[email protected] docente: lic

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Docente: Lic. Sergio Gustavo Chesniuk

4 y 5 de junio de 2009 Montevideo- Uruguay

[email protected]

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•ISO/IEC 17025:2005 Requisitos generales para la competencia de los laboratorios de ensayo y de calibración

•International Vocabulary of Metrology — Basic and general concepts and associated terms (VIM). JCGM 200:2008

•The Fitness for Purpose of Analytical Methods. A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics. EURACHEM Guide. Editor: H. Holcombe, LGC, Teddington: 1998.

•International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC). Nomenclature in Evaluation of Analytical Methods including detection and quantification capabilities.

•International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC). Harmonized Guidelines for Single-Laboratory Validation of Methods of Analysis – IUPAC Technical Report – Pure & Appl.Chem., Vol. 74, Nº5, pp.835-855 (2002).

•Harmonized Guidelines for Internal Quality Control in Analytical Chemistry Laboratories. IUPAC. 1995.

•Guía para Validación de Métodos de Ensayo. Organismo Argentino de Acreditación. Versión: 2

•Series ISO 5725 (Partes 1 a 4), First edition (1994) & corrigendums.

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Factores que determinan la exactitud y la confiabilidad de los ensayos o de las calibraciones realizados por un laboratorio

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Seis principios de buena práctica en el laboratorioSeis principios de buena práctica en el laboratorio

1.1.1.1. Las mediciones analLas mediciones analLas mediciones analLas mediciones analííííticas deben efectuarse para satisfacer un requerimiento ticas deben efectuarse para satisfacer un requerimiento ticas deben efectuarse para satisfacer un requerimiento ticas deben efectuarse para satisfacer un requerimiento acordadoacordadoacordadoacordado

2.2.2.2. Para llevar a cabo mediciones analPara llevar a cabo mediciones analPara llevar a cabo mediciones analPara llevar a cabo mediciones analííííticas deben utilizarse mticas deben utilizarse mticas deben utilizarse mticas deben utilizarse méééétodos y equipamiento todos y equipamiento todos y equipamiento todos y equipamiento sobre los cuales debe asegurarse que se ajustan a propsobre los cuales debe asegurarse que se ajustan a propsobre los cuales debe asegurarse que se ajustan a propsobre los cuales debe asegurarse que se ajustan a propóóóósito establecidosito establecidosito establecidosito establecido

3.3.3.3. El personal afectado a las mediciones analEl personal afectado a las mediciones analEl personal afectado a las mediciones analEl personal afectado a las mediciones analííííticas debe ser calificado y competente ticas debe ser calificado y competente ticas debe ser calificado y competente ticas debe ser calificado y competente para emprender la tarea (y demostrar que puede ejecutar el anpara emprender la tarea (y demostrar que puede ejecutar el anpara emprender la tarea (y demostrar que puede ejecutar el anpara emprender la tarea (y demostrar que puede ejecutar el anáááálisis propiamente)lisis propiamente)lisis propiamente)lisis propiamente)

4.4.4.4. Deben desarrollarse periDeben desarrollarse periDeben desarrollarse periDeben desarrollarse perióóóódicamente pruebas que permitan evaluar la dicamente pruebas que permitan evaluar la dicamente pruebas que permitan evaluar la dicamente pruebas que permitan evaluar la performance tperformance tperformance tperformance téééécnica del laboratorio.cnica del laboratorio.cnica del laboratorio.cnica del laboratorio.

5.5.5.5. Las mediciones analLas mediciones analLas mediciones analLas mediciones analííííticas obtenidas en un determinado laboratorio deberticas obtenidas en un determinado laboratorio deberticas obtenidas en un determinado laboratorio deberticas obtenidas en un determinado laboratorio deberáááán ser n ser n ser n ser consistentes con cualquiera otra generada en otro laboratorio.consistentes con cualquiera otra generada en otro laboratorio.consistentes con cualquiera otra generada en otro laboratorio.consistentes con cualquiera otra generada en otro laboratorio.

