ТЕРАПИЯ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА СИНТЕТИЧЕСКИМИ...

1
Бюллетень медицинских Интернет‐конференций (ISSN 22246150) 2014. Том 4. 5 [ © Бюллетень медицинских Интернет‐конференций, 2014 www.medconfer.com 525 ID: 2014053881T3559 Тезис Моисеев А.А. Терапия простого герпеса синтетическими ациклическими нуклеозидами (обзор литературы) ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского минздрава России, кафедра кожных и венерических болезней, кафедра фармакологии Научные руководители: к.м.н., асс. Шерстнева В.Н., асс. Михеева Н.В. Несмотря на многовековую историю изучения простого герпеса (ПГ), эта проблема является весьма актуальной. Значительный рост частоты встречаемости разнообразных клинических его проявлений, особенно рецидивирующих форм, диктует необходимость решения ряда вопросов, прежде всего возможность эффективной терапии. Цель работы: литературный обзор, отражающий терапию простого герпеса синтетическими ациклическими нуклеозидами. Материал и методы. Проанализированы статьи и инструкции данных препаратов. Первым синтетичеким ациклическим нуклеозидом был ацикловир, который показал высокую активность в отношении герпесвирусов, и стал «золотым стандартом» в их лечении. Механизм действия заключается в сходстве структур ацикловира и дезоксигуанозина. Ацикловир фосфорилируется вирусными тимидинкиназами до ацикловиртрифосфата, ингибирующего вирусную ДНК‐полимеразу и конкурирующего с дезоксигуанозинтрифосфатом участвующем в синтезе вирусной ДНК. Препарат имеет малую токсичность и высокую избирательность даже при длительном применении, но ряд авторов отмечают появление ацикловиррезистентных штаммов. В начале 80х годов одновременно были синтезированы новые ациклические нуклеозиды. Валацикловир метаболический предшественник ацикловира, представляющий собой его L‐валиновый эфир. В организме он превращается в ацикловир, обладает высокой биодоступностью. Фамцикловир пероральный препарат группы пенцикловиров, который имеет другой механизм действия. Внутри поражённой клетки фосфорилируется до пенцикловиртрифосфата, подавляющего репликацию вирусной ДНК. Пенцикловиртрифосфат превосходит в стабильности ацикловиртрифосфат, но менее тропен к вирусной ДНК‐полимеразе. Фамцикловир активен в отношении некоторых устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex, имеющих измененную ДНК‐полимеразу. Таким образом, анализируя литературные данные, посвящённые лечению ВПГ синтетическими ациклическими нуклеозидами, можно сделать вывод, что наиболее высокой эффективностью в отношении устойчивых штаммов обладает фамцикловир. Преимущество валацикловира в его более высокой биодоступности. Необходимость создания новых препаратов диктуется появлением ацикловиррезистентных форм и длительностью использования. Ключевые слова: простой герпес

Post on 05-Apr-2017

220 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: ТЕРАПИЯ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА СИНТЕТИЧЕСКИМИ АЦИКЛИЧЕСКИМИ НУКЛЕОЗИДАМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Бюллетень медицинских Интернет‐конференций (ISSN 2224‐6150) 2014. Том 4. № 5

[

© Бюллетень медицинских Интернет‐конференций, 2014  www.medconfer.com

525

ID: 2014‐05‐3881‐T‐3559                      Тезис Моисеев А.А. 

Терапия простого герпеса синтетическими ациклическими нуклеозидами (обзор литературы) ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского минздрава России, кафедра кожных и венерических болезней, кафедра фармакологии  

Научные руководители: к.м.н., асс. Шерстнева В.Н., асс. Михеева Н.В.   Несмотря на многовековую историю изучения простого герпеса (ПГ), эта проблема является весьма актуальной. Значительный 

рост  частоты  встречаемости  разнообразных  клинических  его  проявлений,  особенно  рецидивирующих  форм,  диктует необходимость решения ряда вопросов, прежде всего возможность эффективной терапии. 

Цель работы: литературный обзор, отражающий терапию простого герпеса синтетическими ациклическими нуклеозидами. Материал и методы. Проанализированы статьи и инструкции данных препаратов. Первым  синтетичеким  ациклическим  нуклеозидом  был  ацикловир,  который  показал  высокую  активность  в  отношении 

герпесвирусов,   и  стал «золотым  стандартом»  в  их  лечении. Механизм действия  заключается  в  сходстве  структур  ацикловира  и дезоксигуанозина.  Ацикловир  фосфорилируется  вирусными  тимидинкиназами  до  ацикловиртрифосфата,  ингибирующего вирусную  ДНК‐полимеразу  и  конкурирующего  с  дезоксигуанозинтрифосфатом  участвующем  в  синтезе  вирусной  ДНК.  Препарат имеет малую  токсичность  и  высокую избирательность  даже  при  длительном  применении,  но  ряд  авторов  отмечают  появление ацикловиррезистентных штаммов. 

В  начале  80х  годов  одновременно  были  синтезированы  новые  ациклические  нуклеозиды.  Валацикловир  –  метаболический предшественник ацикловира, представляющий собой его L‐валиновый эфир. В организме он превращается в ацикловир, обладает высокой биодоступностью. 

Фамцикловир – пероральный препарат группы пенцикловиров, который имеет другой механизм действия. Внутри поражённой клетки  фосфорилируется  до  пенцикловиртрифосфата,  подавляющего  репликацию  вирусной  ДНК.  Пенцикловиртрифосфат превосходит  в  стабильности  ацикловиртрифосфат,  но  менее  тропен  к  вирусной  ДНК‐полимеразе.   Фамцикловир  активен  в отношении некоторых устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex, имеющих измененную ДНК‐полимеразу. 

Таким образом, анализируя литературные данные, посвящённые лечению ВПГ синтетическими ациклическими нуклеозидами, можно  сделать  вывод,  что  наиболее  высокой  эффективностью  в  отношении  устойчивых  штаммов  обладает  фамцикловир. Преимущество  валацикловира  в  его  более  высокой  биодоступности.  Необходимость  создания  новых  препаратов  диктуется появлением ацикловиррезистентных форм и длительностью использования.  

 Ключевые слова: простой герпес