1 susceptibilidad antifúngica en candidemia: eucast vs clsi en nuestras cepas (candipop); lectura a...
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Susceptibilidad antifúngica en candidemia: EUCAST vs CLSI en
nuestras cepas (CANDIPOP); lectura a las 24 o 48h? cuando
realizar detección de FK....?
Susceptibilidad antifúngica en candidemia: EUCAST vs CLSI en
nuestras cepas (CANDIPOP); lectura a las 24 o 48h? cuando
realizar detección de FK....?
Jesús GuineaServicio de Microbiología Clínica y EI-VIHHospital Gregorio MarañónInstituto de Investigación Gregorio MarañónMadrid
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CONFLICTOS DE INTERES
Proyectos de investigación (3 años): Fondo de
Investigación Sanitaria (FIS), Fundación Mutua
Madrileña, Gilead
Conferencias invitadas (3 años): Astellas, Gilead, MSD,
United Medical
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CANDIDEMIA: MORTALIDAD Y TRATAMIENTOCANDIDEMIA: MORTALIDAD Y TRATAMIENTO
RETRASO TRATAMIENTO
MORTALIDAD
Morrell M. AAC, 2005
Garey KW. CID, 2006
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Métodos para estudio sensibilidad en Métodos para estudio sensibilidad en levaduraslevaduras
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Métodos para estudio sensibilidad en Métodos para estudio sensibilidad en levaduraslevaduras
CLSI M27-A3
E-test
Sensititre YeasOne 10
EUCAST Edef 7.1
Vitek
Otros
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CLSI y EUCASTCLSI y EUCAST
CLSI EUCAST
Sociedades ASM ESCMID
Documentos Previo pago Gratis
Microdilución ✓ ✓
Método referencia ✓ ✓
RPMI ✓ ✓
Placas Fondo en U Fondo plano
Glucosa 0.2% 2%
Inóculo 5 x 102 – 2,5 x 103 0,5-2,5 x 105
Incubación 24h ✓ ✓
Lectura placas Visual Espectrofotómetro
BP y ECVs ✓ ✓
http://www.eucast.org/ast_of_fungi/
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Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o 48h?48h?
• Documentos originales a las 48h azoles y AmB
• Actualización 2008 lectura a las 24h:
• Buena correlación con 48h
• Menos problemas interpretación trailing
• Anticipación de los resultados
Pfaller. JCM 2012
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Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o Lecturas de las placas CLSI M27-A3 ¿24h o 48h?48h?
Pfaller. JCM 2008
Especie CA (entre 24h y 48h)
C. albicans 99,9
C. parapsilosis 98,2
C. glabrata 67,5 (32% errores menores)
C. tropicalis 99,5
Todas 95% (5% errores menores)
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Lecturas de las placas, ¿24h o 48h?Lecturas de las placas, ¿24h o 48h?
CLSI M27-A3. 2008
CLSI EUCAST
Anfo B
24 h 24 h (Si DO>0,2)Azoles
Candinas
No fermentadores 72 h 48 h agitación (30º)
EUCAST Edef 7.1 2012
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Puntos de cortePuntos de corte
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• Ambos son equivalentes
• EUCAST cuenta con BP actualizados
• Decisión en base a la lectura de CMI:
• EUCAST requiere un espectrofotómetro
• CLSI lectura de CMIs más subjetiva
• Implementable incluso en rutina
CLSI M27-A3 o EUCASTCLSI M27-A3 o EUCAST
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• Estudio poblacional
• 29 hospitales españoles participantes
• 1 de mayo 2010 – 30 abril 2011
• 767 pacientes con fungemia (781 aislados)
• ID molecular (secuenciación ITS, Carlos III)
• AFST EUCAST 7.2 EDef y CLSI M27-A3 (Carlos III y HGUGM)
ESTUDIO CANDIPOPESTUDIO CANDIPOP
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ESTUDIO CANDIPOP: Distribución de ESTUDIO CANDIPOP: Distribución de especiesespecies
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Almirante B. JCM 2005 Pemán J. JAC 2012 Puig M. CMI 2013
Candidemia en EspañaCandidemia en España
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Resistencia antifúngica: CandipopResistencia antifúngica: Candipop
Guinea, Zaragoza. AAC 2014
EspecieFluco Candinas
CLSI EUCAST CLSI EUCAST
C. albicans 1,4 1 0 0,3
C. parapsilosis 2,5 0 0 0
C. glabrata 9,6 5,8 1 1
C. tropicalis 1,7 22 3,3 3,4
Todas 6 7 1,8 3,1
Sensibilidad a Fluconazol 80%Sensibilidad a
Fluconazol 80%
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Hospitales Periodo Fluconazol R Ref.