6.6.6.6. Las organizaciones que producen mediciones analLas organizaciones que producen mediciones analLas organizaciones que producen mediciones analLas organizaciones que producen mediciones analííííticas deben tener bien ticas deben tener bien ticas deben tener bien ticas deben tener bien definidos sus procedimientos de control y aseguramiento de la cadefinidos sus procedimientos de control y aseguramiento de la cadefinidos sus procedimientos de control y aseguramiento de la cadefinidos sus procedimientos de control y aseguramiento de la calidad.lidad.lidad.lidad.

1.1.1.1. Las mediciones analLas mediciones analLas mediciones analLas mediciones analííííticas deben efectuarse para satisfacer un requerimiento ticas deben efectuarse para satisfacer un requerimiento ticas deben efectuarse para satisfacer un requerimiento ticas deben efectuarse para satisfacer un requerimiento acordadoacordadoacordadoacordado

2.2.2.2. Para llevar a cabo mediciones analPara llevar a cabo mediciones analPara llevar a cabo mediciones analPara llevar a cabo mediciones analííííticas deben utilizarse mticas deben utilizarse mticas deben utilizarse mticas deben utilizarse méééétodos y equipamiento todos y equipamiento todos y equipamiento todos y equipamiento sobre los cuales debe asegurarse que se ajustan a propsobre los cuales debe asegurarse que se ajustan a propsobre los cuales debe asegurarse que se ajustan a propsobre los cuales debe asegurarse que se ajustan a propóóóósito establecidosito establecidosito establecidosito establecido

3.3.3.3. El personal afectado a las mediciones analEl personal afectado a las mediciones analEl personal afectado a las mediciones analEl personal afectado a las mediciones analííííticas debe ser calificado y competente ticas debe ser calificado y competente ticas debe ser calificado y competente ticas debe ser calificado y competente para emprender la tarea (y demostrar que puede ejecutar el anpara emprender la tarea (y demostrar que puede ejecutar el anpara emprender la tarea (y demostrar que puede ejecutar el anpara emprender la tarea (y demostrar que puede ejecutar el anáááálisis propiamente)lisis propiamente)lisis propiamente)lisis propiamente)

4.4.4.4. Deben desarrollarse periDeben desarrollarse periDeben desarrollarse periDeben desarrollarse perióóóódicamente pruebas que permitan evaluar la dicamente pruebas que permitan evaluar la dicamente pruebas que permitan evaluar la dicamente pruebas que permitan evaluar la performance tperformance tperformance tperformance téééécnica del laboratorio.cnica del laboratorio.cnica del laboratorio.cnica del laboratorio.

5.5.5.5. Las mediciones analLas mediciones analLas mediciones analLas mediciones analííííticas obtenidas en un determinado laboratorio deberticas obtenidas en un determinado laboratorio deberticas obtenidas en un determinado laboratorio deberticas obtenidas en un determinado laboratorio deberáááán ser n ser n ser n ser consistentes con cualquiera otra generada en otro laboratorio.consistentes con cualquiera otra generada en otro laboratorio.consistentes con cualquiera otra generada en otro laboratorio.consistentes con cualquiera otra generada en otro laboratorio.

6.6.6.6. Las organizaciones que producen mediciones analLas organizaciones que producen mediciones analLas organizaciones que producen mediciones analLas organizaciones que producen mediciones analííííticas deben tener bien ticas deben tener bien ticas deben tener bien ticas deben tener bien definidos sus procedimientos de control y aseguramiento de la cadefinidos sus procedimientos de control y aseguramiento de la cadefinidos sus procedimientos de control y aseguramiento de la cadefinidos sus procedimientos de control y aseguramiento de la calidad.lidad.lidad.lidad.

