Вирус простого герпеса hsv-1, hsv-2
DESCRIPTION
Вирус простого герпеса HSV-1, HSV-2. Семейство : Herpesviridae Подсемейства : Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2, VZV Betaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV-7 Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8. Морфология. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Вирус простого герпесаHSV-1, HSV-2
Семейство :HerpesviridaeПодсемейства:
Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2, VZVBetaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV-7Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8
Морфология Вирион сферической формы 150-200 нм в диаметре окружен внешней липидной оболочкой
извнутренней ядерной мембраны Поверхностные шипы – гликопротеиды (11и
более вариантов) Под оболочкой - тегумент, содержит
глобулярный материал, часто распределяемый ассиметрично, и выражен неодинаково у разных герпесвирусов.
Сердцевина вириона окружена икосаэдрическим капсидом, содержащим 162 частично полых капсомера (12 пентамеров и 150 гексамеров)
ДНК-геном закручен вокруг волокнистого ядра, имеющего вид катушки, которая прикреплена волокнами к внутренней поверхности окружающего капсида. Геном представлен линейной двунитевой ДНК, которая состоит из двух ковалентно связанных между собой фрагментов, различных по величине и нуклеотидному составу. В геноме вирусов герпеса имеется около 80 генов. Геном кодирует свыше 200 белков, в том числе широкий набор ферментов
Устойчивость вируса
В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о герпесвирусах:
вирионы чрезвычайно термолабильны — инактивируются при температуре 50-52°С в течение 30 мин, при температуре 37,5°С — в течение 20 ч,
Чувствительны к действию эфира, хлороформа, детергентов устойчивы при температуре 70°С; хорошо переносят лиофилизацию, длительно сохраняются в тканях в 50-процентном растворе
глицерина. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки,
водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).
АНТИГЕНЫ Гликопротеины внешней оболочки являются
типоспецифическими антигенами, позволяющими дифференцировать отдельные серотипы вирусов герпеса в реакциях нейтрализации, иммунофлюоресценции, РСК.
Белки нуклеокапсида в основном несут группоспецифические антигенные эпитопы, одинаковые для отдельных вирусов герпеса, патогенных для человека или животных. Их выявляют в реакциях преципитации в иммунодиффузии.
Репродукция
прикрепление вириона путем связывания гликопротеинов оболочки с рецепторами клетки, нуклеокапсид входит в цитоплазму путем слияния оболочки вириона с мембраной клетки путем эндофагоцитоза. Затем ДНК-белковый комплекс освобождается от нуклеокапсида и быстро останавливает синтез макромолекул клеткиДНК вируса в ядре: а) репликация осуществляется почти полностью виручными ферментами б) транскрипция с образованием мРНК с помощью клеточной РНК-полимеразы вновь синтезированная ДНК упаковывается в преформированные незрелые капсиды.
Репродукция (продолжение) Созревание вирионов связано с вхождением
ДНК в нуклеокапсиды и связыванием нуклеокапсидов с измененным внутренним слоем оболочки ядра и последующим обволакиванием вирионов при почковании.
Зрелые вирионы накапливаются внутри вакуолей в цитоплазме и освобождаются экзоцитозом или при цитолизе.
Вирусспецифические белки обнаружены также в цитоплазматической мембране, где они участвуют в клеточном слиянии и могут в качестве Fc-рецепторов выступать мишенями в иммунном цитолизе.
Герпесвирусная инфекция сопровождается образованием внутриядерных телец включений, которые обычно обнаруживают в фиксированных окрашенных препаратах.
Гигантская многоядерная «вирусная» клетка с бледно-базофильной цитоплазмой и розовыми включениями. В ядре также видны розовые включения
Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и латентному существованию в организме инфицированного человека.
Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса.
Латентная форма — это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов.
Патогенез
Патогенез Герпес проникает через слизистые оболочки полости рта, верхних дыхательных путей и половых органов. Вирус, попадая в организм, может вызывать первичные проявления, однако зачастую этого не происходит.
