1 od 23

UPUTSTVO ZA LEK

Corpos®, 300 mg/10mL, koncentrat za rastvor za infuzijuokrelizumab

Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih informacija. Vi u tome možete da pomognete prijavljivanjem bilo koje neželjene reakcije koja se kod Vas javi. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija, pogledajte informacije na kraju odeljka 4.

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da primate ovaj lek, jer ono sadrži informacije koje su važne za Vas. Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate. Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili medicinskoj sestri. Ovaj lek propisan je samo Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imaju iste

znake bolesti kao i Vi. Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri. Ovo

uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu. Vidite odeljak 4.

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Corpos i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Corpos3. Kako se primenjuje lek Corpos4. Moguća neželjena dejstva 5. Kako čuvati lek Corpos6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

2 od 23

1. Šta je lek Corpos i čemu je namenjen

Šta je lek Corpos

Lek Corpos sadrži aktivnu supstancu okrelizumab. To je vrsta proteina koja se naziva monoklonsko antitelo. Antitela funkcionišu tako što se vezuju za posebne mete u Vašem organizmu.

Čemu je namenjen lek Corpos

Corpos je namenjen lečenju odraslih sa: Relapsnim oblicima multiple skleroze (RMS), Ranom primarnom progresivnom multiplom sklerozom (PPMS).

Šta je multipla skleroza

Multupla skleroza (MS) pogađa centralni nervni sistem, posebno nerve u mozgu i kičmenoj moždini. Tokom multiple skleroze, imunski sistem (odbrambeni sistem organizma) nepravilno funkcioniše i napada zaštitni sloj (zove se mijelinski omotač) koji se nalazi oko ćelija nerava i izaziva zapaljenje. Raspad mijelinskog omotača sprečava nerve da pravilno funkcionišu.

Simptomi multiple skleroze zavise od toga koji deo centralnog nervnog sistema je zahvaćen i mogu obuhvatiti probleme sa hodanjem i ravnotežom, slabost, utrnulost, duple slike i zamućenost vida , lošu kooridinaciju i probleme sa mokraćnom bešikom.

U relapsnim oblicima multiple skleroze, pacijenti imaju ponovljene napade simptoma (relapse). Simptomi se mogu javiti iznenada, tokom nekoliko sati, ili polako, tokom nekoliko dana. Simptomi nestaju ili se smanjuju između relapsa, ali oštećenje može da se razvija i da dovede do trajneonesposobljenosti.

U primarnoj progresivnoj multiploj sklerozi, simptomi generalno nastavljaju da se pogoršavaju od početka bolesti.

Kako lek Corpos deluje?

Lek Corpos se vezuje za specifične B-ćelije, a one su vrsta belih krvnih zrnaca koje su deo imunskog sistema i imaju ulogu u multiploj sklerozi. Lek Corpos cilja i uklanja te specifične B-ćelije. Tako se smanjuje zapaljenje i napadi na mijelinski omotač, smanjuje se mogućnost za pojavu relapsa i usporava napredovanje Vaše bolesti.

U relapsnim oblicima multiple skleroze (RMS), lek Corpos pomaže da se značajno smanji broj napada (relapsa) i da se znatno uspori napredovanje bolesti. Lek Corpos takođe znatno povećava mogućnost da kod pacijenta neće biti dokaza o aktivnosti bolesti (lezije na mozgu, relapsi i pogoršanje invaliditeta).

Kod primarne progresivne multiple skleroze (PPMS), lek Corpos pomaže da se uspori napredovanje bolesti i smanji usporavanje brzine hodanja.

2. Šta treba da znate pre nego što primite lek Corpos

Lek Corpos ne smete primati: ukoliko ste alergični (preosetljivi) na okrelizumab ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka

(navedene u odeljku 6); ako trenutno imate infekciju; ako Vam je rečeno da imate velikih problema sa imunskim sistemom; ako imate rak.

3 od 23

Ukoliko niste sasvim sigurni, porazgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Corpos.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Corpos ukoliko nešto od sledećeg važi za Vas.Vaš lekar može odlučiti da odloži Vašu terapiju lekom Corpos, ili može odlučiti da ne možete da primate lek Corpos ukoliko: imate infekciju. Vaš lekar će sačekati da infekcija prođe pre nego što Vam da lek Corpos. ste nekada imali hepatitis B ili ste nosilac virusa hepatitisa B. To je zato što lekovi kao što je lek Corpos

mogu da dovedu to toga da virus hepatitisa B postane ponovo aktivan. Pre Vaše terapije lekom Corpos, Vaš lekar će proveriti da li ste u riziku od infekcije hepatitisom B. Pacijentima koji su nekada imali hepatitis B ili su nosioci virusa hepatitisa B biće urađena analiza krvi, a njihovo stanje pratiće lekar zbog pojave infekcije hepatitisom B.

imate rak ili ste nekada imali rak. Vaš lekar može odlučiti da odloži Vašu terapiju lekom Corpos.

Dejstvo na imunski sistem:

Bolesti koje utiču na Vaš imunski sistem: ukoliko imate drugu bolest koja deluje na imunski sistem. Možda nećete moći da primate lek Corpos.

Lekovi koji utiču na Vaš imunski sistem : ukoliko ste nekada uzeli, uzimate ili planirate da uzimate lekove koji deluju na imunski sistem – kao što su hemioterapija, imunosupresivi ili drugi lekovi za lečenje multiple skleroze. Vaš lekar može odlučiti da odloži Vašu terapiju lekom Corpos ili od Vas može zatražiti da prekinete sa uzimanjem tih lekova pre početka terapije lekom Corpos. Za više informacija u nastavku pogledajte „Drugi lekovi i lek Corpos “.

Reakcije na infuziju

Reakcije na infuziju su najčešća neželjena dejstva terapije lekom Corpos. Odmah obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ukoliko imate bilo kakve reakcije na infuziju

(spisak reakcija na infuziju naći ćete u odeljku 4). Do reakcija na infuziju može doći tokom infuzije ili najduže 24 časa nakon infuzije.

Kako bi se smanjio rizik od reakcija na infuziju, Vaš lekar će Vam dati druge lekove pre svake infuzije leka Corpos (pogledati odeljak 3) i pažljivo će nadzirati Vaše stanje tokom infuzije i najmanje jedan sat nakon što Vam je data infuzija.

4 od 23

Infekcije

Ukoliko mislite da imate infekciju, porazgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Corpos. Vaš lekar će sačekati da infekcija prođe pre nego što Vam primeni lek Corpos.

Uz upotrebu leka Corpos lakše možete dobiti infekciju. Do toga dolazi zato što ćelije imunskog sistema koje lek Corpos cilja takođe pomažu u borbi protiv infekcije.

Pre nego što počnete terapiju lekom Corpos i pre naknadnih infuzija, Vaš lekar može zatražiti da Vam se uradi analiza krvi kako bi se proverilo stanje Vašeg imunskog sistema, jer infekcije se mogu češće javljati u slučaju velikih problema sa imunskim sistemom.

Ukoliko primate terapiju lekom Corpos zbog primarne progresivne multiple skleroze, i ukoliko imate teškoće sa gutanjem, lek Corpos može povećati rizik od teškog zapaljenja pluća.

