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QUESTIONSQUESTIONS
1. Pourquoi seuls certains produits induisent-ils une dépendance ?
Que font ces produits sur l’activité cérébrale ?
2. Pourquoi seuls certains individus deviennent-ils dépendants ?
Quelles sont les particularités de leur fonctionnement cérébral,
innées ou acquises ?
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DEPENDANCE PSYCHIQUEDEPENDANCE PSYCHIQUE
Besoin irrépressible de consommer
Résultant d’un processus de renforcement
Renforceurs : événements facilitant l’acquisition et la pérennisation d’un comportement
Trois types de renforceurs
Positifs
Négatifs
Secondaires
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DEPENDANCE PHYSIQUEDEPENDANCE PHYSIQUE
Se manifeste par un "syndrome de sevrage"
Résulte du développement d’une tolérance
Remaniements fonctionnels des circuits neuronaux sollicités par le produit, et réduisant ses effets
Démasquage de ces remaniements lors du sevrage
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PREMIERES QUESTIONSPREMIERES QUESTIONS
Comment :
1. Evaluer le pouvoir addictif des produits
2. Reconnaître les circuits neuronaux impliqués dans les processus de
l’addiction
3. Evaluer les effets des traitements potentiellement anti-addictifs
Chez l’animal : des "modèles"
Chez l’homme : la neuroimagerie fonctionnelle
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1. Comportement d’auto-administration IV
Système d’injection Enregistrement
Cathéter
Levier
"Puissance addictive" (valeur hédonique)
Enregistrements électrophysiologiques
Taux de neurotransmetteurs Traitements pharmacologiques
METHODES D’ETUDE CHEZ LE RATMETHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT
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METHODES D’ETUDE CHEZ LE RATMETHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT
2. La préférence de place conditionnée
Détection des produits addictifs
Traitements pharmacologiques
photocellule
grille
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METHODES D’ETUDE CHEZ LE RATMETHODES D’ETUDE CHEZ LE RAT
3. Effets du produit sur le ‘’système de récompense’’
Le système de récompense provoque du plaisir lorsqu’il est activé.
Ses deux principales structures sont
L’aire tegmentale ventrale
Le striatum ventral
Amygdale
Striatum ventral Hypothalamus
Aire tegmentale ventrale
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METHODES D’ETUDE CHEZ METHODES D’ETUDE CHEZ L’HOMMEL’HOMME
NEUROIMAGERIE FONCTIONNELLE
Consommation du produit
Evénements associés à sa consommation
Craving
Sevrage
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DEPENDANCE PSYCHIQUE DEPENDANCE PSYCHIQUE ET RENFORCEMENT POSITIFET RENFORCEMENT POSITIF
Les produits addictifs activent le système de
récompense
GABA
NMDA
GB
5HT2
5HT3
N
N
DA
DA
DA
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TRAITEMENTS TRAITEMENTS PHARMACOLOGIQUESPHARMACOLOGIQUES
Antagonistes opiacés Naltrexone (Revia®) Alcool
Naltrexone (Nalorex®) Opiacés
Agoniste GABA/
Antagoniste NMDA
Acamprosate (Aotal®) Alcool
Antagoniste 5HT3 Odansétron (Zophren®) ?
