中藥質量研究國家重點實驗室 ( 澳門大學） 澳門大學中華醫藥研究院

產業標準化與知識產權的協同：以中成藥 GMP為例

胡豪內地與香港、澳門特別行政區知識產權研討會（ 11/09/2014 ）

產業創新與發展的標準化需求

產業標準：“贏家通吃”的法則

• 解決相容性問題

• 確保最低品質及安全標準

• 降低多樣性問題

國家標準化戰略：標準的全球競爭• 歐盟（1999）：《歐洲標準化戰略》

• 美國（2000）：《國家標準戰略》

• 日本（2001）：《日本標準化戰略》

• 英國（2003）：《英國國家標準化策略框架》

產業標準化的知識產權挑戰

產業標準化：技術 vs 知識產權

• 技術的標準化

• 知識產權的標準化

標準化的知識產權挑戰

• 知識產權的公開化挑戰

• 知識產權的協作化挑戰

• 知識產權的分享化挑戰

標準化的國際競爭：國際草藥 GMP

GMP （药品生产质量管理规范）是 20 世纪 90 年代中期发达国家为保证药品质量对生产提出的管理要求，也是世界卫生组织向各国推荐采用的技术规范。超過 100 多個國家頒布了藥品 GMP 準則。

中草藥質量安全• 草藥在全球市場內的比重漸長，安全性成為不可忽視的問題。• 藥品安全與生產過程密切相關。• GMP 能保證銷售市場上草藥製品的安全性。

不同 GMP政策• 由於草藥製品質量控制的複雜性， GMP 的制定和管理模式在不同的國家或

者區域內有不同的執行方式。• 與我國相比，國際上針對中成藥的 GMP 概念模糊，在某些國家以食品補充

劑、草藥等作為 GMP 規範對象。

草藥 GMP 的國際性比較： 1 ） GMP 的原則及其對象

中國 GMP 歐盟 GMP 美國 cGMP WHO GMP PIC/S

標准對象 中成藥 醫藥產品 食品補充劑 草藥醫藥產品 草藥醫藥產品

原則

最終產品的質

量標準

（ 2007 年修

訂）；

質量風險評估

標準（ 2013

年修訂）。

質量風險管理

（ 2004 年修

訂）；

質量評估系統

（ 2004 年修

訂）。

食品補充劑的

安全使用和質

量評估（ 2007

修訂）；

藥物生產系統

的嚴謹預防措

施（ 2010 修

訂）。

品質保證和草

藥的質量評估

系統（ 2006

修訂）

草藥產品的原

材料、貯存及

整個生產過程

的質量保障

（ 2004 修

訂）。

草藥 GMP 的國際性比較： 2 ） GMP 的內容

GMP 的基本條款相似：人員、廠房設備、文件管理、生產管理、質量控制、合同生產、投訴、產品回收、自檢。草藥 GMP 的內容由藥品 GMP 和針對草藥 GMP 的附錄共同組成；食品補充劑的 GMP 內容獨立於藥品 cGMP 。中國的 GMP 及 PIC/S 在内容上贴近 WHO GMP 。歐盟GMP 和 PIC/S 在內容上並行發展。cGMP 要求最先進的同步檢查技術並且在內容上更為靈活。WHO GMP 和 PIC/S 内容相對繁瑣且詳細。中國 GMP 在近年來不斷補充主要軟件要求。

草藥 GMP 的國際性比較： 3 ） GMP 的執行及監管

中國 GMP 歐盟 GMP 美國 cGMP WHO GMP 新加坡（ PIC/S ）

執行部門 中國食品藥品監督管理局（ SFDA ）

欧盟药监局（ EMA ）以及歐盟各成員國的監管主體

美國食品藥品監督管理局（ FDA ）

各成員國監管主體

新加坡衛生科學局（ HSA ）

執行方式 強制執行 強制執行 強制執行（上

市后出現不良

反應再監督）

引導實施 強制執行

監管機構 SFDA EMA/HMPC FDA/CFSAN WHO 及各成

員國監管主體

HSA

主要檢查辦法 飛行檢查等 上市前批准

管理；GMP/GDP

Compliance

小型企業的三

年分階段

GMP 交錯檢

測；檢查方式

較鬆散

上市前批准管

理

上市前評估

管理

98 版本 GMP 的全面實施• 98 版本 GMP 實施的環境：中成药工业高速发展，产业集中度高，国有大型中成药企业作

为龙头企业占据相当一大部分的中成药销售比重。其最初實施難度並不大。• 確立了 GMP 管理部門：卫生部、药物政策与基本药物制度司、国家食品药品监督管理

局、国家中医药管理局以及中国中药协会和地方中药协会等。• 檢查制度：重点监管；飞行检查；及時組織核查；追溯源頭。• 截止 04 年 3 月，中成药制造企业约有 1016 家，而其余未达到 98 版 GMP 要求的均被停

