfavorevoli possano essere dovute ad altri agenti.

Ricerche EpidemiologicheRicerche Epidemiologiche• Clark HA”Critical evaluation of the cancer risk of

dibromochloropropane (DBCP)”. J Environ Sci Health C Environ Carcinog Ecotoxicol Rev. 2005;23(2):215-60.

►Valutazione del potenziale del DBCP come rischio di dare cancro, includendo analisi biologiche sugli animali,studi epidemiologici e studi genotossici in vitro e d in vivo.

► I risultati mostrano: nei topi femmina trattati per os un aumento statisticamente significativo

nell’incidenza di tumori maligni e benigni della ghiandola mammaria e di fibroadenomi in topi trattati con basse dosi per via inalatoria;

incidenze significative aumentate di tumori alllo stomaco in topi e ratti di entrambi i sessi trattati per os, cosi come per i ratti trattati per via inalatoria tumori della lingua, faringe, turbinati e cavità nasali e polmone;

il DBCP è capace di agire come mutageno. Pochi studi sono stati fatti per accertare se il DBCP sul posto di lavoro o

l’esposizione all’acqua potabile inquinata provochi rischio di cancro e presentano numerose limitazioni quali basso numero di partecipanti, mancanza di controllo dei confondenti, mancanza di informazioni sull’esposizione a DBCP e tempo breve di followup.

Effetti sulla saluteEffetti sulla salute Sterilità, oligospermia, azoospermia

• Spermatogenesi: In condizioni normali la quantità di sperma emesso in

una eiaculazione e’ di circa 2-6 ml. In genere una sperma normale ben fecondante presenta

≥20 x 106 di nema spermi per millilitro. La motilità progressiva (rapida + debole) è ≥ 50% e le

forme normali ≥ 30% (WHO,IV edizione 1999).• La oligospermia si realizza quando gli spermatozoi

scendono al di sotto di 20 milioni per ml: in tal caso la capacità fertilizzante dello sperma risulta ridotta.

• La azoospermia è la completa mancanza di nemaspermi nell’eiaculato; essa è causa certa di sterilità.

Effetti sulla saluteEffetti sulla salute• Malformazioni congenite e aborti spontanei (attualmente in discussione) • Cancro Studi realizzati sui lavoratori esposti hanno dimostrato tassi

eccessivi di cancro, qualche volta statisticamente significativi”.In questi studi non è chiara la proporzione di popolazione esposta al DBCP e c’è esposizione a diversi pesticidi. Dagli stessi studi ed analisi realizzate in vari paesi c’è la possibilità che questo pesticida provochi cancro con uno spettro molto amplio : cancro alla pelle, allo stomaco, ai reni, all’intestino ed ai testicoli ; così come ad una grande varietà di organi e parti del corpo.

I dati di cancerogenesi sugli animali sono sufficienti. In vitro provoca alterazioni della spermatogenesi e infertilità

sulle cellule umane, risulta mutageno; risulta genotossico sulle cellule animali sia in vitro che in vivo.

Effetti sulla saluteEffetti sulla salute

• Cancro► La valutazione finale, secondo la IARC, è nel GRUPPO

2B: c’è inadeguata evidenza di cancerogenicità negli esseri umani e sufficiente evidenza negli animali per cui il DBCP è classificato come possibile cancerogeno.

► La Comunità Europea lo classifica in categoria 2: sostanze che dovrebbero considerarsi cancerogene per l’uomo. Esistono elementi sufficienti per ritenere verosimile che l’esposizione dell’uomo ad una sostanza possa provocare lo sviluppo di tumori, in generale sulla base di:

adeguati studi a lungo termine effettuati su animali ed altre informazioni specifiche;

Altri effettiAltri effetti

• processi degenerativi come la caduta dei denti, la perdita della vista e danni al sistema nervoso centrale.

• La sostanza è irritante per gli occhi, la cute ed il tratto respiratorio..

• l’esposizione al DBCP può determinare effetti sul sistema nervoso centrale e sui reni, causando ridotta funzionalità . L'esposizione potrebbe causare attenuazione della vigilanza.

Altri problemi che incidono sullo Altri problemi che incidono sullo stato di salutestato di salute

• Salario insufficiente:

Un dollaro al giorno per otto ore di lavoro e mancato pagamento dei contributi (impossibilità da parte dei lavoratori delle bananiere di sostenere le spese per le cure mediche immediate).

• impotenza, depressione: come conseguenza della sterilità. Questo può

ripercuotersi sul lavoro sino alla perdita dello stesso, alcolismo, isolamento sociale.

Danni all’ambienteDanni all’ambiente

• Il DBCP è considerato come un pesticida altamente persistente e mobile.

• Si decompone lentamente nel suolo.

• Il DBCP è un contaminante della terra e dell’acqua di superficie.

• E’stato anche classificato come un basso contaminante dell’aria.

ConclusioniConclusioniIl Nemagòn rappresenta :

• Un Problema di salute occupazionale: lavoratori esposti

• Un Problema di salute pubblica: inquinamento del suolo, acqua, aria e possibili danni sulla popolazione.

• Un Problema di natura Etica: Molti paesi permettono l’esportazione di pesticidi vietati , limitati o non registrati entro i loro confini sollevando problemi etici come pure economici, sociali, politici e di salute pubblica. Non è più un problema locale ma diventa sovranazionale negli ambiti dell’ideologia espressa dal fenomeno della globalizzazione. Questa ideologia filtra in ogni aspetto delle istituzioni sociali,economiche, politiche e legali, calpestando il concetto di nazione–stato.

ConclusioniConclusioni• ruolo embrionale del DBCP nella attuale

conoscenza di come prevenire i rischi chimici sulla salute

• Gli studi descrittivi e le analisi fatte sono di aiuto nel fornire linee guida per l’orientamento e la valutazione di strategie e misure preventive

• l’uso continuo di questo agente, in base agli

effetti descritti, è del tutto irragionevole oltre che delinquenziale

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