1PMS Forum

医療用医薬品の添付文書　　　　　　　 -FDA の新記載要綱の実施 -

June 19, 2006 　 DIA 年会より

PMS 担当者研修テキスト(10)

PMS フォーラム作成

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医療用医薬品の　新しい添付文書記載要綱について

添付文書記載要綱と関連するガイダンス資料の十分な理解

USPI の主な変更点と改善点、そして新様式への変換に関する一般的原則の理解

新要綱によって影響を受ける製品と対応実施スケジュールの特定

Understand how PLR in SPL フォーマットにおける記載要綱は様々な電子添付文書化を容易にするかを理解

Ｑ＆Ａを通して新しい規則とガイダンス文書の FDA の考え方の洞察増加

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各項目の概要 法規制の経緯・背景　

医療用添付文書要綱の概要

Q and A

DIA Labeling SIAC Discussions DIA Webinar (March 21) FDA/DIA Hands-on Workshop (May 4-5) CDER Live (May 9)

質疑応答　

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これまでの規制の経緯 現行規制 :

44 FR 37462, June 26, 1979 (201.56, 201.57, 201,100)

FR Dec. 13, 1994 – Pediatric Final Rule - Effective December 13, 1996

FR Aug. 27, 1997 – Geriatric Final Rule - Implement based on NDA app. Date - by 8/27/2003 all labeling must have Geriatric Section

CFR 201.24 – Final Rule: FR Feb 6, 2003 – Effective Feb 6, 2004: Labeling Requirements for Systemic Antibiotic Drug

FDA　Sponsored　Public　Meeting　–　October　30,　1995

FR　December　22,　2000　–　Proposed　Rule

FR　January　24,　2006　–　Final　Rule

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医薬品情報の留意事項概要

Final Rule on Requirements for Prescribing Information

1/24/2006

新記載要綱及びその様式の実施についてImplementing the New Content and Format

Requirements

最終案

警告、禁忌、重要な留意事項と慎重投与

Warnings & Precautions, Contraindications, and Boxed

Warning Sections

最終案

副作用の項Adverse Reactions

Section

最終案 臨床試験の項Clinical Studies Section

用法・用量の項Dosage and Administration

Section

最終案

臨床薬理の項Clinical Pharmacology

Section

検討中

医療用医薬品添付文書要綱 - これまでに提示・改善された全資料 -

4 種類の例示Fictitious examples

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内容

医療用医薬品添付文書記載要綱の概要

新要綱への経過措置　

添付文書記載要綱と電子添付文書との整合

Q ＆　 A

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21 CFR Sections§ 201.56 添付文書一般的留意事項§ 201.57 新医薬品における留意事項

　 ( 医薬品概要 , 目次 , 詳細情報 )

§ 201.58 施行猶予§ 201.80 既存医薬品における留意事項

( 改定前　 § 201.57)

314.70 Supplements and other changes to an approved

application

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新記載要綱の目的

より有用な情報源としての添付文書

より活用しやすい添付文書

より覚えやすい添付文書

より良い安全対策コミニケーション

より少ない医療事故

9 PMS Forum

添付文書様式変更の概要

医薬品概要 最重要概要 ( 最大半頁 ) 詳細記述情報 (FPI) の適正な項目へのリンク

索引 項目の一貫した記載方法と番号付与 FPI へのリンク

詳細記述情報（ FPI ） 頻回に参照される情報は前の方に記載 ( 患者への情報

を除き ) 安全性情報の強化 ( 重要な注意事項と慎重投与 )

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新項目 旧様式では慎重投与の項にあった項目

相互作用 特定な患者への投与 患者への情報

旧様式では適宜記載の項目 臨床試験 非臨床毒性

旧様式では供給方法の項にあった項目 剤型・含量

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薬効群での記載統一 適応症の記載 :

“ この医薬品は… . に適応を有する　 ________ である。”

処方決定のための重要事項　 ( 例 , 相互作用回避 ) 薬効群は 1 あるいはそれ以上の項目により定義されるかもしれない 作用機序 臨床効果 構造分類

項目を除き未設定のものもある 指針は検討中 薬効分類推進委員会 (Pharmacology Class Coordinating Committee) 検討中

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安全性項目の改訂 警告

20 行以内で強調文字で記載 詳細記述情報の冒頭に繰り返し記載

禁忌 既知の情報のみ記載 明らかに危険性が有効性を上回る患者群のみ記載

重要な注意と慎重投与 臨床的に重要な副作用についても記載拡大

副作用 薬剤とのなんらかの因果関係がある事象のみを記載 副作用一覧を臨床試験と自発報告に分離記載 集積副作用プロファイルは全臨床試験結果を使用

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その他の新記載要綱 用量や効能・効果に関する記載は他の項に記載が

あっても、用法・用量や効能・効果の項にも記載

効能・効果には使用の制限や使用の条件を記載 予測される効果の不確かさ（例：代替効果に基づく承認 )

