פקטורי קרישה- כל מה שרציתם לדעת (כמעט) ולשאול
DESCRIPTION
פקטורי קרישה- כל מה שרציתם לדעת (כמעט) ולשאול. גילי קנת מנהלת שרות קרישה ילדים המרכז הארצי להמופיליה. אפשרויות הטיפול בדימומים בחולי המופיליה. DDAVP פקטורי קרישה טיפול מקומי / תומך (הקסקפרון) שיטות הטיפול לפי צורך (עם תחילת דימום) או טיפול מונע. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
פקטורי קרישה- כל מה שרציתם לדעת )כמעט( ולשאול
גילי קנתמנהלת שרות קרישה ילדיםהמרכז הארצי להמופיליה
אפשרויות הטיפול בדימומים בחוליהמופיליה
•DDAVPפקטורי קרישה•טיפול מקומי / תומך )הקסקפרון(•
שיטות הטיפוללפי צורך )עם תחילת דימום( או טיפול מונע
תרכיזי קרישה מופקים מתורמי-דם )לאחר ריכוז וטיהור(או מיוצרים במעבדה )רקומביננטים(
הדם והפלסמה
Plasma
Buffy coat
Erythro-cytes
:תפקידי הדם
נשא )חמצן, הורמונים,
מזון (
הגנה מזיהומים
קרישה
ויסות חום גוף
Bone Marrow
Thymus
התפתחות מרכיבי הדם
Mast cell
Granulocytes
Macrophage
Monocyte
Bone marrow Stem cell
B-cells
Immune cells (white cells)
Erythrocytes (oxygen)Platelets (coagulation)
Immune cells
T-cells
ממה מורכב הדם?
Erythrocytes 25x1012
Platelets/Leucos 15x1011
Plasma 2.8 L
Blood 5 L Plasma 2.8 L
Water 2.6 kg
Salts 25 g
Proteins 190 g
Proteins 190 g
Immunoglobulins 38 g(Antibodies)
a-, b-Globulins 39.5 g
Albumin 103 g
Fibrinogen 9.5 g
מה עלול לזהם את הדם?
– Infectious:• Bacteria• Protozoa• Viruses• Prions
– Non Infectious:• Toxins• Allergens• Antibodies
וירוס: חלקיק עם חומר גנטי ומעטפת , זקוק לתאים
אחרים כדי להתרבות
HIV
B19V
מהם פריונים?• Prion = protein only
הסיכון העיקרי: מחלת קרויצפלד-יעקב, הפריונים עוברים ע"י אכילת בשר בקר
נגוע דרך הדם למערכת העצבים של הנדבק
חלבוני הפריונים נמצאים ברקמות שונות וגם בתאי דם לבנים, כדוריות דם אדומות
מחלבוני הפריונים 70%וטסיות הדם. נמצאים בפלסמה.
באנגליה היו דיווחים בודדים על נוכחות הדבקה אחרי קבלת דם )לא פקטור(,
הקשר בין נכחות אפשרית של פריונים בדם להתפתחות מחלה עדיין לא ברור.
PrPSc in CJD brain
European Notes for Guidance on Viral Safety of Plasma Derivatives
אמצעי זהירות ע"י בנקי דם )איסוף תורמים(בחירת תורמים בריאים•בדיקות סקר לתורמים•
אמצעי זהירות של תעשיית ייצור גורמי הקרישה•הפעלת שיטות לסילוק וניטרול זיהומים בתהליך הייצור של •
הפקטוריםבדיקות של קו הייצור לוידוא נקיטת השיטות וביצוען•מעקב אחרי המשתמשים במוצר לאורך זמן•
Blood Transmissible Viruses Safeguards
איך נבדק הדם?
