[под редакцией А.Б. Смулевича] РЕПРИНТ

ISSN 2074-2363

Некоторыепсихотропные

и соматотропныеэффекты

сертралина(Золофта) при

лечении депрессийу больных общей

медицинскойпрактики

Д.Ю.Вельтищев

Материал опубликован в №3, 2013 г.

3

www.con-med.ru ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА В ОБЩЕЙ МЕДИЦИНЕ №3, 2013

Селективный ингибитор обратного за-хвата серотонина (СИОЗС) сертралин(Золофт) в течение нескольких десяти-

летий успешно применяют для лечения де-прессий у больных общей медицинскойпрактики. Выбор антидепрессанта для лече-ния депрессий при соматических заболева-ниях обусловлен психопатологическойструктурой психических расстройств с суще-ственной представленностью сопутствую-щей генерализованной тревоги, дисфории,панического и стрессового синдрома.

Кроме того, на эффективность лечениявлияет наличие общих с соматическими забо-леваниями симптомов, таких как усталость,боль и когнитивные нарушения. В связи с раз-нообразными положительными эффектами,направленными как на регуляцию нейроме-диаторного обмена, так и на некоторые об-щие патогенетические механизмы депрессиии соматических заболеваний, помимо улучше-ния психического состояния больных могутрешаться сопутствующие, но не менее акту-альные задачи. В частности, адекватное при-

менение антидепрессантов в комплексномлечении депрессии у больных соматическимизаболеваниями приводит не только к повыше-нию качества жизни больных, но и к улучше-нию соматического здоровья и прогноза забо-леваний [2, 5, 12, 34]. Этот эффект обусловленкак повышением комплаентности и привер-женности лечению, улучшением восприятия имотивации больных в связи с редукцией де-прессии, так и положительным действием ан-тидепрессантов на нейроиммунную, ней-роэндокринную и нейромедиаторные систе-мы, вовлеченные в патогенез хронических со-матических заболеваний.

Сертралин обладает несомненными преиму-ществами над другими представителями груп-пы СИОЗС при лечении депрессии у соматиче-ски больных. Прежде всего препарат эффекти-вен не только при терапии депрессивных, но итревожных расстройств, способствует редук-ции усталости, боли, улучшает когнитивныефункции. Кроме того, сертралин обладает ми-нимальными побочными эффектами и ле-карственными взаимодействиями.

Некоторые психотропные и соматотропные эффектысертралина (Золофта) при лечениидепрессий у больных общеймедицинской практикиД.Ю.ВельтищевГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, МоскваФГБУ Московский НИИ психиатрии Минздрава России

Резюме. Статья является обзором современных исследований, направленных на изучение эффективности и без-опасности селективного ингибитора серотонина сертралина (Золофта) при коморбидных с депрессией соматиче-ских заболеваниях. Учитывая наличие некоторых патогенетических связей хронических соматических заболеванийи депрессии обосновывается положительный эффект сертралина не только на психическое состояние больных, но ина клинические проявления и прогноз соматических заболеваний. Особый акцент делается на лечении депрессиипри сердечно-сосудистых и иммуновоспалительных ревматических заболеваниях.Ключевые слова: депрессия, хронические соматические заболевания, психофармакотерапия, сертралин, воспале-ние.

Some psychotropic and somatotropic effects of Sertraline (Zoloft) in treatment of depression in general practice patients

D.Yu.VeltishchevPirogov Russian National Research Medical University, MoscowMoscow Research Institute of Psychiatry MoH RF

Summary. The article is a review of recent research aimed at studying the efficacy and safety of selective serotonin reuptakeinhibitor sertraline (Zoloft) for depression with comorbid somatic diseases. Given the presence of some pathogenetic links ofthe chronic somatic diseases and depression proves the positive effect of sertraline is not only on the mental condition of thepatients, but on the clinical manifestations and prognosis of systemic diseases. Particular emphasis is placed on the treatmentof depression in cardiovascular and immuno-inflammatory rheumatic diseases.Key words: depression, chronic somatic illness, psychopharmacotherapy, sertraline, inflammation.

