免疫防御与感染性疾病

2008-2

概述• 一、免疫防御、抗感染免疫和免疫病理

• 二、免疫防御的过程与主要特点

• 三、感染性疾病的免疫学特征与免疫学 检测

• 免疫防御（ immunologic defense ）： 是指机体防御外来病原体和抗原性异物

侵袭的一种具有保护效应的免疫功能。• 抗感染免疫（ anti-microbial immunit

y ） 入侵病原体与机体相互作用后诱导机体

建立对入侵病原体感染的防御。 免疫病理～

• 天然免疫 (innate immunity): 是人类在长期的种系发育和进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御致病菌等抗原的功能。也称非特异免疫

• 其特点：• 1 ）作用范围较广，无针对性；• 2 ）同种系不同个体均有，稳定，代代遗传；• 3 ）出生时具备，应答迅速。• 包括：屏障结构、吞噬细胞及体液因素。

• 为个体出生后，在生活过程中与致病菌及其毒性代谢产物等抗原接触后产生的免疫。也称特异性免疫

• 特点：• 1 ）针对性强； • 2 ）不能遗传；• 3 ）再次接触相同抗原，免疫力可增强。• 包括体液免疫与细胞免疫两大类 , 还有一

类次要的是粘膜免疫，分泌 SIgA 。

特异性免疫防御（作用 ) ① – 体液免疫反应 ② ③ ④ -- 细胞免疫反应 ① ② ③

感染性疾病的分类

病毒性感染

细菌性感染 真菌与其他微生物性感染

寄生虫性感染

病毒感染的免疫学特征与诊断

• 病毒入侵机体时病毒感染已开始，只有当病毒入侵易感细胞并损伤或改变其功能而引发临床表现时，才称为病毒致病或病毒病。

病毒感染性疾病的分叙• 一、病毒性肝炎• 二、 ToRCH 感染• 三、严重急性呼吸综合征（ SARS ）• 四、其他病毒感染 （包括：流感、人禽流感、 EBV 等） 五、 HIV 放在免疫缺陷病中介绍

• 病毒性肝炎与肝炎病毒 （概念的区分）

• • 中毒型 （酒精、药物等）• • 感染型 （细菌、病毒等） • 肝炎 ---- • 代谢型 （ Wilson 病）• • 其他型 （缺血、肿瘤、其他）

•

• 肝炎病毒• 病毒性肝炎 ---- 疱疹病毒• ( 诱发的病原体 ) 虫媒病毒（黄病毒）• 出血热病毒• 其他病毒（腺病毒）• （苛萨基病毒）

• HAV• HBV • 肝炎病毒 ---- HCV• HDV• HEV• 其他（ HGV 、 TTV ）• （ SEN、 TLMV ）

特点：

正股 RNA （单）

惟一译读框

编码三种蛋白

4 种基因型

一种血清型

试剂、疫苗通用

甲型肝炎急性期血清标志物出现过程

图示要点：1. HAV 的传播途径

(粪—口 )2. HAV 的潜伏期 (30

天 ±2周 )3. 血清标志物出现

的规律4. 免疫学检测指标 HAV Ag 抗 HAV总抗体 抗 HAV-IgM

乙型肝炎病毒完整结构

乙型肝炎病毒的存在形式

乙型肝炎急性期血清标志物出现过程

乙型肝炎慢性期血清标志物出现过程

•图示要点：• 1.急性期与慢性期的界定 ,慢性指 :(HBsAg 和 HBVDNA阳性持续6个月以上者 )

• 2.急性期病毒抗原指标 (HBsAg,HBeAg,,HBVDNA早期可检出 )

• 3. 慢性期以检出抗体为主• 4.HBV 的传播途径 ( 血源性 )• 5.HBV 的潜伏期 (短 /长 )• 6. 常用 HBV 血清标志物 ( 二对半 )

•乙肝病毒表面抗原（ HBsAg ）• 抗乙肝病毒表面抗原抗体（抗 -HBs ）

• 抗乙肝病毒核心抗原抗体（抗 -HBc ）

•乙肝病毒 e 抗原（ HBeAg ）• 抗乙肝病毒 e 抗原抗体（抗 -HBe ）

HBV 血清型与基因型的关系

A型 Adw2 ayw1、 E型 ayw4B型 Adw2 ayw1、 F型 Adw4 ayw4 adw2、 、C型 Adr ayr adw2、 、 G型 Adw2D型 Ayw2 ayw3、

HBV基因型 HBV血清型 HBV基因型 HBV血清型

乙肝主要血清标志物联合检测的临床意义

1 + - + - + 急性或慢性乙型肝炎，高传染性2 + - - - + HBsAg急性、慢性乙型肝炎或 携带者3 + - - + + 急性乙肝趋向恢复或慢性乙肝，弱传染性4 - + - - + HBV急性 感染康复期或有既往感染史，目前保持免疫力5 - - - + + 乙肝恢复期，弱传染性

