1. 2 •inleiding/ achtergrond •studie opzet •website •logistiek & uitvoering
TRANSCRIPT
1
PharmaCool Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Medication
In Asphyxiated Newborns During Controlled Hypothermia
A Dutch National Multicenter Study, Subsidised by ZonMw Projectnumber: 40-41500-98-9002
2
• Inleiding/ achtergrond
• Studie opzet
• Website
• Logistiek & uitvoering
3
Inleiding-achtergrond
4
• Perinatale asphyxie 200 kinderen/jaar NL
• Therapie < 2008: reguliere IC zorg
• Therapie > 2008: idem + Hypothermie
• Koeling 3 dagen: 33.5°C
5
6
• Probleem
– Onbekende farmacokinetiek/ dynamiek medicatie
– Risico: toxiciteit –of: onderdosering?
7
Hypothermie en PK/PD
Clinical Pharmacokinetics; 2010.
8
Noodzaak verzamelen evidence voor correcte dosis
2010 AMC/ WKZ/ VUmc/ Isala Zwolle : Subsidie ZonMw
9
Vraagstelling/ Doelstelling
• Vraagstelling
Wat is de invloed van de koeling therapie op de omzetting en effectiviteit van gebruikte medicatie?
• Doelstelling
Te komen tot een evidence based richtlijn voor veilige en effectieve dosering van geneesmiddelen tijdens koeling therapie
10
Uitkomst maten
• Medicatie spiegel beloop (kinetiek)
• Succes behandeling (dynamiek)– Epilepsie– Sedatie
• Lange termijn uitkomst
11
Output/ financiering
Output• www. Kinderformularium.nl• Peer reviewed journals• Behandelprotocol neonatale asfyxie en koeling• Werkgroep Neonatale neurologie
Financiering• Toegekend door ZonMw
12
The Pharmacool National Multicentre Study
UMCU/Isala
Dr Floris Groenendaal (neonatoloog)
Dr Irma van Straaten (neonatoloog)
Prof Dr Toine Egberts
Dr Karin Rademaker (klinisch apotheker)
drs Marcel van den Broek (klinisch
apotheker)
AMC/VUMC
Dr Timo de Haan (neonatoloog)
Dr Mirjam Weissenbruch (neonatoloog)
Dr Jeroen vermeulen (kinderneuroloog)
drs Yuma Bijleveld (klinisch apotheker)
Dr Hanneke van der Lee (epidemioloog)
Prof. Dr. R. Mathot
Mw D Nuytemans (Clinical Research
Coordinator/ CRC)
13
Studie opzet: Methoden
14
Methoden/ populatieType studie• Nederlandse multicenter (10 NICU’s) observationele cohort studie naar PKPD onder
hypothermie
Populatie• Pasgeborenen met perinatale asfyxie/ HIE + hypothermie behandeling
Lokatie studie• NICU
Inclusie• AD ≥ 36 weken, GG ≥ 1800 gram• Perinatale asfyxie + behandeld met hypothermie
Exclusie • Geen informed consent• Congenitale lever- of nierpathologie • Non invasieve afname niet mogelijk
15
Welke medicamenten ?
• Anti-epileptica– Fenobarbital (Luminal )– Lidocaine – Clonazepam– Midazolam
• Sedativa– Midazolam
• Analgetica – Morfine
• Antibiotica– Penicilline – Amikacine– Gentamicine– Vancomycine– Ceftazidim
16
Methoden/ Data
• EDTA Bloed medicatie spiegels (via arteriele afname)– tijdens koel fase
• dag 2: 6x • dag 3: 3x
– na opwarmen • dag 4: 1x• dag 5: 6x
• Bepaling : LC-MS methode: meerdere bepalingen in 1 sample– Liquid Chromatography (scheiden van moleculen in kolom)– Mass Spectrometry: massa analyse in EM-veld.
