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Les anti-infectieux et antibiothérapie
Cours IFSI 1ère annéeJeudi 9 décembre 2010
Christelle CATY, Pharmacien Assistant
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+Les agents infectieux
Bactéries : Identification par la coloration de Gram (forme et couleur) et la mise
en culture (besoins en nutriments, en oxygène…)
Bactéries Gram + : Staphylocoques, Streptocoques, Clostridium… Bactéries Gram – : Entérobactéries, Pseudomonas, … Bactéries atypiques : Mycobactéries (Tuberculose, Lèpre…)
Virus : Herpesviridae : famille des virus de l’Herpes, de la Varicelle et du
Zona, du CMV (Cytomégalovirus), de l’EBV (virus d’Epstein-Barr) VIH (Virus de l’Immunodéficience Acquise) Hépatites A, B, C… Grippe …
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+Les agents infectieux
Parasites Paludisme Toxoplasmose Helminthoses Mycoses : Candidoses, Aspergillose, Dermatophytoses
(maladies de la peau ou des phanères) Pneumocystose …
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+
Les Antibiotiques (ATB)
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+Antibiothérapie : principes
Suspicion d’une infection bactérienne (fièvre, douleur, pus…)
mise en place d’une antibiothérapie probabiliste
Après les prélèvements (ECBU, PL, hémocultures…) Monothérapie ou association selon la sévérité et le contexte
(immunodépression, méningite…) Choix selon la localisation et les germes les plus souvent
rencontrés Selon les recommandations locales ou nationales si elles
existent Adaptation posologique à l’état physiopathologique du patient
(insuffisance rénale surtout)
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+Antibiothérapie : principes
Réévaluation après 48-72 heures
Selon le germe mis en évidence dans les prélèvements Adaptation à l’antibiogramme Désescalade thérapeutique Durée de traitement définie
(ne pas interrompre dès l’arrêt
des symptômes)
ANTIBIOGRAMME
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+Antibiothérapie : principes
Spectre d’activité d’un ATB : liste des espèces bactériennes sur lesquelles l’ATB agit
exemple des ATB à large spectre
Pourquoi un antibiogramme ?
Résistance des bactéries aux ATB
Résistance naturelle : liée au mode d’action de l’antibiotique ou à la structure de la bactérie
Résistance acquise : modification génétique de la bactérie empêchant l’action de l’ATB (ex : bactérie multi-résistante BMR)
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+Antibiothérapie : principes
ATB temps dépendant : il est nécessaire que la concentration plasmatique de l’ATB soit dans la zone efficace pendant un temps défini. exemple : glycopeptides
ATB dose dépendant : il est nécessaire que la dose efficace de l’ATB soit atteinte (pic de concentration plasmatique) exemple : aminosides
Importance du plan de prises, de la durée traitement et des heures de dosages plasmatiques
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Antibiotiques (ATB)Classes thérapeutiques
Classification en fonction de leur mécanisme d’action et de leur structure chimique
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+Les bêta-lactamines
Premiers ATB utilisés
Familles : Les dérivés de la pénicilline
+/- Les inhibiteurs de bêta-lactamases (enzymes produites par les bactéries responsables de résistance contre les bêta-lactamines)
Les céphalosporines Les monobactams : Aztreonam (AZACTAM®) IV Les carbapénèmes
ATB les plus utilisés nombreuses résistances
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+Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline
Nombreuses molécules (1) : Pénicillines du groupe G :
PENICILLINE G® IM ou perf IV ORACILLINE® per os (po)
Pénicillines du groupe M (anti staphylococciques) : Oxacilline (BRISTOPEN®) po ou IM ou perf IV Cloxacilline (ORBENINE®) po ou IM ou perf IV
Pénicillines du groupe A : Aminopénicillines
Amoxicilline (CLAMOXYL®) po ou IM ou perf IV Amoxicilline + acide clavulanique (inhibiteur bêta-
lactamases) (AUGMENTIN®) po ou perf IV
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+Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline
Nombreuses molécules (2) : Carboxypénicillines :
