Sejarah & Konsep Imunologi

Dorta Simamora

Jadwal 1 semester

Kesepakatan dan Tugas kelompok

Nilai akhir = Hadir + Tugas + UTS + UAS Rumus penilaian

- Hadir 10 % kehadiran lengkap- Tugas 15 %- UTS 37.5 %- UAS 37.5 %

Penilaian

1. Sejarah perkembangan Imunologi

Tahap empirik

Mithridates Eupatoris VI Raja di Pontis 132-63 sebelum Masehi

spy kebal beliau meminum berbagai jenis racun sedikit demi sedikit dikenal dengan mithridatisme ----> Bapak Imunologi

430 tahun sebelum masehi seorang Peloponnesian dari Athena menulis bahwa perawat tidakdapat terkena penyakit plaque karena kebal.

Abad 18 di Timur Tengah, oleh istri duta besar Inggris di Turki variolasimenularkan secara sengaja orang yang sakit kepada orang yang sehat

Edward Jenner 1749-1823 : cacar disebabkan oleh virus mendapatkan kekebalan dengan vaksinasi

Tahap empirik

3 cara untuk mendapatkan kekebalan

1. Mithridatisasi : kebal dengan minum racun sedikit demi sedikit

2. Variolasi : merangsang kekebalan terhadap cacar dengan menggaruk kulit dengan purulensi dari pustula smallpox.

3. Vaksinasi : kebal thd bibit penyakit yang telah dilemahkan

Variolasi vs Vaksinasi

Tahap Ilmiah : diperoleh dengan cara metode ilmiah

Louis Pasteur 1822-1895 Tokoh pakar mikrobiologi : bahan vaksinasi diperoleh dari bibit penyakit (bakteri) yang dilemahkan bibit kolera Pasteurella aviseptica

Koch & Neisser : bakteri menyerang lekosit secara aktif fagositosis

Jules Bordet (1870-1961) ilmuwan muda untuk melumpuhkan bakteri diperlukan 2 komponen :

1. Komponen dalam serum imun bersifat termostabil disebut amboseptor dikenal dengan antibodi

2. Komponen lainnya bersifat termolabil disebut komplemen

Antigen nama bagi semua substansi membangkitkan reaksi / respon tubuh terhadap antibodi

Wright & Douglas (1903) menemukan dalam serum mempermudah fagositosis dinamakan opsonin opsonisasi

Pirgurt : menemukan penyimpangan imunitas dalam tubuh kepekaan tubuh alergi & anafilaksis

Landsteiner & Obenmayer 1904 Imunokimia perbedaan golongan darah : A, B, AB dan O

Tahap Modern JFAP Miller di London peran sentral kelenjar

timus populasi limfosit

Lahirnya berbagai cabang Imunologi Imunopatologi Imunogenetika Imunologi tumor Imunologi transplantasi Autoimunitas dll

Definisi

Imunologi (Latin) ---- immunis = kebal----- logos = ilmu---

Imunologi : Ilmu yang mempelajari tentang sistem kekebalan, pertahanan dan menetralisasi benda / subtansi asing dalam tubuh.

Imunitas : Reaksi tubuh terhadap masuknya substansiasing

Respon imun : Kumpulan respon terhadap substansiasing yang terkoordinasi

Sistem imun : Sel & molekul yg bertanggung jawabdalam imunitas

3. Mengenali dan menghilangkan sel yang abnormalSasaran utama: bakteri patogen & virus.

Leukosit merupakan sel imun utama (disamping sel plasma, makrofag, & sel mast)

Pola kerja & Fungsi sistem imun :1. Melindungi tubuh dari invasi penyebab penyakit; menghancurkan &

menghilangkan mikroorganisme atau substansi asing (bakteri, parasit, jamur, virus, tumor serta sel-sel abnormal, termutasi, atauganas, serta menghancurkannya)

2. Menghilangkan jaringan atau sel yg mati atau rusak untukperbaikan jaringan.

Sistem imun yang sehat adalahsistem imun yang seimbang, dapat meningkatkan kemampuantubuh dalam melawan penyakit

Homeostasis : Ex : RBC atau WBC yang mati, Ag-Ab kompleks)

Lapisan pelindung pada imunitasPelindung fisikal mencegah patogen seperti bakteri danvirus memasuki tubuh

