Запалення: клітинні механізми
DESCRIPTION
Лекція з патологічної фізіології професора Досенка В.Є.TRANSCRIPT
![Page 1: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/1.jpg)
Запалення як типовий патологічний процес, клітинні механізми
Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України
![Page 2: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/2.jpg)
ПРОЯВИ ЗАПАЛЕННЯПРОЯВИ ЗАПАЛЕННЯ
![Page 3: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/3.jpg)
ТИПОВИЙ патологічний процес, бо принципові механізми реалізації не залежать:
- від причини;
ЗапаленняЗапалення – типовий патологічний процес, який виникає при
ушкодженні тканин і характеризується порушенням
кровообігу, реакцією клітин крові та сполучної тканини
![Page 4: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/4.jpg)
ФЛОГОГЕНННІ ФАКТОРИ
- ФІЗИЧНІ: механічна травма, опік, іонізуюче
опромінення, тощо
ЕНДОГЕННІЕКЗОГЕННІ
- БІОЛОГІЧНІ: віруси, бактерії, гриби, тощо
- ХІМІЧНІ: кислоти, луги, детергенти та ін.
Ішемія, тромбоз, стаз, аутоімунне ураження,
механічне ушкодження (конкременти
жовчного міхура, нирок, кишківника)
та ін.
![Page 5: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/5.jpg)
Активацію фагоцитів при асептичному Активацію фагоцитів при асептичному запаленні забезпечують МІТОХОНДРІЇ !запаленні забезпечують МІТОХОНДРІЇ !
Nature 464, 104-107 (4 March 2010)
![Page 6: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/6.jpg)
ТИПОВИЙ патологічний процес, бо принципові механізми реалізації не залежать:
- від причини;- від локалізації процесу
ЗапаленняЗапалення – типовий патологічний процес, який виникає при
ушкодженні тканин і характеризується порушенням
кровообігу, реакцією клітин крові та сполучної тканини
![Page 7: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/8.jpg)
ТИПОВИЙ патологічний процес, бо принципові механізми реалізації не залежать:
- від причини;- від локалізації процесу;
- від філогенетичного положення організму
ЗапаленняЗапалення – типовий патологічний процес, який виникає при
ушкодженні тканин і характеризується порушенням
кровообігу, реакцією клітин крові та сполучної тканини
![Page 9: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/9.jpg)
Ілля Ілліч Мечніков
![Page 10: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/11.jpg)
ІЛ-1
ІНФ-γ
ІЛ-2
ТФР-β
ІЛ-10
ІЛ-4
Фагоцитоз
Презентація антигенів
Залучення інших клітин в
осередок ушкодження
Регуляція активності клітин
Сигналізація про завершення запалення
![Page 12: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/13.jpg)
Damage-associated molecular pattern, DAMPs
Pathogen-associated molecular pattern, PAMPs
ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІПОВЕРХНЕВІ (позаклітинні)
ПОВЕРХНЕВІ
Білки теплового шоку, амфотерин
(ядерний негістоновий білок), АТФ, сечова кислота, ДНК
Гіалуронові фрагменти, гепарин
Ліпополісахариди, пептидоглікани,
флагеллін
Нуклеїнові кислоти (неметильовані
CpG-мотиви ДНК, дволанцюгові РНК та ін.)
ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІ
![Page 14: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/14.jpg)
• Мембранні (Toll-like receptors, lectin-receptors та ін.)• Цитоплазматичні (NOD-like, RIG-I-like receptors та
ін.)• Секреторні
Рецептори PAMPs – Pattern recognition receptor
![Page 15: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/15.jpg)
Toll-подібні рецептори розпізнають PAMPs на поверхні клітини та передають сигнал про небезпеку
всередину клітини
Описано 13-ть типів Toll-подібних рецепторів
![Page 16: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/16.jpg)
![Page 17: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/17.jpg)
NOD-подібні рецептори розпізнають PAMPs в цитоплазмі клітини та передають сигнал про
небезпеку
Описано 23-и види NOD-білків
![Page 18: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/18.jpg)
Утворення ІНФЛАМАСОМИ – універсальна відповідь клітини на дію
PAMPs/DAMPs
![Page 19: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/19.jpg)
ІНФЛАМАСОМА – мультипротеїновий комплекс, що дозволяє клітинам
запалення швидко реагувати на дію ушкоджуючих факторів
![Page 20: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/22.jpg)
ІЛ-1
ІНФ-γ
ІЛ-2
ТФР-β
ІЛ-10
ІЛ-4
Фагоцитоз
Презентація антигенів
Залучення інших клітин в
осередок ушкодження
Регуляція активності клітин
Сигналізація про завершення запалення
![Page 23: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/23.jpg)