Ticarcilline (TICARPEN®) IV Association : Ticarcilline + acide clavulanique
(CLAVENTIN®) IV
Uréidopénicillines : Pipéracilline + tazobactam (inhibiteur bêta-
lactamases) (TAZOCILLINE®) perf IV
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+Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline Indications :
Infections bronchopulmonaires Infections ORL (otite, angine) Infections cutanées Infections rénales Syndrome méningé, septicémie Syphilis (Pénicillines groupe G) Eradication Helicobacter pylori dans ulcère gastro-
duodénal (Amoxicilline) …
Contre-indications : Allergies ++++++ Mononucléose infectieuse pour les Aminopénicillines
(éruption cutanée)
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+Les bêta-lactamines Dérivés de la pénicilline Effets indésirables :
Allergies +++++++ Troubles hématologiques Troubles digestifs dus au dérèglement de la flore digestive :
diarrhée, colite pseudomembraneuse, nausées, vomissements, candidoses digestives
Interactions médicamenteuses : Méthotrexate (association déconseillée : augmentation des
effets et de la toxicité du méthotrexate), Allopurinol ZYLORIC® avec Amoxicilline (éruption non allergique)
Synergie avec les aminosides Incompatibilités physico-chimiques nombreuses
Femme enceinte, allaitement : Données rassurantes, pas d’effets tératogènes
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+Les bêta-lactamines Céphalosporines
Nombreuses molécules (1) : C1G (Céphalosporines de 1ère génération) :
Céfaclor (ALFATIL®) po Céfazoline (CEFACIDAL®) IM ou perf IV
C2G : Céfuroxime (ZINNAT®, CEPAZINE®) po, IM ou perf IV Céfamandole IM ou perf IV Céfoxitine (MEFOXIN®) IV ou perf IV
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+Les bêta-lactamines Céphalosporines
Nombreuses molécules (2) : C3G :
Céfotaxime (CLAFORAN®) IM, IV ou perf IV Ceftriaxone (ROCEPHINE®) IM, SC, IVL ou perf IV Ceftazidime (FORTUM®) IM, IV ou perf IV (PSE) Céfixime (OROKEN®) po Cefpodoxime proxétil (ORELOX®) po
Céphalosporines à spectre étendu : Céfépime (AXEPIM®) IM, IVL ou perf IV Cefpirome (CEFROM®) IV ou perf IV
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+Les bêta-lactamines Céphalosporines Indications :
C1G : principalement infections ORL et broncho-pulmonaires communautaires
C2G : Injectables : utilisées en prophylaxie des infections
postopératoires de chirurgie cardiaque, vasculaire, thoracique, gynéco-urologique et orthopédique
Orales : infections ORL, broncho-pulmonaires C3G :
Injectables : infections sévères à germes sensibles (Spectre large) septicémies, endocardites, méningites, infections nosocomiales. Souvent associées à d’autres ATB (aminosides)
Orales : Infections ORL récidivantes, broncho-pulmonaires chroniques, personnes à risques
Céfépime et Cefpirome : infections sévères
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+Les bêta-lactamines Céphalosporines
Contre-indications : Allergies
Effets indésirables : Allergies ++ (possibilité d’allergie croisée avec les
Pénicillines) Troubles digestifs dus au dérèglement de la flore digestive :
diarrhées, nausées, vomissements, colite pseudomembraneuse éviter la prise à jeûn
Troubles hématologiques, hépatiques, rénaux (lors association avec aminosides ou diurétiques)
Encéphalopathies, convulsions à fortes doses
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+Les bêta-lactamines Céphalosporines
Interactions médicamenteuses : AVK : déséquilibre INR Alcool (céfamandole) : effet antabuse (rougeur, chaleur,
vomissements) Attention aux médicaments néphrotoxiques Synergie avec aminosides
Nombreuses incompatibilités physico-chimiques (calcium)
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+Les bêta-lactamines Carbapénèmes
Molécules : Imipénème/cilastatine (TIENAM®) perf IV Ertapénème (INVANZ®) perf IV Méropénème (MERONEM®) IVL ou perf IV
Indications : ATB de 2ème intention après documentation
bactérienne (spectre large) Infections sévères, nosocomiales : septicémies,
infections broncho-pulmonaires, ostéo-articulaires, de la peau et des tissus mous (Ertapénème: pied diabétique)
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+Les bêta-lactamines Carbapénèmes
Contre-indications : Allergie