Jika patogen melewati pelindung tersebut, sistem imun bawaan menyediakan perlindungan dengan segera, tetapi respon tidak-spesifik.Jika patogen berhasil melewati respon bawaan maka akan memasuki perlindungan lapisan ketiga, yaitu sistem imun adaptifyang diaktivasi oleh respon bawaan. Disini, sistem imun mengadaptasi respon tersebut selama infeksi untuk menambah penyadaran patogen tersebut. Respon ini lalu ditahan setelah patogen dihabiskan pada bentuk memori imunologikal dan menyebabkan sistem imun adaptif untuk menyerang lebih cepat dan lebih adekuat jika patogen ditemukan

Komponen Sistem imun(1) organs

Tonsils and adenoids Thymus pelindung terhadap infeksi Lymph nodes filter : bakteri dan virus Limfamengangkut Limfosit Payers patchesSensor imunitas pada intestine Appendix sekresi Ig Lymphatic vessels transport Bone marrow Pabriknya

Komponen : Lymph, lymphatic vessels, bone marrow, thymus, spleen, and lymph nodes.

Fungsi: Pertahanan terhadap penginfeksi : bakteri, jamur,

virus dll. Menghancurkan sel cancer dan sel sel asing. Mensintesis antibodi dan molekul imunitas lain. Mensintesis WBC.

Limpatik dan sistem imun

Immune system:(2) cells

Lymphocytes T-lymphocytes B-Lymphocytes, plasma cells natural killer lymphocytes

Monocytes, Macrophage Granulocytes

neutrophils eosinophils basophils

Immune system:(3) molecules

Antibodies Complement Cytokines Interleukines Interferons

Konsep Dasar Sistem Imun

Innate / Non Spesifik

Humoral

Adaptif / Spesifik

Selular Humoral Selular

Garis pertahanan pertama Garis pertahanan kedua

Komplemen, IFN, TNF

Makrofag, Neutrofil

Spesifik B cell antibody Spesifik T cell

No Memory Memory

SEL T : Th1 Th2 Ts/Tr/Th3 Tdth CTL/Tc

FAGOSIT :Sel MN, PMN

Sel NK Sel MAST Basofil

B Cell : IgGIgAIgMIgDIgE

Ada 2 tipe imunitas

1. Innate (bawaan) Sebagai garis pertama dari respon imun Bergantung pada mekanisme yang ada sebelum infeksi

2. Acquired (adaptive) didapat Sebagai respon kedua jika innate gagal Bergantung pada mekanisme yang beradaptasi setelah

terinfeksi Dikendalikan oleh limfosit T dan B Satu sel menentukan satu determinan antigenik

Innate immunity

Berdasarkan genetik Mengandalkan komponen yang sudah terbentuk. Respon cepat : dalam hitungan menit setelah

infeksi Tidak spesifik

Molekulnya sama /berespon terhadap berbagai patogen Tidak memiliki memori

Respon sama terhadap paparan berulang Tidak menyebabkan ekspansi klonal

Innate immunity: mekanisme

Mechanical barriers / sekresi permukaan Kulit, pH asam dalam perut, cilia

Mekanisme humoral lisozim, protein dasar, komplemen, IFN, TNF

Mekanisme pertahanan seluler NK sel, nutrofil, makrofag, sel mast basofil, eosinofil

NeutrophilNK Cell Monocyte Macrophage

Basophils & Mast cells

Eosinophils

Nonspecific Immunity

Membedakan antara jenis karbohidrat yang dihasilkan oleh sel-sel mamalia dan yang dihasilkanoleh bakteri.

Bakteri Karbohidrat akan difagositosis.

Ada 3 kelompok utama sel fagosit: 1. Neutrofil fagosit pertama yang tiba di daerah

infeksi. 2. Sistem fagosit mononuklear:3. Makrofag dan monosit.

- Fagosit-organ tertentu.

Nonspecific ImmunityInterferon (sitokin) nonspesifik,

Bertindak sebagai mesenger yang melindungi sel-sellain di sekitar yang terinfeksi virus.

IFN- menghambat replikasi virus, meningkatkan selNK, menginduksi antigen MHC-I.

IFN- menghambat replikasi virus, meningkatkan selNK, menginduksi antigen MHC-I.

IFN-y mengaktifkan makrofag, menginduksi antigen MHC-II.