Fuente

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ValidaciValidaciValidaciValidacióóóón de los mn de los mn de los mn de los méééétodostodostodostodos

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8

EstimaciEstimaciEstimaciEstimacióóóón de la incertidumbre de la medicin de la incertidumbre de la medicin de la incertidumbre de la medicin de la incertidumbre de la medicióóóónnnn

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Aseguramiento de la Calidad de los Resultados de Ensayo y CalibAseguramiento de la Calidad de los Resultados de Ensayo y CalibAseguramiento de la Calidad de los Resultados de Ensayo y CalibAseguramiento de la Calidad de los Resultados de Ensayo y Calibraciraciraciracióóóónnnn

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Fuente: Analytical chemistry at the interface between metrology and problem solving. M. Valcarcel , B. Lendl. Trends in Analytical Chemistry, Vol. 23, No. 8, 2004

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Propiedades analíticas supremas ExactitudRepresentatividad

Propiedades analíticas básicas

Propiedades complementarias

Precisión

SensibilidadSelectividad

RapidezCostosSeguridad

Indicadores de calidadIndicadores de calidad

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Propiedades SupremasPropiedades Supremas

Grado de concordancia entre el resultado de una determinación o la media de n resultados y el valor

verdaderoverdadero del analito en la muestra.

ExactitudExactitudExactitudExactitudExactitudExactitudExactitudExactitud

Muestreo adecuado

RepresentatividadRepresentatividadRepresentatividadRepresentatividadRepresentatividadRepresentatividadRepresentatividadRepresentatividad

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Propiedades BásicasPropiedades Básicas

Grado de concordancia entre un grupo de resultados obtenidos al aplicar repetitiva e independientemente el mismo método analítico a porciones de la misma muestra.

PrecisiPrecisiPrecisiPrecisióóóónnnnPrecisiPrecisiPrecisiPrecisióóóónnnn

Indica dispersión de resultados entre sí y con respecto a su media.

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Propiedad analítica asignable a un método analítico, que puede definirse por su capacidad para discriminar entre concentraciones semejantes de analito, o su capacidad para poder detectar o determinar pequeñas concentraciones de analito en una muestra. La definición mas general de la sensibilidad es la pendiente de la curva de calibrado.

SensibilidadSensibilidadSensibilidadSensibilidadSensibilidadSensibilidadSensibilidadSensibilidad


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Propiedad atribuible a un método analítico que puede definirse como su capacidad para originar resultados que dependan de forma exclusiva del analito para su cuantificación. Se materializa en las denominadas interferencias, que son

perturbaciones que alteran alguna; varias o todas las etapas del proceso analítico y por consiguiente a los resultados analíticos, que se ven afectados por errores sistemáticos.

SelectividadSelectividadSelectividadSelectividadSelectividadSelectividadSelectividadSelectividad


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Propiedades ComplementariasPropiedades Complementarias

RapidezRapidezRapidezRapidezRapidezRapidezRapidezRapidez

Tiempo de análisis que generalmente se expresa como frecuencia de muestreo, es el numero de muestras procesadas de forma completa por unidad de tiempo.

CostosCostosCostosCostosCostosCostosCostosCostos

Valor económico de cada análisis

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Propiedades ComplementariasPropiedades Complementarias

SeguridadSeguridadSeguridadSeguridadSeguridadSeguridadSeguridadSeguridad

Operador, personal del laboratorio, medio ambiente

ComodidadComodidadComodidadComodidadComodidadComodidadComodidadComodidad

Evitar tareas tediosas o que impliquen stress, propiciar la creatividad, competitividad y estimulo técnico y económico.

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DefiniciDefiniciDefiniciDefinicióóóón de Validacin de Validacin de Validacin de ValidacióóóónnnnDefiniciDefiniciDefiniciDefinicióóóón de Validacin de Validacin de Validacin de Validacióóóónnnn

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Confirmación mediante la aportación de evidencia objetiva de que se han cumplido los requisitos especificados.

“ISO 8402:1994”....

Confirmación mediante la aportación de evidencia objetiva de que se han cumplido los requisitos especificados.

“ISO 8402:1994”....