Effets indésirables : Allergies, troubles digestifs (colite
pseudomembraneuse), troubles neurologiques (convulsions)(Imipénème)
Interactions médicamenteuses : Acide valproïque et Valpromide (diminution taux
plasmatiques de ces derniers convulsions)
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+Les aminosides
Molécules : Gentamicine (GENTALLINE®) IM ou perf IV Amikacine (AMIKLIN®) IM ou perf IV Tobramycine (NEBCINE®, TOBI® (nébulisation)) IM ou perf
IV Netilmicine (NETROMICINE®) IM ou perf IV
Indications : ATB concentration dépendant, généralement 1 injection par jour En association dans infections graves documentées ou
probabilistes avec les bêta-lactamines, les fluoroquinolones, les glycopeptides : endocardites, pyélonéphrites…
TOBI® chez les enfants atteints de mucoviscidose
Contre-indications : Allergies aux aminosides et aux sulfites (conservateur) Myasthénie
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+Les aminosides
Effets indésirables : Toxicité de l’appareil auditif : vertiges réversibles jusqu’à surdité
irréversible
Toxicité rénale
Réactions allergiques
Blocage neuromusculaire au cours de l’anesthésie si association aux curarisants
Surveillance thérapeutique : Pic plasmatique : prélèvement ½ h après la fin de la perfusion Pic résiduel : prélèvement 1 h avant la prochaine perfusion Importance de respecter les temps de prélèvement Adaptation posologique en fonction des concentrations
plasmatiques
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+Les aminosides
Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées : plusieurs aminosides ensemble Déconseillées : Colistine, toxine botulique Autres : médicaments néphrotoxiques (amphotéricine B, sels de
platine, diurétiques de l’Anse, ciclosporine, tacrolimus…) Associations : bêta-lactamines (synergie+++), acide fusidique,
fosfomycine, rifampicine, glycopeptides (synergie), fluoroquinolones, macrolides, synergistines
Grossesse, allaitement : Possible lors d’infections sévères de la femme enceinte (bilan
auditif de l’enfant) Allaitement : possible sauf prématurité ou altération de la fonction
rénale de l’enfant Source : CRAT (Centre de Référence sur les Agents Tératogènes)
http://www.lecrat.org
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+Les macrolides
Molécules : Spiramycine (ROVAMYCINE®) po et perf IV Josamycine (JOSACINE®) po Roxithromycine (RULID®) po de préférence avant repas Erythromycine (ERYTHROCINE®) po (prise avant repas) et perf IV Clarithromycine (NAXY®, ZECLAR®) po et perf IV Azithromycine (ZITHROMAX®) po Télithromycine (KETEK®) po Association d’ATB : Spiramycine + Métronidazole (BIRODOGYL®,
RODOGYL®)
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+Les macrolides
Indications : Bonne diffusion dans les tissus En une ou plusieurs administrations selon le médicament Pas d’adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale (IR) Infections ORL (angine), broncho-pulmonaires (coqueluche,
bronchites, pneumopathie atypique, légionellose), cutanées, génitales (bactéries atypiques), infections dentaires (BIRODOGYL®)
Eradication Helicobacter pylori (UGD) en association à l’Amoxicilline (Clarithromycine)
Toxoplasmose de la femme enceinte (Spiramycine) Infections à mycobactéries atypiques chez l’immunodéprimé
(Clarithromycine, Azithromycine) Prophylaxie des méningites à méningocoque en cas de CI à la
rifampicine Alternative à l’allergie aux bêta-lactamines
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+Les macrolides
Contre-indications : Allergies Allongement de l’espace QT (Télithromycine, Erythromycine inj)
Effets indésirables : Peu toxiques, peu allergisants Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs
abdominales. Hépatites toxiques rares Administration lente d’Erythromycine injectable risque
d’apparition de troubles du rythme cardiaque
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+Les macrolides
Interactions médicamenteuses nombreuses : (sauf pour la Spiramycine)
Inhibiteurs des CYP450 (enzymes hépatiques) attention avec les médicaments à marge thérapeutique étroite
Risque de troubles du rythme attention avec les médicaments entrainant des torsades de pointe (télithromycine, érythromycine inj.)