補助療法としてのみの承認 重要な患者群に関する制限情報

新たな情報が得られた場合の添付文書改訂に関する明確な要求

14 PMS Forum

最近の主な動向 添付文書概要については了解

添付文書詳細情報の欄外マーク

変更のための留意点 : 警告 効能・効果 用法・用量 禁忌 重要な基本的注意事項と慎重投与

猶予 1 年

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その他の改善点

“ 患者への情報提供” の強調

副作用報告の推進 FDA 副作用連絡先 ( 電話番号、インターネットアドレ

ス ) 副作用情報提供時の企業電話番号、インターネットアドレス

先発米国承認日の追記

添付文書改訂日の追記

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目次の例示詳細情報：目次* 警告 – 致命的な出血性反応 1 効能・効果 1.1 血栓性脳卒中 1.2 冠動脈ステント留置 2 用法・用量 2.1 血栓症の脳卒中 2.2 冠動脈ステント留置 2.3 腎障害のある患者 3 剤型・含量 4 禁忌 5 重大な基本的注意事項、慎重投与 5.1 血液障害 5.2 血液障害のためのモニタリング 5.3 抗凝固薬 5.4 出血に関する注意事項 5.5 モニタリング：肝機能検査 6 副作用 6.1 承認時までの臨床試験による副作用 6.2 市販後の副作用 7 薬物相互作用 7.1 抗凝固薬 7.2 フェニトイン 7.3 アンチピリンと他の薬の肝代謝 7.4 アスピリンと他の非ステロイド性抗炎症剤 7.5 シメチジン 7.6 テオフィリン 7.7 プロプラノロール 7.8 制酸剤

7.9 ジゴキシン 7.10 フェノバルビタール 7.11 他の付随する薬物治療 7.12 食物相互作用 8 特別な患者群における注意 8.1 妊婦 8.3 授乳婦 8.4 小児 8.5 高齢者 8.6 腎機能障害患者 8.7 肝機能障害患者 10 過剰投与 11 有効成分における理化学的知見 12 薬効薬理 12.1 作用機序 12.2 効力 12.3 薬物動態 13 非臨床試験 13.1 発癌性、発生毒性、生殖毒性 14 臨床試験 14.1 血栓性脳卒中 14.2 冠動脈ステント留置 16 包装及び取扱い上の注意 17 患者への情報提供 17.1 臨床検査の重要性 17.2 出血 17.3 血液障害 17.4 FDA認可の患者用添付文書 詳細情報に記載されていない項目や細目は省略されている

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医療用医薬品添付文書概要 この概要にはインディコン使用のための全ての安全性・有効性情報が記載されているわけではない。本剤の詳細情報を参照のこと。 インディコン® (コリナゾール)カプセル 米国承認日: 2000

警告: 生命を脅かす重篤な血液障害 詳細情報にて完全な警告内容を確認すること

血液障害の観察のため治療開始３ヵ月間は２週毎に血液検査を実施すること (5.2). 以下の症状が認められた場合は、直ちに本剤の投与を中止すること: 好中球減少症/無顆粒球症 (5.1) 血栓性血小板減少性紫斑病 (5.1) 再生不良性貧血 (5.1)

----------------------------最近の主な改訂情報--------------------------

効能・効果, ステント留置 (1.2) 2/200X 用法・用量, ステント留置 (2.2) 2/200X

----------------------------効能・効果--------------------------- インディコンは ADP血小板凝集抑制阻害剤で以下の適応を有する: 血栓性脳卒中前駆症状や発症の経験がある患者の血栓性脳卒中発

症の危険性低減 (1.1) アスピリン併用時の亜急性ステント留置性血栓症発生率の低減

(1.2) 重要な制限項目 脳卒中において、アスピリンに過敏なもの、アレルギー歴のある

もの、アスピリン療法に失敗した患者には投与を避けること (1.1)

----------------------用法・用量----------------------- 脳卒中: １日１回 50 mg を食事とともに服用 (2.1) ステント留置: １日１回 50 mg を食事とともに服用 するが、ステ

ント留置術後３０日間は抗血小板用量のアスピリンを併用すること (2.2)

腎機能障害患者において出血や血液障害が認められたときは本剤の投与を中止すること (2.3, 8.6, 12.3)

---------------------剤型・含量----------------------

カプセル: 50 mg (3)

-------------------------------禁忌------------------------------ 血液障害患者、TTPや再生不良貧血の既往歴のある患者 (4) 溶血障害や出血のある患者 (4) 高度な肝障害のある患者 (4, 8.7) -----------------------重要な基本的注意事項と慎重投与------------------------

好中球減少症 (2.4 % の頻度で突然発現することがある。中止後 1-2週間で回復する), 血栓性血小板減少性紫斑病 (TTP), 再生不良貧血, 無顆粒球症、汎血球減少症、白血減少症と血小板減少が発現することがある (5.1)

投与開始後３ヵ月間は２週間毎に血液検査を実施すること (5.2)

------------------------------副作用------------------------------- 主な副作用(発現頻度 >2%) は下痢、吐気、消化不良、発赤、胃腸の痛み、好中球減少と紫斑病である (6.1). 副作用と疑われる情報を連絡下さい。連絡先会社名 (電話番号, Web address) 、FDA （1-800-FDA-1088 , www.fda.gov/medwatch. )