4

ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА В ОБЩЕЙ МЕДИЦИНЕ №3, 2013 www.con-med.ru

За сравнительно длительный (начиная с1990 г.) период изучения сертралина прове-дено большое количество сравнительных ис-следований эффективности препарата с дру-гими антидепрессантами. Показана сходнаяэффективность препарата с антидепрессан-тами разных групп. При этом при лечениимеланхолической депрессии (с соматиче-ским синдромом) препарат превосходитфлуоксетин, пароксетин и миансерин и схо-ден по эффективности с трициклическимиантидепрессантами – амитриптилином икломипрамином. При поддерживающемлечении (24 нед) большой депрессии сертра-лин доказал свою эффективность в профи-лактике обострений [18, 22].

Кроме того, сертралин эффективен прилечении дистимии и атипичной депрессии,сопровождающейся дисфорией. Сертралиниспользуют в лечении тревожных рас-стройств, включая обсессивно-компульсив-ное, социальную фобию, паническое и пост-травматическое стрессовое расстройство, атакже при расстройствах, относимых к об-сессивно-компульсивному спектру: трихо-тилломании, парафилии, булимии, а такжепри синдроме Туретта с дефицитом внима-ния и гиперактивностью [9, 10, 14, 18, 22].

Период полувыведения сертралина, состав-ляющий около 26 ч, позволяет назначатьпрепарат однократно в сутки, при этом от-сутствуют накопление препарата в плазме исвязанные с ним негативные эффекты. До-статочно быстрая аккумуляция сертралинадо стабильной концентрации в плазме (око-ло 1 нед при ежедневном приеме) отражает-ся в быстром начале терапевтического дей-ствия. Концентрация сертралина в плазмепропорциональна назначенной дозе, чтосвидетельствует о линейном фармакодина-мическом профиле. В этой связи подбор ититрация суточной дозы осуществляютсязначительно легче, чем, например, при на-значении флуоксетина или пароксетина [14].При этом, в условиях коморбидности депрес-сии с соматическим заболеванием дозы ред-ко превышают 50 мг, а в психиатрическойпрактике могут доходить до 200 мг. Приемсертралина с пищей существенно повышаетбиодоступность сертралина примерно натреть, поэтому рекомендуют принимать егово время еды. Благоприятный фармакокине-тический и фармакодинамический профильсертралина обеспечивает препарату преиму-щества при применении в общей медицин-ской практике, и в этой связи он заслуженноотнесен к группе препаратов первого выбо-ра.

Сертралин способен подавлять обратныйзахват серотонина в 2–10 раз активнее, чемфлувоксамин, флуоксетин и кломипрамин[16, 22]. Препарат имеет непрямой подавляю-щий эффект на постсинаптические b-рецеп-

торы, а также невыраженное действие на об-ратный захват норадреналина и дофамина.Действие на обратный захват серотонина в60 раз сильнее его эффекта на обратный за-хват норадреналина и дофамина.

Между тем по своему действию на дофами-новую регуляцию сертралин более активен,чем многие другие антидепрессанты (венла-факсин, пароксетин, дезипрамин и др.), чтопроявляется в его клиническом действии, вчастности в улучшении когнитивных функ-ций и психомоторных процессов, редукцииангедонии, апатии и дисфории [18, 21, 22].Кроме того, сертралин не обладает выражен-ным аффинитетом к адренергическим, холи-нергическим, гистаминным, мускариновым,дофаминергическим, серотониновым-1 и се-ротониновым-2 рецепторам, что проявляет-ся минимальным числом негативных эффек-тов [9, 10, 14].

В экспериментальных исследованиях вы-явлен высокий аффинитет сертралина кцентральным s1- и низкий – к s2-рецепторам.При этом, обладая умеренным действием наs1-рецепторы, сертралин уступает по этойхарактеристике только флувоксамину. Неко-торые положительные эффекты сертралина,в частности на когнитивные функции, связы-вают с влиянием s-рецепторов на другиенейромедиаторы, а также на глютаматнуюнейротрансмиссию [18, 22, 31]. Высокая ча-стота встречаемости когнитивных наруше-ний у больных с депрессией в общей практи-ке во многом определяет назначение сертра-лина, действующего как на регуляцию дофа-мина, так и s1-рецепторов.

Сертралин и его метаболит дезметилсерт-ралин имеет незначительное воздействие наферменты системы цитохрома P-450. В связис минимальным эффектом антидепрессантне обладает значимыми лекарственнымивзаимодействиями с препаратами, влияющи-ми на систему ферментов цитохрома Р-450, вчастности с варфарином. Этот антикоагу-лянт многие годы используется для профи-лактики и лечения тромбоэмболий (тромбозглубоких вен, легочная эмболия, профилак-тика тромбоза коронарной артерии в пост-инфарктном периоде и профилактика ин-сульта).