Contre-indications : vasoconstricteurs dérivés de l’ergot de seigle (traitement de la migraine)(risque d’ergotisme : vasoconstriction extrême et risque de gangrène), bépridil, cisapride, simvastatine, pimozide (neuroleptique)
Déconseillées : colchicine, dérivés de l’ergot de seigle dopaminergiques, tacrolimus…
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+ Les macrolides apparentésLincosamides
Molécules : (même mode d’action que les macrolides) Clindamycine (DALACINE®) po, IM ou perf IV Lincomycine (LINCOCINE®) po, IM ou perf IV
Indications : Germes anaérobies (abcès), infections ostéo-articulaires et cutanées
toxoplasmose cérébrale (avec pyriméthamine), prophylaxie des endocardites aux cours de soins dentaires en cas d’allergie aux bêta-lactamines
Pas dans les méningites Spectre étroit association
Contre-indications : allergies
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+ Les macrolides apparentésLincosamides
Effets indésirables : Troubles digestifs (colite pseudomembraneuse +++) Réactions allergiques Troubles hépatiques et hématologiques Attention si injection à trop fort débit, risque arrêt cardiaque
Interactions médicamenteuses : Antagonisme avec macrolides et synergistines Précautions d’emploi :
Curares (ATB inj.) Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon : intervalle d’au
moins 2 heures entre les prises
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+Les macrolides apparentésSynergistines
Molécule : Pristinamycine (PYOSTACINE®) po aux repas en 2 ou 3 prises
Indications : bonne diffusion cellulaire En association en cas d’infections sévères Infections cutanées, ostéo-articulaires, ORL (sinusites aiguës),
broncho-pulmonaires, génitales (prostatiques++) Prophylaxie des endocardites aux cours de soins dentaires en
cas d’allergie aux bêta-lactamines Alternative aux bêta-lactamines Pas dans les méningites
Contre-indications : Allergies
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+Les macrolides apparentésSynergistines
Effets indésirables : Troubles digestifs réduits par la prise aux repas Atteintes cutanées Allergies
Interactions médicamenteuses : Antagonisme d’action avec macrolides, lincosamides Déconseillées : colchicine (augmentation de ses effets
indésirables) Précautions d’emploi : immunosuppresseurs AVK
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+Les glycopeptides
Deux produits : Vancomycine (VANCOCINE®) perf IV (PSE +++ ou perfusions discontinues)
et utilisation po possible (action locale) Teicoplanine (TARGOCID®) IM ou perf IV
Indications : Plusieurs administrations ou PSE pour Vancomycine ; 1 ou 2
administrations pour Teicoplanine ATB de choix lors d’infections sévères, nosocomiales à Staphylocoque
meticillinorésistant (septicémies, endocardites, ostéites…) Vancomycine inj. jamais utilisée en monothérapie, association+++ De plus en plus de résistance à ces antibiotiques
Vancomycine orale : colite pseudomembraneuse à Clostridium difficile
Contre indications : Allergie Vancomycine : Injection non IV (produit très irritant) Targocid : nouveau-né
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+Les glycopeptides Effets indésirables :
Réactions allergiques Ototoxicité réversible Néphrotoxicité surtout si traitement prolongé Troubles hématologiques Vancomycine : Risque de thrombophlébites au point d’injection IV,
utilisation d’un KT central
Surveillance thérapeutique : ATB temps dépendants Dosage au bout de 48 heures Taux résiduel pour la Teicoplanine et la Vancomycine en
discontinue Taux plateau pour la Vanncomycine en continue
Interactions médicamenteuses : Médicaments néphrotoxiques (amphotéricine B, aminosides…) Vancomycine à administrer seule car incompatibilité avec de nombreux
médicaments
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+Les fluoroquinolones
Molécules : Norfloxacine (NOROXINE®) po Péfloxacine (PEFLACINE®) po aux repas ou perf IV Ofloxacine (OFLOCET®) po ou perf IV Ciprofloxacine (CIFLOX®) po ou perf IV Lévofloxacine (TAVANIC®) po ou perf IV Moxifloxacine (IZILOX®) po
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+Les fluoroquinolones
Indications : 1-2 prises par 24 heures, relais iv en po Bonne diffusion cellulaire, tissulaire et osseuse Adaptation à la fonction rénale
Infections génito-urinaires non compliquées (Norfloxacine) ou compliquées (Ofloxacine, Ciprofloxacine)
Infections digestives (Salmonellose…) Infections respiratoires : épisodes aigus de bronchites chroniques