Obavestite svog lekara ili medicinsku sestru odmah ukoliko se kod Vas javi bilo koji od ovih znakova infekcije tokom ili nakon terapije lekom Corpos: - povišena telesna temperatura ili drhtavica,- uporan kašalj,- herpes (kao što su plikovi, osip ili genitalni plikovi/ranice).

Odmah obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ukoliko smatrate da se multipla skleroza pogoršava ili ukoliko primetite bilo koji novi simptom. To treba da uradite zbog veoma retke i životno ugrožavajuće infekcije mozga koja se naziva „progresivna multifokalna leukoencefalopatija“ (PML), a koja može da izazove simptome slične simptomima multiple skleroze. PML se može pojaviti kod pacijenata koji uzimaju lekove poput leka Corpos, kao i druge lekove za lečenje multiple skleroze.

Obavestite svog partnera ili negovatelja o terapiji lekom Corpos. Oni mogu primetiti simptome PML koje Vi ne primećujete, kao što su problemi sa pamćenjem, problemi u razmišljanju, poteškoće u hodu, gubitak vida, promene u načinu na koji pričate, a možda će biti potrebno da Vaš lekar sve to ispita.

Vakcinacije

Obavestite svog lekara ukoliko ste nedavno primili neku vakcinu ili ćete možda primiti vakcinu u bližoj budućnosti.

Tokom terapije lekom Corpos ne treba da primate žive ili žive atenuisane vakcine (na primer BCG za tuberkulozu ili vakcine protiv žute groznice). Nije poznato da li lek Corpos može da deluje na Vaš odgovor na druge vrste vakcina.

Vaš lekar će proveriti da li Vam je potrebna vakcinacija pre početka terapije lekom Corpos. Bilo koja vrsta vakcinacije treba da bude izvršena najmanje 6 nedelja pre početka terapije lekom Corpos.

Deca i adolescenti

Lek Corpos nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Razlog je što lek još nije ispitan u toj starosnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Corpos

Obavestite svog lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Posebno obavestite svog lekara ukoliko: ste nekada uzeli, uzimate ili planirate da uzimate lekove koji deluju na imunski sistem – kao što su

hemioterapija, imunosupresivi ili drugi lekovi za lečenje multiple skleroze. Dejstvo tih lekova zajedno sa lekom Corpos na imunski sistem može biti previše jako. Vaš lekar može odlučiti da odloži Vašu terapiju lekom Corpos ili od Vas može zatražiti da prekinete sa uzimanjem tih lekova pre početka terapije lekom Corpos.

uzimate lekove za lečenje visokog krvnog pritiska. Lek Corpos može da snizi krvni pritisak. Vaš lekar može od Vas zatražiti da prekinete da uzimate lekove za krvni pritisak 12 sati pre svake infuzije lekaCorpos.

5 od 23

Porazgovarajte sa svojim lekarom pre nego primite lek Corpos ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni).

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Obavestite svog lekara pre nego što primite lek Corpos ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću. To treba da uradite zato što lek Corpos može da prođe kroz posteljicu i utiče na Vašu bebu.

Nemojte da koristite lek Corpos ako ste trudni, osim ukoliko o tome niste porazgovarali sa svojim lekarom. Vaš lekar će razmotriti koliko je od koristi primena leka Corpos u poređenju sa rizikom za Vašu bebu.

Kontracepcija za žene

Ukoliko možete da ostanete trudni (da začnete), morate da koristite kontracepciju: tokom terapije lekom Corpos i 12 meseci nakon poslednje infuzije leka Corpos.

Dojenje

Nemojte da dojite dok primate terapiju lekom Corpos. Lek Corpos može da prođe u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nije poznato da li lek Corpos može da utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima ili rukujete alatima ili mašinama. Vaš lekar će Vam reći da li Vaša multipla skleroza može da utiče na sposobnost da vozite ili da bezbedno rukujete alatima ili mašinama.

Lek Corpos sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. u suštini je bez natrijuma.

3. Kako se primenjuje lek Corpos

Lek Corpos će Vam primeniti lekar ili medicinska sestra koji imaju iskustva sa primenom ove terapije.Oni će pažljivo pratiti Vaše stanje dok primate lek. To će raditi, jer se možda mogu pojaviti neželjena dejstva. Lek Corpos ćete uvek dobijati kap po kap (infuzija u venu).

Lekovi koje ćete primiti pre nego što Vam bude dat lek CorposPre nego što primite lek Corpos, primićete druge lekove za sprečavanje ili smanjivanje mogućih neželjenih dejstava kao što su reakcije na infuziju (o reakcijama na infuziju vidite u odeljcima 2 i 4). Primićete kortikosteroid i antihistaminik pre svake infuzije, a možda ćete primiti i lekove za sniženje telesnetemperature.

Kako se daje lek Corpos

Lek Corpos će Vam primeniti lekar ili medicinska sestra. Biće Vam primenjen kao infuzija u venu (intravenska infuzija).

Vaše stanje biće pažljivo praćeno dok primate lek Corpos i najmanje 1 sat nakon što infuzija bude završena. To se radi, jer se možda mogu pojaviti neželjena dejstva kao što su reakcije na infuziju. Infuzija se može usporiti, privremeno zaustaviti ili trajno prekinuti ukoliko imate reakciju na infuziju, u zavisnosti od toga koliko je ozbiljna (o reakcijama na infuziju vidite u odeljcima 2 i 4).

6 od 23

Koliku količinu leka Corpos ćete primati i koliko često

Primaćete ukupnu dozu od 600 mg leka Corpos svakih 6 meseci. Prva doza od 600 mg leka Corpos biće Vam primenjena u 2 odvojene infuzije (svaka od po 300 mg), u

razmaku od 2 nedelje. Svaka infuzija trajaće oko 2 sata i 30 minuta. Sledeće doze od 600 mg leka Corpos biće primenjene u vidu jedne infuzije. Svaka infuzija trajaće oko 3

sata i 30 minuta.

Ako ste zaboravili da primite lek Corpos Ukoliko propustite infuziju leka Corpos, porazgovarajte sa svojim lekarom kako biste se dogovorili oko

toga da je primite što pre moguće. Nemojte da čekate do sledeće planirane infuzije. Kako biste imali potpunu korist od leka Corpos, važno je da primite svaku infuziju na vreme.

Ako naglo prestanete da primate lek CorposVažno je da sa terapijom nastavite sve dok Vi i Vaš lekar smatrate da Vam pomaže. Neka neželjena dejstva mogu biti povezana sa niskim brojem B-ćelija. Nakon što prekinete da primate

terapiju lekom Corpos, i dalje se kod Vas mogu javljati neželjena dejstva sve dok se broj B-ćelija ne vrati na normalu. B-ćelije u Vašoj krvi će se postepeno vraćati na normalne vrednosti. Za to može biti potrebno od šest meseci do dve i po godine, ili u retkim slučajevima, i do nekoliko godina.

Pre nego počnete da primate bilo koje druge lekove, obavestite svog lekara o tome kada ste primili poslednju dozu leka Corpos.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.