Среди СИОЗС наибольшим риском угнете-ния метаболизма варфарина обладают флу-воксамин и флуоксетин, наименьшим – серт-ралин и циталопрам. Несмотря на некотороеповышение протромбинового времени приназначении сертралина в течение длитель-ной терапии этот эффект не имеет особойклинической значимости, однако в высокихдозах и у чувствительных пациентов пожило-го возраста может проявляться в повышен-ной склонности к образованию гематомпосле ушибов [18, 27].

При назначении с трициклическими анти-

5

депрессантами сертралин может повышатьконцентрацию в плазме имипрамина, дези-прамина, и нортриптилина. Препарат невлияет на концентрацию лития и галопери-дола, алпразолама, клоназепама, диазепама икарбамазепина, однако в 2 раза повышаетконцентрацию клозапина в плазме, что, не-сомненно, сказывается на динамике психи-ческого расстройства при одновременномназначении этих препаратов [13, 14, 18, 22].

При назначении сертралина с препарата-ми, повышающими концентрацию серото-нина в центральной нервной системе (ЦНС),возможно развитие серотонинового синдро-ма (повышение возбудимости, тремор, веге-тативные реакции, спутанность сознания).Это серьезное осложнение возникает при од-новременном назначении сертралина с ан-тидепрессантами – ингибиторами моноами-ноксидазы, и также возможно при сопут-ствующей терапии трамадолом амантади-ном, леводопой/карбидопой, повышающимиконцентрацию серотонина в ЦНС [4, 8, 22].

У больных пожилого возраста возможноразвитие гипонатриемии, обусловленной ги-персекрецией антидиуретического гормонана фоне приема сертралина. Эти нарушенияклинически проявляются физической слабо-стью, тошнотой, потерей аппетита, дезориен-тировкой и судорожными явлениями. Приразвитии синдрома гипонатриемии необхо-дима отмена сертралина и коррекция элек-тролитного баланса [18, 22]. Следует отметить,что тошнота, как и диарея, являются наиболеераспространенными побочными эффектами,наблюдаемыми в первые дни лечения. К дру-гим побочным эффектам можно отнести тре-мор, акатизию, дистонию. Кроме того, в нача-ле лечения, как правило, при изначально вы-раженной тревоге наблюдаются нарушениясна, тревога и возбуждение. К типичным дляСИОЗС относят также эректильную дисфунк-цию и аноргазмию. Большинство из перечис-ленных негативных эффектов, как правило,редуцируются спустя 2–4 нед лечения [18, 22].

В связи с тем что депрессия является значи-мым фактором риска заболеваемости исмертности от сердечно-сосудистых заболе-ваний, особое внимание уделяют эффектамантидепрессантов, и в частности сертралина,у больных кардиологической практики [5, 24,25, 34]. Отсутствие негативных и побочныхэффектов препарата, влияющих на сердеч-но-сосудистую систему, определяет безопас-ность сертралина в терапии депрессии прикардиальной патологии, в частности приишемической болезни сердца (ИБС) и впостинфарктном периоде.

Кроме того, сертралин способствует повы-шению защитных механизмов, снижая рискразвития сердечно-сосудистой патологии[24, 35]. Исследования показывают, что Серт-ралин способствует снижению агрегации

тромбоцитов через подавление их функции.В частности, установлено, что тромбоцитар-ные и эндотелиальные биомаркеры негатив-но коррелируют с уровнем сертралина вплазме. При этом позитивное влияние серт-ралина на реактивность тромбоцитов про-является вне зависимости от лечения ацетил-салициловой кислотой. В недавнем исследо-вании сообщается, что концентрация в плаз-ме сертралина и N-дезметилсертралина име-ет отрицательную корреляционную связь свысвобождением биомаркеров тромбоцитови эндотелия. Эти результаты свидетельствуюто наличии противотромбоцитарного и эндо-телий-протективного эффекта препарата[29, 35].