6 - - - - + HBV “ ”急性 感染 窗口期 或既往曾感染过乙肝，有流行病学意义

7 - + - - - HBV疫苗接种后或 感染后康复8 - + - + + 急性乙肝康复期，开始产生免疫力9 - - - - - 非乙肝感染

HBs抗－ HBc抗－ 临床意义常见模式 HBsAg HBs抗－ HBeAg

•乙肝病毒前 S 抗原和其抗体系统：• 1. Pre S1 抗原 / Pre S2 抗原• 2. 抗 -Pre S1/抗 -Pre S2

丙型肝炎病毒感染血清标志物出现过程

图示要点：HCV 的传播途径（血源性）HCV 具广泛嗜性，妨碍机体清除，易变异。HCV 为 RNA 病毒HCV 的实验室诊断— 测病毒 RNA 测病毒相应抗体

与 HBV共同感染的丁肝血清标志物特点

图示要点：HDV 为缺陷病毒与 HBV 同时感染（共同 /联合）的特征HDV 的传播途径HDV 的免疫学检测指标 抗 -HDV总抗体 抗 -HDV IgM 型抗体

与 HBV 重叠感染的丁肝血清标志物特点

图示要点：HDV 为缺陷病毒慢性乙肝或 HBsAg携带者感染HDV （重叠）的特征HDV共同感染与重叠感染的区别HDV 的免疫学检测指标 （同前）

戊型肝炎病毒感染的免疫学特征与其检验

• HEV 的特性• HEV 的传播途径• HEV 不同于 HAV• HEV 感染的实验室诊断—• （抗 -HEV IgM）• （抗 -HEV IgG）

其他肝炎病毒感染的病毒性肝炎

•庚型肝炎病毒（ HGV ）•输血传播肝炎病毒（ TTV ）• SEN-V, SANBAN、 YONBAN及 TLMV

ToRCH 感染• “To”代表弓形体 (toxplasma,TOX) ，• “R”代表风疹病毒 (rubella virua,RV) ，• “C”代表巨细胞病毒 (cytomegalovirus,CMV) ，• “H”代表单纯疱疹病毒 (herps simplex virus,HSV) 。 一组优生优育筛选常用检测对象

传播途径的示意图

巨细胞病毒结构模拟图

人巨细胞病毒传播途径的特点 • 血行传播 ①输注血液或血制品• ②母 -婴间（垂直传播）• ③脏器或组织移植•唾液腺传播（人 - 人，水平传播）•乳汁传播 （哺乳期传播）• 精液传播 （性接触传播）

HCMV 感染的特点

• 1 、感染广泛（ 2y ，≥ 90%）• 2 、隐性感染• 3 、潜伏感染• 4 、多途径传播• 5 、宿主的正常免疫功能起制约作用• 6 、临床多见潜伏 - 再激活感染• 7 、呈多脏器侵犯

HCMV 的潜伏—再激活• 宿主状况 (健康或正常 ) 病毒潜伏 ( 无临床症状 )• -------------------------------------------• 平衡状态• ↗(打破平衡 )• 生物的 • 物理的 |• 化学的 |• 等等 • 潜伏的病毒 ----------- 激活 (复制 )

HCMV 感染的免疫学检测• HCMV 抗原血症（ pp65 、 IE 、 p150 ）

特异性抗体检测结果的分析• 1. IgG(-) IgM(-) (未感染 , 需排除窗口期 )• (以及变异等 )

• 2. IgG(-) IgM(+) ( 感染早期 , 观察抗体转归 )• (排除非特异性等 )

• 3.IgG(+) IgM(-) (继往感染 , 免疫功能受损的 )• ( 无反应能力者等 )

• 4.IgG(+) IgM(+) (激活感染 , 再感染 , 非特异性 )• (少数高免疫状况等 )

疱疹病毒 (herps virus)

疱疹病毒的电镜照片

HSV-1 型所致唇疱疹

水痘 -带状疱疹病毒感染所致的水痘

水痘 -带状疱疹病毒感染所致的带状疱疹

免疫学检测与分析

HSV-IgG检出临床意义不大 HSV-IgM的检出意义 HSV-1 与 HSV-2 的鉴别 : ( 针对 HSV 的 gG单抗、型特异性核酸探

针 ) 水痘 -带状疱疹病毒～

其他疱疹病毒• 1 、人疱疹病毒 6型• （ human herpes virus-6； HHV-6）• 2 、人疱疹病毒 7型• （ human herpes virus-7； HHV-7 ）• 3 、人疱疹病毒 8型• （ human herpes virus-8； HHV-8 ）