Преодолев тканевые барьеры, проникает в кровь и лимфу
Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и встраивается в генетический аппарат нервных клеток. После этого удалить вирус из организма невозможно, он останется с человеком на всю жизнь.
HSV-1 персистирует в ганглиях тройничного нерва, HSV-2 – в поясничных ганглиях
При неблагоприятных условиях, угнетении иммунитета, вирус активируется. Он выходит из ганглиев по аксонам, попадает в кожу, где вызывает баллонирующую дистрофию клеток шиповатого слоя. Клинически это сопровождается формированием везикул – пузырьков с прозрачным содержимым. В жидкости, которая находится внутри везикул, могут быть обнаружены гигантские клетки, что является одним из диагностических критериев.
Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы.
Иммунитет.
При первичном иммунном ответе появляются типоспецифические вируснейтрализующие антитела класса IgM, которые в случае инфекции, вызванной ВПГ-2, нейтрализуют вирусы обоих серотипов.
При вторичном иммунном ответе накапливаются IgG к этим же серотипам.
Присутствие в сыворотке крови антител одновременно с вирусами герпеса свидетельствует о длительном вирусоносительстве.
У здоровых лиц антитела к ВПГ-1 обнаружены в 90% случаев.
Эпидемиология
Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов. С вирусом простого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и
генерализованная инфекция новорожденных Источник – больной человек Пути передачи: аэрогенный, контактный, половой, трансплацентарный Инфицирование вирусом 1-го типа происходит раньше и чаще, чем 2-ым
Врожденный герпес является следствием того, что вирус простого герпеса поражает оболочки плода и сам плод во время беременности, проходя в организм плода из крови матери через плаценту.
При этом обнаруживают воспалительные изменения во всех оболочках плода. Ребенок рождается недоношенным, часто имеются поражения кожи, нередко встречается и патология центральной нервной системы, вызванная вирусом простого герпеса.
Врожденный герпес может стать причиной мертворождения.
Инкубационный период продолжается от 2 до 12 дней (чаще 4 дня). Первичная инфекция чаше протекает субклинически (первично-латентная форма). У 10-20% больных отмечают различные клинические проявления. Можно выделить следующие клинические формы герпетической инфекции:
— герпетические поражения кожи (локализованные и распространенные); — герпетические поражения слизистых оболочек полости рта; — острые респираторные заболевания; — генитальный герпес; — герпетические поражения глаз (поверхностные и глубокие); — энцефалиты и менингоэнцефалиты; — висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония,
эзофагит и др.); — герпес новорожденных; — генерализованный герпес;
— герпес у ВИЧ-инфицированных.
КЛИНИКА
Профилактика и лечениеЛечение должно быть комбинированным: Противовирусные препараты: Зовиракс
(Aciclovir), Валтрекс. Рекомбинантные альфа-интерфероны Иммуномодуляторы (циклоферон, ридостин) Инактивированная герпетическая вакцина
(содержит инактивированные вирусы обоих типов)
Специфической профилпктики нет
Лабораторная диагностика
исследуют содержимое герпетических везикул,слюну,кровь,мочу изучение соскобов эпителия везикул и эрозий, окрашенных по
Романовскому-Гимзе или гематоксилином и эозином с целью выявления гигантских клеток с внутриядерными включениями, типичными для этой инфекции.
Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на следующих принципах:
• выявление вируса per se (электронная микроскопия);• выявление и идентификация вирусов посредствомвзаимодействующих с ними клеток (вирусологические методы:ЦПД);•выявление специфических антител (ИФА, РН, РСК);•выявление и идентификация нуклеиновых кислот (ПЦР).
Интерпретация результатов серологических исследований
Значение результатов Ig M Ig G
Иммунитет полностью отсутствует. Высокая опасность инфицирования при планировании и во время беременности!
- -
Наличие иммунитета к вирусу герпеса. Обострение возможно лишь при снижении общего иммунитета.
- +
Первичное инфицирование.Требует срочного лечения, особенно во время беременности.
+ -
Обострение (рецидив) герпетической инфекции.Требует лечения при наличии клинических проявлений.
+ +