SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

Синдром АнгельманаСиндром Ангельмана

Курбацкий Евгений Николаев Павел Чернятчик Роман

Шпынов Олег

25/12/10

УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУКСАНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ АКАДЕМИЧЕСКИЙ

УНИВЕРСИТЕТ – НАУЧНО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР НАНОТЕХНОЛОГИЙ РАН

2010

SABA — St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (Research Group)

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

История болезни

1965 год, педиатр Гарри Ангельман

“ 'Puppet' Children. A report of three cases. ”

Симптомы:

– Нарушения:

• умственного развития и речи

• координации (походка «марионетки»)

• поведения (частая улыбка и смех)

– Особенности внешности

• микроцефалия

• выдающийся подбородок

Вероятность заболевания - 1/15 000

Выявляется в возрасте 2 - 5 лет

25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

Убиквитинирование

Убиквитинирование:

– деградация белков

– дифференцирование клеток, пролиферация

– изменение ф-ии белков, экспрессию, активация ферментов

Недостаточная экспрессия E3A лигазы приводит к сидрому Ангельмана

25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

E3A убиквитин лигаза

Историческое название - E6-AP

• E6 - онкоген вируса папиломы человека

Основная ф-я - убиквитинирование

Разновидности: 3 изомера (по N концу)Длинна цепочки: ~ 850 аминокислотМолекулярный вес: 100688 Da

Структура:

• HECT домен

• E2 сайт

• активный сайт

Локализация - в ядре клетки

Консервативен у позвоночных25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

Механизм заболевания

• Механизм до конца не изучен

• Наша гипотеза:

недоэкспрессия E3A лигазы в нейронах мозга

нарушение работы митохондрий

недостаток АТФ

ионный градиент Na+ / K-

нарушение передачи нервных импульсов

25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

UBE3A ген

Локус - 15q11.2

Длинна - 101,733 bp

Альтернативный сплайсинг - 3 изомера E3A лигазы

Консервативность - 75 - 99 % схожести у позвоночных

Особенность экспрессии:

– Экспрессируется с материнской аллели в нейронах мозга

– В клетках остальных тканей экспрессия происходит с обеих аллелей

25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

Пути возникновения

1. Делеция большего региона 15q12 материнской хромосомы (70%)

2. UniParental Disomy - дисомия отцовской 15-й хромосомы (2-3%)

3. Нарушение импринтинга UBE3A гена на материнской хромосоме (3-5%)

4. Мутация UBE3A гена на материнской 15-й хромосоме (5-10%)

25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

Степень тяжести заболевания

• Делеция - наиболее тяжелая форма

• Мутация UBE3A - средней тяжести

• Импринтинг дефект - легкая форма ( лексион 50 - 60 слов )

25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

Наследование заболевания

• Не связано с полом

• Мужчины и женщины могут быть носителями

• Больные могут иметь здоровое потомство

25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

Ангельман vs Прадера-Вилли

25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

Диагностика & Лечение

Диагностика:

Паттерн метилирования AS/PWS региона

Тест на мутацию UBE3A гена

• Делеция• UPD• Дефект импринтинга

UPD тест

FISH тест на делецию

Тест на дефект импринтинга25/12/10

SABA – St. Petersburg (Statistics and) Algorithms in Bioinformatics Analysis (www.saba.spbsu.ru)

Angelman Syndrome Foundation

Angelman syndrom fundation

http://angelman.org/

25/12/10