风疹病毒感染

风疹病毒及感染• 1. 俗称德国麻疹病毒。• 2. 属于 RNA 病毒 , 仅一种血清型 .• 3.临床上大多数无症状 (隐性感染 ), 少数显性 • 感染表现 : 发烧 • 躯体皮疹• 枕后淋巴结肿胀• 4. 先天性风疹综合征 (母婴垂直传播 ) ：先天

性白内障、先天性心脏病、神经性耳聋、小头畸形等 。

刚地弓形虫滋养体

刚地弓形虫滋养体

弓形体 ---- 虫卵囊

弓形体病• 1. 寄生猫科动物的肠道球虫 *,滋养体呈弓形。

• 2. 人畜共患病原体之一。• 3.人 ( 免疫功能低下 ) 感染，易发病。• 4. 临床弓形体病分 先天性 ( 经胎盘 )• 获得性 ( 水平传播 ) 。• 5. 虫体抗原和循环抗原的检测较抗体出

现早。

TORCH 感染的预防对策•孕前 --准备怀孕前双方接受 TORCH 检

测•孕妇孕早期接受 TORCH 检测•婴儿出生时行脐血 TORCH 检测•幼儿时行 TORCH 检测•预防接种

严重急性呼吸综合征 (SARS)• 一种新的烈性呼吸道传染病。• 疾病的病原体（ SARS冠状病毒； SAR

A-CoV ）。• SARS 为全身损伤性疾病，尤以肺组织、

免疫组织及小静脉为主。• SARS 的临床诊断标准明确，实验室的辅助手段是抗 -SARA-CoV IgM的检测和病毒的核酸分析。

EB 病毒感染• 1964年名 Esptein• Barr --- 俩人首先发现、命名• 1966年Old 等首先证实 EB 病毒和鼻咽癌

的• 血清学关系• 1968年 Henle 等证明该病毒是传染性单核

• 细胞增多症的病原体

EB 病毒特异性抗原• 病毒潜伏感染时表达的抗原：• EB 病毒核抗原（ EBNA ）• EB 病毒潜伏感染膜抗原（ EBLMP）• 病毒增殖感染相关抗原：• EB 病毒特异性抗原 EB 病毒早期抗原（ E

A ）• EB 病毒衣壳抗原（ VCA ）• EB 病毒膜抗原（MA ）

检测项目 未感染 目前原发 近期原发 感染者 鼻咽癌 注感染 感染 既往感染 激活感染

VCA- I gA - +/- - - - ++

EA- I gA - - - - 未清楚 ++

VCA- I gG - + + + + ++

VCA- I gM - + - - - -

EA-D-IgG - + + - +/- ++

EA- R- I gG - +/- +/- - +/- +/-

EBNA - + + + + ++

EBV 感染时主要抗病毒抗体产生的模式

• 流行性感冒• 人禽流感•肠道病毒感染 (脊髓灰质炎，病毒性心肌炎，婴幼儿秋季腹泻 )

•肾综合征出血热•登革热•艾滋

细菌感染的免疫学特征与诊断

• 一、伤寒、副伤寒（肥达反应， Vi 抗• 体）• 二、化脓性链球菌感染（ ASO）• 三、结核（抗 -PPD IgG，金标，皮试）• 四、军团病（微量凝集抗体等）

肥达反应（widal test ）• 1 、实验原理• 2 、实验方法（ O/H 抗原选择）• 3 、正常参考范围• 4、正确分析（考虑因素）

此外： 伤寒带菌可能性参考指标 -Vi 抗体＞ 1:5

ASO(anti-streptolysin O)• 1 、实验原理• 2 、正常参考值 溶血抑制效价≤ 400U/ml 乳胶凝集效价≤ 500U/ml 免疫比浊法效价≤ 200IU/ml ELISA法：阴性• 3 、临床应用（风湿热、急性肾小球肾炎）

结核菌感染的免疫特征• 1 、其致病可能与免疫损伤密切相关 （Ⅳ型变态反应）• 2 、感染免疫（有菌免疫）：只有当结核分枝杆菌或其菌体组分存在于体内时，机体才呈显具有免疫力

• 3 、免疫学监测 - 抗 PPD-IgG（ ELISA ：阴性）

结核菌素皮试（＞ 5mm<15mm ） 其他

军团病•由肺炎军团病菌引起，呼吸道传播，夏秋流行。

• 胞内寄生菌，抗感染免疫依赖细胞免疫• 血清中抗肺炎军团菌 IgG/IgM抗体检出

有助于特异性诊断（单份 / 双份）•正常参考值：间接荧光法 - 阴性 ELISA法 - 阴性 微量凝集抗体效价≤ 1:64

真菌及其他微生物感染的免疫学特征与诊断

• 真菌 (fungus)---单细胞真菌 多细胞真菌• 真菌感染 -------深部真菌感染包括 :新生隐球菌 (cryptococcus neoforma

ns) 组织胞浆菌 (histoplasma capsulatum) 假丝酵母菌 (candida)• 浅部真菌感染包括 :皮肤癣菌（ dermatophytes ）等