产

中國中成藥 GMP 的執行： 1 ）宏觀執行情況

2003-2011 年上半年中国中成药产量及增幅我国中成药制造业工业总产值及其增幅

（ 2006-2011 ）

10 版本 GMP 的實施推廣• 國家新版 GMP 標準在 2011 年 3 月 1 日正式執行，新版 GMP 標準與老版 GMP 標準相比在

企業管理、廠房設備標準、產品風險控制以及產品召回等方面做出了更為細緻、嚴格的規定。

• 新版 GMP 完成了中成藥 GMP 的認證從“條文”導向式演進到了如今新版 GMP 的靈活調用式，更加貼切 WHO 的 GMP 認證管理要求。

• 企業在由模式化的 GMP 條款應對中走向靈活多變的品質風險管理的建立過程中，對品質風險管理的使用尚處於初期。

• 截止目前為止，中成藥製造業的驗收情況未過半。 10 年版本 GMP公佈以來，至 2012 年，企業整體數量略有降低，然後整個製造業規模仍然呈現上升趨勢。

中國中成藥 GMP 的執行： 1 ）宏觀執行情況

2003-2011 年上半年中国中藥生產商數量 2007-2011 年我国中成药制造业的發展規模

2 0 0 3 2 0 0 4 2 0 0 5 2 0 0 6 2 0 0 7 2 0 0 8 2 0 0 9 2 0 1 0 2 0 1 1

1361 14

84 1624 18

08

1889 20

19 2193 23

50

1921

企業數量 資產總計 增長率

2007.11 1350 1846.93 9.04

2008.11 1408 1976.53 8.06

2009.11 1480 2168.03 12.48

2010.11 1540 2589.76 16.95

2011.12 1328 3105.81 24.14

草藥 GMP 的國際性比較： 4 ） GMP 的產業影響

WHO 在成員國間关于中藥 GMP監管的影響力逐年上升。

WHO-GMP

在 EMA 的監督管理下，歐盟成員國中的 GMP 監管體系逐年穩定增加。

歐盟 -GMP

美國食品補充劑生產企業一直處於迅速增長中，到 2008 年已有 75000 家企業。生產商傾向於GMP法規相對靈活的食品補充劑而非藥品。但是美國在食品補充劑上投入資金過重，藥物不良報告居多。

美國 cGMP

新加坡（ PIC/S ）新加坡 12 年間中成藥產品的總增加並不是特別多，僅有 678例新產品。 GMP 實施對市場波動無太大影響。

WHO 成員國中監管草藥 GMP 的國家的數量變化

歐盟對草藥 GMP 的監管部門的數量變化

新 加 坡每年 中成 藥 批 准 上 市的數量變化

1 9 9 9 2 0 0 3 2 0 0 5 2 0 0 7 2 0 1 2

65

82

92

110 11

9

2001/02

2002/03

2003/04

2004/05

2005/06

2006/07

2007/08

2008/09

2009/10

2010/11

2011/12

2012/13

new CPM listed total CPM Listed

1 9 9 92 0 0 0

2 0 0 12 0 0 2

2 0 0 32 0 0 4

2 0 0 52 0 0 6

2 0 0 72 0 0 8

2 0 0 9

14

59 54 49 52 57

100

95

82

155.

5

139

11

中成藥 GMP 標準引發的思考中國中成藥 GMP 標準發展的經驗

國家部委的統一協調

科研院校與企業的協作

科研成果的知識產權化 -- 》標準化

任重道遠

GMP 標準的知識產權化

GMP 標準的國際化

知識產權在 GMP 標準執行中挑戰

12

中成藥 GMP 標準引出的建議

標準的知識產權戰略

標準的國際化戰略

標準的執行體系戰略

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誠摯感謝中央各部委和澳門特區政府的扶持！

衷心感謝海內外專家的指導與合作！

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