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EpilepsiebehandlungNebenwirkungen

Freitag den 17.April 2009

SHG Wien M Graf

Abteilung für NeurologieSMZO - Donauspital, Wien

Chung et al., Seizure 2007

Initial Monotherapy: Lamotrigine vs Carbamazepine

LTG (n=131) CBZ (n=129)

Headache 30 25Asthenia 21 29Rash 19 19

Nausea 15 12Dizziness 12 17

Sleepiness 12 22* *P<.05

Brodie MJ, et al. Lancet. 1995;345:476-479.

Incidence of Common Adverse Events (%)

Lamotrigine vs Carbamazepine in the Elderly: Kaplan-Meier Survival Curve

Treatment (Days)

Pat

ien

ts R

emai

nin

g

in t

he

Stu

dy

(%)

LTG (n=102)

CBZ (n=48)

0 28 56 84 112 140 168

100

90

80

70

60

50

40

P<.001

Brodie MJ, et al. Epilepsy Res. 1999;37:81-87.

Initial Monotherapy: Lamotrigine vs Phenytoin

LTG (n=86) PHT (n=95)

Asthenia 16 29

Rash 14 9

Headache 10 19

Dizziness 9 12

Nausea 8 4

Somnolence 7 28

Insomnia 6 3

Tremor 2 8

Ataxia 0 12

Incidence of Common Adverse Events (%)

Steiner TJ, et al. Epilepsia. 1999;40:601-607.

ZNS - Wirkungen unter Topiramat: Zusatztherapie vs Monotherapie *

Patienten (%) Häufigste ZNS- Wirkungen TPM-Zusatztherapie TPM-Monotherapie

Placebo 200-400 mg/Tag 50-500 mg/Tag* (N=174) (N=113) (N=143)

Somnolenz 10% 30% 14%Schwindelgefühl 14% 28% 15%Ataxie 7% 21% 4%Psychomotor. Verlangs. 2% 17% 3%Sprechstörungen 3% 17% 1%Nervosität 8% 16% 4%Nystagmus 12% 15% 0%Parästhesien 3% 15% 25%* Bislang keine AE erhalten

TPM-Monotherapie bei neu diagnostizierten Patienten

Stand: 5/1998

7

8

KinderT.A. Glauser, et al:Double-blind placebo-controlled trial of adjunctive levetiracetam in pediatric partial seizuresNEUROLOGY 2006;66:1–1

9

Discontinuation of levetiracetam because of behavioral side effects. A case-control study.J.R. White, MD; T.S. Walczak, MD; I.E. Leppik, MD; J. Rarick, BS; T. Tran, MD; T.E. Beniak, PhD; D.J. Matchinsky, PhD; and R.J. Gumnit, MD. NEUROLOGY 2003;61:1218–1221

LEV

und

Ver

halte

n

10

Most Common Adverse Events With Pregabalin (n=758) in Epilepsy Trials†

Dizziness 28.9 5.3Somnolence 20.8 3.3Ataxia 13.2 3.0Asthenia 11.2 1.8Weight gain 10.4 0.4Accidental injury 9.9 0.9Headache 9.1 1.2Amblyopia (blurred vision) 9.0 1.6Diplopia 8.4 1.6Tremor 7.5 1.5Thinking abnormal 7.0 1.3

Dizziness 28.9 5.3Somnolence 20.8 3.3Ataxia 13.2 3.0Asthenia 11.2 1.8Weight gain 10.4 0.4Accidental injury 9.9 0.9Headache 9.1 1.2Amblyopia (blurred vision) 9.0 1.6Diplopia 8.4 1.6Tremor 7.5 1.5Thinking abnormal 7.0 1.3

Data on file, Pfizer Inc

Adverse event Frequency (%) Withdrawals due to AE (%)

† 3 controlled add-on therapy studies

PGB PBO

10.5

10.9

4.1

8.2

1.4

5.4

11.6

4.4

3.7

3.7

2.0

PGB PBO

0.3

0.0

0.3

0.3

0.0

0.0

0.0

0.0

0.7

0.0

0.0

73% patients taking 3 AEDs

11

Most Common Adverse Events With Pregabalin (n=3336) in All Indications†

Dizziness 28.7 4.3Somnolence 21.7 3.9Headache 11.1 1.0Dry mouth 7.9 0.4Asthenia 7.7 1.3Infection 7.2 0.1Amblyopia (blurred vision) 7.1 0.8Peripheral edema 5.9 0.4Weight gain 5.6 0.1Ataxia 5.5 1.2