4. Moguća neželjena dejstva

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Pri upotrebi leka Corpos zabeležena su sledeća neželjena dejstva:

Reakcije na infuziju

Reakcije na infuziju su najčešća neželjena dejstva terapije lekom Corpos (veoma česta: mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek). U većini slučajeva, to su blage reakcije, ali može doći i do nekih težih reakcija.

Odmah obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ukoliko se kod Vas jave bilo kakvi znaci ili simptomi reakcija na infuziju tokom infuzije ili najduže 24 časa nakon infuzije. Simptomi mogu da budu neki od sledećih, ali nisu na njih i ograničeni:- svrab kože,- osip,- koprivnjača,- crvenilo kože,- iritacija ili bol u grlu,- gubitak daha,- oticanje grla,- crvenilo,- nizak krvni pritisak,- povišena telesna temperatura,- osećaj zamora, - glavobolja,- osećaj ošamućenosti,- osećaj mučnine,- ubrzan rad srca.

7 od 23

Ukoliko imate reakciju na infuziju, primaćete lekove kako bi se reakcija smirila, a možda će i biti neophodno da se infuzija uspori ili zaustavi. Kada prestane reakcija, infuzija može da se nastavi. Ukoliko je reakcija na infuziju životno ugrožavajuća, Vaš lekar će trajno prekinuti Vašu terapiju lekom Corpos.

Infekcije

Uz upotrebu leka Corpos lakše možete dobiti infekciju. Sledeće infekcije primećene su kod pacijenata sa multiplom sklerozom lečenih lekom Corpos: - Veoma česte: mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek

- infekcije gornjeg respiratornog trakta,- prehlada;- Česte: mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek- infekcija sinusa,- bronhitis (zapaljenje bronhija),- herpes infekcija (ranice/plikovi ili osip na koži),- infekcija želuca i creva (gastroenteritis),- infekcija respiratornog trakta,- virusna infekcija,- infekcija kože (celulitis);

Neke od njih mogu biti teške.

Obavestite svog lekara ili medicinsku sestru odmah ukoliko primetite bilo koji od ovih znaka infekcije:- povišena telesna temperatura ili drhtavica,- uporan kašalj,- herpes (kao što su plikovi, osip ili genitalni plikovi/ranice).

Ostala neželjena dejstva

Veoma česta: mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek snižena vrednost posebnih proteina u krvi (imunoglobulina) koji pomažu u zaštiti od infekcije;Česta: mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek kašalj, nakupljanje guste sluzi u nosu, grlu ili grudima, sniženi broj jednog tipa belih krvnih zrnaca (neutropenija).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijawebsite: www.alims.gov.rse-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

8 od 23

5. Kako čuvati lek Corpos

Lek Corpos čuvaju zdravstveni radnici u bolnici ili na klinici u sledećim uslovima: Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece; Ovaj lek se ne sme koristiti nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i nalepnici na bočici nakon

„Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca; Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 oC do 8 oC). Ne zamrzavati. Bočice čuvati u spoljašnjem

pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Lek Corpos se mora razblažiti pre upotrebe. Razblaživanje će izvršiti zdravstveni radnik. Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor za infuziju treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja u toku korišćenja su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C i nakon toga 8 sati na sobnoj temperaturi, osim ukoliko je razblaženje izvršeno u kontrolisanim i potvrđenim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Šta sadrži lek Corpos

Aktivna supstanca je okrelizumab. Jedna bočica sadrži 300 mg okrelizumaba u 10 mL u koncentraciji od 30 mg/mL. . Koncentracija leka nakon razblaživanja iznosi oko 1,2 mg/mL.

Pomoćne supstance su natrijum-acetat, trihidrat; sirćetna kiselina, glacijalna; trehaloza dihidrat; polisorbat 20 i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Corpos i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju.Lek Corpos je bistar do blago opalescentan rastvor, bezbojan do bledobraon boje. Unutrašnje pakovanje je staklena bočica koja sadrži 10 mL koncentrata.Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:HEMOFARM AD VRŠACBeogradski put bbVršac

Proizvođač:HEMOFARM AD VRŠACBeogradski put bbVršac, Republika Srbijau saradnji sa F.HOFFMANN-LA ROCHE LTDWurmisweg, Kaiseraugst, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Januar, 2019.

Režim izdavanja leka:Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

9 od 23

Broj i datum dozvole:

515-01-02533-18-001 od 18.01.2019.

10 od 23

----------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

KLINIČKI PODACI

Terapijske indikacije

Lek Corpos je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa relapsnim oblicima multiple skleroze (RMS) sa aktivnom bolešću definisanom kliničkim karakteristikama ili karakteristikama koje se javljaju na snimcima(imidžingu) (videti odeljak: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka).

Lek Corpos je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa ranim oblikom primarne progresivne multiple skleroze (PPMS) u pogledu trajanja bolesti i nivoa onesposobljenosti i sa karakteristikama inflamatorne aktivnosti koje se javljaju na snimcima (videti odeljak: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka).

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Corpos treba da započnu i nadziru lekari specijalisti sa iskustvom u postavljanju dijagnoze i terapiji neuroloških stanja i koji imaju pristup odgovarajućoj medicinskoj potpori za postupanje u slučaju teških reakcija kao što su reakcije na infuziju (IRRs).

Premedikacija za reakcije na infuziju

Sledeće dve vrste premedikacije neophodno je dati pre svake infuzije leka Corpos kako bi se smanjili učestalost i težina reakcija na infuziju (o dodatnim koracima za smanjivanje reakcija na infuziju videti Reakcije na infuziju u odeljku: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”): 100 mg intravenski metilprednizolona (ili ekvivalenta), otprilike 30 minuta pre svake infuzije leka

Corpos; antihistaminik otprilike 30–60 minuta pre svake infuzije leka Corpos;

Osim toga, može se razmotriti i premedikacija antipiretikom (npr. paracetamolom) otprilike 30–60 minuta pre svake infuzije leka Corpos.

Doziranje:

Početna doza

Početna doza od 600 mg daje se u vidu dve odvojene intravenske infuzije; prvo kao infuzija od 300 mg, a nakon dve nedelje i druga infuzija od 300 mg (tabela 1).

Naredne doze

Nakon toga, naredne doze leka Corpos daju se kao jedna intravenska infuzija od 600 mg svakih 6 meseci (tabela 1). Prvu narednu dozu od 600 mg treba dati šest meseci nakon prve infuzije početne doze. Između svake doze leka Corpos treba da prođe najmanje 5 meseci.

Podešavanje infuzije u slučaju reakcija na infuziju

U slučaju da tokom infuzije dođe do reakcija na infuziju, pogledajte sledeće informacije o podešavanju. Dodatne informacije o reakcijama na infuziju možete naći u odeljku: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

11 od 23

Reakcije na infuziju koje su životno ugrožavajuće

Ukoliko postoje znaci reakcije na infuziju koja je životno ugrožavajuća ili može da dovede do invaliditeta, kao što su akutna hipersenzitivnost ili akutni respiratorni distres sindrom, infuzija se mora odmah zaustaviti, a pacijent treba da primi odgovarajuću terapiju. Primena leka Corpos se mora trajno prekinuti kod takvih pacijenata (pogledati odeljak: „Kontraindikacije”).

