1 receptores características generales. localización. mecanismo de acción. receptores...

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1 RECEPTORES Características generales. Localización. Mecanismo de acción. Receptores intracelulares. Receptores de membrana plasmática. Receptores asociados a proteína G. Proteína G. Receptores proteína-tirosina quinasa. Transducción y amplificación de señales: Sistema del AMP cíclico, de Fosfatidil- inositol- fosfato (IP3), GMP cíclico. Señal de calcio.

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  • 1 RECEPTORES Caractersticas generales. Localizacin. Mecanismo de accin. Receptores intracelulares. Receptores de membrana plasmtica. Receptores asociados a protena G. Protena G. Receptores protena-tirosina quinasa. Transduccin y amplificacin de seales: Sistema del AMP cclico, de Fosfatidil-inositol- fosfato (IP3), GMP cclico. Seal de calcio.
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  • 2 La especificidad de ligandos y su capacidad para identificar el blanco son posibles gracias a la presencia de RECEPTORES en las clulas efectoras. Estos receptores (R) son macromolculas o asociaciones macromoleculares a las cuales el ligando se fija selectivamente en virtud de una estrecha ADAPTACIN CONFORMACIONAL o COMPLEMENTARIEDAD ESTRUCTURAL.
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  • RECEPTORES (R): Son macromolculas cuya funcin es reconocer y fijar molculas que provienen del exterior de la clula. LIGANDOS (L): Molculas que se fijan al receptor: hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento, citoquininas que inducen en el R un cambio conformacional. AGONISTAS: Estructura semejante al agente fisiolgico. Produce respuesta. ANTAGONISTA: Se fija al receptor pero no produce respuesta. Se comporta como inhibidor competitivo.
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  • RECEPTORES Son de naturaleza proteica (generalmente glicoprotenas). Codificados en el genoma, se transcriben a ARNm y se sintetizan en ribosomas. En aparato de Golgi se produce el procesamiento y glicosilacin final. Pueden reciclarse degradarse.
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  • Nmero de Receptores Vara segn el tipo de clula (10.000-20.000) No todos los receptores estn ocupados, la mxima respuesta puede ocurrir cuando el 20% de los R estn ocupados. El resto de R son de reserva. Por marcacin radiactiva de la hormona se pueden determinar y cuantificar los HR Son regulados por la clula y por la [ L] down regulation y up regulation R de membrana. Pueden disminuir por alteraciones patolgicas (mutaciones, procesos autoinmunes).
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  • CARACTERSTICAS DEL COMPLEJO LR: A) ADAPTACIN INDUCIDA (similar a [S-E]) B) SATURABILIDAD (N limitado de R) C) REVERSIBILIDAD D) ESPECIFICIDAD La caracterstica y naturaleza de la respuesta, dependern de la especializacin de la clula blanco UNA MISMA HORMONA DESENCADENA RESPUESTAS DIFERENTES EN CLULAS DIFERENTES EJEMPLO: Adrenalina Activa la glucogenolisis en msculo esqueltico. Estimula la lipolisis en adipocitos RECEPTORES
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  • TIPOS DE RECEPTORES SEGN SU LOCALIZACIN RECEPTORES INTRACELULARES LOS L DIFUNDEN A TRAVS DE LAS MEMBRANAS [HR] INTERACTA DIRECTAMENTE CON EL ADN NUCLEAR REGULAN LA ACTIVIDAD DE TRANSCRIPCIN RECEPTORES CITOPLASMATICOS RECEPTORES NUCLEARES Fijan hormonas polipeptdicas y eicosanoides Fijan factores de crecimiento factores mitgenos Fijan protenas plasmticas u otras sustancias que penetran a la clula con el receptor. H. tiroideas, Estrgenos, Retinoides Hormonas esteroideas(A;P) Hemoprotenas citoslicas (receptores guanilato ciclasa activados por NO y CO), Glucocorticoides, Mineralocorticoides
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  • RECEPTORES DE MEMBRANA Receptores -adrenrgicos Receptores de factores de crecimiento Receptor de insulina Receptor de acetilcolina
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  • RECEPTORES DE MEMBRANA: SON TRANSMISORES DE SEALES AL INTERIOR DE LA MEMBRANA. A)R ASOCIADOS A PROTENA G B)R PROTENA TIROSINA QUINASA (TK) C)R LIGADOS A GUANILATO CICLASA
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  • RECEPTORES DE MEMBRANA Asociados a PROTEINAS G Extremo amino con C.Polisac. Extremo C-terminal interaccionan con Prot.G 7 hlices transmembrana Espacio extracelular Espacio intracelular citoslico 1765432 3 asas a cada lado de la membrana Extremo N- term glicosilado
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  • 17 El dmero cumple funciones de intermediario en el sistema de seales. Acta sobre diferentes protenas blanco -canales de K + y Ca 2+ -adenilato ciclasas -fosfolipasa C -protena-quinasas
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  • Caractersticas de los receptores Protena-Tirosina Quinasa La unin de ligando a este tipo de receptores estimula la fosforilacin del aminocido tirosina de protenas PROTENA- TIROSINA QUINASA Con actividad intrnseca Asociados a T-Q extrnseca Autofosforilacin No posee actividad PT-Q
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  • DISTINTOS TIPOS DE RECEPTORES con actividad TQ
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  • RECEPTORES P-TQ CON ACTIVIDAD INTRINSECA Unin de insulina al receptor ESPACIO EXTRACELULAR CITOSOL Sitios de autofosforilacin Dominio tirosina quinasa Protena blanco Dominio carboxilo terminal Efecto intracelular de la insulina Fosforilacin de Glucgeno sintasa quinasa Activacin de la sntesis de glucgeno
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  • 22 Cuando se forma la unin L-R Dimerizacin No tienen actividad T-Q propia Interaccin con tirosina quinasa citoslica El receptor fosforilado en tirosina favorece la unin de protenas (SH2) Receptores de Citoquinas Hormona de crecimiento Prolactina RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA EXTRINSECA
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  • PROTEINAS QUINASAS Asociadas a otras actividades enzimticas PROTEINAS QUINASAS A PROTEINAS QUINASAS B PROTEINAS QUINASAS C AMPc Ca ACTIVADORFUNCION Fosforilacin de Protenas en Ser Treo SON DEGRADADAS POR FOSFATASAS Diacilglicerol Fosforilacin de protenas vinculadas al control y multiplicacin celular PI-P3 Fosforilacin de Protenas y translocacin de GLUT 4.