† 19 chronic controlled studies (epilepsy, NeP, GAD)

8.5

7.8

12.0

3.3

5.4

8.0

2.3

1.5

0.9

1.4

0.7

0.3

0.5

0.1

0.4

0.1

0.1

0.1

0.1

0.1

Adverse event Frequency (%) Withdrawals due to AE (%)

Adverse event Frequency (%) Withdrawals due to AE (%)

PGB PBO PGB PBO

Data on file, Pfizer Inc

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Häufigste Nebenwirkungen in klinischen Studien mit Zonisamid in Kombination mit anderen AEs

ZONEGRAN® (Zonisamid) Fachinformation, Eisai Ltd. 2005

4%9%Verwirrtheit

6%9%Erbrechen

8%10%Kopfschmerzen

6%13%Gewichtsabnahme

7%13%Schwindel

7%17%Somnolenz

Placebo

(n=230)

Zonisamid

(n=269)

Zonisamid – Sicherheit und Verträglichkeit

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ZNS-Nebenwirkungen der AEDs

34 studiesRespective SCS (“summary complaint score”) for 4 classes of CNS-AEs (somnolence(S), tremor (T), vestibular-cerebellar (VC) [ataxia, dizziness, diplopia, blurred vision and lack of gait coordination] and cognitive impairment) Cog) :

S T VC Coggabapentin 9.6%, 2.3%, 21%, 0%;lamotrigine 0%, 0%, 69%, 0%; levetiracetam 7%, 0%, 7%, 0%; pregabalin 11.6%, 4%, 41%, 9%; oxcarbazepine 14.8%, 4.6%, 76%, 0%; tiagabine 0%, 26%, 17%, 5%; topiramate 30.3%, 0%, 94%, 67.8%; zonisamide 6.3%, 0%, 9%, 0%.

Comparative CNS Tolerability of New Antiepileptic Drugs: An Evaluation of Data from Placebo-Controlled StudiesZaccara G 1, Balestrieri F 1, Burchini G 2, Messori, 7th ECE Helsinki, 2006; Seizure. 2008 Feb 7

!!!

Initial treatment of epilepsy

Special issues in treating the elderly

Gregory K. Bergey, MD

MedDRA™preferred term

PBO

N=163

LCM200mg/day

N=163

LCM400mg/day

N=159

%

Dizziness 5 10 16

Headache 7 11 8

Diplopia 1 8 10

Nausea 1 6 8

Vertigo 2 7 6

Fatigue 4 5 6

Nasopharyngitis 4 5 6

Coordination abnormal 1 4 6

Vomiting 2 3 6

Halasz et al., Presented at EFNS 2007

Common TEAEs (%) in ≥10% of the patients (SP755)

TEAE=Treatment emergent adverse event; LCM=lacosamide

LCMVimpat®

Verträglichkeit

• Rufinamid wurde allgemein gut vertragen• Häufigste unerwünschte Ereignisse bei

Patienten mit Lennox-Gastaut-Syndrom– Schläfrigkeit– Erbrechen

• Psychiatrische inkl. kognitive unerwünschte Ereignisse mit Rufinamid nicht häufiger als mit Plazebo

T.A. Glauser et al, Efficacy and safety of rufinamide adjunctive therapy in patients with Lennox-Gastaut Syndrome (LGS): a multicenter, randomized, double-blind, placebo-kontrolled, parallel trial, Posterpräsentation bei der Jahrestagung der Amerikanischen Epilepsiegesellschaft, Washington 2005

RUFINAMID / Inovelon®, RUF

Die Häufigkeiten sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 < 1/100).

RUF AEs

Die Häufigkeiten sind folgendermaßen definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 < 1/100).

RUF AEs cont´d

Schlussbemerkungen

• Pharmakokinetische NW nicht berücksichtigt– Aufnahme– Stoffwechsel– Interaktionen 1)– Ausscheidung

• Caveats bei neuen AEDs (siehe Vigabatrin / Sabril®)

• Begleitmedikation 1)• U.a.m.

Danke für Ihre Aufmerksamkeit