Teške reakcije na infuziju

Ukoliko se kod pacijenta javi teška reakcija na infuziju (kao što je dispnea) ili kompleks simptoma: crvenilo, povišena telesna temperatura i bola u grlu, infuziju treba odmah prekinuti, a pacijentu dati simptomatsku terapiju. Infuziju treba ponovo započeti tek nakon što se svi simptomi povuku. Početna brzina infuzije pri ponovnom davanju leka treba da bude polovina brzine infuzije u trenutku pojave reakcije. Za naredne infuzije nije potrebno podešavanje, osim ukoliko se kod pacijenta ne javi reakcija na infuziju.

Blage do umerene reakcije na infuziju

Ukoliko se kod pacijenta javi blaga do umerena reakcija na infuziju (npr. glavobolja), brzinu infuzije treba smanjiti na polovinu brzine na početku događaja. Ovu smanjenu brzinu treba održavati najmanje 30 minuta. Ukoliko se infuzija dobro podnosi, brzina se onda može povećati u skladu sa početnom brzinom infuzije primenjene za tog pacijenta. Za naredne infuzije nije potrebno podešavanje, osim ukoliko se kod pacijenta ne javi reakcija na infuziju.

Izmene doze tokom terapije

Prethodni primeri prekida i usporavanja brzine infuzije (u slučaju blagih/umerenih i teških reakcija na infuziju) dovešće do promene u brzini infuzije i povećanju ukupnog trajanja infuzije, ali ne i ukupne doze. Ne preporučuju se smanjenja doze leka Corpos.

Zakasnele ili propuštene doze

Ukoliko se propusti doza leka Corpos, treba je dati što je moguće pre; nemojte čekati do sledeće planirane doze. Između dve doze leka Corpos treba održavati interval terapije od 6 meseci (minimalno 5 meseci, videti tabelu 1).

Posebne grupe pacijenata

Odrasli stariji od 55 godina i starija populacija

Na osnovu ograničenih dostupnih podataka (videti odeljke: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka i „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka), nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata starijih od 55 godina. Pacijenti uključeni u klinička ispitivanja koja su u toku nastavljaju da primaju dozu od 600 mg okrelizumaba svakih šest meseci nakon što napune 55 i više godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Bezbednost i efikasnost leka Corpos kod pacijenata sa oštećenjem bubrega nije formalno proučavano. Pacijenti sa blago oštećenom funkcijom bubrega uključivani su u klinička ispitivanja. Nema iskustva sa pacijentima sa umereno do teško oštećenom funkcijom bubrega. Lek Corpos je monoklonsko antitelo i izlučuje se putem katabolizma (tj. razlaže se na peptide i aminokiseline), te se ne očekuje da će za pacijente sa oštećenom funkcijom bubrega biti potrebna promena doze (videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka).

12 od 23

Oštećenje funkcije jetre

Bezbednost i efikasnost leka Corpos kod pacijenata sa oštećenjem jetre nije ispitivana. Pacijenti sa blago oštećenom funkcijom jetre uključivani su u klinička ispitivanja. Nema iskustva sa pacijentima sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre. Lek Corpos je monoklonsko antitelo i izlučuje se putem katabolizma (pre nego putem metabolizma jetre), te se ne očekuje da će za pacijente sa oštećenom funkcijom jetre biti potrebna promena doze (videti odeljak: „Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Corpos kod dece i adolescenata uzrasta od 0 do 18 godina još nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Nakon razblaženja, lek Corpos se daje kao intravenska infuzija kroz posebnu liniju. Infuziju leka Corpos ne treba davati u obliku brze intravenske ili bolusne injekcije.

13 od 23

Tabela 1: Doza i raspored primene leka Corpos

Količina leka

Corpos koja se

primenjuje

Uputstvo za infuziju

Početna doza(600 mg)

podeljena u 2 infuzije

1. infuzija 300 mg u 250 mL Započeti infuziju

brzinom od 30 mL/sat

tokom 30 minuta

Brzinu je moguće

povećavati za 30

mL/sat svakih 30

minuta do

maksimalnih 180

mL/sat.

Svaku infuziju treba

primeniti u periodu od

približno 2,5 sata.

2. infuzija(nakon 2 nedelje)

300 mg u 250 mL

Naredne doze(600 mg)

jednom u 6 meseci

Jedna infuzija 600 mg u 500 mL Započeti infuziju

brzinom od 40 mL/sat

tokom 30 minuta

Brzinu je moguće

povećavati za 40

mL/sat svakih 30

minuta do

maksimalnih 200

mL/sat.

Svaku infuziju treba

primeniti u periodu od

približno 3 i po sata.

Rastvor leka Corpos za intravensku infuziju priprema se razblaživanjem leka u kesi za infuziju koja sadrži 0,9% natrijum-hlorida, do konačne koncentracije od približno 1,2 mg/mL. Za uputstvo za razblaživanje lekapre primene, videti odeljak: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.

Pacijente treba pratiti tokom infuzije i najmanje sat vremena nakon završetka infuzije (videti odeljak:„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Kontraindikacije

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku: „Lista pomoćnih supstanci”. Postojeća aktivna infekcija (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”)

14 od 23

Pacijenti u ozbiljno imunokompromitovanom stanju (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere oprezapri upotrebi leka”).

Poznati aktivni maligniteti (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Sledljivost

Kako bi se unapredila sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti (ili navesti) zaštićeni naziv i broj serije leka u kartonu pacijenta.

Reakcije na infuziju (IRR)

Lek Corpos se povezuje sa reakcijama na infuziju koje mogu biti u vezi sa oslobađanjem citokina odnosno drugih hemijskih medijatora.

Simptomi reakcije na infuziju mogu se javiti tokom svake infuzije, ali su češće prijavljeni tokom prve infuzije. Reakcije na infuziju mogu se pojaviti u roku od 24 sata nakon infuzije. Te reakcije mogu se javiti kao pruritus, osip, urtikarija, eritem, iritacija u grlu, orofangealni bol, dispnea, faringealni ili laringealni edem, crvenilo, hipotenzija, pireksija, zamor, glavobolja, vrtoglavica, mučnina i tahikardija (videti odeljak:„Neželjena dejstva”).

Pre infuzije: Postupanje u slučaju teških reakcija: neophodno je da na raspolaganju budu odgovarajući resursi za

postupanje u slučaju teških reakcija kao što su teške reakcije na infuziju, reakcije preosetljivosti odnosno anafilaktičke reakcije;

Hipotenzija: kao simptom reakcije na infuziju, može se javiti tokom infuzije leka Corpos. Stoga je potrebno razmotriti izbegavanje svih vrsta antihipertenzivne terapije u periodu od 12 sati pre i tokom infuzije leka Corpos. Pacijenti sa anamnezom kongestivne srčane insuficijencije (NYHA klasifikacija III i IV) nisu proučavani;

Premedikacija: pacijenti moraju da prime premedikaciju kako bi se smanjile učestalost i težina reakcija na infuziju (videti odeljak: „Doziranje i način primene”).

