1.1 definición, clasificación, ventajas y...
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1.1 Definición, clasificación, ventajas y desventajas.
1.2 Sistemas críticos: agua, aire, aire comprimido. Proceso de purificación.
Validación.
1.3 Soluciones inyectables. Proceso de manufactura, controles en proceso,
equipos, maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas,
acondicionamiento, validación.
1.4 Polvos inyectables. Proceso de manufactura, controles en proceso, equipos,
maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas,
acondicionamiento, validación.
1.5 Liofilizados. Proceso de manufactura, controles en proceso, equipos,
maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas, validación,
acondicionamiento.
1.6 Parenterales de gran volumen. Proceso de manufactura, controles en proceso,
equipos, maquinaria, instalaciones, operaciones unitarias involucradas,
acondicionamiento, validación.
1.7 Validación del proceso de dosificado aséptico.
1.8 Validación del proceso de limpieza.
0.- Introducción: Definición y breves consideraciones
1.- Historia
2.- Ventajas y desventajas
3.- Clasificación, según vía de administración y tipo de
preparado
4.- Formulación
5.- Requerimientos de los parenterales
6.- Envase y embalaje
7.- Producción. Esquema de fabricación
8.- Control de calidad.
Describir y conocer las necesidades de las rutas
parenterales
Describir y aprender a fabricar diferentes formas
farmacéuticas
Entender la importancia en la selección de excipientes.
Compatibilidad y estabilidad
Aprender los métodos para lograr las características
necesarias en parenterales. Esterilización y
metodología
Conocer los métodos de producción y sistemas
críticos
Definición (Ph. E.): Preparaciones estériles destinadas a su administración
por inyección, perfusión o implantación en el cuerpo humano o animal.
Aspectos a considerar:
Excipientes Envase Cierre
No afectan a la acción
medicinal deseada.
No deben de ser tóxicos, ni
provocar excesiva irritación
local a las concentraciones
utilizadas.
Están fabricados con
materiales que
permiten comprobar
el aspecto del
contenido
(vidrio, plástico y
jeringas precargadas)
Herméticos
Con resistencia y
elasticidad adaptadas a
la penetración de una
aguja, no fragmentos.
Son elásticos para
garantizar de nuevo su
obturación cuando se
retira la aguja.
Etiología: griego “para enteron”, al lado del intestino
Características generales: esterilidad, libres de pirógenos, y
otros posibles contaminantes físicos, químicos o microbiológicos;
deben ser preparados de gran pureza.
.- 1ra inyección documentada: 1657, por el arquitecto Sir Christopher Wren, en las
Venas de animales vivos.
.- Dos siglos de estudios y desarrollos
.- 1853: Dr Alexander Wood, Edimburgo, describe la 1ra inyección subcutánea
.- 1853: Desarrollo de la aguja y de la jeringa por Pradaz
.-1867: La British Pharmacopeia recoge por primera vez un inyectable,
clorhidrato de morfina
.- 1874: Reconocimiento oficial de los inyectables como forma farmacéutica
.- 1888: clorhidrato de morfina en el National Formulary americano
.- S XIX (desde 1850): Robert Koch y Luis Pasteur (preocupación por la seguridad)
Stanislao Limousin
Desarrollo de la ampolla
completamente de vidrio
1920-25: Florence Seibert
Descubre los pirógenos (fiebre y
escalofrios, así como su
eliminación por destilación del
agua y alta temperatura en el
vidrio
GRAN CALIDAD DE
LAS FORMAS
PARENTERALES
Charles Chamberland
Esterilización con aire
caliente y vapor
1er filtro para retener
bacterias (porcelana)
PRINCIPALES DESARROLLOS TÉCNICOS
Flujo laminar de aire filtrado HEPA
(High Efficiency Particle Aarrestance)
Logra condiciones ambientales ultralimpias mediante filtración de
partículas viables y no, de tamaño microbiano y más pequeñas
.- Diseñados con separadores especiales de aluminio
corrugado de baja amplitud.