(Lévo- ou Moxifloxacine), Légionellose, pneumopathies, en association dans infections graves, surinfections bronchiques lors mucoviscidose
Infections ostéo-articulaires, cutanées En association dans infections sévères (septicémies,
endocardites…)
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+Les fluoroquinolones
Contre-indications : Allergies Antécédents de tendinopathies Enfants jusqu’à la fin de période de croissance (évaluation du
rapport bénéfice/risque) Epilepsie (Ofloxacine et Lévofloxacine) Moxifloxacine : risque de troubles du rythme
Effets indésirables : Bénins : troubles digestifs (risque colite pseudomembraneuse),
crampes abdominales Photosensibilisation éviter exposition au soleil Troubles neurologiques chez des personnes prédisposées Troubles rhumatologiques : douleurs musculaires, lésion au niveau
du cartilage, tendinopathies arrêt Moxifloxacine : risque de troubles du rythme (allongement de
l’espace QT)
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+Les fluoroquinolones
Interactions médicamenteuses : Précautions d’emploi :
AVK : déséquilibre INR Fer, Zinc, antiacides, topiques gastro-intestinaux,
sucralfate : espacer les prises d’au moins 2 heures voire plus
Ciprofloxacine : Méthotrexate (déconseillée), théophylline (Précaution d’emploi : suivi des taux plasmatiques)…
Moxifloxacine : attention aux médicaments entraînant des torsades de pointe
Incompatibilité : mélange avec héparine en perfusion
Grossesse, allaitement : Evaluer en fonction du rapport bénéfice/risque
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+Les sulfamides antibactériens
Molécules : Sulfaméthoxazole + Triméthoprime (BACTRIM® = Cotrimoxazole) po ou perf IV Sulfaméthizol (RUFOL®) po Sulfadiazine (ADIAZINE ®) po Sulfadoxine + Pyriméthamine (FANSIDAR®) po ou IM
Indications : Sulfaméthoxazole + Triméthoprime (spectre large) : infections génito-
urinaires, gastro-intestinales (fièvre typhoïde), ORL et bronchopulmonaires, infections graves (2ème intention), traitement et prévention de la pneumocystose et de la toxoplasmose (immunodéprimés)
Sulfaméthizol : cystite aiguë non compliquée de la femme à Escherichia coli Sulfadiazine : nocardiose, traitement toxoplasmose (et prévention toxo viscérale) Sulfadoxine + Pyriméthamine : traitement des accès de paludisme,
toxoplasmose congénitale
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+Les sulfamides antibactériens Contre-indications :
Allergies Grossesse et allaitement (à évaluer au cas par cas), prématuré, nouveau-né Déficit G6PD Insuffisance hépatique ou rénale
Effets indésirables : Troubles cutanés assez fréquents possiblement graves (évolution fatale) Troubles hématologiques : neutropénie, anémie, thrombopénie jusqu’à l’aplasie
médullaire (carence en folates substitution systématique par acide folinique lors traitement par pyriméthamine)
Troubles digestifs Cristallurie boire beaucoup pendant le traitement
Interactions médicamenteuses : Méthotrexate (augmentation de la toxicité hématologique du Méthotrexate
dosage) Déconseillées : Phénytoïne (augmentation des concentrations plasmatiques) AVK
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+Les tétracyclines
Molécules : Doxycycline (DOXY®, VIBRAMYCINE®, VIBRAVEINEUSE®…) po ou
perf IV Minocycline (MYNOCINE®…) po Lymécycline (TETRALYSAL®) po
Indications : Bonne diffusion tissulaire et cellulaire Brucellose, maladies liées aux tiques (rickettsioses, tularémie),
maladie des griffes du chat (Bartonellose), peste, choléra Prévention du paludisme (doxycycline DOXYPALU®) MST (infections à Chlamydia ou mycoplasmes, gonocoque, syphilis…) Infections broncho-pulmonaires Acné
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+Les tétracyclines Contre-indications :
Enfants de moins de 8 ans, grossesse et allaitement Allergies Insuffisance hépatique (pour la Minocycline)
Effets indésirables : Troubles cutanés (allergies), photosensibilisation ne pas s’exposer au
soleil Troubles digestifs : diarrhées Ulcérations œsophagiennes lors prise en position allongée avec peu d’eau
Administrer au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins 1 heure avant le coucher
Anomalies des bourgeons dentaires et coloration brune irréversible des dents Troubles hématologiques
Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées : rétinoïdes (ROACCUTANE® gel) Aluminium, calcium, fer, magnésium, zinc, topiques gastro-intestinaux,
didanosine (VIDEX®) : prendre avec un intervalle de 2-3 h AVK
