05 lez. farmacocinetica

7/25/2019 05 Lez. Farmacocinetica

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Farmacologia, G. Froldi - Universit di Padova 1

assorbimento, distribuzione

Farmacocinetica

somm n s ra o - s o a vo

sequestro biotrasformazione,

eliminazione

Quota di PA erso

Attraverso la membrana citoplasmatica

Passaggio di PA


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Passaggio di PA

Attraverso la membrana:

idrofili; 2) composti lipofili,

diffusione facilitata (trasporto passivo),

trasporto attivo,

fagocitosi, endocitosi mediata da recettore,endocitosi in fase fluida (pinocitosi),transcitosi.

Diffusione semplice o passiva:1) F idrosolubili

Gradiente di concentrazione

- nicotina PM 162- caffeina PM 194- acido ascorbico PM 175

s mp

- saccarina PM 183- alcol etilico PM 45

* Glucosio PM 150 passa poco!

Diffusione semplice o passiva: 2)di F. liposolubili

Coefficiente di ripartizione

PM


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Scala logaritmica

Vinblastine and vincristine

are exceptions to the

correlation. Both are

actively effluxed outof the

brain by P-GP, hence

lowering their apparent

permeability.

Passaggio di PA - attraverso la membrana -

Diffusione semplice o passivaper composti liposolubili

Gradiente di concentrazione

oe c ente r part z one

PM


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Diffusione di elettroliti

Solo la forma indissociata di un acido o non protonata

di una base pu essere abbastanza liposolubile da

passare attraverso le membrane.

Per un acido debole:

Ka

AH A- + H+

[AH]

pKa= pH + log ---------

[A-]

Diffusione di elettroliti

Un pH acido favorisce la

diffusione de li acidi.

Un pH basico favorisce la

diffusione delle basi.



Passaggio di PA con trasportatore

Diffusione facilitata o trasporto passivo

resenza di un tras ortatore

gradiente di concentrazione

passaggio saturabile

selettivit strutturale



Model of the mechanism of uniport transport by GLUT1, whichis believed to shuttle between two conformational states. From:

Copyright 2000, W. H. Freeman and Company

Comparison of the observed uptake rate of glucose by erythrocytes (red

curve) with the calculated rate if glucose were to enter solely by passive

diffusion through the phospholipid bilayer (blue curve) .

Trasporto attivo

presenza di un trasportatore

selettivit strutturale

passaggio saturabile contro gradiente di concentrazione o

elettrochimico

consumo di energia



ABC=ATP binding cassette

Antitumorali Irinotecan, antracicline, taxolo, alcaloidi della vinca,epipodofillotossina

Di ossina, chinidina, simvastatina, ravastatina

Substrati della P-gp

Immunosoppressori Ciclosporina

Antibiotici Eritromicina, actinomicina D

Steroidi Cortisolo, aldosterone, desametasone

Citochine IL-2, IL-4, IFN-

Antistaminici Fexofenadina, terfenadina

Anti-HIV Saquinavir, indinavir, ritonavir

Anestetici locali Lidocaina

Zhouet al.,Drug Met Rev 2004;36(1):57-104; Mor ris and Zhang,Life Sci 2006;78:2116-30; Pal and Mitra,Life Sci 2006;78:2131-45



Interazioni osservate tra sostanze vegetali e substrati noti dellla glicoproteina P(da Zhou et al.Drug Metab Rev 2004; 36:57-104)

Sostanza vegetale Substrato della P-gp Effetto

Biancospino Digossina Riduzione, non significativa, dei livelli ematici e dellassorbimento del farmaco

Aglio Saquinavir Riduzione dei livelli emaatici del farmaco

Succo di pompelmo Ciclosporina Aumento dei livelli ematici del farmaco

Diltiazem Aumento, non signif icati vo, dei livelli ematici del farmaco

Fexofenad ina Aumento de i l ive ll i ema tici e r iduz ione de lla c learance de l farmaco

Nicardipina Aumento dei livelli ematici del farmaco

Terfenad ina Aumento dei l ivel li ema tici del farmaco , aumento del l in te rval lo QT

Saquinavir Via o ra le : aumento dei live ll i ema tici de l farmaco ; i .v. : nes suna va riaz ione de i

livelli ematici

Verapamil Aumento dei livelli ematici del farmaco

Cardo mariano Indinavir Riduzi one, non significativa, dei livelli emati ci del farmaco

Piperina Fenitoina Aumento dei livelli ematici del farmaco

Rifampina Aumento dei livelli ematici del farmaco

Vino rosso Cic losporina Aumento del la c learance e r iduz ione dei l ivel li ematic i del farmaco

Iperico Ciclosporina Riduzione dei livelli ematici del farmaco

Digossina Riduzione dei livelli ematici del farmaco

Fexofenad ina Riduz ione dei live ll i ema tici e aumento de lla c learance de l farmaco

Indinavir

Irinotecan Riduzi one dei livelli ematici del metabol ita SN-38



Fotografia al microscopio elettronico di un capillare

continuo (in sezione longitudilale)

Lume del ca illare

vl: vescicola dal lato luminale

vc vescicola nel citoplasma

va: vescicola dal lato abluminale

mb: membrana basale

m: cellula muscolare

Assorbimento dei Farmaci

Tra cellula e cellula:

Filtrazione.

Assorbimento

Si intende il passaggio del PA dal punto di

somm n straz one a torrente emat co o,

per trattamenti locali, ai liquidi interstiziali.



SomministrazioneSomministrazione

Quale via scegliere?Quale via scegliere?

Caratteristiche del farmaco

Obiettivi terapeutici

SomministrazioneSomministrazione

Quale via scegliere?Quale via scegliere?

e natura e ar c a

Somministrazione

Vie naturali

Vie artificiali

Tipo di effetto:

locale o topico

Vie sistemiche

Vie enterali: orale (os)

sublinguale o buccale

rettale

Vie parenterali: intravenosa

intramuscolaresottocutanea

inalatoria



Vie topiche (naturali)

Cutanea

Mucosale

ADME:

assorbimento,

s r uz one,

metabolismo,

escrezione.

Vie sistemiche

Vie enterali: orale (os)sublinguale o buccale

rettale

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