. -Cada filtro Hepa es aprobado individualmente con equipo
láser automatizado.
-La construcción estándar consiste de marco de lámina
galvanizada calibre 16, media de fibra de vidrio resistente a
la humedad, separadores plisados con acabado con doblez
en los bordes.
.- Fueron desarrollados por la Comisión Atómica de los
EE.UU. durante la 2da guerra mundial, para remover el polvo
radioactivo de los ductos de ventilación de las plantas
atómicas
.- Los filtros HEPA remueven el 99.97% de las partículas de 0,3 micrones o
superior que se encuentran en el aire.
.- Se instalan entre el pre-filtro y el ventilador. Se encuentran disponibles
tamaños de varias medidas
HEPA = High Efficiency
Particulate Arresting
ULPA: (99.99% de retención)
Ultra Low Penetration Air
.
Se usan en áreas donde el suministro de aire necesita una filtración adicional:
Cámaras de flujo laminar
Pabellones quirúrgicos
Laboratorios
Salas limpias
Esterilización
Biotecnología
(biomedicina, farmacéutica, investigación, agricultura, vitivinicultura, salas de
envasado de productos de exportación especialmente a la Comunidad
Económica Europea. y todo ambiente que requiera de purificación total)
Microfiltración de disoluciones con membranas
1.- Alternativa a la administración oral
.- Efecto terapéutico rápido y seguro
.- Opción para pacientes encamados o inconscientes
.- Proteínas: insulina
.- Hormonas
.- Antibióticos
.- se evita efecto de primer paso
2.- Se evitan algunos efectos secundarios
.- Eméticos
.- Purgantes, etc.
3.- Administración selectiva del fármaco
.- Antibióticos (meningitis)
.- Citostáticos
4.- Efectos locales
Anestésicos: odontología
5.- Alimentación parenteral
1.- Necesidad de personal cualificado, así como material y equipo
2.- Administración dolorosa
3.- Tecnología compleja
.- Limpidez
.- Esterilidad
.- Apirogenia
.- pH e isotonia
4.- Coste elevado
Según la vía de administración:
.- Intracutánea o intradérmica
.- Subcutánea o hipodérmica
.- Intramuscular
.- Intravascular: Intravenosa o intraarterial
Intracutánea o intradérmica
Aplicación: Entre epidermis y dermis
Usos: Anestesia local, vacunas, pruebas de alergia
Tipo de preparados: disoluciones
Absorción lenta
Subcutánea o hipodérmica
Aplicación: Tejido subcutáneo, superficie externa de la parte superior del
brazo, superficie anterior del muslo y porción inferior del abdomen
Usos: P.A. de efecto sistémico, insulina
Tipo de preparados: disoluciones y suspensiones acuosas no densas
Absorción lenta (regiones poco vascularizadas)
Intramuscular
Aplicación: Deltoides (2 mL), glúteos (niños, grasa) y vasto lateral
(lejos de nervios y vasos)
Usos: Administración sistémica
Tipo de preparados: disoluciones, emulsiones y suspensiones w/o
u o/w)
Absorción modulable, relativamente rápida y efecto duradero
Intravenosa
Aplicación: vena, antebrazo o muñeca
(venas anchas y superficiales)
Velocidad de administ.: lenta para asegurar dilución
Usos: Administración sistémica
Tipo de preparados: disoluciones, emulsiones y coloides
en fase acuosa
Efecto rápido y gran exactitud de dosificación
Riesgo: Formación de trombos (roze aguja-pared o
agentes irritantes) e irritación, imposible de ser retirado
Administración del inyectable
Torrente
sanguíneo
Formación de
un deposito
del fármaco
Absorción
Vía i.v.
Vía i.m.