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  • GUANILATO CICLASA Enzima- receptor Dominio extra- celular Dominio cataltico intra- celular Receptor Guanilina y endotoxina Hemoprotena citoslica: Enzima soluble activada por NO y CO La fijacin del L estimula la ciclasa y genera GMPc que acta como 2 mensajero. Ej: R de pptidos natriurticos
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  • RECEPTORES INTRACELULARES Su ligando es una molcula que puede atravesar la membrana plasmtica. Se encuentran en Citoplasma y en el Ncleo. Algunos se encuentran inactivos en el citosol formando complejos con protenas del shock trmico: Hsp90 y Hsp70. En su forma activa (HR) se une al ADN en sitios HRE El Complejo HR interacciona con Factores de Transcripcin unidos al promotor complejo de iniciacin Polimerasa II TRANSCRIPCIN Hay 2 familias R de esteroides (citoslicos) y R tiroideos (nucleares).
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  • Receptores de Hormonas Esteroideas CITOSLICOS R de Glucocorticoides R de Mineralocorticoides R de Progesterona R de Andrgenos
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  • Mecanismos de los receptores intracelulares de Hormonas esteroideas: Glucocorticoides y mineralocorticoides Hormona unida a protenas sricas Membrana plasmtica Ncleo Receptor proteico especfico Elemento de respuesta a hormonas R - HSP
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  • SISTEMAS DE TRANSMISIN DE SEALES A)AMP CCLICO B)FOSFATIDILINOSITOL C)GMP CCLICO D)RAS QUINASAS E)JAK-STAT F)SEAL DE CALCIO- CALMODULINA
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  • La fosfodiesterasa es un factor de control de la [AMPc] en las clulas
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  • 32 Unidades Reguladoras Unidades catalticas Transfieren P de ATP a restos Ser o Treo de protenas que adquieren nuevas propiedades. Las fosforilaciones promovidas por TQ son revertidas por Protena fosfatasa
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  • SISTEMA DEL GMPc Guanilato ciclasa GTP GMPc + PPi Activacin de protenas quinasas (modulacin, proliferacin y crecimiento celular) Regulacin de apertura y cierre de canales de Na + Hidrolizado por la GMPc fosfodiesterasa (+) por unin de PNA a un RM Vasodilatador GMPc tambin se genera por accin de Guanilato ciclasas de citosol las que son activadas por ON y CO que atraviesan fcilmente las membranas
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  • Fosfolipasa C FosfatidilInosinol- 4,5-bisfosfato (PIP 2 ) Diacilglicerol + Inositol- 1,4,5-trisfosfato SISTEMA FOSFATIDIL-INOSITOL-DIFOSFATO (PI) Receptores acoplados a fosfolipasa C PI ES UN COMPONENTE DE MEMBRANAS (UBICADO EN LA CARA CITOSLICA) PI ES FOSFORILADO EN LOS C 4 Y 5 DEL INOSITOL DESDE ATP PIP 2
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  • 38 SEAL DE CALCIO La [Ca] resulta del balance ingreso- egreso entre el citosol y el medio extracelular adems de la liberacin de Ca 2+ desde depsitos internos (RE, mitocondrias, Aparato de Golgi) El Ca 2+ que ingresa al citosol se une a diversas protenas. Una de las protenas fijadoras de Ca 2+ es CALMODULINA La seal de Ca 2+ esta vinculada con una gran cantidad de eventos fisiolgicos fertilizacin del huevo hasta la muerte celular programada (apoptosis)
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  • Ca- Calmodulina quinasa Ca ++ Calmodulina Calmodulina-protena quinasa Posee 4 sitios de unin al Ca 2+, en ambos extremos hay dominios globulares cada uno presenta 2 motivos que fijan 2 Ca 2+ Ca 2+ + calmodulina cambios conformacionales regula actividad de proten- quinasas cascadas de fosforilacin Largo segmento hlice
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  • 41 JAK: R tipo Janus STAT: Transductores y activadores de las seales para la transcripcin
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