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+Les tétracyclines : Glycylcyclines Tigécycline (TYGACIL®) perf IV
Indications : Infections compliquées de la peau, des tissus mous (hors pied diabétique) et intra-abdominales Adaptation posologique à la fonction hépatique 2 administrations par jour après une dose de charge
Effets indésirables spécifiques : Abcès, infections (colites pseudomembraneuses) Vertiges, phlébite Augmentation de l'amylasémie, des enzymes hépatiques et de la bilirubine, perturbation des
tests de la coagulation
Interactions médicamenteuses : AVK Incompatibilités avec perfusion de diazépam, amphotéricine B, inhibiteurs de la pompe à
protons et médicaments augmentant le PH
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+Les nitro-5-imidazolés
Molécules : Métronidazole (FLAGYL®) po, ou perf IV Ornidazole (TIBERAL®) po ou perf IV Tinidazole (FASIGYNE®) po Secnidazole (SECNOL®) po au début du repas Métronidazole + Spiramycine (BIRODOGYL®, RODOGYL®) po aux repas
Indications : Infections à germes anaérobies Anti-parasitaires : amibiase, trichomonase, lambliase Métronidazole : relais iv en per os
Eradication d’Helicobacter pylori (UGD) en association Traitement de la colite pseudomembraneuse Traitement des infections stomatologiques (BIRODOGYL®)
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+Les nitro-5-imidazolés
Contre-indications : allergies
Effets indésirables : Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, goût métallique,… Réactions cutanées Leucopénie réversible Métronidazole : troubles neurologiques (confusion, convulsions…),
coloration brun-rougeâtre des urines
Interactions médicamenteuses : Déconseillées : alcool (effet antabuse), disulfirame AVK Métronidazole déconseillé avec le busulfan (Thesaurus de l’Afssaps)
Grossesse, allaitement : Possible lors de la grossesse Allaitement : passage dans le lait Source : CRAT
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+La rifampicine
Spécialités : RIFADINE® po à jeun (au moins 1/2 h avant un repas) ou perf IV RIMACTAN® po à jeun
Indications : Bonne diffusion tissulaire et cellulaire Tuberculose en association (1 administration) Lèpre, brucellose Infections bactériennes graves (2 administrations) Prophylaxie de la méningite à méningocoque (2 administrations) Attention en cas d’insuffisance rénale ou hépatique (rifampicinémie)
Contre-indications : allergies
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+La rifampicine
Effets indésirables : Réactions allergiques Troubles digestifs : risque colite pseudomembraneuse Hépatotoxicité (en association), thrombopénie
suivi NFS et bilan hépatique Coloration des fluides (urines, larmes) en rouge
Interactions médicamenteuses : ++++ Inducteur enzymatique des cytochromes CYP450 nombreuses
interactions Contre-indiquées : antiprotéases, voriconazole Déconseillées : oestroprogestatifs et progestatifs, névirapine,
atorvastatine, simvastatine, midazolam, telithromycine…
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+Antituberculeux
Molécules : 1 administration par jour Rifampicine : 6 mois de traitement Isoniazide (RIMIFON®) po à jeun ou perf IV (poss IM) : 6 mois de
traitement Pyrazinamide (PIRILENE®) po : 2 mois de traitement Ethambutol (MYAMBUTOL® po à jeun, IM ou perf IV, DEXAMBUTOL®
po à jeun) : 2 mois Rifabutine (ANSATIPINE®) po Streptomycine (aminoside) IM ou perf IV Associations : Rifampicine + Isoniazide (RIFINAH®), Rifampicine +
Isoniazide + Pyrazinamide (RIFATER®), Isoniazide + Ethambutol (DEXAMBUTOL-INH®)
Indications spécifiques : Mycobactéries atypiques, notamment chez l’immunodéprimé Streptomycine : brucellose, peste, tularémie
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+Antituberculeux Contre-indications :
Isoniazide : hypersensibilité, insuffisance hépatique Pyrazinamide :allergies, insuffisance rénale ou hépatique, hyperuricémie
non contrôlée Ethambutol : névrite optique, hypersensibilité Rifabutine : hypersensibilités, insuffisance rénale Streptomycine : allergie aux aminosides, myasthénie
Effets indésirables : Isoniazide : hépatotoxicité bilan hépatique, neurotoxicité
(neuropathies périphériques) supplémentation en vitamine B6, convulsions
Pyrazinamide : hépatotoxicité dose dépendante, hyperuricémie, arthralgies, troubles digestifs, réactions cutanées suivi bilan hépatique et uricémie, antalgiques
Ethambutol : Troubles oculaires (névrite optique) réversibles si arrêt précoce suivi fonction oculaire
