第二十八章 疱疹病毒( herpesvirus )
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Herpes 来源于希腊词语“ herpein” (意为爬行、蠕动) why ?. 第二十八章 疱疹病毒( Herpesvirus ). 是一群中等大小、有包膜的双链 DNA 病毒。已发现有 100 多种,分 3 个亚科. 单纯疱疹病毒 水痘 - 带状疱疹病毒 EB 病毒. 分 类. α 疱疹病毒 : 能迅速增殖,引起细胞病变,宿主范围广,可在感觉神经节内建立潜伏感染 , 如 单纯疱疹病毒 , 水痘-带状疱疹病毒. β 疱疹病毒 : 生长周期较长,可引起感染细胞形成巨细胞,如 巨细胞病毒. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
第二十八章 疱疹病毒( Herpesvirus )
是一群中等大小、有包膜的双链 DNA 病毒。
已发现有 100 多种,分 3 个亚科
• 单纯疱疹病毒
• 水痘 - 带状疱疹病毒
• EB 病毒
Herpes 来源于希腊词语“ herpein” (意为爬行、蠕动) why ?
α 疱疹病毒:能迅速增殖,引起细胞病变,宿主范围广,可在感觉神经节内建立潜伏感染 , 如单纯疱疹病毒,水痘-带状疱疹病毒
β 疱疹病毒:生长周期较长,可引起感染细胞形成巨细胞,如巨细胞病毒
γ 疱疹病毒:宿主范围最窄( B 细胞),可在 B细胞中长期潜伏,如 EB 病毒
分 类
人类疱疹病毒的种类及其所致疾病
病 毒 所 致 疾 病单纯疱疹病毒 I 型单纯疱疹病毒 II 型水痘 - 带状疱疹病毒EB 病毒
巨细胞病毒
人疱疹病毒 6 型人疱疹病毒 7 型人疱疹病毒 8 型猿猴 B 病毒
龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎生殖器疱疹、新生儿疱疹水痘 、带状疱疹、肺炎、脑炎传染性单核细胞增多症、多克隆 B 淋巴细胞淋巴瘤、 X 染色体相关性淋巴细胞综合征、 Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺炎末确定Kaposi 肉瘤脑炎
①形态结构:球形,核心为线形双链 DNA;衣壳 20
面体( 162个壳微粒),外有皮层,最外有脂质包膜
共同特点
包膜糖蛋白
包膜
线性 dsDNA
皮层衣壳
② 复制:在二倍体细胞内增殖,除 EB病毒外,均在细胞核内复制和装配;可形成嗜酸性包涵体,导致细胞融合,形成多核巨细胞 ,CPE( + );
③ 可编码多种参与核酸代谢的酶类: 胸苷激酶和 DNA多聚酶 ;
④ 感染类型: a.显性感染:病毒大量增殖,细胞破坏;
b.潜伏感染:病毒不增殖, DNA持续存在(终身);
c.整合感染:与致癌有关;
d.先天感染:胎儿畸形;
两包
可垂直
可潜伏
两链
疱疹病毒的共同特性
还有哪些病毒可
垂直感染???