Definición de Verificación

(Validación Parcial)

Definición de Verificación

(Validación Parcial)

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Grado de ValidaciGrado de ValidaciGrado de ValidaciGrado de Validacióóóón Requeridon Requeridon Requeridon RequeridoGrado de ValidaciGrado de ValidaciGrado de ValidaciGrado de Validacióóóón Requeridon Requeridon Requeridon Requerido

Método desarrollado internamente

Método desarrollado internamente

Método estandarizado

Método estandarizado

Método estandarizadomodificado

Método estandarizadomodificado

VerificaciónVerificación ValidacióncompletaValidacióncompleta

ValidacióncompletaValidacióncompleta

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¿¿¿¿Porque se hace necesario validar un mPorque se hace necesario validar un mPorque se hace necesario validar un mPorque se hace necesario validar un méééétodo?todo?todo?todo?¿¿¿¿Porque se hace necesario validar un mPorque se hace necesario validar un mPorque se hace necesario validar un mPorque se hace necesario validar un méééétodo?todo?todo?todo?

�Es un elemento importante de control de calidad.

�La validación ayuda a proporcionar garantía de confiabilidad en las mediciones.

�En algunos campos, la validación de métodos es un requisito legal.

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Suposiciones al momento de desarrollar una validaciSuposiciones al momento de desarrollar una validaciSuposiciones al momento de desarrollar una validaciSuposiciones al momento de desarrollar una validacióóóónnnnSuposiciones al momento de desarrollar una validaciSuposiciones al momento de desarrollar una validaciSuposiciones al momento de desarrollar una validaciSuposiciones al momento de desarrollar una validacióóóónnnn

�El equipamiento a utilizar para las mediciones es adecuado a la aplicación. Está limpio, bien mantenido y en estado de calibración .

�El personal que lleva a cabo la validación es competente en el trabajo involucrado

�No existen fluctuaciones inusuales en el laboratorio ni tampoco interferencias de otras actividades vecinas

�Las muestras empleadas en al validación son suficientemente estables

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¿¿¿¿CCCCóóóómo debe validarse un mmo debe validarse un mmo debe validarse un mmo debe validarse un méééétodo?todo?todo?todo?¿¿¿¿CCCCóóóómo debe validarse un mmo debe validarse un mmo debe validarse un mmo debe validarse un méééétodo?todo?todo?todo?

�Definir los requerimientos analíticos�Planificar los experimentos�Ejecutar los experimentos�Emplear los datos para evaluar el ajuste del método a propósito�Generar un informe de validación donde se establezca el alcance la validación

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Las herramientas para la validaciLas herramientas para la validaciLas herramientas para la validaciLas herramientas para la validacióóóónnnnLas herramientas para la validaciLas herramientas para la validaciLas herramientas para la validaciLas herramientas para la validacióóóónnnn

�Muestras estándar (controles positivos, CRMs)

�Blancos

�Materiales de referencia preparados “In House” y “spikes”

�Muestras existentes

�Herramientas estadísticas

�Sentido común

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MÉTODOS ANALÍTICOS ADECUADOS A SU PROPÓSITOGuía de Laboratorio para la Validación deMétodos y Temas Relacionados

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Condiciones que el método debe cumplir

para ser válido

Condiciones que el método debe cumplir

para ser válido

Definidas por el clienteDefinidas por el cliente Definidas en el mismo método estándar

Definidas en el mismo método estándar

Definidas por el mismolaboratorio

Definidas por el mismolaboratorio

Condiciones de aceptaciCondiciones de aceptaciCondiciones de aceptaciCondiciones de aceptacióóóónnnnCondiciones de aceptaciCondiciones de aceptaciCondiciones de aceptaciCondiciones de aceptacióóóónnnn

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Cuando se efectúe una o mas modificaciones sobre el mismo, que generen la sospecha de variación en la calidad de los datos analíticos

Cuando se efectúe una o mas modificaciones sobre el mismo, que generen la sospecha de variación en la calidad de los datos analíticos

¿¿¿¿CuCuCuCuáááándo debe revalidarse un mndo debe revalidarse un mndo debe revalidarse un mndo debe revalidarse un méééétodo?todo?todo?todo?¿¿¿¿CuCuCuCuáááándo debe revalidarse un mndo debe revalidarse un mndo debe revalidarse un mndo debe revalidarse un méééétodo?todo?todo?todo?

