PLAQUETAS

PlaquetasPlaquetasMirta Schattner PhD

Laboratorio de Trombosis I

CONICET

Academia Nacional de Medicina

Spontaneous proplatelet formation by

megakaryocytes in methylcellulose culture medium

Takahashi R et al. Blood 1999; 93: 1951-1958.

Injuria Endotelial

Adhesión Plaquetaria

Componentes Subendoteliales

Agregación Plaquetaria

Formación del Trombo

Sustancias Vasoactivas

Endotelio

FvWcolágeno

ADP

ON PGI2Ca2+ serotonina

VII VII

fibrinógeno fibrina

FTFT FT

VII VIITR

plasmina

plasmina

plasmina

plasminaplasmina

plasmina plasmina

OXIDO NITRICO

SHEAR STRESS

INFECCION INTRACELULAR

INJURIA

TROMBINA

HIPOXIA

STRESS OXIDATIVO

CITOQUINAS

HORMONAS

PLA2

Inside-out

Outside-in

Morfología Plaquetaria

Gránulos alfa

Gránulos densos

Microtúbulos

Sistema tubular denso

Sistema canalicular

abierto

Mitocondria

Receptores

High ShearGLICOPROTEINAS DE MEMBRANA

Factor Von Willebrand

CirculaciónInmobilización

Alto Shear

> AFINIDAD< AFINIDAD

Translocación

Activación

Adhesión Adhesión Adhesión Adhesión

ADHESION PLAQUETARIA AL FvW ADHESION PLAQUETARIA AL FvW ADHESION PLAQUETARIA AL FvW ADHESION PLAQUETARIA AL FvW

GPIb GPIIbIIIa

Rodamiento Rodamiento Rodamiento Rodamiento

FvWFvW

Adhesión Adhesión Adhesión Adhesión

irreversibleirreversibleirreversibleirreversible

Subendotelio

Rodamiento Rodamiento Rodamiento Rodamiento

inicialinicialinicialinicial

Gránulos densos

ATP

ADP

����200-300 nm����

ADP

Cationes divalentes

Serotonina

PLA2

Inside-out

Outside-in

GP IIbIIIa

Es la glicoproteína más abundante en la membrana de la plaqueta.

En su estado inactivo esta integrina no puede unirse a sus ligandos

Une plaquetas activadas a través de puentes de fibrinógeno.

Agregación PlaquetariaAgregación Plaquetaria

Fibrinógeno

GPIIbIIIa activada

FvW

GPIIbIIIa activada

Plaqueta

GPGPGPGPGPGPGPGP

GP GP IIbIIb IIIaIIIa GP GP IbIb o IXo IX

TromboasteniaTromboasteniade de GlanzmannGlanzmann

Bernard Bernard SoulierSoulier

Señales IntracelularesSeñales Intracelulares

GQ

STD

↑↑↑↑Calcio

PLC

PIP2DAG

IP3

↑↑↑↑Calcio

Señales IntracelularesSeñales Intracelulares

cox

↑↑↑↑CalcioPLA2

AAPG2 y PH2

TTXXAA22

cox

txs

Señales IntracelularesSeñales Intracelulares

MiosinaMiosina

PIP2 DAG

IP3

PKC

MiosinaMiosina

Gránulos alfa

SolublesMoléculas de

adhesión

Fibrinógeno Factor vW GP IIbIIIa

Factor V Trombospondina GP Ib-V-IX

����200-500 nm����

Factor V Trombospondina GP Ib-V-IX

IgG, A y M ββββ-Tromboglobulina Factor plaquetario-4

GP VI

AlbúminaFibronectina

EGFPDGFTGF-βVEGFSDF-1

PECAM-1P-selectina

Lisosomas

Hidrolasas ácidas

ß-glucuronidasa ß-galactosidasaß-glucuronidasa ß-galactosidasa

Catepsinas

Endoglucosidasa

Retracción del coágulo

La retracción del coágulo resulta en una masa estabilizada de plaquetas y de fibrina que cierra firmemente el vaso injuriado para

prevenir futuras pérdidas de sangre.