Adaptive immunity: respon pada garis kedua

Berdasarkan resistensi yang diperoleh selama hidup. Bergantung pada peristiwa genetik dan

pertumbuhan sel. Respon lebih lambat, selama beberapa hari. Bersifat spesifik

Setiap sel merespon epitop tunggal pada antigen Memiliki memory anamnestik

Paparan berulang mengarah ke lebih cepat, responnya kuat. Menghasilkan ekspansi klonal sel T mulai

berdiferensiasi sel T memori

Adaptive immunity: mechanisms Cell-mediated immune response

(CMIR) T-lymphocytes Mengeliminasi mikroba intraseluler

yang survive dengan fagosit atau sel selterinfeksi yang lain.

Humoral immune response (HIR) B-lymphocytes Dimediasi oleh antibodi Mengeliminasi mikroba ekstraseluler

dan toksin yang lain.Plasma cell

(Derived from B-lymphocyte, produces antibodies)

FUNGSI IMUNITAS SELULAR1. Mengorganisasi respons inflamasi nonspesifik dengan

mengaktivasi fungsi makrofag sebagai fagosit danbakterisid serta sel fagosit lainnya;

2. Mengadakan proses sitolitik atau sitotoksik spesifikterhadap sasaran yang mengandung Ag.

3. Meningkatkan fungsi sel B memproduksi Ab4. Meningkatkan fungsi subpopulasi limfosit T baik sel

Th/penginduksi maupun sel Tc/sel supresor. 5. Meregulasi respons imun dengan mengadakan

regulasi negatif dan regulasi positif terhadap responsimun.

Fungsi imunitas humoral :1. Mempertahankan tubuh terhadap infeksi bakteri, virus2. Menetralisasi toksin.

Diproduksi di sumsum tulang dan dimatangkan di sumsumtulang (Bone Marrow).

Limfosit B menyerang antigen yang ada di cairan antar sel. Ada 3 jenis sel limfosit B yaitu :- Limfosit B plasma memproduksi antibodi,- Limfosit B pembelah limfosit dalam jumlah banyak

secara cepat- Limfosit B memori mengingat antigen yang pernah

masuk ke tubuh.

Respon Imun

Spesifik

Imm aktif

Non Spesifik

Imm pasif

Humoral Selular

Alami

Lapis Pertama : - Kulit- Mb mukosa

Respon terhadap Ag

Melibatkan Ab

Limfosit B

Buatan

Melibatkansel sel Limfosit

Limfosit T

Lapis kedua : - Aktifitas fagositosis- Protein anti

mikroorganisme- Reaksi radang

Bertanggung jawab

Imunitas alami Aktif didapat setelah sembuh dari penyakit dan

bersifat permanen : ex : cacar air Pasif antibodi yang sudah jadi diperoleh bayi melalui

plasenta atau kolostrum Imunitas buatan

Aktif pembentukan setelah divaksinasi Pasif imunitas yang sudah jadi

ex : antitoksin tetanus

Vaksin : racun inaktif, bibit penyakit yang sudah dilemahkan.

TIPE IMUNITAS

Active Immunity

Respon utama: - Paparan pertama patogen, respon imun tidak cukup

untuk memerangi penyakit. - Pada periode laten 5-10 hari sebelum sejumlah

antibodi spesifik muncul dalam darah.

Respon Sekunder: Setelah paparan antigen yang sama.Produksi antibodi jauh lebih cepat.

- Konsentrasi antibodi maksimum dicapai < 2 jam. - Maintained jangka waktu yang lama

Immune respon

Asal, diferensiasi dan fungsi utama imunitas pada fagosit Bone Marrow stem cells

Lymphoid progenitors Myeloid progenitors Erythroid progenitors Platelet progenitors

Erythrocytes PlateletsT Lymphocyte B Lymphocyte

Granulocytes (dalam darah & jaringan) Monocytes ( dalam darah)

Neutrophils Eosinophils Basophils

Mikrobisidal di awal respon inflamasi

Menghancurkan parasit & menghasilkan mediator pd inflamasi

Melepaskan histamin dan heparin

MacrophagesAlveolarSplenic &lymph nodeLiver Kupffer cellsPeritoneal

Other tissues (brain, synovia, kidney)

Hadir di akhir respon inflamasiMicrobicidalMenginisiasi respon imun

Simpulan imunitas bawaan Humoral

komplemen, IFN dan TNF Seluler

- Magrofag, neutrofil : - FAGOSIT :

Sel MN, PMNSel NKSel MASTBasofil

Simpulan imunitas Adaptif

Humoral Produksi Antibody B-Cells

Seluler CD8+ T-Cells MHC-I Cytotoxic CD4+ Th1-Cells MHC-II Activate Macrophages CD4+ Th2-Cells MHC-II Activate B- sell

memproduksi Antibody