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Debido a la diversidad de métodos que se emplean en los procesos de medidas químicos:

Debido a la diversidad de métodos que se emplean en los procesos de medidas químicos:

CONCLUSIONCONCLUSIONCONCLUSIONCONCLUSIONCONCLUSIONCONCLUSIONCONCLUSIONCONCLUSION

NO EXISTE UNA RECETA, FORMULA O PRECEDIMIENTO GENERAL PARA LA

VALIDACION DE METODOS ANALITICOS. (SOLO LINEAMIENTOS GENERALES O GUIAS)

NO EXISTE UNA RECETA, FORMULA O PRECEDIMIENTO GENERAL PARA LA

VALIDACION DE METODOS ANALITICOS. (SOLO LINEAMIENTOS GENERALES O GUIAS)

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Calidad

Comparabilidad

Confianza

Validación de

Métodos

Validación de

Métodos

Control de calidad internosControl de calidad internos

Acreditación de laboratoriosAcreditación de laboratorios

Ejercicios de

intercomparación

Ejercicios de

intercomparación

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Para confirmar la identidad de un analito, debe establecerse que la señal producida (u otra propiedad medida) en la etapa de medición sea atribuida solo al analito y no a otra especie quimica o físicamente similar.

Para confirmar la identidad de un analito, debe establecerse que la señal producida (u otra propiedad medida) en la etapa de medición sea atribuida solo al analito y no a otra especie quimica o físicamente similar.

•Punto de fusión•Potencial de oxidación•Tiempos de retención•Relación de frente•Calor específico•Longitud de onda

•Punto de fusión•Potencial de oxidación•Tiempos de retención•Relación de frente•Calor específico•Longitud de onda

EjemplosEjemplos

Se estudia generalmente en la etapa inicial del desarrollo del método.

Se estudia generalmente en la etapa inicial del desarrollo del método.

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Cualitativo. La magnitud en la cual otras sustancias interfieren con la determinación del analito en estudio para un dado procedimiento de análisis.

[IUPAC Compendium of Chemical Terminology, 1987]

Cualitativo. La magnitud en la cual otras sustancias interfieren con la determinación del analito en estudio para un dado procedimiento de análisis.


Cuantitativo. Un termino empleado conjuntamente con un sustantivo (e.g. constante, coeficiente, índice, factor, numero) para la caracterización cuantitativa de interferencias.


Cuantitativo. Un termino empleado conjuntamente con un sustantivo (e.g. constante, coeficiente, índice, factor, numero) para la caracterización cuantitativa de interferencias.


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Límite de detecciónLímite de detección

Es la menor cantidad que puede ser distinguida del fondo concierto nivel de confianza especificado (generalmente 95%).LD=k*desv. estándar del ruido de fondo (generalmente k=3)

IUPAC, Limit of Detection, Spectrochim. Acta 33 B, 242, 1978.

LDM: Es la mínima concentración de una dada sustancia que puede ser

medida y reportada con un 99% de confianza de que la misma es mayor que cero. El analito es determinado desde el análisis de una muestra con una determinada matriz.

USEPA





USEPA

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Límite de detecciónLímite de detección





USEPA





USEPA

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Límite de cuantificaciónLímite de cuantificación

Es la menor cantidad que puede ser determinadacuantitativamente con una incertidumbre asociada, para un dado nivel de confianza.LC=k*desv. estándar del ruido de fondo (3 ≤ k ≤ 10)


Es la menor cantidad que puede ser determinadacuantitativamente con una incertidumbre asociada, para un dado nivel de confianza.LC=k*desv. estándar del ruido de fondo (3 ≤ k ≤ 10)


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¿Señal (S) del analito?