------------------------------相互作用-------------------------------

抗凝固剤: 本剤投与前に中止すること (5.3, 7.1) フェニトイン: フェニトインの血中濃度上昇が報告されているの

で濃度を測定すること. (7.2)

-----------------------特別な患者への投与------------------------ 肝機能障害のある患者: 投与量を調整すること. 【禁忌】高度な

肝障害の項参照 (4, 8.7, 12.3) 腎機能障害のある患者: 投与量を調整すること (2.3, 8.6, 12.3) 17「患者への情報提供」の項及び患者用添付文書参照のこと

改訂: 5/200X

添付文書概要の例示

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対象製品

新医薬品、新生物学的製剤、新機能性食品 6/30/06 から５年以内に承認されたもの それ以前のものは適宜遵守することが推奨 全製品 6/30/07 までに FDA承認の患者用

添付文書を添付しなければならない

古い承認のものも該当年次報告で報告可能

19 PMS Forum

実施スケジュール承認日 改訂猶予期限

6/30/06 以降 承認時

6/30/06 現在申請中 6/30/05-6/30/06 の承認

6/30/09 (3 years)

6/30/04-6/29/05 の承認 6/30/10 (4 years)

6/30/03-6/29/04 の承認 6/30/11 (5 years)

6/30/02-6/29/03 の承認 6/30/12 (6 years)

6/30/01-6/29/02 の承認 6/30/13 (7 years)

6/30/01以前の承認適宜　

( なるべく早い時点で )

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機能性食品添付文書の　　　　　　　　　事前承認に関する留意事項

添付文書概要を追加記載する改訂について

添付文書概要の将来の改訂 年次報告で申請する場合の除外規定 :

1年間は「最近の主な改訂」欄の削除 改訂日の変更

21 PMS Forum

猶予事項

以前の要求について拡大

201.56, 201.57, 201.80 に関する何らかの猶予依頼

22 PMS Forum

添付文書改訂の一般的原則 添付文書の誤記載を避けるため、最新情報がない限り、

情報評価追加禁止 添付文書記載内容の評価、見直しの好機 全項目を記載 添付文書の情報は

新項目に完全に移行 項目毎に分割 冗長性を避け、情報の詳細さに応じ、複数の項で繰り返し記載

類似安全性情報は可能な限りサブグループ化と注意喚起 相互参照の活用

23 PMS Forum

電子添付文書情報の推進 電子添付文書情報とは添付文書の内容を文章や

コード化された用語をタグ付けし、標準化された電子ファイル様式に構造化された添付文書情報である 標準様式の活用により添付文書情報の作成、提供、入手に有効

コード化された項目は Decision Support Systems の質問機能開発を可能にする

PLR は電子添付文書推進を容易にする 電子カルテ 電子処方せん Daily Med

NLM によって管理されている既存 FDA 添付文書に基づく電子集積情報

24 PMS Forum

SPL PLR 様式提示

SPL PLR に関する実施要綱案提示

関連要求項目 医薬品概要の項目 医薬品情報の項目に関する Data Council website の構

文様式 考慮中の他の要綱

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医薬品概要警告警告

効能・効果効能・効果

直近の主な変更点直近の主な変更点

用法・用量用法・用量

剤型・含量剤型・含量

禁忌禁忌

重要な注意と慎重投与重要な注意と慎重投与

副作用副作用

相互作用相互作用

特別な患者への投与特別な患者への投与

患者への情報提供患者への情報提供

医薬品情報

薬物依存薬物依存

過量投与過量投与

理化学的知見理化学的知見

薬効薬理薬効薬理

非臨床試験非臨床試験

臨床試験臨床試験

文献文献

包装及び取扱上の注意包装及び取扱上の注意

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Contents and Full Prescribing Information (FPI)

Boxed Warning1 Indications & Usage2 Dosage & Administration3 Dosage Forms & Strengths4 Contraindications5 Warnings & Precautions6 Adverse Reactions7 Drug Interactions8 Use in Specific Populations*9 Drug Abuse & Dependence*

10 Overdosage11 Description12 Clinical Pharmacology*13 Nonclinical Toxicology*14 Clinical Studies15 References16 How Supplied/Storage &

Handling17 Patient Counseling

Information

* Indicates sections with specified numbering of subsections

27 PMS Forum

目次と医薬品情報 (FPI)警告1 効能・効果2 用法・用量3 剤型・含量4 禁忌5 重大な基本的注意事項、

慎重投与6 副作用7 薬物相互作用8 特別な患者群における注意

9 薬物依存10 過量投与11 有効成分における理化学的知見12 薬効薬理13 非臨床試験14 臨床試験15 文献16包装及び取扱い上の注意17 患者への情報提供

28 PMS Forum

細かな誤訳はご諒解ください。 なお、 2007 年 7月現在の各製品の米国添

付文書等を入手しておりませんので、現状の詳細については、わかりませんので各位お調べください。

米国における情報提供に関しての理解の一助となれば幸いです。

PMS フォーラム　主宰　　草間　承吉