Кроме того, приводятся данные об эффек-тивности сертралина при различных невро-логических заболеваниях, таких как болезньПаркинсона [15], Гентингтона [26], постин-сультной депрессии [7], рассеянном склерозе[28] и нарушении развития у детей и подро-стков [23]. Показана высокая эффективностьантидепрессанта при лечении депрессии убольных диабетом, ревматоидным артритом,эндометриозом и СПИД [11, 13, 20, 22, 30].Однако следует отметить, что при лечениидепрессии сертралином у больных с гипоти-реозом необходим контроль концентрациигормонов в плазме, поскольку возможно по-давление тиреоидной функции [22].

Исследования последних лет в областинейроиммунологии депрессии позволиливыявить значимые изменения иммуннойфункции при большой депрессии. В частно-сти, установлено повышение таких иммун-ных медиаторов в плазме, как провоспали-тельные интерлейкины (ИЛ): ИЛ-1b, ИЛ-6,ИЛ-12, ИЛ-6R, ИЛ-2, ИЛ-2R, ИЛ-1Ra, INF-g. Этиизменения свидетельствуют о нарушении ба-ланса про- и противовоспалительных цито-кинов при большой депрессии. Считается,что повышение концентрации цитокиновпроявляется в таких распространенныхсимптомах депрессии, как потеря аппетита,нарушения сна и концентрации внимания[32].

Вовлеченность иммунной системы в пато-генез депрессии предполагает возможностьее нормализации при успешном лечении де-прессии антидепрессантами. Сегодня имеют-ся подтверждения, что антидепрессанты сни-жают соотношение про- и противовоспали-тельных цитокинов при лечении депрессии.В частности, установлено, что сертралин мо-жет снижать продукцию провоспалительныхцитокинов ИЛ-2, ИЛ-12 и фактора некрозаопухоли a (ФНО-a) и повышать концентра-цию противовоспалительных цитокинов [6,17, 33, 35]. Кроме того, показано, что прилечении депрессии у больных с ИБС про-исходит нормализация концентрации такихмаркеров воспаления, как С-реактивный бе-

www.con-med.ru ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА В ОБЩЕЙ МЕДИЦИНЕ №3, 2013

6

ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА В ОБЩЕЙ МЕДИЦИНЕ №3, 2013 www.con-med.ru

лок (СРБ) и ИЛ-6, и FMD при сравнении сконтрольной группой больных, получавшихплацебо.

Следует отметить, что наибольшие повы-шения концентрации наблюдаются при на-личии депрессии, при этом эффективностьлечения сертралином не зависит от базовойконцентрации маркеров воспаления – СРБ,ИЛ-6 и ФНО-a [5]. При этом динамика кон-центрации маркеров воспаления у больных сИБС не имеет прямой корреляционной связис улучшением психического состояния. Приснижении концентрации провоспалитель-ных цитокинов редуцируется так называе-мый цитокиновый синдром, свойственныйбольным многими соматическими заболева-ниями и проявляющийся симптомами асте-нии и субдепрессии: угнетением настроения,усталостью, ангедонией, сонливостью, ког-нитивными нарушениями. При незначитель-ной выраженности цитокиновый синдромможет иметь положительное значение, вызы-вая охранительное торможение и сдерживаянежелательную активность соматическибольных. Однако, с другой стороны, цитоки-новый синдром может предварять выражен-ную депрессию, требующую психофармако-терапию. При этом необходимо отметить,что лечение депрессии не всегда сопровож-дается снижением концентрации провоспа-лительных цитокинов [32].

Эти результаты свидетельствуют о наличиидвусторонней взаимосвязи патогенеза депрес-сии с воспалительными процессами, наблю-даемыми при многих хронических соматиче-ских заболеваниях. Депрессия может провоци-ровать соматическое заболевание, так же какхроническое воспаление может способство-вать развитию депрессии. При этом активноизучаемый в настоящее время противовоспа-лительный эффект антидепрессантов имеетособую значимость при лечении депрессии вобщей медицинской практике, в частностипри иммуновоспалительных ревматическихзаболеваниях. Применение Сертралина об-условлено значительной представленностьютревоги, апатии, астении и когнитивных нару-шений в структуре депрессии у больных имму-новоспалительными ревматическими заболе-ваниями (системная красная волчанка, ревма-тоидный артрит, болезнь Бехчета, болезнь Ше-грена, системная склеродермия) [1–3]. Иссле-дование двусторонних патогенетических свя-зей депрессии и ревматических заболеванийподтверждает принципиальную значимостьвыбора адекватной психофармакотерапии де-прессии у больных ревматологической прак-тики для оптимизации прогноза.

