Научно-практический семинар Научно-практический семинар «Лечение псориаза препаратами биологической терапии»«Лечение псориаза препаратами биологической терапии»

1-4 апреля 20131-4 апреля 2013UNIVERSITAT AUTONOMA de UNIVERSITAT AUTONOMA de Barcelona Barcelona Hospital de la Santa Creu i Sant PauHospital de la Santa Creu i Sant Pau

(Госпиталь святого Павла и священного Креста)(Госпиталь святого Павла и священного Креста)

Hospital de Sant Pau i de la Santa Creu (Hospital de Sant Pau i de la Santa Creu (ГоспитальГоспиталь СвСв. . Павла и Павла и священного Креста) – одна из старейших клиник Европы;священного Креста) – одна из старейших клиник Европы;

Комплекс построек, созданных в период с 1901 по 1930гг. Входит в Комплекс построек, созданных в период с 1901 по 1930гг. Входит в список охраняемых ЮНЕСКОсписок охраняемых ЮНЕСКО

Впервые Госпиталь Св. Павла упоминается в 1401 году. В конце 19 Впервые Госпиталь Св. Павла упоминается в 1401 году. В конце 19 века в результате роста Барселоны и прогресса в медицине была века в результате роста Барселоны и прогресса в медицине была задумана новая конструкция зданий;задумана новая конструкция зданий;

Авторство принадлежит каталонскому архитектору Lluis Domenech i Авторство принадлежит каталонскому архитектору Lluis Domenech i Muntaner. Muntaner.

Основной замысел Доменека заключался в том, что свежий воздух и Основной замысел Доменека заключался в том, что свежий воздух и эстетическое наслаждение будет способствовать скорейшему эстетическое наслаждение будет способствовать скорейшему выздоровлению пациентов больницы. Строительство больницы было выздоровлению пациентов больницы. Строительство больницы было завершено в 1930 г. после смерти Доменека его сыном Пере. завершено в 1930 г. после смерти Доменека его сыном Пере.

1-й1-й день. Программадень. Программа

«Биологическая терапия псориаза средней и тяжелой степени»«Биологическая терапия псориаза средней и тяжелой степени»

Псориаз: генетическая предрасположенность, патогенезПсориаз: генетическая предрасположенность, патогенез Методы оценки эффективности терапииМетоды оценки эффективности терапии Стандартная системная терапияСтандартная системная терапия Биологическая терапияБиологическая терапия Коморбидные состояния и псориазКоморбидные состояния и псориаз Необходимость индивидуального подхода к лечению Необходимость индивидуального подхода к лечению

пациентапациента Разбор сложных клинических случаев: инфекции, Разбор сложных клинических случаев: инфекции,

хирургические вмешательства, беременностьхирургические вмешательства, беременность

2-й2-й день. Программадень. Программа

«Биологическая терапия псориаза средней и тяжелой степени» «Биологическая терапия псориаза средней и тяжелой степени»

Псориатический артритПсориатический артрит Псориаз и качество жизниПсориаз и качество жизни Скрининг и мониторинг состояния пациентаСкрининг и мониторинг состояния пациента Методы терапии псориаза: комбинирование и Методы терапии псориаза: комбинирование и

переключениепереключение

ПсориазПсориазГенетика и патогенезГенетика и патогенез

Мультифакториальная Мультифакториальная этиологияэтиология

ВзаимодействиеВзаимодействие- генетические факторы- генетические факторы- внешние факторы- внешние факторы- нарушение регуляции - нарушение регуляции

врожденного(плазматические, врожденного(плазматические,

дендритные клетки, дендритные клетки, макрофаги, макрофаги,

NKNK-клетки, Т-киллеры) и -клетки, Т-киллеры) и приобретенного (Т-приобретенного (Т-

хелперного) хелперного) иммунного ответаиммунного ответа

ПсориазПсориаз Иммунопатогенез Иммунопатогенез

Гены приобретенного иммунного ответаГены приобретенного иммунного ответа HLA – C/PSORS1HLA – C/PSORS1 IL 12BIL 12B IL 23RIL 23R IL 23A (p19)IL 23A (p19) TRAF3IP2:TRAF3IP2: регулирует Т-клеточный регулирует Т-клеточный

ответ посредством ответ посредством IL17IL17 IL-13, IL-4: IL-13, IL-4: индуцируютиндуцируют Th1/Th17 Th1/Th17

вместовместо Th2 Th2

Гены врожденного иммунного ответаГены врожденного иммунного ответа TNFAIP3: TNF TNFAIP3: TNF αα путьпуть TNIP1: TNIP1: TNF TNF αα путьпуть RNF 114:RNF 114: индукция индукция INF 1 INF 1 в в

присутствииприсутствии dsRNA dsRNA CARD14/ CARM I:CARD14/ CARM I: активация активация NF – kB NF – kB

индуцирует выработкуиндуцирует выработку IL 36, IL8 IL 36, IL8 Другие новые гены: Другие новые гены: REL, IFHI, DDX58REL, IFHI, DDX58

Мишени биологической терапииМишени биологической терапии

Anti-TNF – Anti-TNF – infliximabinfliximab

Anti –IL – 12/23; Anti –IL – 12/23; Anti – p40 - Anti – p40 - ustekinumabustekinumab

Мишени биологической терапииМишени биологической терапииAnti-IL-17AAnti-IL-17A

Anti-IL-17AAnti-IL-17ASecukinumab Secukinumab

(human IgG1k (human IgG1k moAb anti-IL17F)moAb anti-IL17F)

