BOLI CROMOZOMIALE

BOLI CROMOZOMIALEAsist. Univ. Dr. Radu URSUCLASIFICARE ANOMALII CROMOZOMIALEDupa modul de afectare a materialului cromozomial:Anomalii cromozomiale numericePoliploidii ( unul sau mai multe seturi haploide complete de cromozomi)Aneuploidii ( unul sau mai multi cromozomi monosomii, trisomii, , polisomii)Anomalii cromozomiale structuraleDeletii, inversii, duplicatii, translocatii, cromozomi inelari, pot fi echilibrate/neechilibrate

CLASIFICARE ANOMALII CROMOZOMIALEDupa nr. de celule afectate:Anomalii cromozomiale omogeneAnomalii cromozomiale in mozaicDupa tipul de cromozomi afectati:Anomalii cromozomiale autozomaleAnomalii cromozomiale gonozomale

Gravitatea afectarii fenotipice a anomaliilor cromozomiale depinde de:Marimea dezechilibrului geneticPoliploidii, trisomii cromozomi mari, monosomii autozomale LETALEGravitatea trisomiilor autozomale este d.p. cu marimea cromozomului (tri13 > tri18 > tri21)Tipul de anomalieAneuploidii autozomale > aneuploidii gonozomaleMonosomii > trisomiiContinut genic / cantitatea de eucromatina si heterocromatina a cromozomului implicatBenzi R+ > benzi G+Numarul celulelor afectateAneuploidii omogene > aneuploidii in mozaic (mozaic autozomal > mozaic gonozomal)

ANEUPLOIDIIAutozomale:Trisomii:Sdr. Down (trisomia 21)Sdr. Edwards (trisomia 18)Sdr. Patau (trisomia 13)

Gonozomale:Trisomii:Sdr. Klinefelter (trisomia XXY)Trisomia XXXTrisomia XYYMonosomiiSdr. Turner (monosomia X)

SINDROMUL DOWN (trisomia 21)Frecventa: 1:650-1:800 nou nascuti vii (raport pe sexe masculin:feminin 3:1)Tipuritrisomie 21 libera si omogena (92-95%)trisomie 21 libera si n mozaictrisomie 21 prin translocatie robersoniana neechilibrata (intre cromozomul 21 si alt cromozom acrocentric: 14, 22, 21)trisomie 21 partiala

SIMPTOMATOLOGIESEMNE CLINICE Statura mica (talie si greutate mai mici decit normal)Ritm de crestere lent (talia maxima la adult: 140 160 cm) Hipotonie muscularaMaini si picioare scurte si late (indesate), cu spatiul interdigital I la picioare largitBrahidactilie si clinodactilie auricular (angulare degetul 5)Dermatoglife anormale (pliu palmar transvers unic plica simiana, exces de bucle cubitale, triradiu axial situat distal)Retard mintal (moderat, mai rar pana la sever)

TRASATURI FACIALEurechi deformate (mici si displazice), jos implantategit scurt, cu exces de piele pe ceafamicrocefalie cu occipitalul turtitpseudomacroglosie (protuzie linguala cauzata de palatul ingust si arcuit)punte nazala aplatizata, nas micfante palpebrale oblice n sus si spre exteriorepicantus (pliu la nivelul unghiului intern al ochiului)pete Brushfield (pete colorate la nivelul irisului; nu afecteaza vederea)fata rotunda, planamodificari dentare (dinti anormal distribuiti, atipici)

ALTE SEMNE SI MANIFESTARI ASOCIATE Afectare cardiaca Hipotiroidism Atrezie duodenala Afectiuni oculare Tulburari ale auzului Susceptibilitate pentru infectii pulmonare Imperforatie anala Tulburari de fertilitate Intarziere de dezvoltare psiho-motorie

DIAGNOSTICDiagnostic clinic Diagnosticul citogenetic (cariotipul) confirma (valideaza) diagnosticul clinic

EVOLUTIE. PROGNOSTICdeterminate de malformatiile viscerale prezente.Infecii respiratorii frecventeleucemie (risc de 15-20 de ori mai mare decit n populatia generala)Dementa senilapredispozitie pentru accidente vasculare dupa varsta de 40 de ani

SFAT GENETICVarsta mamei reprezinta un factor de risc important de aparitie a sdr. Down la nou-nascut

Riscul de recurenta depinde de tipul de trisomie:trisomia 21 libera si omogena - risc mediu 1%; trisomiile n mozaic risc nesemnificativ (