Tokom infuzije: Treba preduzeti sledeće mere kod pacijentata kod kojih dođe do pojave teških pulmonalnih simptoma,

kao što su bronhospazam ili pogoršanje astme: - davanje infuzije mora se prekinuti odmah i trajno- neophodno je dati simptomatsku terapiju- stanje pacijenta je neophodno pratiti sve dok pulmonalni simptomi ne budu otklonjeni, jer

početno poboljšanje kliničkih simptoma može biti praćeno pogoršanjem Preosetljivost je nekada teško razlikovati od reakcije na infuziju što se tiče simptoma. Ukoliko se tokom

infuzije posumnja da je došlo do reakcije preosetljivosti, infuzija se mora odmah i trajno prekinuti (videti: „Reakcije preosetljivosti“ u nastavku).

Nakon infuzije: Pacijente koji su primili terapiju lekom Corpos treba posmatrati najmanje sat vremena nakon završetka

infuzije, zbog eventualne pojave simptoma reakcije na infuziju. Lekari treba da upozore pacijente da se reakcija na infuziju može pojaviti u roku od 24 sata nakon

infuzije.

Za uputstvo o doziranju za pacijente kod kojih se jave reakcije na infuziju, videti odeljak: „Doziranje i način primene”.

15 od 23

Reakcije preosetljivosti

Takođe može doći do reakcije preosetljivosti (akutna alergijska reakcija na lek). Tip 1 akutnih reakcija preosetljivosti (IgE-posredovanih) može biti teško razlikovati od simptoma reakcija na infuziju.

Reakcija preosetljivosti može se javiti tokom svake infuzije, iako se obično ne javlja tokom prve infuzije. Što se tiče narednih infuzija, ukoliko se jave simptomi ozbiljniji od prethodnih, ili novi ozbiljni simptomi, treba razmotriti potencijalnu reakciju preosetljivosti. Pacijenti sa poznatom IgE posredovanom preosetljivošću na okrelizumab ne smeju biti lečeni (videti odeljak: „Kontraindikacije”).

Infekcija

Davanje leka Corpos mora se odložiti kod pacijenata sa aktivnom infekcijom sve dok infekcija ne prođe.

Preporučuje se da se proveri imunološki status pacijenta pre primene leka,jer se ozbiljno imunokompromitovani pacijenti (npr. sa limfopenijom, neutropenijom, hipogamaglobulinemijom) ne smeju lečiti (videti odeljke: „Kontraindikacije” i „Neželjena dejstva”).

Ukupan udeo pacijenata sa teškom infekcijom bio je sličan sa komparatorima (videti odeljak: „Neželjena dejstva”). Učestalost infekcija 4. gradusa (životno ugrožavajuće ) i 5. gradusa (sa smrtnim ishodom) bila je mala u svim terapijskim grupama, ali je u PPMS bila viša uz upotrebu leka okrelizumab u poređenju sa placebom za životno ugrožavajuće infekcije (1,6% prema 0,4%) i infekcije sa smrtnim ishodom (0,6% prema 0%). Sve životno ugrožavajuće infekcije izlečene su bez prekida upotrebe okrelizumaba.

Kod PPMS, pacijenti sa poteškoćama u gutanju izloženi su većem riziku od aspiracione pneumonije. Terapija lekom okrelizumab može dodatno povećati rizik od teške pneumonije kod ovih pacijenata. Lekari treba brzo da reaguju kod pacijenata koji imaju pneumoniju.

Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML)

Rizik od PML ne može se isključiti, jer je infekcija virusom John Cunningham (JC) koja je dovela do PML zabeležena kod pacijenata lečenih anti-CD20 antitelima i drugim terapijama za MS, a povezuje se i sa faktorima rizika (npr. populacija pacijenata, politerapija imunosupresivima). Lekari treba pažljivo da proveravaju da li postoje rani znaci i simptomi PML, koji mogu da obuhvate svaku novu pojavu ili pogoršanje neuroloških znaka ili simptoma, jer oni mogu ličiti na MS.

Ukoliko se posumnja na PML, neophodno je odložiti davanje leka Corpos. Treba razmotriti procenu stanja pomoću snimanja magnetnom rezonancom (MR), poželjno uz upotrebu kontrasta (u poređenju sa MR snimkom rađenim pre terapije), potvrdnim testiranjem cerebrospinalne tečnosti (CSF) na dezoksiribonukleinsku kiselinu (DNK) virusa John Cunningham (JC) i ponoviti neurološke procene. Ukoliko bude potvrđena PML, terapija se mora trajno prekinuti.

Reaktivacija hepatitisa B

Kod pacijenata lečenih drugim anti-CD20 antitelima zabeležena je reaktivacija virusa hepatitisa B (HBV), koja je u nekim slučajevima dovela do fulminantnog hepatitisa, insuficijencije jetre i smrti.

Skrining na HBV treba obaviti kod svih pacijenata pre početka terapije lekom Corpos, prema lokalnim smernicama. Pacijente sa aktivnim HBV (tj. aktivnom infekcijom potvrđenom pozitivnim rezultatima za HBsAg i anti HB testiranje) ne treba lečiti lekom Corpos. Pacijenti sa pozitivnom serologijom (tj. negativni na HBsAg i pozitivni na HB „core“ antitelo (HBcAb +); nosioci HBV (pozitivni na površinski antigen, HBsAg+) treba da se obrate specijalistima za lečenje bolesti jetre pre početka terapije, a njihovo stanje treba pratiti i lečiti u skladu sa lokalnim medicinskim standardima radi sprečavanja reaktivacije hepatitisa B.

16 od 23

Maligniteti

U kliničkim ispitivanjima sa pacijentima lečenim okrelizumabom, u poređenju sa kontrolnom grupom, zabeležen je povećan broj maligniteta (uključujući i rak dojke). Ipak, incidenca je bila u okviru stope koja se očekuje za populaciju sa MS. Individualni odnos rizika i koristi treba uzeti u obzir kod pacijenata sa poznatim faktorima rizika za malignitete i kod pacijenata koji se aktivno prate radi recidiva maligniteta. Pacijente sa utvrđenim aktivnim malignitetom ne treba lečiti lekom Corpos (videti odeljak: „Kontraindikacije”). Pacijente treba uputiti na standardni skrining za rak dojke u skladu sa lokalnim vodičima. Videti odeljak: „Doziranje i način primene” za populacije koje nisu ispitivane.

U kontrolisanom periodu kliničkih ispitivanja, incidenca nemelanomskih podtipova raka kože bila je niska i nije bilo disbalansa između terapijskih grupa. Povećanje incidence zabeleženo je između 3. i 4. godine terapije zbog karcinoma bazalnih ćelija, koji nije zabeležen u kasnijim godinama lečenja. Incidenca je bila u okviru stope koja se očekuje za populaciju sa MS.

Lečenje teško imunokompromitovanih pacijenata

Pacijenti u ozbiljno imunokompromitovanom stanju ne smeju se lečiti dok se stanje ne popravi(videti odeljak: „Kontraindikacije”).