一、单纯疱疹病毒( herpes simplex virus, HSV )
单纯疱疹病毒 ( HSV )
HSV2HSV1
病人病毒携带者
口腔、呼吸道 生殖器粘膜 破损皮肤
侵入人体引起感染
1. 基因组由线性双链 DNA构成,分长( UL)、短( US)独特片段,两端有反向重复序列,形成 4 种异构体。
2 .分 2 个血清型: HSV-Ⅰ , HSV-Ⅱ , DNA有 50%同源性。3 .培养较容易:多种细胞培养 CPE( + ) 动物接种 有多种感染类型
一)生物学性状
4. HSV糖蛋白抗原有 11种: gB gC gD gG与吸附感染有关, gC、 gG为型特异性抗原, gD 可诱导产生中和抗体。
一)生物学性状
( 1 )传染源: 患者、健康带毒者,人是自然宿主, 隐性为主( 2 )传播途径: 直接、密切接触,性接触 , 呼吸道飞沫
二)致病性与免疫性
11 .致病性.致病性
局部感染:皮肤粘膜疱疹 全身感染:新生儿疱疹、脑炎无症状感染:大多属此。
二)致病性与免疫性
22 .所致疾病:.所致疾病:
( 1 )原发感染 接触传染 HSV-1 婴幼儿多见, 90%以上隐性感染,表现为: 龈口炎,疱疹性角膜炎,疱疹性湿疹, 疱疹性脑炎 HSV-2 生殖器疱疹,多在性生活后
二)致病性与免疫性
33 .感染形式.感染形式
( 2 )潜伏感染及再发感染
原发感染康复 潜伏
再发感染:非特异性因素刺激, V 基因组激活转增殖状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮——疱疹。
重复以上过程,疾病往往反复发生。
少许少许 VV 沿沿NN 纤维上纤维上行行
HSV-1:HSV-1: 三叉三叉 NN 和颈上和颈上NN 节节HSV- :ⅡHSV- :Ⅱ 骶骶 NN 节节
二)致病性与免疫性
33 .感染形式.感染形式
唇疱疹
齿龈炎
脓性指头炎
生殖器疱疹
原发感染
二)致病性与免疫性
胎盘
产道孕妇原发 / 再发
早、流、死产,畸形
新生儿疱疹
垂直传播或分娩时感染
( 3 )先天性感染及新生儿感染
33 .感染形式.感染形式
( 4 ) HSV-2与宫颈癌的发生有协同作用
( 1 )体液免疫 中和抗体可中和病毒,阻止扩散,但不能清除潜伏病毒及阻止复发;
( 2 )细胞免疫为主 T 细胞在 IFN-γ的协助下可阻止潜伏的 HSV-1活化
二)致病性与免疫性
44 、免疫性、免疫性
两种类型比较• HSV-1
• 直接接触分泌物,经口腔、呼吸道、破损的皮肤感染
• 急性疱疹性口腔炎、唇疱疹、疱疹性角膜炎(脑炎)、湿疹样疱疹(腰以上)
• 潜伏三叉神经节
• HSV-2
• 性接触,胎盘感染
• 生殖道感染,先天性感染(腰以下)
• 潜伏骶神经节
可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关
HSV-1
HSV-2
1 .病毒分离与鉴定2 .快速诊断(查 Ag/DNA )
三)微生物学检查
刮取疱疹病损材料涂片
荧光标记(酶标记)抗体染色
阳性结果即可协助诊断查 Ag
PCR法
原位核酸杂交查DNA
HSV包膜糖蛋白亚单位疫苗—动物试验成功
四)防治原则
HSV 死疫苗HSV 减毒活疫苗
有免疫效果无实用意义
碘苷 阿糖腺苷
无环鸟苷
治疗疱疹临床症状不能消除潜伏感染
二、水痘 - 带状疱疹病毒( Varicella-zoster virus, VZV )
水痘
带状疱
疹
俗称为 : 金蛇缠腰或缠腰龙 或 “蛇”
为什么叫做“ HERPS VIRUS”
• 一毒两疾病!• 皆因可潜伏!