Fisiológicos Patológicos

Cancer

Aterosclerosis

Plaquetas

Hemostasia

Remodelación tisular

Desórdenes trombóticos

CancerPlaquetas

Inflamación

Respuesta Inmune

Abluminalgrowth

InflamaciónInflamación

AterosclerosisAterosclerosis

Factores deFactores deFactores deFactores de

riesgoriesgoriesgoriesgo

tradicionalestradicionalestradicionalestradicionales

Cigarrillo, Hiperlipidemia, Lipidos Oxidados, Shear Stress, IROs,

Sindrome metabólico

NNNNuevos uevos uevos uevos Factores de Factores de Factores de Factores de

riesgo riesgo riesgo riesgo

Chlamydia HerpesHelicobacter PCR,

Homocisteína

Disfunción Endotelial

ACIP

PGI2

PKGPKGIP3

IP3

GMPc

ON

↓↓↓↓ Ca2+

Intracelular

Kinasasdependientes

de cAMP

PIP3

↓↓↓↓ Ca2+

intracelular

Kinasasdependientes

de cGMP

Endotelio

Plaquetas

CMLs

..... ......... .... ..... ....

..... ....

Leucocitos

CaCaCaCa2+2+2+2+NOSL-Arg

ONONONON GMPcGMPcGMPcGMPc

EritrocitosAdhesión

ESTÍMULOS

P-SELECTINA

P-Selectina/PSGL-1

Lectina EGF 2-9 Dom CR

Plaqueta

CélulaEndotelial

CélulaEndotelial

Plaqueta

Activadas

PMN

Monocito

PSGL-1SLx

PSGL1 GPIbP-selP-sel

PF4 IL-6

GPIb

IL-1β

IL-1β

IL-1β

PSGL1

P-sel

PF4PF4

PF4

NFκB

VCAM-1E-sel αvβ3 P-selICAM-1

IL-8

MCP1MCP1

IL-8

IL-6

IL-6FvWGM-CSF

GM-CSF

MMPs

MMPs

EROS

P-sel

PSGL1 PSGL1

P-sel

PSGL1

P-selP-sel

PSGL1

PSGL1

PSGL1P-selPSGL1 PSGL1

PSGL1

PSGL1

P-sel

PSGL1

P-selPSGL1

NFκB

L-sel

β1

β2

CD15

EROS EROSNFκB

IL-8

MCP1

FT

IL-8 IL-1β

MCP1TNF-α

TNF-αFT

SOBREVIDA

EROSEROS

EROS

EROS

IL-1βLKs LKs LKs LKs

catepsinas

P-selPSGL1

NFκB

β1

β2

CD15

EROS EROS

NFκB

NFκBEROSEROS

IL-8

MCP1

FT

IL-8 IL-1β

MCP1TNF-α

TNF-αFT

SOBREVIDA

EROS

EROS

IL-1βLKs LKs LKs LKs

catepsinas

PROLIFERACIÓNFactores

de crecimiento

Hansson y Libby, Nature Rev, 2006

Micropartículas

Función pro-

agregante/coagulante

Las MP expresan integrinas y tienen proteínas

protrombóticas en su superficie como la P-selectina

y factor tisular.

Factor VII A

Trombina

Fibrina

FTPSGL1

PSGL1P-sel P-selP-sel

PSGL1P-sel P-selP-sel

αvβ3

Fibrinogen

mucin

NK

NK CELL

PSGL1 GPIb

P-sel P-sel

SDF-1

VEGF

ANGIOGENESIS

PLAQUETAS Y RESPUESTA

INMUNE

REDES EXTRACELULARES DE ADN LIBERADAS POR NEUTROFILOS (NETs)

MUCHAS GRACIAS!

TROMBOSIS I DEL IIHEMA