U drugim autoimunskim stanjima, upotreba leka Corpos uporedo sa imunosupresivima (npr. hroničnim kortikosteroidima, nebiološkim i biološkim antireumatskim lekovima koji menjaju tok bolesti [DMARDS], mikofenolat mofetilom, ciklosfamidom, azatiopirinom) dovela je do porasta teških infekcija, uključujući i oportunističke infekcije. Obuhvaćene infekcije nisu ograničene na atipičnu pneumoniju i pneumonijupneumocystis jirovecii, pneumoniju kod varičela, tuberkulozu i histoplazmozu. U retkim slučajevima neke od ovih infekcija bile su sa smrtnim ishodom . Eksploratornom analizom određeni su sledeći faktori povezani sa rizikom od teških infekcija: veće doze leka Corpos od preporučenih za MS, drugi komorbiditeti i hronična upotreba imunosupresiva/kortikosteroida.

Ne preporučuje se upotreba drugih imunosupresiva istovremeno sa lekom Corpos, osim kortikosteroida za simptomatsku terapiju relapsa. U kliničkoj praksi postoje ograničena saznanja o tome da li je istovremena upotreba kortikosteroida u simptomatskoj terapiji relapsa povezana sa povećanim rizikom od infekcija. U pivotalnim studijama okrelizumaba za MS, primena kortikosteroida za lečenje relapsa nije bila povezana sa povišenim rizikom od teških infekcija.

Kada se započinje sa upotrebom leka Corpos nakon imunosupresivne terapije ili započinje imunosupresivna terapija nakon primene leka Corpos, potrebno je uzeti u obzir mogućnost preklapanja farmakodinamskih dejstava (videti odeljak: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka, „Farmakodinamska dejstva”). Potreban je oprez prilikom propisivanja leka Corpos, uzimajući u obzir farmakodinamiku drugih terapija za MS koje menjaju tok bolesti.

Vakcinacije

Bezbednost imunizacije živim ili živim atenuisanim vakcinama nakon terapije lekom Corpos nije ispitivana, a vakcinacija živim atenuisanim ili živim vakcinama se ne preporučuje tokom terapije, sve do replecije B-ćelija (u kliničkim ispitivanjima, medijana vremena za repleciju B-ćelija bila je 72 nedelje). Videti odeljak:„Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka.

Nema dostupnih podataka o dejstvu vakcinacije kod pacijenata koji primaju lek Corpos. Pre nego što razmotre terapiju lekom Corpos za određenog pacijenta, lekari treba da provere status imunizacije tog pacijenta. Pacijenti kojima je potrebna vakcinacija, treba da je prime najmanje 6 nedelja pre početka terapije lekom Corpos.

Videti odeljak: „Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija” za više informacije o vakcinacijama.

17 od 23

In utero izloženost okrelizumabu i vakcinacija odojčadi živim i živim atenuisanim vakcinama

Zbog potencijalne deplecije B-ćelija kod odojčadi majki koje su bile izložene leku Corpos u trudnoći, odojčad je neophodno pratiti radi deplecije B-ćelija, a vakcinacije živim i živim atenuisanim vakcinama treba odložiti dok se broj B-ćelija odojčeta ne obnovi. Sa lekarom odojčeta treba porazgovarati o bezbednosti i vremenu vakcinacije (videti odeljak: „Plodnost, trudnoća i dojenje”).

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. u suštini je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nisu sprovođena istraživanja interakcije, jer se ne očekuju interakcije sa lekovima putem enzima citohroma P450, drugim metabolišućim enzimima ili transporterima.

Vakcinacije

Bezbednost imunizacije živim ili živim atenuisanim virusnim vakcinama nakon terapije lekom Corpos nije proučena.

Nema dostupnih podataka o efektima vakcinacije kod pacijenata koji primaju lek Corpos. Videti odeljak:„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Nakon terapije lekom Corpos tokom 2 godine, procenat pacijenata sa pozitivnim titrom antitela na S. pneumoniae, zauške, rubeolu i varičelu bio je uopšte sličan sa procentima na početku.

Imunosupresivi

Ne preporučuje se upotreba drugih imunosupresiva istovremeno sa lekom Corpos, osim kortikosteroida za simptomatsku terapiju relapsa.

Za podatke o upotrebi imunosupresiva pre, tokom ili nakon terapije videti odeljak: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka, „Lečenje ozbiljno imunokompromitovanih pacijenata“.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reporduktivnom periodu treba da koriste kontracepciju dok primaju lek Corpos i tokom 12 meseci nakon poslednje infuzije leka Corpos (videti u nastavku teksta i odeljke: „Farmakodinamski podaci” iz Sažetka karakteristika leka i„Farmakokinetički podaci” iz Sažetka karakteristika leka).

Trudnoća

Lek Corpos je humanizovano monoklonsko antitelo imunoglobulina podtip G1, a poznato je da imunoglobulini prolaze kroz placentalnu barijeru.

O primeni leka Corpos kod trudnica postoje ograničeni podaci. Nisu prikupljani podaci o B-ćelijama kod odojčadi izložene okrelizumabu, te nije poznato potencijalno trajanje deplecije B-ćelija kod odojčadi videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

Prolazna periferna deplecija B-ćelija i limfocitopenija zabeležene su kod odojčadi koju su rodile majke izložene drugim anti-CD20 antitelima u trudnoći.

18 od 23

Ispitivanja na životinjama (embrio-fetalna toksičnost) ne ukazuju na teratogena dejstva. Zabeležena je in utero deplecija B-ćelija. Reproduktivna toksičnost zabeležena je u studijama prenatalnog i postnatalnog razvoja (videti odeljak: „Pretklinički podaci o bezbednosti leka” iz Sažetka karakteristika leka).

Lek Corpos treba izbegavati tokom trudnoće, osim ukoliko potencijalna korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se okrelizumab ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko kod ljudi. Postojeći farmakodinamski/toksikološki podaci kod životinja pokazali su da se okrelizumab izlučuje u mleko (za detaljne informacije videti odeljak: „Pretklinički podaci o bezbednosti leka” iz Sažetka karakteristika leka). Rizik za novorođenčad/odojčad ne može se isključiti. Ženama treba savetovati da prekinu sa dojenjem tokom terapije lekom Corpos.

Plodnost

Pretklinički podaci bazirani na studijama plodnosti mužjaka i ženki cinomolgus majmuna ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Lek Corpos nema ili ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Kratak pregled bezbednosnog profila

Najvažnije i najčešće zabeležene neželjene reakcije na lek bile su reakcije na infuziju i infekcije. Za više informacija videti odeljke: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i „Neželjena dejstva”(pododeljak „Opis odabranih neželjenih reakcija“) .

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Opšti bezbednosni profil leka okrelizumab u multiploj sklerozi bazira se na podacima pacijenata iz pivotalnih kliničkih studija u multiploj sklerozi (RMS i PPMS).

U tabeli 2 dat je kratak pregled neželjenih reakcija na lek koje su zabeležene u vezi sa primenom leka okrelizumab kod 1311 pacijenata (3054 pacijent godina) tokom kontrolisanih perioda primene terapije tokom kliničkih ispitivanja u multiploj sklerozi.