Rifabutine : myalgies, arthralgies, neutropénie suivi bilan hématologique, uvéites à fortes doses (ou associée à la Clarithromycine)
Streptomycine : cf. aminosides
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+Antituberculeux
Interactions médicamenteuses : Isoniazide : anesthésiques volatils halogénés, carbamazépine
(décons.), disulfirame (décons.), kétoconazole (intervalle de 12h) et topiques gastro-intestinaux (intervalle de 2 h)
Pyrazinamide : Association avec médicaments hépatotoxiques (surveillance)
Ethambutol : intervalle avec les topiques gastro-intestinaux de 2 h Rifabutine (inducteur enzymatique) : saquinavir (CI), contraceptifs
oraux, ritonavir (décons.) Streptomycine : cf. aminosides
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+ Autres Acide fusidique : FUCIDINE® po ou perf IV
Indications : Infections cutanées et ostéo-articulaires à Staphylocoque, toujours en association Plusieurs administrations par jour
Contre-indications : Allergies
Effets indésirables : Troubles digestifs : minimisés par la prise pendant les repas Réactions allergiques Anomalies du bilan hépatique, troubles hématologiques Intolérance veineuse fréquente (importance de la dilution, de la rapidité et du temps de
perfusion)
Interactions médicamenteuses : Déconseillées : statines Précautions d’emploi : ciclosporine Ne pas mélanger à d’autres médicaments en perfusion
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+Autres Fosfomycine (FOSFOCINE®) perf IV
Indications : Limitées aux infections sévères dues aux germes sensibles Toujours en association : synergie avec les bêta-lactamines,
aminosides, la colistine et la vancomycine Plusieurs administrations par jour, adaptation posologique à la
fonction rénale
Contre-indications : allergies
Effets indésirables : Attention apport important en Na, risque d’hypokaliémie Réactions cutanées Veinites : changer le site de perfusion
Interactions médicamenteuses : AVK
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+ Autres Linézolide (ZYVOXID®) po ou perf IV
Indications : Pneumonies communautaires ou nosocomiales, infections compliquées de la peau et
des tissus mous par des bactéries résistantes aux autres antibiotiques (2ème intention) Milieu hospitalier +++,2 administrations par jour, relais iv en po
Contre-indications : Hypersensibilités, allaitement HTA non contrôlée, phéochromocytome, hyperthyroïdie, psychoses, schizophrénie…
Effets indésirables : Diarrhées, céphalées, troubles digestifs, candidoses, altération du goût, éruptions
cutanées Manifestations hématologiques liées à la durée de traitement réversibles à l’arrêt
surveilllance de la NFS Traitement sup à 28 j déconseillé : risque d’atteinte neurologique
Interactions médicamenteuses : +++ Contre indiquées :, dextrométhorphane (antitussif), péthidine (opioïde), bupropion
(sevrage tabagique), tramadol, IMAO B (antiparkinsoniens), triptans (antimigraineux) Déconseillées : antidépresseurs, sympathomimétiques Attention aux médicaments entrainant HTA et syndrome sérotoninergique
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+Autres
Colistine (COLIMYCINE®) IM ou perf IV (inhalation, voie orale : action locale)
Indications : Infections rénales, uro-génitales, septicémiques et méningées Adaptation à la fonction rénale, plusieurs administrations par jour
Contre-indications : Allergie Myasthénie
Effets indésirables : Néphrotoxicité et neurotoxicité dose dépendante Possibilité de blocage neuromusculaire pouvant donner arrêt respiratoire
Interactions médicamenteuses : Déconseillées : Aminosides Précautions d’emploi : curarisants
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+Autres Daptomycine (CUBICIN®) perf IV, conservation au réfrigérateur
Indications : 1 administration par jour, dose/kg, adaptation à la fonction rénale Infections compliquées de la peau et des tissus mous, endocardite infectieuse
Contre-indications : hypersensibilité, allaitement (pas de données)
Effets indésirables : Infections mycosiques, céphalées, troubles digestifs, réactions cutanées, anémie, réactions au
site de perfusion, tests de la fonction hépatique anormaux Douleurs musculaires, augmentation des CPK (à surveiller), rhabdomyolyse Neuropathie périphérique
Interactions médicamenteuses : Incompatibilité avec les solutions glucosées Attention avec les médicaments entrainant une augmentation des CPK (statines)
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