Vía s.c. (más lenta)
Características
fisiológicas
Características físicas
del preparado
(solución vs
dispersiones y fase
agua vs aceite)
Propiedades
fisicoquímicas del
principio activo
Intraarterial
Aplicación: arteria
Usos: Radiopacos y antineoplásicos
Tipo de preparados: disoluciones y coloides
Efecto terapéutico rápido y localizado
Riesgo: Contracciones espasmódicas y necrosis cutánea
Otras vías
Vía intracisternal
Aplicación: Espacio subaracnoideo
Usos: Diagnóstico
Tipo de preparados: disoluciones
Vía epidural
Aplicación: Espacio peridural a través de
la duramadre
Usos: Anestesia y tratamiento del dolor
Tipo de preparados: disoluciones
Otras vías
Vía intratecal
Aplicación: Espacio subaracnoideo de
extremo caudal de la médula
Usos: Diagnóstico y administración
directa al líquido cefaloraquideo
(antineoplásicos)
Vía intracardiaca
Aplicación: Cavidad cardiaca
Usos: urgencias
Otras vías
Vía intraarticular
Aplicación: Saco sinovial
Usos: Antibióticos, anestésicos locales,
antiinflamatorios
Vía intraabdominal
Aplicación: Cavidad peritoneal, órgano
abdominal
Usos: Tratamiento local
Según el tipo de preparados:
1.- Preparaciones inyectables: unidosis
multidosis
Disoluciones
Suspensiones
Emulsiones
2.- Preparaciones inyectables para infusión
(gran volumen, > 100 mL)
3.- Polvos de uso parenteral
4.- Preparaciones para diluir
5.- Implantes
6.- Sistemas coloidales
Clasificación:
1.- Preparaciones inyectables
Son disoluciones, emulsiones o suspensiones estériles.
1.1. Preparaciones multidosis: Contienen un conservante
antimicrobiano, excepto cuando preparación posea propiedades
antimicrobianas suficientes.
1.2. Preparaciones unidosis: El volumen es suficiente para permitir la
extracción y la administración de la dosis nominal mediante el uso de una
técnica normal.
Sencillas????
Consiste en disolver, suspender o emulsionar un p.a. en un disolvente, en
presencia de excipientes
Complicación:
Conocimiento de principios biológicos y fisiológicos para la elección del
disolvente, agentes conservadores y materiales de envase
Disoluciones Acuosas, de uno o varios p.a. y:
Disolventes
Excipientes
Suspensiones Dispersiones generalmente acuosas, aunque pueden ser oleosas en
ocasiones, contienen:
P.a.
Buffers
Viscosantes (de uso parenteral)
Tensoactivos
Conservadores antimicrobianos
Emulsiones P.a.
Tensoactivos
Disolventes no miscibles
Difícil de esterilizar
Ejem: w/o de alergénicos
o/w de SLC
Clasificación:
2.- Preparaciones para perfusión
Disoluciones o emulsiones acuosas y estériles
Generalmente isotónicas con la sangre.
Están destinadas, principalmente, a su administración en grandes
volúmenes.
No contienen conservantes antimicrobianos.
Las disoluciones son límpidas. Las emulsiones no presentan separación
de fases.
Clasificación:
3.- Preparaciones concentradas para inyectables o para
perfusión
Preparaciones a diluir para uso parenteral
Son disoluciones estériles no isotónicas, destinadas a su inyección o
perfusión después de dilución
ENSAYOS: Endotoxinas bacterianas – pirógenos
4.- Polvos para preparaciones inyectables o para
perfusión (Polvos de uso parenteral)
Sustancias sólidas y estériles, distribuidas en sus envases
definitivos; después de su agitación con el volumen prescrito de un
líquido estéril especificado, producen rápidamente disoluciones
límpidas o suspensiones uniformes (liofilización-crioprotectores).
Tras su disolución o suspensión, la preparación satisface las
exigencias prescritas para las preparaciones inyectables o las
preparaciones para perfusión.
¿Por qué ? Inestabilidad en líquidos
ENSAYOS: Uniformidad contenido, Uniformidad de masa,
Endotoxinas bacterianas - pirógenos.