Učestalosti se definišu kao veoma česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100 do < 1/10), povremene (≥ 1/1000 do < 1/100), retke (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma retke (< 1/10000). U svakoj grupi učestalosti, neželjene reakcije su navedene u opadajućem nizu prema ozbiljnosti.

19 od 23

Tabela 2 Prijavljene neželjene reakcije na lek okrelizumab (u RMS ili PPMS)

MedDRA

Klasa sistema organa (SOC)

Veoma česta Česta

Infekcije i infestacije Infekcije gornjeg respiratornog trakta, nazofaringitis, influenca

Sinuzitis, bronhitis, oralni herpes, gastroenteritis, infekcija respiratornog trakta, virusna infekcija, herpes zoster, konjunktivitis, celulitis

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Kašalj, katar

Ispitivanja Snižene vrednosti imunoglobulina M u krvi

Snižene vrednosti imunoglobulina G u krvi

Poremećaji krvi i limfnog sistema NeutropenijaPovrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Reakcije na infuziju1

1Simptomi zabeleženi kao reakcije na infuziju tokom 24 sata nakon infuzije opisani su u nastavku kao „Reakcije na infuziju“.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije na infuziju

U ispitivanjima primene kod RMS-a i PPMS-a, simptomi povezani sa reakcijama na infuziju obuhvatali su, ali nisu bili ograničeni na: pruritus, osip, urtikariju, eritem, crvenilo, hipotenziju, pireksiju, zamor, glavobolju, vrtoglavicu, iritaciju u grlu, orofangealni bol, dispneju, faringealni ili laringealni edem, mučninu, tahikardiju. U kontrolisanim ispitivanjima nije bilo reakcija sa smrtnim ishodom na infuziju.

U aktivno kontrolisanim (RMS) kliničkim ispitivanjima, reakcija na infuziju bila je najčešći neželjeni događaj kod pacijenata lečenih lekom okrelizumab, uz opštu incidencu od 34,3% u poređenju sa incidencom od 9,9% u interferon beta-1a terapijskoj grupi (placebo infuzija). Incidenca reakcija na infuziju bila je najviša tokom 1. doze, 1. infuzije (27,5%), a tokom vremena se smanjivala na <10% prilikom 4. doze. Većinareakcija na infuziju u obe terapijske grupe bila je blaga do umerena. Blage odnosno umerene reakcije na infuziju imalo je 21,7% i 10,1% pacijenata lečenih lekom okrelizumab, 2,4% je imalo teške reakcije na infuziju, a 0,1% doživelo je reakcije na infuziju koje su životno ugrožavajuće. Videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

U placebom kontrolisanom (PPMS) kliničkom ispitivanju, reakcija na infuziju bila je najčešći neželjeni događaj kod pacijenata lečenih lekom okrelizumab, uz opštu incidencu od 40,1% u poređenju sa incidencom od 25,5% u placebo grupi. Incidenca reakcija na infuziju bila je najviša tokom 1. doze, 1. infuzije (27,4%), a tokom vremena se smanjivala na <10% prilikom 4. doze. Veći procenat pacijenata u svakoj grupi imao je reakcije na infuziju tokom prve infuzije svake doze u poređenju sa drugom infuzijom te doze. Većina reakcija na infuziju bila je blaga do umerena. Blage odnosno umerene reakcije na infuziju imalo je 26,7% i 11,9% pacijenata lečenih lekom okrelizumab, 1,4% je imalo teške reakcije na infuziju. Nije bilo životno ugrožavajućih reakcija na infuziju. Videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”.

Infekcija

U aktivno kontrolisanim studijama RMS, infekcije su zabeležene kod 58,5% pacijenata koji su primali lek okrelizumab u poređenju sa 52,5% pacijenata koji su primali interferon beta 1a. Teške infekcije zabeležene

20 od 23

su kod 1,3% pacijenata koji su primali lek okrelizumab u poređenju sa 2,9% pacijenata koji su primali interferon beta 1a. U placebom kontrolisanoj studiji PPMS, infekcije su zabeležene kod kod 72,2% pacijenata koji su primali lek okrelizumab u poređenju sa 69,9% pacijenata koji su primali placebo. Teške infekcije zabeležene su kod 6,2% pacijenata koji su primali lek okrelizumab u poređenju sa 6,7% pacijenata koji su primali placebo. Povećanje stope teških infekcija zabeleženo je u RMS između 2. i 3. godine, ali ne i u kasnijim godinama. Nije zabeleženo povećanje kod PPMS.

Infekcije respiratornog trakta

Procenat infekcija respiratornog trakta bio je veći kod pacijenata lečenih lekom okrelizumab u poređenju sa interferonom beta 1a i placebom. U kliničkim ispitivanjima RMS, 39,9% pacijenata lečenih lekom okrelizumab i 33,2% pacijenata lečenih interferonom beta 1a imalo je infekciju gornjeg respiratornog trakta, a 7,5% pacijenata lečenih lekom okrelizumab i 5,2% pacijenata lečenih interferonom beta 1a imalo je infekciju donjeg respiratornog trakta. U kliničkom ispitivanju PPMS, 48,8% pacijenata lečenih lekom okrelizumab i 42,7% pacijenata koji su primali placebo imalo je infekciju gornjeg respiratornog trakta, a 9,9% pacijenata lečenih lekom okrelizumabi 9,2% pacijenata koji su primali placebo imalo je infekciju donjeg respiratornog trakta. Infekcije respiratornog trakta zabeležene kod pacijenata lečenih lekom okrelizumab bile su pretežno blage do umerene (80–90%).

Herpes

U aktivno kontrolisanim (RMS) kliničkim ispitivanjima, herpes infekcije virusom herpesa bile su češće kod pacijenata lečenih lekom okrelizumab nego kod pacijenata lečenih interferonom-beta-1a, uključujući i herpes zoster (2,1% prema 1,0%), herpes simplex (0,7 % prema 0,1 %) oralni herpes (3,0% prema 2,2%), genitalni herpes (0,1% prema 0%) i infekciju virusom herpesa (0,1% prema 0%). Infekcije su pretežno bile blage do umerene, a pacijenti su se oporavili uz standardnu terapiju.

U placebom kontrolisanom (PPMS) kliničkom ispitivanju, veći procenat pacijenata sa oralnim herpesom (2,7% prema 0,8%) zabeležen je u grupi lečenoj lekom okrelizumab.

Laboratorijske abnormalnosti

Imunoglobulini

Terapija lekom okrelizumab dovela je do smanjenja u ukupnim imunoglobulinima u kontrolisanom periodu studija, uglavnom zbog smanjenja IgM. Moguća je veza između stalnog smanjenja IgG, IgM ili IgA i teških infekcija, ali zbog ograničene izloženosti i broja pacijenata, ne mogu se izvući definitivni zaključci.

U aktivno kontrolisanim studijama (RMS), procenat pacijenata koji su na početku imali IgG, IgA i IgM ispod donje granice normale (LLN) u grupi koja je primala terapiju lekom okrelizumab bio je 0,5%, 1,5% odnosno 0,1%. Nakon terapije, procenat pacijenata lečenih lekom okrelizumab kod kojih se beleži IgG, IgA i IgM < LLN u 96. nedelji bio je 1,5%, 2,4% odnosno 16,5%.