Ixekizumab(humanizIxekizumab(humanized IgG4 moAb anti-ed IgG4 moAb anti-IL17A)IL17A)

Brodalumab (human Brodalumab (human moAb anti-IL17RA)moAb anti-IL17RA)

Лечение псориаза 2012Лечение псориаза 2012

Лечение псориазаЛечение псориаза 2012 2012Основные принципы в назначении Основные принципы в назначении системной терапии (вкл. Метотрексат, системной терапии (вкл. Метотрексат,

ацетретин, циклоспорин А, ацетретин, циклоспорин А, фототерапию, биологические агенты)фототерапию, биологические агенты)

Системная терапия не должна Системная терапия не должна откладываться в случае:откладываться в случае:

Формы заболевания, не поддающиеся Формы заболевания, не поддающиеся контролю назначением наружных контролю назначением наружных средств;средств;

Индекс Индекс PASI PASI >>>>1010 Частые обостренияЧастые обострения Обширность пораженийОбширность поражений Вовлечение видимых участков кожиВовлечение видимых участков кожи Формы заболевания, приводящие к Формы заболевания, приводящие к

нарушению функции органа (ладонно-нарушению функции органа (ладонно-подошвенный псориаз, псориаз половых подошвенный псориаз, псориаз половых органов)органов)

Тяжелое субъективное восприятие Тяжелое субъективное восприятие заболевания (индекс заболевания (индекс DLQIDLQI >>10)10)

Эритродермия, пустулезный псориазЭритродермия, пустулезный псориаз Псориатическая артропатия Псориатическая артропатия

Индивидуальный подход (комплаентность Индивидуальный подход (комплаентность к назначаемой системной терапии)к назначаемой системной терапии)

Наличие коморбидных состоянийНаличие коморбидных состояний

Постановка реальных конечных целей Постановка реальных конечных целей терапиитерапии

«Переключение» и «комбинирование» в «Переключение» и «комбинирование» в случае неэффективности терапиислучае неэффективности терапии

Стандарты лечения псориаза тяжелого и Стандарты лечения псориаза тяжелого и среднетяжелого течениясреднетяжелого течения

Ожидаемые результаты стандартной Ожидаемые результаты стандартной системной терапии псориаза средней и системной терапии псориаза средней и тяжелой степени (тяжелой степени (European Medicines European Medicines

Agency 2012) Agency 2012) PASIPASI 75 (снижение на ≥75% 75 (снижение на ≥75% от от

начального начального PASI)PASI) PASI ≤5, DLQI ≤5PASI ≤5, DLQI ≤5 Ограниченные поражения кожи, Ограниченные поражения кожи,

поддающиеся наружной терапииподдающиеся наружной терапии

Лечение псориаза биологическими агентами Лечение псориаза биологическими агентами ((European Medicines Agency 2012) European Medicines Agency 2012)

– – оправдано у пациентов в случае оправдано у пациентов в случае среднетяжелого и тяжелого течения среднетяжелого и тяжелого течения псориаза, устойчивого к стандартной псориаза, устойчивого к стандартной системной терапии или имеющих системной терапии или имеющих противопоказания к назначению противопоказания к назначению системных препаратовсистемных препаратов

Ожидаемые результаты биологической Ожидаемые результаты биологической терапии псориаза средней и тяжелой терапии псориаза средней и тяжелой степени (степени (European Medicines Agency European Medicines Agency

2012) 2012) PASIPASI 75 (снижение на ≥75% 75 (снижение на ≥75% от от

начального начального PASI)PASI) – минимальный – минимальный результат, достигаемый в течение 8 результат, достигаемый в течение 8 недель терапии у 50% пациентовнедель терапии у 50% пациентов

PASI ≤PASI ≤3 или =03 или =0, DLQI , DLQI =0 – в течение 24 -=0 – в течение 24 -48 недель терапии48 недель терапии

Полное или почти полное очищение Полное или почти полное очищение кожи (в т.ч. Ладоней, подошв, ногтевых кожи (в т.ч. Ладоней, подошв, ногтевых пластин)пластин)

значительное снижение /полный регресс значительное снижение /полный регресс суставных проявленийсуставных проявлений

Минимизация побочных эффектов и Минимизация побочных эффектов и неудач («комбинрование», неудач («комбинрование», «переключение»)«переключение»)

«Комбинирование» «Комбинирование» Механизмы повышения эффективности Механизмы повышения эффективности

биологической терапиибиологической терапии

В рутинной клинической практике более 30% В рутинной клинической практике более 30% пациентов нуждаются в комбинировании пациентов нуждаются в комбинировании биологической терапии и стандартной биологической терапии и стандартной системной терапии (метотрексат, Пува-терапия, системной терапии (метотрексат, Пува-терапия, ацетретин, циклоспорин А):ацетретин, циклоспорин А): Максимизация эффективности терапииМаксимизация эффективности терапииВ случае «переключения» на биологическую В случае «переключения» на биологическую терапию терапию Ускорение желаемого результата при Ускорение желаемого результата при назначении «медленных» биологических назначении «медленных» биологических агентовагентовПрофилактика обострений на фоне Профилактика обострений на фоне проводимой биологической терапиипроводимой биологической терапииСнижение иммуногенности (риск образования Снижение иммуногенности (риск образования антител к биологическим агентам)антител к биологическим агентам)

Hospital de la Santa Creu i Sant PauHospital de la Santa Creu i Sant Pau

Спасибо за внимание!Спасибо за внимание!