Barcelona 2002-2003 6,8%
45 hospitales 2009 3,5%
29 hospitales 2010-2011 6%
1 hospital 2007-2013 5%
Cuenca-Estrella M. JAC, 2004
Guinea , Zaragoza. AAC 2014
Pemán J. JAC, 2012
Resistencia fluconazol en EspañaResistencia fluconazol en España
Marcos-Zambrano L. AAC 2014
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Pfaller M. DMID, 2011
FLUCONAZOL CASPO AND MICC. albicans 0% 0,2 0 0C. glabrata 2,5% 0,6 1,9 2,5C. tropicalis 3,2% 1,1 1,1 0C. krusei 100% 12,5 0 0C. parapsilosis 6,8% 0 0 0
Resistencia antifúngica: Programa SENTRYResistencia antifúngica: Programa SENTRY
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Cowen LE. Eukaryot Cell 2008
Fksp
Rho
Subunidad catalítica
Subunidad reguladora
Perlin D. Drug Resistance Updates 2007
fks1
fks2
fks3
Mecanismos de acción equinocandinasMecanismos de acción equinocandinas
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Mutaciones de resistencia a candinasMutaciones de resistencia a candinas
Arendrup. Drug Res Up 2014
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¿Cuándo buscar mutaciones en los FKS?¿Cuándo buscar mutaciones en los FKS?
• AFST a todas cepas de Candida de hemocultivos
• Cepas con CMIs a candinas > ECVs o ECOFFs
Arendrup. Drug Res Up 2014
Pfaller. JCM 2014
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Resistencia a candinas en EspañaResistencia a candinas en España
Guinea, Zaragoza. AAC 2014 Marcos-Zambrano. AAC 2014
Candipop HGUGM
Total 2-3% 4,4%
Intrinsicamente R a 1,7% 3,2%
Candida 1% 1,2%
C. albicans F641S (n=1)
C. tropicalis F641L / S645F (n=2) R647G (n=1)
C. glabrata F659 del (n=1)
a Rhodotorula, Trichosporon, Cryptococcus
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¿¿CandidaCandida de otros orígenes? de otros orígenes?
Candidemia
CI con candidemia
Hemocultivo +
(sin foco)
Hemocultivo ++
Cultivo l. estéril +
(focalidad)
CI
Hemocultivo -+
Cultivo l. estéril +
(focalidad)
39,5%
28,4%
32 %
L. peritoneal mayoritariamenteLeroy. CCM 2009
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• 25 pacientes con candidiasis abdominal + ≥ 3 días candinas
• 92% cirugía abdominal (40% infecciones de brecha)
• C. glabrata en 17 pacientes
• 25% pacientes infectados con mutantes FKS
Mutantes WT P
Días de tto candinas previo 119% 27% 0.01
Infección de brecha 45% 6% 0.03
Fallo terapéutico candina 100% - -
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• EUCAST / CLSI ambos válidos
• Puntos de corte limitados a especies y candidemia
• Lecturas a las 24 horas
• Baja resistencia antifúngica en España (Candipop)
• Tendencia de la resistencia es estable
• Mutaciones FKS en cepas con CMIs > ECVs
• Cepas de sangre y otros líquidos estériles (peritoneal)
• ¿Es hora de un nuevo Candipop?
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
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