최근 신약연구개발 동향 및 구조생물학의 역할
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2014년 1월에 있은 한국구조생물학회 동계 워크샵에서... 최근 신약연구개발의 동향에 대해 설명하고, 구조생물학 혹은 구조기반신약발굴의 자리매김을 위한 협의를 위해 최근 동향을 정리해 보았습니다.TRANSCRIPT
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구조기반신약발굴 • 다국적 제약회사들 (Merck, Abbott 등)!
• Vertex!
• Agouron!
• Structural GenomiX, Syrrx 그리고 Astex!
• Plexxikon!
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최근 신약 연구개발 트렌드 1. 새로운 모댈리티 !
• 항체 (mAb) & 항체약물중합체(ADC)!
• 핵산기반신약(NAT, Nucleic Acid-based Therapeutics)!
• 세포 치료제!
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항체
Chimeric à Humanized à Human à Further engineered mAb (Fc, bi-
specific, pH dependency etc)!
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항체약물중합
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핵산기반 신약 ISIS Pharmaceuticals, Inc: $4.7B!
Delivery!!!!!(200 mg/week à <1~10 mg/week)!
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세포치료제 CAR (Chimeric Antigen Receptor) Technology!
Anti-CD19 Ab!Anti-CD19 Ab!4-1BB!
TCR zeta!
CD-19 chimeric receptor!
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최근 신약 연구개발 트렌드 2. 새로운 표적생체분자 !
• GPCR!
• 이온채널!
• RNA (mRNA, microRNA)!
• DNA (CRISPR)!
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GPCR
CD-19 chimeric receptor!
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Ion Channels
CD-19 chimeric receptor!
Sodium Channel Nav1.7!
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Genomic DNA(CRISPR)
CD-19 chimeric receptor!
Genome!Specific!sgRNA!
Sequence!
sgRNA!(tracrRNA-crRNA!Chimeric)!
Genomic!DNA!
Cas9 Nuclease! PAM(5’-NGG-3’)!
Genomic!DNA!
Site-specific!dsDNA break!
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최근 신약 연구개발 트렌드!3. 동반진단 등 진단의 중요 대두!
• Herceptin과 HER2/neu!
• Foundation Medicine (NGS 기반 암 유전자 분석)!
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Foundation Medicine
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시사점!화려한 시절은 지난 듯합니다.!
3. 동반진단 등 진단의 중요 대두!
• Herceptin과 HER2/neu!
• Foundation Medicine (NGS 기반 암 유전자 분석)!
Proc. Natl. Acad. Sci, USA Vol. 82, pp. 7580-7584, November 1985!Biochemistry!
Cloning and Expression of the human erythropoietin gene!
*Amgen, 1900 Oak Terrace Lane, Thousand Oaks, CA 91320; and +Department of Biochemistry and Molecular Biology, The University of Chicago, Chicago, IL 60637!