• Online CRF • klinische , biochemische en microbiologische data
– Zwangerschapsduur, gewicht, geslacht, AS, reanimatie.– Ziekte ernst (beademing/ inotropie),comfort (NCS), neurologische status (Sarnat/
Thompson)– EEG/ aEEG : succesvolle behandeling epilepsie– Nierfunctie, leverfunctie– Kweek uitslagen (MIC waarden)– Imaging, lange termijn uitkomst (2 jaar).
• NB. Patient = eigen controle (vergelijk: koude status – opgewarmde status)
17
Het online digitaal CRF
18
CRF voorbeeld 1
19
CRF voorbeeld 2
20
CRF voorbeeld 3
21
CRF voorbeeld 4
22
De Website
23
24
De logistiek
Wat zelf doen
Wat is al georganiseerd
25
Nieuwe patient• Inclusie check? behandelend arts
– Alle patienten met asfyxie en koeling
• Informed consent ouders? arts– Kan op opname dag (=dag1)– Toestemmingja– Start studie volgende dag (=dag 2)
– Verpleegkundige pakt laagst genummerde studie doos– geef nummer van de doos door aan de arts voor registratie vd patient (CRF)
– Noteer box nummer op alle lab formulieren voor verzenden
– Patient nummer = centrum nummer (01) gevolgd door doos nummer (bv 01.004)
– Inhoud box• Buizen / dag• Labformulieren/ dag• Stickers voor buizen/ dag (stickers niet op formulier plakken!)• Verwerkings materiaal laboratorium
26
Lab afnames• Afnames: Op vaste tijden via lijn LABFORMULIER
• EDTA (0.25 ml)/ afname per keer
• Exacte notitie: – afname tijd – gegeven dosis– gift tijd noteren
• Opbouw sticker
– 53.01.001
– Dag (5), Derde afname (3)– Centrum (01)– Box nummer (001)
• Monsters verzamelen in koelkast afdeling (5°C)Na afname laatste monster alle samples verwerkings - laboratorium sturen
• Lab – Direct afdraaien samples (indien niet direct mgl: bewaren 5°C, <24 uur afdraaien), – Over pipetteren in cryovials
• Invriezen
• Versturen AMC lab (< 24 uur).
• Noteer – altijd datum & tijd afname– afwijkingen van protocol– tijdstip verzenden naar lab
27
28
29
Transport= geregeld!
Voor alle studie samples
Biologistics Services• www.biologistic.nl (zie handleiding versturen)
Aflever adres:• Laboratorium apotheek AMC• EO-127• Meibergdreef 9• 1105 AZ Amsterdam
30
31
Instructie verzenden PharmaCool monsters (koerier bestellen)
Ga naar; www.biologistic.nl
Klik op opdrachtformulierBovenste gedeelte vul uw eigen ziekenhuis gegevens in.Vul bij kostenplaats/ referentie: AMC6547 Vul in bij OntvangerInstelling : Academisch Medisch CentrumContactpersoon : Mw. Y. Bijleveld telnr: 020-5663674 Emailadres : [email protected] : Apotheek /Laboratorium E0-127Adres : Meibergdreef 9 1105 AZ Amsterdam NederlandVul de datum en tijd van ophalen in (maandag-vrijdag)
Spoedzending : neeInfectueus : neeGenetisch gemodificeerd : neeOmschrijving goederen : bloedmonsters Aantal cryovials : 15 x 0,1 ml, 4 x 0,5 ml = totaal 3,5 ml)
Reden van verzending diagnostisch onderzoek : jaAanvullende verzekering : neeGebruik koelelementen : neeGebruik droogijs : jaLevering droogijs via B.L.S : jaIn bezit van verpakking conform ADR/IATA : neeLevering verpakking door B.L.S. : jaVul uw contact email adres in voor deze studie.Vink het vakje JA aan bij the General conditions of SGS Nederland BV. Indien nodig kunt u nog extra opmerkingen maken.Klik op de knop SEND
32
33
Vragen?