Екзоцитоз БАР
Екзоцитоз БАР
Екзоцитоз БАР
Екзоцитоз БАР
![Page 24: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/24.jpg)
БАЗОВІ ВАРІАНТИ АКТИВАЦІЇ ТКАНИННИХ БАЗОФІЛІВ
![Page 25: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/25.jpg)
Секреція протеолітичних
ферментів
Фагоцитоз
Продукція вільних
радикалів
Виділення БАРНейтрофільний гранулоцит
![Page 26: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/27.jpg)
МЕХАНІЗМИ КИСЕНЬЗАЛЕЖНОГО ФАГОЦИТОЗУ
![Page 28: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/28.jpg)
NO
(монооксид азоту)
та його роль у запаленні
![Page 29: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/29.jpg)
МЕХАНІЗМИ КИСЕНЬНЕЗАЛЕЖНОГО ФАГОЦИТОЗУ
ЛАКТОФЕРИН КАТІОННІ ПРОТЕЇНИ
ЛІЗОЦИМ (мурамідаза)
![Page 30: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/30.jpg)
my.science.ua
![Page 31: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/31.jpg)
Neutrophil extracellular
traps(NETs)
![Page 32: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/34.jpg)
Індукція апоптозу клітин із чужорідними
антигенами
Продукція цитокінів
Т-лімфоцит (кілер)
Регуляція активності інших
клітин
![Page 35: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/35.jpg)
Механізми клітинної цитотоксичності
![Page 36: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/37.jpg)
B-лімфоцит (плазмоцит)
Продукція специфічних
антитіл
Активація системи
комплементу
Продукція цитокінів
Активація полегшеного фагоцитозу
![Page 38: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/38.jpg)
ШЛЯХИ АКТИВАЦІЇ КОМПЛЕМЕНТУ
![Page 39: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/39.jpg)
Еозинофільний гранулоцит
Інактивація БАР за допомогою
гістамінази, арил-сульфатази Б,
гепаринази та ін.
Фагоцитоз, антитіло-залежна
цитотоксичність
Обмеження, локалізація
запального процесу на рівні слизової
(підслизової) оболонки
![Page 40: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/40.jpg)
Еозинофільні гранулоцити – енігма сучасної цитології
Великі гранули еозинофілів містять:- галектин-10,
- великий основний білок (MBP), - пероксидазу (EPO),
- катіонний білок еозинофілів (ECP),- еозинофільний нейротоксин (EDN)
Ліпідні тільця еозинофілів містять: -5-ліпоксигеназу, - циклооксигеназу,
- лейкотриєн C4 (LTC4) синтазу,- арахідонову кислоту
Маленькі гранули еозинофілів містять:- арилсульфатазу Б- кислу фосфатазу
![Page 41: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/43.jpg)
EOSINOPHIL ASSOCIATED GENES
Major basic protein (MBP), Eosinophil-derived neurotoxin (EDN),
Eosinophil peroxidase (EPO), Charcot-leyden crystal (CLC) protein,
CC chemokine receptor 3 (CCR3), Interleukin-5 receptor alpha (IL-5Rα) chain
![Page 44: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/44.jpg)
Еозинофільний гранулоцит
Ураження тканин при алергічному
запаленні
Регулюють активність багатьох
клітин імунної системи
Допомагають гельмінтам
паразитувати
Противірусний імунітет ?
![Page 45: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/45.jpg)
Фібробласти та міофібробласти
Продукція білків сполучної тканини (колаген, еластин, протеоглікани та
ін.)
Фагоцитоз
Відновлення тканини або заміщення
дефекту рубцем
Презентація антигенів
![Page 46: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/46.jpg)
МІОФІБРОБЛАСТИ затягнуть ваші рани
![Page 47: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/47.jpg)
МІОФІБРОБЛАСТИ затягнуть ваші серцеві
рани )
![Page 48: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/48.jpg)
Стадії запалення: Альтерація (первинна, вторинна)
Ексудація з еміграцією Проліферація (репарація)
![Page 49: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/49.jpg)
Механізми вторинної альтерації (самоушкодження клітин)
1. Утворення вільних радикалів кисню та азоту
2. Вивільнення протеолітичних ферментів
3. Вивільнення надлишку медіаторів запалення (БАР)
![Page 50: Запалення: клітинні механізми](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052623/5598e7121a28abbe448b462d/html5/thumbnails/50.jpg)
Damage-associated molecular pattern, DAMPs
Pathogen-associated molecular pattern, PAMPs
ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІПОВЕРХНЕВІ (позаклітинні)
ПОВЕРХНЕВІ
Білки теплового шоку, амфотерин
(ядерний негістоновий білок), АТФ, сечова кислота, ДНК
Гіалуронові фрагменти, гепарин
Ліпополісахариди, пептидоглікани,
флагеллін
Нуклеїнові кислоти (неметильовані
CpG-мотиви ДНК, дволанцюгові РНК та ін.)
ВНУТРІШНЬОКЛІТИННІ