Antagoniste CB Rimonabant (Acomplia®) Tabac
Agonistes opiacés Méthadone Opiacés
Buprénorphine (Sulbutex®) Opiacés
Agoniste
dopaminergique
Buproprion (Zyban®) Tabac
Agoniste nicotinique Nicotine Tabac
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LES LIMITES DU RENFORCEMENT LES LIMITES DU RENFORCEMENT POSITIFPOSITIF
1. L’activation du système ATV-nucleus accumbens n’est pas synonyme de plaisir
2. Nombre de produits
- n’ont pas d’effets plaisants
- ou sont déplaisants
3. Les éventuels effets plaisants passent au second plan, derrière
- le besoin de consommer
- les conséquences néfastes de la consommation
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RENFORCEMENT NEGATIFRENFORCEMENT NEGATIF
1. Effets pharmacologiques
Humeur Nicotine Vigilance, attention
Fonctions cognitives
Alcool * Anxiété BZD Insomnie Barbituriques Douleur morale et physique
* Tremblement , Humeur
Opiacés Douleur physique Cannabis Douleur morale
2. Prévention du sevrage
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LES LIMITES DU RENFORCEMENT LES LIMITES DU RENFORCEMENT NEGATIFNEGATIF
11 Tous les patients présentant des troubles psychiatriques ne sont pas des toxicomanes
Les troubles psychiatriques sont souvent secondaires à la toxicomanie
2. Dissociation entre consommation et prévention du sevrage
Phases de consommation maximum différentes des phases de manque
Faible incidence de la prévention du sevrage sur le pronostic
Syndromes de sevrage avec des produits non addictifs
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AUTRES FACTEURSAUTRES FACTEURS
Renforcement secondaire (par l’appren-tissage)
Sensibilisation
Ces deux phénomènes, comme la tolé-rance, résultent de remaniements plastiques du SNC
Ils se traduisent par des modifications de l’efficacité de la transmission synaptique
Potentialisation (renforcement, sensibilisation)
Réduction (tolérance)
Ils sont de très longue durée
Abstinence totale et définitive
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ATV ET AMYGDALEATV ET AMYGDALE
Signification émotionnelle des stimulus
Mémorisation des événements chargés d’émotion
Nucleusaccumbens
Cortex préf rontal
ATV
AmygdaleFormationhippocampique
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CORTEX PREFRONTAL CORTEX PREFRONTAL DORSOLATERALDORSOLATERAL
Attention Mémoire de travail Fonctions exécutives Plans d’action
Changements de plan
Contrôle a posteriori
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CORTEX ORBITOFRONTALCORTEX ORBITOFRONTAL
Sélection des réponses comportementales en fonction de leurs conséquences
émotionnelles
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CORTEX CINGULAIRE ANTERIEURCORTEX CINGULAIRE ANTERIEUR
Emotions
Détection des "conflits" entre plusieurs actions, évaluation des résultats de l’action
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RENFORCEMENT SECONDAIRE PAR RENFORCEMENT SECONDAIRE PAR L’APPRENTISSAGEL’APPRENTISSAGE
Mémoire des effets
- du produit
- du sevrage
Association entre
- le produit, son environnement
- et le plaisir de la consommation
1. Automatisation du comportement de consommation
2. Conditionnement pavlovien
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CONDITIONNEMENT PAVLOVIENCONDITIONNEMENT PAVLOVIEN
PREMIERES PRISES
Stimulusneutre
Produitaddictif
EFFETS duproduit
SECONDAIREMENT
QUETE duproduit
CS
CS US
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STIMULUS CONDITIONNANTS STIMULUS CONDITIONNANTS EFFICACES / CORRELATS CLINIQUESEFFICACES / CORRELATS CLINIQUES
1. Une petite dose du produit
Abstinence totale et définitive
2. Un autre produit addictif
Obtenir un sevrage complet
3. Environnement particulier
Thérapies cognitives et comportementales
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SENSIBILISATIONSENSIBILISATION
Augmentation progressive des effets (plaisants, déplaisants ou toxiques) du produit
Peut dépendre de facteurs génétiques
Peut aussi être facilitée par le stress
De longue durée
Croisée
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TOLERANCETOLERANCE
La tolérance consiste en un épuisement progressif des effets du produit- conduisant à l’augmentation des prises et/ou des doses
Résultant de processus adaptatifs qui se développent- dans les réseaux du renforcement- mais aussi dans d’autres réseaux
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TOLERANCE ENVERS L’ALCOOLTOLERANCE ENVERS L’ALCOOL
EN AIGU EN CHRONIQUE
Transmissions
Noradrénaline
Dopamine
Sérotonine
Opioïdes
Synthèses
Noradrénaline
Dopamine
Sérotonine
Opioïdes
Stimulation des récepteurs GABA-A
Down-regulation des récepteurs
Noradrénaline
Dopamine
Sérotonine
GABA-A
Antagonismes des récepteurs NMDA
Up-regulation des récepteurs NMDA
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DEPENDANCE PHYSIQUEDEPENDANCE PHYSIQUE
Corollaire de la tolérance
Le syndrome de sevrage résulte du démasquage brutal des processus adaptatifs
Ambiguïté du terme
- symptômes physiques particuliers
- symptômes psychiques beaucoup moins spécifiques
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Facteurs socio- culturelsenvironnementaux
Première consommation
Eff etsaversifs
Renforcementpositifnégatif
Eff etsneutres
Equipement neurobiologique
EnvironnementTroubles de la personnalitéTroubles cognitifsTroubles émotionnelsTroubles aff ectifs
Consommation régulière
Renforcement secondaireTolérance
SensibilisationDépendance physique
Troubles émotionnels, aff ectifsTroubles cognitifs
Troubles du comportement
Evitement