梅毒 (syphilis)

苍白密螺旋体镜下形态（暗视野 )

一种性传播性疾病

梅毒螺旋体梅毒亚种感染所致

人是唯一宿主

梅毒分先天 /获得性

梅毒诊治的参考指标 : 血清筛选试验 血清学确诊试验

苍白密螺旋体镜下形态（镀银染色）

梅毒感染的实验室诊断

• （一）血清学筛选试验 非特异性的类脂抗体测定 特异性苍白螺旋体苍白亚种抗体测定• （二）血清确诊试验

（一）血清学筛选试验

非特异性的类脂抗体测定

血清反应素 :梅毒患者血清与正常牛心肌类脂抗原反应发生凝集～方法 : 1 、性病研究实验室试验（ VDRL） 2 、不加热血清反应素试验（ USR ） 3 、快速血浆反应素环状卡片试验 （ RPR ） 4、甲苯胺红试验（ TRUST ）

特异性苍白螺旋体苍白亚种抗体测定

• 1 、苍白螺旋体亚种血凝试验（ TPHA ）• 2 、苍白螺旋体亚种明胶凝集实验（ TPPA ）• 3 、苍白螺旋体亚种酶联免疫吸附试验• （ TP-ELISA ）

（二）血清确诊试验

• 1 、荧光密螺旋体抗体吸收试验（ fluorescent treponemal antibody-a

bsorbtion test ； FTA-ABS ）• 2 、免疫印迹试验（western blot tes

t ） 神经性梅毒的诊断？

沙眼衣原体感染症 性病淋巴肉芽肿 沙眼衣原体 -------- 沙眼 （ C.trachomatis, CT ） 鼠型• 衣原体 -- 鹦鹉热衣原（ chlamydiae) (C.passitaci) 肺炎衣原体 (C.pneumoniae)

斑点免疫层析法检测沙眼衣原体抗原

病原体 所致疾病 检测方法 临床意义

>1 64 4单份血清滴度 ： 有意义；双份血清增高有 倍以上有意义。

与生殖道支原体和某些军团菌间有交叉

原发性非典型 ELI SA间接 I gM检测特异性 抗体，早期诊断

性肺炎 ≥1:64-128非特异性试验，效价 时有意义，4双份血清增高 倍以上者有意义

肺炎衣原体

肺炎

非淋菌性泌尿

生殖道炎等

人型支原体 同上 同上 临床仍以分离病原体为主要诊断依据

间接免疫荧光试验或 >1:128 I gM血清抗体滴度 为阳性，检测 抗体阳性，早期诊断参考；

ELI SA I gM（ 捕获法） I gG 4抗体呈 倍以上增高，诊断有意义

<1:160外斐氏试验（ ） >1:160 4血清滴度 为阳性且在病程中有 倍增高才有诊断意义

<1:8补体结合试验（ ） 4须双份血清，有增高 倍以上，诊断有意义

间接微量免疫荧光法 ≥1:128单份血清抗体滴度 时有意义。

<1:16（ ） 4双份血清呈 倍增高，诊断有意义

冷凝集试验

肺炎衣原体 微量免疫荧光试验 I gM选择 抗体的检测，可用作早期诊断

2-4 表 其它微生物感染的免疫学检验

<1:8补体结合试验（ ）

肺炎支原体

斑疹伤寒立克次体

解脲脲原体 MI T代谢抑制试验（ ） I gM新生儿测得高效价，示宫内感染（因为 型抗体不能通过胎盘）

伯氏螺旋体 莱姆病

]

寄生虫感染的免疫学特征与诊断

临床几种常见的寄生虫感染• 疟疾（ malaria ）• 原虫– { 阿米巴 (amoebiasis)• 寄生虫 --{ 卡氏肺孢子虫病• （ pneumocystosis ）• 蠕虫 -- { 血吸虫病 （ schistosomiasis ）• 包虫病• 囊虫病• 丝虫病 (filariasis) 等

寄生虫感染的实验室诊断1 、机体抗寄生虫感染调动：巨噬细胞、粒 细胞的吞噬，杀伤；寄生虫抗原刺激产 生相应抗体，抗体 - 抗原的中和、调理及 促吞噬；致敏 T 细胞的直接杀伤与淋巴因 子的作用等。2 、检测则围绕虫体抗原、相应抗体、循环 复合物以及细胞因子等展开。