Применение антидепрессантов (и преждевсего – сертралина) в комплексном лечениибольных является немаловажным фактором,определяющим эффективность лечения рев-матических заболеваний с сопутствующей де-

прессией. В недавнем проспективном иссле-довании показано, что поддерживающее лече-ние антидепрессантами в небольших суточ-ных дозах в течение 3 лет приводит к стати-стически значимому (p<0,05) снижению чис-ла обострений ревматических заболеваний(ревматоидный артрит и системная краснаяволчанка) сравнительно с пациентами с де-прессивными расстройствами, не получавши-ми психофармакотерапию [19].

Таким образом, результаты многочислен-ных исследований свидетельствуют о широ-ком спектре применения препарата как впсихиатрии, так и в общей медицине, а раз-нообразные психотропные и соматотроп-ные эффекты сертралина могут способство-вать улучшению не только психического со-стояния больных, но и клинических проявле-ний и прогноза хронического соматическо-го заболевания.

Литература1. Лисицына Т.А., Зелтынь А.Е., Вельтищев Д.Ю. и др. Рас-стройства тревожно-депрессивного спектра и когни-тивные нарушения у больных ревматоидным артри-том. Неврол. и психиатр. 2012; 112 (11): 96–104.2. Лисицына Т.А., Вельтищев Д.Ю., Насонов Е.Л. Стрессо-вые факторы и депрессивные расстройства при рев-матических заболеваниях. Научно-практич. ревмато-логия. 2013; 2: 98–103.3. Марченко А.С., Серавина О.Ф., Ковалевская О.Б. и др. Аф-фективно-стрессовая модель депрессии: практическоевнедрение в ревматологической практике. Психиатр. ипсихофармакотер. 2009; 5: 17–21.4. Мосолов С.Н. Фармакотерапия психических рас-стройств. В кн.: Психиатрия. Под ред. А.Г.Гофмана. М.: Медпресс,2006; с. 377–438.5. Bot M, Carney RM, Freedland KE et al. Inflammation andtreatment response to sertraline in patients with coronary he-art disease and comorbid major depression. J Psychosom Res2011; 71 (1): 13–7.6. Brunoni AR, Machado-Vieira R, Zarate C, Valiengo L. Cytoki-nes plasma levels during antidepressant treatment with sert-raline and transcranial direct current stimulation: resultsfrom a factorial, randomized controlled trial. Psychopharma-col 2013; 1.7. Burns A, Russel E, Stratton-Powell H. Sertraline in stroke-as-socatedlability of mood. Int J Geriat Psychiat 1999; 14: 681–6.8. Dike GL. Triphasic waves in serotonin syndrome. J NeurolNeurosurg Psychiat 1997; 62: 200.9. Doogan DP, Caillard V. Sertraline: a new antidepressant. JClin Psychiat 1988; 49 (Suppl.): 46–51.10. Doogan DP. Toleration and safety of sertraline: experienceworldwide. Int Clin Psychopharm 1991; 6 (Suppl.): 2: 47–56.11. Ferrando SJ, Goldman JD, Charness WE. Selective seroto-nin reuptake inhibitor treatment of derpression in sympto-matic HIV infection and AIDS. Improvement of affective andsomatic symptoms. Gen Hosp Psychiat 1997; 19: 89–97.12. Goldberg D. Prescribing antidepressants in primary careand hospital practice. WPA Bull on Depression 2003; 7 (26):3–6.13. Goodnick PJ, Kumar A, Henry JH. Sertraline in coexistingmajor depression and diabetes mellitus. PsychopharmacolBull 1997; 33: 261–4.14. Goodnik PJ, Goldstein BJ. Selective serotonine reuptake in-hibitors in affective disorders. J Basic Pharmacol 1998; 12:5–20.15. Hauser RA. Zesievicz TA. Sertraline for the treatment of de-pression in Parkinson’s disease. Mov Dis 1997; 12: 756–9.16. Hyttel J. Comparative pharmacological studies of selectiveserotonine reuptake inhibitors (SSRIs). Nord J Psychiat 1993;47 (Suppl.) 30: 5–20.