3 veces la desviación estándar del ruido (N)

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Rango linealRango lineal

Intervalo de concentración de analito sobre el cual el método produce resultados proporcionales a la misma

[AOAC - PVMC]

Intervalo de concentración de analito sobre el cual el método produce resultados proporcionales a la misma

[AOAC - PVMC]

Rango de trabajoRango de trabajo

Intervalo de concentración donde actúa el método en cuestión. Se prefiere que este incluido en el rango lineal.

Intervalo de concentración donde actúa el método en cuestión. Se prefiere que este incluido en el rango lineal.

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42

http://www.iupac.org/publications/analytical_compendium/Cha09sec245.pdf

43

Proximidad entre el resultado de una medición y el valorverdadero del mesurando.

NORMA IRAM 32: “Metrología. Vocabulario VIM”: 1997.

Proximidad entre el resultado de una medición y el valorverdadero del mesurando.

NORMA IRAM 32: “Metrología. Vocabulario VIM”: 1997.

En caso de aplicarse a un conjunto de resultados, implica unacombinación de componentes aleatorios y una componente de error sistemático común.

En caso de aplicarse a un conjunto de resultados, implica unacombinación de componentes aleatorios y una componente de error sistemático común.

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Exactitud: Veracidad (bias)Exactitud: Veracidad (bias)

Proximidad entre el valor medio obtenido de un conjuntos de resultados y el valor de referencia aceptado.

[ISO 3534-1]

Proximidad entre el valor medio obtenido de un conjuntos de resultados y el valor de referencia aceptado.

[ISO 3534-1]

Exactitud: PrecisiónExactitud: Precisión

Proximidad entre resultados independientes obtenidos bajo condiciones bien especificadas.

[ISO 3534-1]

Proximidad entre resultados independientes obtenidos bajo condiciones bien especificadas.

[ISO 3534-1]

RepetibilidadRepetibilidadReproducibilidadReproducibilidadAumenta variabilidad

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mxpss *0 +=

La función precisión

La función precisión

PrecisiónPrecisión

Incertidumbre específica

Incertidumbre específica

n �� ∞∞∞∞ �� X̂µ ′

Errores aleatorios Errores aleatorios Errores aleatorios Errores aleatorios o indeterminadoso indeterminadoso indeterminadoso indeterminados

Errores aleatorios Errores aleatorios Errores aleatorios Errores aleatorios o indeterminadoso indeterminadoso indeterminadoso indeterminados

fluctuantesfluctuantesfluctuantesfluctuantesfluctuantesfluctuantesfluctuantesfluctuantes

DistribuciDistribuciDistribuciDistribucióóóón n n n Normal de GaussNormal de GaussNormal de GaussNormal de Gauss

DistribuciDistribuciDistribuciDistribucióóóón n n n Normal de GaussNormal de GaussNormal de GaussNormal de Gauss

Errores sistemErrores sistemErrores sistemErrores sistemááááticos ticos ticos ticos o determinadoso determinadoso determinadoso determinados

Errores sistemErrores sistemErrores sistemErrores sistemááááticos ticos ticos ticos o determinadoso determinadoso determinadoso determinados

Alteraciones Alteraciones Alteraciones Alteraciones operacionales operacionales operacionales operacionales bien definidasbien definidasbien definidasbien definidas

Alteraciones Alteraciones Alteraciones Alteraciones operacionales operacionales operacionales operacionales bien definidasbien definidasbien definidasbien definidas

Desviaciones Desviaciones Desviaciones Desviaciones de signo de signo de signo de signo

determinadodeterminadodeterminadodeterminado

Desviaciones Desviaciones Desviaciones Desviaciones de signo de signo de signo de signo

determinadodeterminadodeterminadodeterminado

Pueden Pueden Pueden Pueden depender o no depender o no depender o no depender o no de la [analito]de la [analito]de la [analito]de la [analito]

Pueden Pueden Pueden Pueden depender o no depender o no depender o no depender o no de la [analito]de la [analito]de la [analito]de la [analito]

