一组潜在肿瘤标志物在判断结肠癌

病人预后中的作用

北京大学临床肿瘤学院

北京肿瘤防治研究所

刘 彩 云 寿 成 超

2010-5-22

2

SNCG HIWI

PRL-3 ARD1

SNCG 、 HIWI 、 PRL-3 、 ARD1 在结肠腺癌组织中的表达水平

3

4 种标志物在结肠腺癌及其对应癌旁组织中的表达水平

结肠癌组织（ % ） 癌旁组织（ % ） P 值SNCG <0.001

阴性 153 180

阳性 72 （ 32.0 ） 2 （ 1.1 ）HIWI

<0.001

阴性 163 170

阳性 62 （ 27.6 ） 12 （ 6.6 ）PRL-3 <0.001

阴性 169 170

阳性 56 （ 24.9 ） 12 （ 6.6 ）ARD1 <0.001

阴性 106 174

阳性 119 （ 52.9 ） 8 （ 4.4 ）

4

Kaplan-Meier 曲线评估 4 种标志物高表达对 DFS 影响

SNCG (+) n=72

SNCG (-) n=153

59.2%±4.3%

32.1%±6.4%

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

PRL-3 (+) n=56

PRL-3 (-) n=169

55.3%±4.0%

38.4%±7.4%

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

P<0.001

P=0.282

HIWI (+) n=62

HIWI (-) n=163

55.6%±4.1%

38.1%±7.2%

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

P=0.153

SNCG (+) n=72

SNCG (-) n=153

59.5%±5.0%

43.6%±5.0%

0 20 40 60 80 100 120

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

P=0.092

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

5

联合检测 SNCG/HIWI/PRL-3/ARD1 对预后判断的增殖效应

无

病

生

存

率SNCG (+) n=72

SNCG (-) n=153

59.2%±4.3%

32.1%±6.4%

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

P<0.001χ2=13.7

SNCG/ARD1 (+) n=149

SNCG/ARD1 (-) n=76

70.5%±5.6%

40.9%±4.4%

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

S/H/P/A (+) n=173

S/H/P/A (-) n=52

76.6%±6.4%

43.1%±4.1%

0 20 40 60 80 100 120

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

P<0.001χ2=14.1

P<0.001χ2=14.8

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

术 后 时 间 （月）

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

6

例数 复发 (%) r P 值 OR (95%CI) 死亡 (%) r P 值 OR (95%CI)

TNM 分期 0.333 <0.001

I-II 113 14 (12.4) 1 26 (23.0) 0.459 <0.001 1

III-IV 112 47 (42.0) 1.5 (1.3-1.8) 77 (68.8) 2.5 (1.8-3.3)

LN 转移 0.268 <0.001 0.400 <0.001

阴性 123 20 (16.3) 1 34 (27.6) 1

阳性 102 41 (40.2) 1.4 (1.2-1.7) 69 (67.6) 2.2 (1.7-3.0)

浸润水平 0.174 0.009 0.279 <0.001

T1,T2 39 4 (10.3) 1 6 (15.4) 1

T3 186 57 (30.6) 1.3 (1.1-1.5) 97 (52.2) 1.8 (1.4-2.2)

脉管癌拴 0.128 0.056 0.224 0.001

阴性 168 40 (23.8) 1 66 (39.3) 1

阳性 57 21 (36.8) 1.2 (1.0-1.5) 37 (64.9) 1.7 (1.2-2.5)

SNCG 0.160 0.016 0.230 0.001

阴性 153 34 (22.2) 1 58 (37.9) 1

阳性 72 27 (37.5) 2.1 (1.1-3.9) 45 (62.5) 1.7 (1.2-2.3)

S+A 0.161 0.016 0.260 <0.001

阴性 76 13 (17.1) 1 21 (27.6) 1

阳性 149 48 (32.2) 2.3 (1.2-4.6) 82 (55.0) 1.6 (1.3-2.0)

S+H+P+A 0.168 0.012 0.271 <0.001

阴性 52 7 (13.5) 1 11 (21.2) 1

阳性 173 54 (31.2) 2.9 (1.2-6.9) 92 (53.2) 1.7 (1.4-2.1)