1 .生物学性状:一个血清型、增殖慢2 .致病性:人唯一自然宿主,呼吸道传播,皮肤是主要靶细胞。
3 .所致疾病: ①儿童初感→水痘,伴脑炎、肺炎, 病后潜伏脊髓后根或颅 N 节
②成人、老人 V 激活→带状疱疹4 . IFN、无环鸟苷、抑制病情发展,缓解疼痛
诱因
VZV以人为唯一的自然宿主
儿童:水 痘成人:病毒性肺炎孕妇:胎儿畸形、 流产、死胎
经呼吸道侵入
巨细胞病毒( CMV )
CMV 在受染细胞核内形成“猫头鹰眼”状包涵体
三、巨细胞病毒 ( Cytomegalovirus, CM
V )
1 .生物学性状:
典型的疱疹病毒形态结构。在体外仅在人成纤维细胞中增殖,形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。
抵抗力弱毒种保存较困难
CMV 潜伏于唾液腺、乳腺、肾、白细胞和其它腺体中,自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物排出,通过口腔、产道、胎盘、哺乳、输血、器官或骨髓移植等多种途径传播。
(一)先天性感染: CMV通过胎盘引起宫内感染,致初生病儿黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及神经系统损害。
(二)围产期感染:婴儿经产道感染
(三)输血感染:可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等。
(四)接触传染:通过接吻、性交、哺乳而引起感染。
(五)免疫功能低下病人的感染:易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜炎。
微生物学检查与防治原则:
取尿沉渣涂片 姬姆萨染色 观察巨细胞及包涵体
接种 CMV 减毒活疫苗( AD169 、 Towne12
5 )。治疗用丙氧鸟苷与膦甲酸。
一种主要侵犯 B 细胞的病毒,也可侵犯腮腺管咽部、宫颈外上皮细胞。
增殖性感染
B 细胞溶解死亡
非增殖性感染
潜伏感染 恶性转化
细胞转化多种疾病
恶性肿瘤细胞
四、 EB 病毒( Epstein-Barr virus, EB
V )
基因为线状双链 DNA ,潜伏感染时(环状),裂解性感染时(线状),编码 80余种病毒蛋白。
一)生物学性状
1.形态与结构:
圆形,二十面体对称,有包膜、刺突和皮质。
1 ) EBV 潜伏感染期,选择性表达早期抗原:
核抗原( EBNA ):感染的 B 细胞核内,为 DNA 结合蛋白。 EBNA 抗体出现在感染晚期。
潜伏感染膜蛋白( LMP ):在 B 细胞表面,与细胞恶化有关,其中 LMP1 在肿瘤形成中起主要作用。
一)生物学性状
2. EBV特异性抗原
2) EBV 增殖性感染期,产生的抗原:
立刻早期抗原:转录激活因子;
早期抗原( EA ):分 EA/R, EA/D (具 DNA 多聚酶活性), EA出现表明 EBV 活跃增殖; EA 抗体出现在感染早期,非洲儿童淋巴瘤为抗 EA/R 阳性;鼻咽癌为抗 EA/D 阳性。
衣壳蛋白( VCA ):晚期合成的结构蛋白。
膜抗原( MA ):细胞表面,包膜糖蛋白,抗 MA IgM 可用于早期诊断。
一)生物学性状
2. EBV特异性抗原
1 .致病机理: EBV 呼吸道传播 口咽上皮细胞增殖 局部淋巴组织 B 细胞 全身 EBV 感染
2 . EBV 感染结局: 嗜 B 细胞 /上皮细胞 人群感染普遍,唾液传播,有两种形式 :
增殖性感染 :极少病毒基因表达 ,导致细胞裂解 潜伏感染 ( 感染 _ 潜伏 _激活 ) 非增殖性感染 恶性转化 ( 染色体异位 )
二)致病性与免疫性
1 .异嗜性抗体的检测 用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。2 . EBV 抗体检测 检测 EBV 抗体有助于 EBV 感染诊断, 3 . EBV DNA检测 原位核酸杂交或 PCR 法检测标本中的
EBV DNA 。
三)微生物学检查法
五、新型疱疹病毒 HHV-6 唾液传播,幼儿急性发热性玫瑰疹 HHV-7 唾液传播,幼儿皮疹 HHV-8 卡波济肉瘤
四)防治原则
测定 EBV IgG 抗体可早期诊断鼻咽癌。灭活疫苗受到限制, MA 与 LMP 多肽疫苗取得进展。