Screening of single donations and minipools)*(
חובה לבצע ניתן לבצע
Antibodies to HIV-1/HIV-2
HBV NAT*
HBsAg HAV NAT*
ALT B19 NAT*
HCV NAT*
HIV NAT*
Conclusionבדיקות סקר של פלסמה מתורמים ואוצוות אינן
מספקות להבטיח בטיחות המוצר
כדי למנוע העברת זיהומים דרך מוצרי דם נדרש שימוש בשיטות טיהור מיוחדות
Virus Inactivation Methods
– Solvent/detergent )S/D( treatment )tri)n-butyl(phosphate )TNBP( + Polysorbate 80/Octoxynol(
– Heating • in solution )pasteurisation(• of lyophilised product: )i.e.100°C/30 min, 80°C/72
hrs(– Low pH treatment– Chemical treatment )Caprylate, ß-Propiolactone(– Anti-viral antibodies– Specific process steps )Nanofiltration(
בדיקה לדוגמא של יעילות נטרול וירוסים בפקטור תעשייתי
Below limit of detection
Virus reduction factor: >6.3 log (HIV-1)
2
OCTAGAM
וידוא ניטרול וירוסים בפקטור מטוהר *SDבשיטת
Cell culture based infectivity assay: PRV on Vero cells
Uninfected Vero cellsInfected Vero cells
Without S/D treatment With S/D treatment
, אינה משנה מבנה החלבון, נשטף בקלות1984ללא הדבקה מאז *
מהם סוגי הפקטורים בארץ?
BENEFIX: רקומביננטי 9פקטור •
Mononine פלסמתי: 9פקטור •Replenine, Alphanine , Betafact
פקטורים-המשך
:)Recombinate )Bioclateרקומביננטי8 פקטור •Kogenate )Helixate( , Kogenate –FS, Refacto
,Hemophil-M, Monarc –M פלסמתי: 8פקטור •Monocalate-P Koate-DVI , Omrixate
VW פלסמתי+חלבון 8פקטור •Haemate-P, Humate-P, 8Y, Fandi
עוד פקטורים
FEIBA, RFVIIa פקטור לחולי נוגדן:•
פקטורים נוספים לשימושים מיוחדים:•Fibrinogen, Proplex, Fibrogamin
0
50
100
150
0 5 10 15 20 25Time (min)
Thro
mbi
n (n
M)
Normal control
FVIII < 2%
FVIII- 32%
FVIII - 45%
FVIII- 7%
www.thrombin.com
Thrombogram™ Measurement in Platelet-Rich Plasma:
Effect of FVIII Infusion in hemophilia
כיצד לטפל נכון בפקטור?
יחידת פקטור לק"ג משקל גוף מעלה רמת 1• 9 או מעלה רמת פקטור 2% בדם ב 8פקטור 1%בדם ב
יחידות לק"ג 20-30 8לחבלות ודימומים: פקטור • 50 ק"ג(, חבלת ראש: 70 יחידות ל2000)עד
יחידות לק"ג יחידות לק"ג לפי הדימום30-50 : 9פקטור •
טיפול מונע
: לילדים קטנים, לפני שיארע נזק ראשוני•למפרקים
: לאחר דימום לפרקים, למנוע החמרת נזק משני• מונע תקופתי במקרה של מפרק מטרה( )=טיפול
בשבוע, X 2-3 : מתן פקטור קבוע )=אמיתי(•למניעת המופיליה קשה ודימומים עצמוניים
: למניעת דימום לפני לא- קבוע)=לפי צורך( •פעילות מאומצת או בחשש לחבלה
דימום למפרק בחולי המופיליה יכול
לגרום תגובה דלקתית של רקמת החיבור )סינוביטיס(
טיפול מונע ראשוני
שמירת רמת פקטור קרישה בדם מעל מטרה : •לערכים של המופיליה קשה
מניעת דימומים )לפחות ספונטניים(, יתרונות : •שמירה על המפרקים, מאפשר לנהל אורח חיים
תקין כולל פעילות גופניתיקר היום -אבל מונע נטל המרכיב הכלכלי :•
עתידי בשבוע, X3: 8…)פקטור חיסרון : צריך להזריק•
בשבוע(X 2: 9פקטור
עקרונות בעולם לטיפול מונע
ילדים המופילים ללא נוגדנים למי נותנים ? •לפקטור
1-2 שנים או אחרי 2.5 אחרי גיל מתי להתחיל ?•דימומים למפרקים )לפני שנוצר מפרק מטרה(
טיפול מונע מלא לעומת התחלה איך להתחיל ? •הדרגתית ועלייה בתדירות ההזרקות לפי צורך