MEMBRAN BIOLOGIS DAN MEKANISME ABSORBSI

MEMBRAN BIOLOGIS DAN MEKANISME ABSORBSIMATERI KULIAHBIOFARMASETIKAAbsorbsi obat melalui membranTitik-titik penetrasi membran dalam kinetika obat. Obat harus melintasi satu membran atau lebih selama absorbsi, distribusi, metabolisme, ekskresi dan penyampaian ke tampat kerjanya

Rosenbaum, S., 2011, Basic Pharmacokinetik and Pharmacodynamics : An Integrated Textbook and Computer Simulations, John wiley & Sons, Inc., available as PDF fileSTRUKTUR DAN SIFAT MEMBRANUntuk masuk ke dalam tubuh dan diambil oleh jaringan, obat harus mempenetrasi membran epitel yang melapisi organ dan rongga tubuh.Terdiri dari deretan sel yang dihubungkan oleh celah berisi air. Membran sel terdiri dari lapisan bimolekuler dari lipoproteinKedua lapisan lipid terarah sedemikian rupa, ujung polar mengarah kepada medium air atau keluar sel

Rosenbaum, S., 2011, Basic Pharmacokinetik and Pharmacodynamics : An Integrated Textbook and Computer Simulations, John wiley & Sons, Inc., available as PDF file

ABSORBSI DARI SALURAN GImolekul obat melintasi saluran GIMenghadapi berbagai suasana lingkungan yang berkaitan dengan pH, enzim, elektrolit, sifat permukaan dan viskositan cairan GI.Semuanya mempengaruhi absorbsi obatJambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF fileSaluran GISuplai darah yang sangat banyakDilapisi dengan membran mukosa, tempat obat mudah berpindah ke sirkulasi umumPermukaan bagian dalam dari lambung relatif halusUsus halus memiliki banyak lipatan dan juluranSekitar 8 10 L per hari cairan diproduksi dan disekresi ke dalam saluran GI, 1 2 L diperoleh dari makanan/minumanDiperfusi oleh banyak jaringan kapiler, yang memungkinkan absorbsi dan distribusi obat

Variasi pH sepanjang saluran GIJambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF fileLambungRentang pH 1 3,5 (umumnya 1 2,5)Aksi memeras dari lambung menghasilkan adukan lembut tapi menyeluruh terhadap isi lambungSediaan obat (tablet, kapsul, dll) dapat bertahan di lambung 0,5 2 jam sebelum pindah ke pylorus dan duodenumPerpindahan obat sangat cepat bila lambung kosong (puasa) dan sangat lambat bila ada makanan lemak tinggiPengosongan lambung dipengaruhi oleh makanan, volume cairan, viskositas, dan suhuDuodenumObat berhadapan dengan perubahan pH yang drastisMenghadapi sistem enzim baruDuodenum, jejunum, dan bagian atas ileum menyediakan luas permukaan yang besar dan efisien untuk tempat absorbsi obatVilli menyediakan area permukaan yang luas untuk transpor (absorbsi) molekul obat masuk ke sirkulasi sistemikJaringan kapiler di sekitar villi dan mikrovilli menjadi jalur utama obat mencapai sistemikAbsorbsi ObatMembran : Barrier GastrointestinalTersusun dari lipid, protein, lipoprotein, dan polisakaridaBersifat semipermeabel atau selektif permeabelAbsorbsi dapat terjadi :Difusi pasifTranspor aktif

Absorbsi obat melalui membran GIJambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF fileAbsorbsi ObatDIFUSI PASIFKebanyakan obat melalui mekanisme iniLaju perpindahan obat ditentukan oleh sifat fisikokimia obat dan gradient konsentrasi (perbedaan konsentrasi obat di dalam cairan GI dan di dalam aliran darah)Kinetika orde satuAbsorbsi ObatTRANSPOR AKTIFZat penghantar (karier) kimiawi di dalam membran akan berikatan dengan molekul obat, mengantar obat melintasi membran dan melepas di sisi sebelah (di dalam aliran darah)Perlu energi kimiawiMolekul obat dipindahkan dari daerah berkonsentrasi rendah ke daerah berkonsentrasi tinggi (melawan gradien konsetrasi)

Transpor aktif via membran GIJambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF fileFaktor yang mempengaruhi absorbsi via difusi pasifHukum Fick tentang difusiDifusi pasif = perpindahan molekul obat dari daerah berkonsentrasi tinggi ke rendahLaju difusi menurut hukum Fick :dC/dt = K (CGI Cdarah)K = koefisien permeabilitas spesifik

Faktor yang mempengaruhi absorbsi via difusi pasifHukum Fick tentang difusiKm/f = koefisien partisi dari membran ke cairanA = luas permukaan membranD = koefisien difusi obath = tebal membran

Teori pH-partisi tentang absorbsi obatPenentu jumlah absorbsi obatTetapan disosiasi, pKaKelarutan pada lipidpH pada tempat absorbsi

Hubungan antara ketiganya dikaitkan dengan teori pH-partisiTeori pH-partisi tentang absorbsi obatBerdasarkan pada asumsiObat diabsorbsi secara transfer passifObat lebih mudah terabsorbsi dalam bentuk tak terionObat cukup larut lemakFraksi obat yang tersedia dalam bentuk tak terion merupakan fungsi dari pKa dan pH obat pada sisi pemberianTeori pH-partisi tentang absorbsi obatIonisasi asam / basa lemah dijelaskan melalui penerapan persamaan Henderson Hasselbalch : = fraksi terion(1 - ) = fraksi tak terion

Untuk Asam Lemah :Untuk Basa Lemah :

Jambhekar, S.S. & Breen, P.J., 2009, Basic Pharmacokinetics, Pharmaceutical Press, available as PDF file