U placebom kontrolisanoj studiji (PPMS), procenat pacijenata koji su na početku imali IgG, IgA i IgM manji od LLN u grupi koja je primala terapiju lekom okrelizumab bio je 0,0%, 0,2% odnosno 0,2%. Nakon terapije, procenat pacijenata lečenih lekom okrelizumab kod kojih se beleži IgG, IgA i IgM manji od LLN u 120. nedelji bio je 1,1%, 0,5% odnosno 15,5%.

Limfociti

U RMS, smanjenje limfocita ispod donje granice normale zabeleženo je kod 20,7% pacijenata koji su primali lek okrelizumab u poređenju sa 32,6% pacijenata lečenih interferonom beta-1a. U PPMS, smanjenje limfocita ispod donje granice normale zabeleženo je kod 26,3% pacijenata koji su primali lek okrelizumab u poređenju sa 11,7% pacijenata koji su primali placebo.

21 od 23

Većina tih smanjenja zabeležena kod pacijenata lečenih lekom okrelizumab bila je 1. stepena (<LLN -800 ćelija/mm3) i 2. stepena težine (između 500 i 800 ćelija/mm3). Kod približno 1% pacijenata u grupi koja je primala lek okrelizumab zabeležena je limfopenija 3. stepena (između 200 i 500 ćelija/mm3). Limfopenija 4. stepena nije zabeležena (< 200 ćelija/mm3).

Povećana stopa teških infekcija zabeležena je tokom epizoda potvrđenih smanjenja ukupnog broja limfocita kod pacijenata lečenih okrelizumabom. Broj teških infekcija bio je previše mali da bi se izvukli definitivni zaključci.

Neutrofili

U periodu aktivno kontrolisanom terapijom (RMS), smanjenje limfocita manje od donje granice normale zabeleženo je kod 14,7% pacijenata koji su primali lek okrelizumab u poređenju sa 40,9% pacijenata lečenih interferonom beta-1a. U placebom kontrolisanom (PPMS) kliničkom ispitivanju, procenat pacijenata koji su primali lek okrelizumab sa smanjenim brojem neutrofila bio je veći (12,9%) nego u grupi pacijenata koji su primali placebo (10,0%); među njima je kod većeg procenta pacijenata (4,3%) u grupi koja je primala lek okrelizumab zabeležena neutropenija 2. ili većeg stepena u poređenju sa 1,3% u placebo grupi; kod približno 1% pacijenata u grupi koja je primala okrelizumab zabeležena je neutropenija 4. stepena u poređenju sa 0% u placebo grupi.

Većina slučajeva smanjenja broja neutrofila bila je prolazna (zabeleženo samo jednom kod datog pacijenta lečenog lekom okrelizumab) i bila je 1. (manje od 1500 ćelija/mm3) i 2. stepena težine (između 1000 i 1500 ćelija/mm3). Jedan pacijent sa neutropenijom 3. stepena (između 500 i 1000 ćelija/mm3) i jedan pacijent sa neutropenijom 4. stepena (manje od 500 ćelija/mm3) morali su da primaju specifičnu terapiju stimulišućim faktorom granulocitne kolonije, a nakon epizode nastavili su da primaju okrelizumab.

Ostalo

Jedan pacijent koji je primio 2000 mg leka okrelizumab preminuo je usled sindroma sistemskog inflamatornog odgovora (SIRS) nepoznate etiologije, posle pregleda magnetnom rezonancom (MR) 12. nedelja nakon poslednje infuzije; anafilaktoidna reakcija na gadolinijum upotrebljen kao kontrasno sredstvo za magnetnu rezonancu možda je doprinela sindromu sistemskog inflamatornog odgovora.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva SrbijeNacionalni centar za farmakovigilancuVojvode Stepe 458, 11221 BeogradRepublika Srbijafax: +381 (0)11 39 51 131website: www.alims.gov.rse-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs

Predoziranje

Postoje ograničena klinička iskustva sa dozama većim od odobrene intravenske doze leka okrelizumab. Najviša ispitivana doza do sada kod pacijenata sa MS je 2000 mg, data kao dve intravenske infuzije od 1000 mg u razmaku od 2 nedelje (studija faze II za određivanje doze za RRMS). Neželjene reakcije na lek bile su u skladu sa bezbednosnim profilom leka okrelizumab u pivotalnim kliničkim studijama.

Za informacije o sindromu sistemskog inflamatornog odgovora (SIRS) koji se javio kod pacijenata lečenog lekom okrelizumab od 2000 mg videti odeljak: „Neželjena dejstva”.

22 od 23

Ne postoji određeni antidot u slučaju predoziranja; treba odmah prekinuti infuziju i posmatrati pacijenta zbog pojave reakcija na infuziju (videti odeljak: „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”).

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-acetat, trihidrat Sirćetna kiselina, glacijalnaTrehaloza dihidratPolisorbat 20Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Nisu zabeležene nikakve inkompatibilnosti između leka Corpos i kesa od polivinil-hlorida (PVC) ili poliolefina (PO) i setova za intravensku primenu.

Ne koristite diluente osim onih koji su navedeni u odeljku: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ” za razblaživnje leka Corpos, jer njihova upotreba nije ispitana.

Ovaj lek ne sme se mešati sa drugim lekovima osim onih koji su navedeni u odeljku: „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.

Rok upotrebe

Neotvorena bočica

18 meseci

Razblažen rastvor za intravensku infuziju

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost tokom 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C i nakon toga tokom 8 sati na sobnoj temperaturi.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor za infuziju treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, rok upotrebe i uslovi čuvanja su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C i nakon toga 8 sati na sobnoj temperaturi, osim ukoliko je razblaženje izvršeno u kontrolisanim i potvrđenim aseptičnim uslovima.

U slučaju da se intravenska infuzija ne može završiti istog dana, preostali rastvor treba baciti.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru ( na temperaturi od 2°C do 8°C).Ne zamrzavati.

Bočice čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon razblaženja leka videti odeljak: „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica koja sadrži 10 mL koncentrata. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica i Uputstvo za lek.

23 od 23

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Uputstva za razblaživanje

Lek Corpos treba da pripremi zdravstveni radnik uz upotrebu aseptične tehnike. Ne mućkati bočicu.

Lek je namenjen isključivo za jednokratnu upotrebu.

Ne koristite rastvor ukoliko je obezbojen ili ukoliko sadrži strane čestice (za opis rastvora videti odeljak 3).

Lek Corpos mora se razblažiti pre primene. Rastvori leka Corpos za intravensku primenu pripremaju se razblaživanjem leka u kesi za infuziju koja sadrži 0,9% izotonični natrijum-hlorid (300 mg/250 mL ili 600 mg/500 mL), do konačne koncentracije od približno 1,2 mg/mL.

Razblažen rastvor za infuziju mora se dati putem seta za infuziju sa filterom od 0,2 ili 0,22 mikrona.

Pre početka intravenske infuzije, neophodno je da kesa za infuziju dostigne sobnu temperaturu kako bi se izbegla reakcija na infuziju niske temperature.

Uklanjanje

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.