病理参数、 4 种蛋白联合检测与结肠腺癌术后复发和生存状态的相关性分析

7

COX 回归分析 4 种蛋白高表达对判断结肠腺癌预后的增效作用

病理参数 / 标志物 DFS

HR (95% CI) P value

TNM 分期 (III/IV vs. I/II) # 4.7 (3.0-7.4) <0.0001

LN 状态 ( 阳性 vs. 阴性 ) 3.5 (2.3-5.3) <0.0001

侵润水平 (pT3 vs. pT1,T2) # 4.7 (2.1-10.9) <0.0001

脉管癌拴 ( 阳性 vs. 阴性 ) # 2.3 (1.6-3.5) <0.0001

肿瘤大小 (>4cm vs. ≤4) # 1.6 (1.1-2.4) 0.026

SNCG ( 阳性 vs. 阴性 ) # 2.0 (1.5-3.0) <0.0001

HIWI ( 阳性 vs. 阴性 ) 1.3 (0.9-2.0) 0.158

PRL-3 ( 阳性 vs. 阴性 ) 1.3 (0.8-1.9) 0.278

ARD1 ( 阳性 vs. 阴性 ) 1.4 (0.9-2.1) 0.097

SNCG+ARD1 ( 阳性 vs. 阴性 ) # 2.4 (1.5-3.9) <0.0001

SNCG+HIWI+PRL-3+ARD1 ( 阳性 vs. 阴性 ) # 3.2 (1.7-5.9) <0.0001

8

LN 转移阴性 结肠癌患者的 Kaplan-Meier 曲线分析

HIWI (+) n=35

HIWI (-) n=88

P=0.016

S-H-P-A (+) n=90

S-H-P-A (-) n=33

P=0.031

S-P-A (+) n=85

S-P-A (-) n=38

P=0.029

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

9

4 种蛋白联合检测与 LN 转移阴性患者组

术后复发和生存的相关性分析

例数 死亡（ % ）

OR ( 95% CI)

r P 值 复发 (%) OR ( 95% CI) r P 值

HIWI 0.215 0.017 0.259 0.004

阴性 88 19 (21.6) 1 9 (10.2) 1

阳性 35 15 (42.0) 1.4 (1.0-1.9) 11 (31.4) 4.0 (1.5-10.9)

S+P+A 0.217 0.016

阴性 38 5 (13.2) 1 3 (7.9) 1 0.093

阳性 85 29 (34.1) 1.3 (1.1-1.6) 17 (20.0) 2.9 (0.8-10.6)

S+H+P+A 0.210 0.020

阴性 33 4 (12.1) 1 2 (6.1) 1 0.063

阳性 90 30 (33.3) 1.3 (1.1-1.6) 18 (20.0)

10

COX 回归分析 4 种标志物对判断 LN 转移阴性结肠癌预后的价值

病理参数 / 标志物DFS

HR (95% CI) P value

TNM 分期 (III vs. I/II) # 7.5 (3.3-17.1) <0.0001

HIWI ( 阳性 vs. 阴性 ) # 2.2 (1.1-4.4) 0.019

SNCG+PRL-3( 阳性 vs. 阴性 ) 2.1 (1.0-4.1) 0.042

SNCG+ARD1( 阳性 vs. 阴性 ) 2.4 (1.0-5.4) 0.042

SNCG+PRL-3+ARD1( 阳性 vs. 阴性 ) 2.7 (1.1-7.1) 0.037

SNCG+HIWI+PRL-3+ARD1( 阳性 vs. 阴性 )

3.0 (1.0-8.4) 0.041

# 表示在多变量 Cox 回归分析中仍是独立的预后指标

11

LN 转移阳性结肠癌患者的 Kaplan-Meier 曲线分析

例数 死亡（ % ） r P 值 HR( 95% CI)

SNCG 0.291 0.003

阴性 66 38 (57.6) 1

阳性 36 31 (86.1) 3.1 (1.3-7.2)

S+A 0.318 0.001

阴性 31 14 (45.2) 1

阳性 71 55 (77.5) 2.4 (1.4-4.2)

S+H+A 0.315 0.001

阴性 19 7 (36.8) 1

阳性 83 62 (74.7) 2.5 (1.5-4.1)术 后 时 间 （月）

SNCG (+) n=36

SNCG (-) n=66

P<0.001

S-A (+) n=71

S-A (-) n=31

P=0.002

S-H-A(+) n=83

S-H-A (-) n=19

P=0.002

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0 20 40 60 80 100 1200.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

术 后 时 间 （月）

无

病

生

存

率

无

病

生

存

率

12

病理参数 / 标志物 DFS

HR (95% CI) P value

侵润水平 (pT3 vs. pT1,T2) # 12.2 (1.7-88.2) 0.013

脉管癌拴 ( 阳性 vs. 阴性 ) # 1.9 (1.2-3.1) 0.007

肿瘤大小 (>4cm vs. ≤4) # 1.1 (1.1-3.2) 0.015

SNCG ( 阳性 vs. 阴性 ) # 2.5 (1.5-4.1) <0.001

SNCG+HIWI ( 阳性 vs. 阴性 ) 2.0 (1.2-3.3) 0.005

SNCG+PRL-3 ( 阳性 vs. 阴性 ) 1.9 (1.2-3.2) 0.006

SNCG+ARD1 ( 阳性 vs. 阴性 ) # 2.5 (1.4-4.5) 0.002

SNCG+HIWI+ARD1 ( 阳性 vs. 阴性 ) # 3.2 (1.4-6.9) 0.004

COX 回归分析 4 种蛋白对判断 LN 转移阳性结肠癌预后的价值

# 表示在多变量 Cox 回归分析中仍是独立的预后指标

13

225 例 103 死亡 (45.8%)

173 例 (S+H+P+A)+ 93 例死亡 (53.8%)

52 例 (S+H+P+A)- 11 例死亡 (21.2%)

123 例 LN 转移阴性

34 例死亡

35 例 HIWI+ 15 例死亡 (42.0%)

88 例 HIWI- 19 例死亡 (21.6%)

102 例 LN 转移阳性69 例死亡

36 例 SNCG+ 31 例死亡 (86.1%)

66 例 SNCG- 38 例死亡 (57.6%)

4 种蛋白表达对预测结肠癌患者预后的价值

14