7

www.con-med.ru ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА В ОБЩЕЙ МЕДИЦИНЕ №3, 2013

17. Janssen В, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. A psychoneu-roimmunological review on cytokines involved in antidepres-sant treatment response. Hum Psychopharmacol Clin Exp2010; 25: 201–15.18. Khouzam HR, Emes R, Gill T, Raroque R. The antidepres-sant sertraline: a review of its uses in a range of psychiatricand medical conditions. Compr Ther 2003; 29 (1): 47–53.19. Lisitsyna TA, Veltishchev D, Seravina O et al. Depressionrecovery improves the efficacy of rheumatoid arthritis trea-tment. Ann Rheumat Dis 2013; 72 (Suppl. 3): 610. SAT0090.20. Lustman PJ, Clouse R, Nix B, Freedland K., Rubin E., McGill J.,Williams M. Sertraline for prevention of depression recurrencein diabetes mellitus. Arch Gen Psychiat 2006; 63: 521–9.21. Malhi GS, Berk M. Does dopamine dysfunction drive depres-sion? Acta Psychiat Scand 2007; 115 (Suppl. 433): 116–24.22. MaqQueen G, Born L, Steiner L. The selective reuptake in-hibitor sertraline: its profile and use in psychiatric disorders.CNS Drug Rev 2001; 1: 1–24.23. McDougle CJ, Brodkin ES, Naylor ST. Sertraline in adultswith pervasive developmental disorders: a prospective open-label investigation. J Clin Psychopharmacol 1998; 18: 62–6.24. Parissis J, Fountoulaki K, Paraskevaidis I, Kremastinos D.Sertraline for the treatment of depression in coronary diseaseand heart failure. Exp Opin Pharmacother 2007; 8 (10):1529–37.25. Pizzi C, Mancini S, Angeloni L et al. Effects of selective sero-tonine reuptake inhibitor therapy on endothelial functionand inflammatory markers in patients with coronary heartdisease. Clin Pharmacol Ther 2009; 86 (5): 527–32.26. Ramen NG, Lipsey JR, Treisman G, Ross CA. Sertraline inthe treatment of severe aggression in Huntington’s disease. JNeuropsychiat Clin Neurosciense 1996; 8: 338–40.

27. Sansone R, Sansone L. Warfarin and antidepressants.Psychiat 2009; 6 (7): 24–9.28. Scott TF, Nussbaum P, McConnell H, Brill P. Measurementof treatment response to sertraline in depressed multiple scle-rosis patients using the Carroll scale. Neurol Res 1995; 17:421–2.29. Serebruany VL, Suckow RF, Cooper TB et al: RelationshipBetween Release of Platelet/Endothelial Biomarkers andPlasma Levels of Sertraline and N-Desmethylsertraline inAcute Coronary Syndrome Patients Receiving SSRI Treatmentfor Depression. Am J Psychiat 2005; 162: 1165–70.30. Slaughter JR, Parker JC, Martens MP et al. Clinical Outco-mes Following a Trial of Sertraline in Rheumatoid Arthritis.Psychosomatics 2002; 43: 36–41.31. Stahl SM. The sigma-enigma: can sigma receptors providea novel target for disorders of mood and cognition? J ClinPsychiat 2008; 69 (11): 1673–4.32. Sutcigil L, Oktenly C, Musabak U, Bozkurt A. Pro- andanti-inflammatory cytokine balance in major depression:effect of sertraline therapy. Clin Develop Immunol 2007; 4:50–61.33. Taler M, Gil-Ad I, Lomnitski L et al. Immunomodulatory ef-fect of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) on hu-man T lymphocyte function and gene expression. Eur Ne-uropsychopharmacol 2007; 17 (12): 774–80.34. Taylor CB, Youngblood M, Catellier D, Veith R et al. Effacts ofantidepressant medication on morbidity and mortality in de-pressed patients after myocardial infarction. Arch Gen Psyc-hiat 2005; 62: 792–8.35. Wozniak G, Toska A, Saridi M, Mouzas O. Serotonin reup-take inhibitor antidepressants (SSRIs) against atherosclerosis.Med Sci Monit 2011; 17 (9): 205–14.

Сведения об автореВельтищев Дмитрий Юрьевич – д-р мед. наук, проф. каф. психиатрии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.ПироговаМинздрава России; ФГБУ Московский НИИ психиатрии Минздрава России. E-mail: dveltishchev@gmail.com

*

WR

UZO

LRE1

4018

WR

UZO

LRO

1301

4