Errores crasos o espuriosErrores crasos o espuriosErrores crasos o espuriosErrores crasos o espuriosErrores crasos o espuriosErrores crasos o espuriosErrores crasos o espuriosErrores crasos o espurios CaracteristicasCaracteristicasCaracteristicasCaracteristicas similares a los errores similares a los errores similares a los errores similares a los errores sistemsistemsistemsistemááááticos con excepciticos con excepciticos con excepciticos con excepcióóóón de la magnitudn de la magnitudn de la magnitudn de la magnitud

CaracteristicasCaracteristicasCaracteristicasCaracteristicas similares a los errores similares a los errores similares a los errores similares a los errores sistemsistemsistemsistemááááticos con excepciticos con excepciticos con excepciticos con excepcióóóón de la magnitudn de la magnitudn de la magnitudn de la magnitud

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Propagación de errores aleatoriosPropagación de errores aleatorios

Término que representa magnitudes de entrada correlacionadas

Término que representa magnitudes de entrada correlacionadas

Los errores aleatorios son acumulativos a diferencia de los

sistemáticos que pueden compensarse

Los errores aleatorios son acumulativos a diferencia de los

sistemáticos que pueden compensarse

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Parámetro asociado con el resultado de una medición, que caracteriza la dispersión de los valores que pueden ser atribuidos razonablemente al mensurando.

[VIM 1993]

Parámetro asociado con el resultado de una medición, que caracteriza la dispersión de los valores que pueden ser atribuidos razonablemente al mensurando.

[VIM 1993]

Se trata de incluir en ella la mayor cantidad posible de variabilidadesSe trata de incluir en ella la mayor cantidad posible de variabilidades

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Cambio en la respuesta de un instrumento de medición dividido por el correspondiente cambio de estímulo.

[VIM 1984 and IUPAC ‘Orange’ Book]

Cambio en la respuesta de un instrumento de medición dividido por el correspondiente cambio de estímulo.

[VIM 1984 and IUPAC ‘Orange’ Book]

51

Es la medida de la capacidad de un procedimiento analítico para permanecer inafectado por pequeñas pero deliberadas variaciones en los parámetros del método. Proporciona además una indicación de su fiabilidad durante su uso normal

[ICH Q2A, CPMP/ICH/381/95]

Es la medida de la capacidad de un procedimiento analítico para permanecer inafectado por pequeñas pero deliberadas variaciones en los parámetros del método. Proporciona además una indicación de su fiabilidad durante su uso normal

[ICH Q2A, CPMP/ICH/381/95]

Ejemplo: Cromatografía de gases

•Temperatura de inyección

•Temperatura de columna

•Programa de temperatura

•Caudal de gas

•Programa de caudal

•Split-flow

•Tipo de línea

•Factores de la columna (batch de la fase estacionaria, fabricante, edad de la columna)

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Determinación de Plata en Concentrados Empleando Espectrofotometría de Absorción Atómica

Determinación de Plata en Concentrados Empleando Espectrofotometría de Absorción Atómica

Diseño Factorial Incompleto (Youden y Steiner)

Diseño Factorial Incompleto (Youden y Steiner)

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−−

+=

∑∑N

R

N

RE

i

)()(2

2)(7

2∑=

iESe 2

2

expSrep

SeF =

RepetibilidadRepetibilidad

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Srep2R1R2R3…

¿Cambio significativo?

¿Cambio significativo?

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Fracción conocida de analito agregado a la muestra incógnita (muestra fortificada) previo al análisis. El porcentaje de recuperación (%R) se calcula de la siguiente manera: %R = [(CF-CU)/CA] x 100Donde CF es la concentración de analito medida en la muestra fortificada; CU es la concentración de analito medida en la muestra no fortificada; CA es la concentración de analito añadido al la muestra fortificada.

[AOAC-PVMC]

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MUCHAS GRACIAS !!!!!MUCHAS GRACIAS !!!!!MUCHAS GRACIAS !!!!!MUCHAS GRACIAS !!!!!MUCHAS GRACIAS !!!!!MUCHAS GRACIAS !!!!!MUCHAS GRACIAS !!!!!MUCHAS GRACIAS !!!!!

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[email protected] docente: lic

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